หัวตีบ: อาการสาเหตุและการรักษา

หัวตีบ ( ET ) หรือ โรค Bourneville เป็นพยาธิสภาพของแหล่งกำเนิดทางพันธุกรรมที่ทำให้เกิดการเจริญเติบโตของเนื้องอก beningnous (hamartomas) และความผิดปกติทางกายวิภาคต่างๆในอวัยวะหนึ่งหรือหลาย: ผิวหนัง, สมอง, ตา, ปอด, หัวใจ, ไต ฯลฯ (SáinzHerándezและVallverúTorón, 2016)

ในระดับระบบประสาทมันมักจะส่งผลกระทบต่อระบบประสาทส่วนกลาง (CNS) และระบบประสาทส่วนปลาย (SNP) อย่างมีนัยสำคัญและนอกจากนี้อาจส่งผลในการรวมกันของอาการรวมทั้งอาการชัก, พัฒนาการล่าช้าทั่วไปการเปลี่ยนแปลงพฤติกรรมผิดปกติของผิวหนังและ พยาธิวิทยาของไต (สถาบันแห่งชาติของความผิดปกติของระบบประสาทและโรคหลอดเลือดสมอง, 2016)

อุบัติการณ์และความรุนแรงของอาการแตกต่างกันมากในหมู่ผู้ได้รับผลกระทบ คนจำนวนมากที่เป็นโรคเส้นโลหิตตีบหัวตีบมีคุณภาพชีวิตที่ดี (National Tuberous Sclerosis Association, 2016)

พยาธิวิทยาที่ทำให้ชีวิตของผู้ได้รับผลกระทบมีความเสี่ยงมากขึ้นคือการมีส่วนร่วมของไต ผู้ป่วยจำนวนมากเสียชีวิตเนื่องจากปัญหาไตและไม่ใช่ปัญหาทางระบบประสาทหรือโรคหัวใจ (Curatolo, 2003)

หัวเส้นโลหิตตีบเป็นเงื่อนไขทางการแพทย์ที่มักจะตรวจพบในระยะแรกของชีวิตโดยปกติในช่วงวัยเด็ก อย่างไรก็ตามในบางกรณีการขาดหลักสูตรทางคลินิกที่สำคัญทำให้การวินิจฉัยล่าช้าไปจนถึงผู้ใหญ่ (Mayo Clinic, 2014)

ปัจจุบันยังไม่มีวิธีรักษาเฉพาะสำหรับโรคเส้นโลหิตตีบชนิดหัวใต้ดิน การแทรกแซงทางการแพทย์ทั้งหมดจะถูกกำหนดให้กับโรคและอาการทางคลินิกที่เฉพาะเจาะจงในแต่ละกรณี (SáinzHerándezและVallverúTorón, 2016)

ลักษณะของเส้นโลหิตตีบหัวใต้ดิน

Tuberous sclerosis (TS) เป็นภาวะทางการแพทย์ที่อธิบายมานานกว่า 100 ปีแล้ว (ArgüellesและÁlvarez-Valiente, 1999)

ในปี 1862, Von Recklinghausen ตีพิมพ์รายงานทางคลินิกที่อธิบายถึงกรณีของทารกแรกเกิดที่เสียชีวิตเนื่องจากการปรากฏตัวของเนื้องอกในหัวใจและเส้นโลหิตตีบในสมองจำนวนมาก (Gerogescou et al., 2015)

แม้ว่านักประสาทวิทยาชาวฝรั่งเศสบอร์นวิลล์ในปี 2423 อธิบายเป็นครั้งแรกที่รอยโรคในสมองของลักษณะทางพยาธิวิทยานี้มันไม่ได้จนกว่า 1908 เมื่อ Vogt กำหนดแน่นอนหลักสูตรทางคลินิกโดดเด่นด้วยการนำเสนอของคลาสสิกสาม: adenoma ไขมัน ตอนที่ใจและกระตุก (ArgüellesและÁlvarez-Valiente, 1999)

นอกจากนี้ในปี 1913 Berg ก็แสดงให้เห็นถึงลักษณะทางพันธุกรรมของการถ่ายทอดทางพยาธิวิทยานี้ (Gerogescou et al., 2015)

คำที่ทำให้ชื่อของโรคนี้เส้นโลหิตตีบหัวหมายถึงการปรากฏตัวของรอยโรคเนื้องอก (จนใจที่มีรูปร่างคล้ายกับตุ่ม) (SáinzHerándezและVallverúTorón, 2016)

อย่างไรก็ตามในวรรณคดีทางการแพทย์เรายังสามารถหาชื่ออื่น ๆ เช่นโรค Bourneville, หัวแข็งเส้นโลหิตตีบซับซ้อน, หัวใต้ดินเส้นโลหิตตีบ phacomatosis กลุ่มคนอื่น ๆ

Tuberous sclerosis (TS) เป็นโรคทางพันธุกรรมที่แสดงออกในลักษณะแปรผันโดดเด่นด้วยการปรากฏตัวของ hamartomas หรือเนื้องอกที่อ่อนโยนในอวัยวะต่าง ๆ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในหัวใจสมองและเท้า (Arango et al., 2015)

ความถี่

หัวตีบเป็นโรคที่มีผลกระทบต่อทั้งชายและหญิงและทุกกลุ่มชาติพันธุ์ (Gerogescou et al., 2015)

นอกจากนี้ยังมอบความถี่ 1 กรณีสำหรับทุก 6, 000 คน (Curatolo, 2003)

อย่างไรก็ตามการศึกษาทางสถิติอื่น ๆ ประเมินความชุกของพยาธิสภาพนี้ในหนึ่งกรณีต่อผู้ป่วยที่มีอายุต่ำกว่าสิบปีประมาณ 12, 000-14, 000 คน ในขณะที่อัตราการเกิดมีประมาณ 1 รายต่อการเกิด 6, 000 ราย (Gerogescou et al., 2015)

ประมาณว่ามีคนราว 1 ล้านคนทั่วโลกที่ป่วยเป็นโรคเส้นโลหิตตีบ (Tuborus Sclerosis Association, 2016)

ในกรณีของสหรัฐอเมริกาถือว่าเส้นโลหิตตีบหัวใต้ดินมีผลกระทบต่อประชาชนประมาณ 25, 000-40, 000 คน (สถาบันโรคทางระบบประสาทและโรคหลอดเลือดสมองแห่งชาติ 2016)

มันมีต้นกำเนิดทางพันธุกรรมที่โดดเด่น autosomal ใน 50% ของกรณีในขณะที่อีก 50% พยาธิวิทยานี้เกิดจากการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรม de novo (Curatolo, 2003)

อาการและอาการแสดง

ลักษณะทางคลินิกของโรคเส้นโลหิตตีบส่วนใหญ่ขึ้นอยู่กับการปรากฏตัวของเนื้องอกที่ไม่ใช่มะเร็งหรือการเจริญเติบโตชนิดอื่น ๆ ที่เติบโตในส่วนต่าง ๆ ของร่างกายเป็นเรื่องธรรมดามากขึ้นในผิวหนังหัวใจปอดไตและสมอง (Mayo คลินิก, 2014)

การมีส่วนร่วมทางผิวหนัง

ในกรณีของโรคผิวหนังบางอาการที่พบบ่อยที่สุดคือ (SáinzHerándezและVallverúTorón, 2016, สมาคมแห่งชาติของ Tuberous Sclerosis, 2016):

  • angiofibromas ใบหน้า: เนื้องอกอ่อนโยนขนาดเล็กประกอบด้วยเนื้อเยื่อเกี่ยวพันและหลอดเลือด พวกเขามักจะปรากฏบนจมูกและบนแก้มและนอกจากนี้มักจะปรากฏเป็น bulges สีแดงเล็ก ๆ ที่มีแนวโน้มที่จะเพิ่มขนาดในช่วงเวลา พวกเขามักจะปรากฏใน 70-80% ของกรณี
  • Fibromas Ungual หรือเนื้องอกKöenen : การก่อตัวของ เนื้อที่ พัฒนาภายใต้เล็บหรือรอบ ๆ
  • แผ่นเส้นใย : จุดสีชมพูหรือการก่อตัวที่อยู่บนใบหน้าโดยเฉพาะที่หน้าผากหรือแก้ม
  • (สีอ่อนกว่าผิว) หรือ acromic (ไม่มีเม็ดสีผิวทั้งหมด): การมีส่วนร่วมของผิวหนังประเภทนี้ปรากฏขึ้นในประมาณ 90% ของผู้ป่วยโรคเส้นโลหิตตีบชนิดหัวใต้ดิน

การมีส่วนร่วมของไต

ในกรณีของไต, อาการที่พบบ่อยที่สุดคือ (SáinzHerándezและVallverúTorón, 2016, สมาคมแห่งชาติของ Tuberous Sclerosis, 2016):

  • Renal angiomyolipomas (AMLs) : สิ่งเหล่านี้คือการก่อตัวของเนื้องอกที่อ่อนโยน มันมักจะปรากฏขึ้นและวัยเด็กและพัฒนาช้าดังนั้นพวกเขามักจะไม่ก่อให้เกิดปัญหาทางการแพทย์ที่สำคัญจนกว่าจะเป็นผู้ใหญ่ มันเป็นอาการทางคลินิกทั่วไปจะปรากฏใน 70-80% ของผู้ป่วย อาการบางอย่างที่จะทำให้เกิด ได้แก่ ความดันโลหิตสูงไตวายหรือเลือดในปัสสาวะและอื่น ๆ
  • ซีสต์ของไต: ซีสต์ของไต เป็นถุงหรือของเหลวที่เกิดขึ้นในบริเวณต่าง ๆ ของไต แม้ว่าในหลาย ๆ กรณีพวกเขามักไม่ค่อยมีความเกี่ยวข้องทางคลินิกมากนัก แต่ในบางกรณีพวกเขาอาจเป็นเพราะมะเร็งไต (มะเร็งไตชนิดหนึ่ง)

การมีส่วนร่วมของหัวใจ

หากพบว่ามีรอยโรคหัวใจมักจะมีขนาดที่ใหญ่ขึ้นนอกจากจะมีความรุนแรงมากขึ้นในระยะแรกของชีวิตและต้องลดลงตามการพัฒนาของสิ่งมีชีวิตตามปกติ (Mayo Clinic, 2014)

  • cardiac rhabdomyomas : การมีส่วนร่วมของการเต้นของหัวใจที่พบบ่อยที่สุดมักจะเกิดขึ้นในประมาณ 70% ของกรณี พวกเขาเป็นเนื้องอกในรูปแบบอ่อนโยนที่มักจะลดขนาดหรือหายไปเมื่ออายุเพิ่มขึ้น เป็นไปได้ว่าเป็นผลให้เกิดอาการหัวใจอื่น ๆ เช่นภาวะหรืออิศวรปรากฏ (SáinzHerándezและVallverúTorón, 2016, สมาคมแห่งชาติของ Tuberous Sclerosis, 2016)

การมีส่วนร่วมของปอด

อาการและอาการแสดงของปอดพบได้บ่อยในผู้หญิงมากกว่าในผู้ชาย นอกจากนี้มันมักจะเกี่ยวข้องกับการปรากฏตัวของ lymphangioleiomyomatosis (LAM), ประเภทของพยาธิวิทยาเสื่อมที่มีผลต่อปอด (SáinzHerándezและVallverúTorón, 2016)

ผลทางคลินิกของการมีส่วนร่วมของปอดมักจะประกอบด้วยความไม่เพียงพอของระบบทางเดินหายใจ, pneumothorax ที่เกิดขึ้นเอง, การล่มสลายของปอด, ในกลุ่มอื่น ๆ (SáinzHerándezและVallverúTorón, 2016)

การมีส่วนร่วมทางระบบประสาท

หัวเส้นโลหิตตีบเป็นพยาธิสภาพที่ส่งผลกระทบต่อโครงสร้างที่หลากหลายของร่างกายของเราอย่างไรก็ตามสิ่งที่น่าทึ่งที่สุดและพื้นที่หลักที่ได้รับผลกระทบคือระบบประสาท การมีส่วนร่วมทางระบบประสาทมักเกิดขึ้นระหว่าง 80% ถึง 90% ของผู้ป่วย (Curatolo, 2003)

เงื่อนไขทางการแพทย์บางอย่างที่มักจะส่งผลกระทบต่อระบบประสาททรงกลมคือ (SáinzHerándezและVallverúTorón, 2016, สมาคมแห่งชาติของ Tuberous Sclerosis, 2016):

  • เยื่อหุ้มสมองใน อุโมงค์: หัวหรือเยื่อหุ้มสมอง tuberosities มีการก่อตัวของเนื้องอกขนาดเล็กที่มักจะอยู่ในพื้นที่หน้าผากและข้างขม่อม นอกจากนี้มักจะเกิดขึ้นจากเซลล์ที่ผิดปกติหรือไม่เป็นระเบียบ
  • โหนด glial Subependymal: การมีส่วนร่วมประเภทนี้ประกอบด้วยการสะสมของเซลล์ที่ผิดปกติในพื้นที่ต่างๆของโพรงสมอง พวกเขามักจะนำเสนอหลักสูตรทางคลินิกที่ไม่มีอาการ
  • astrocytomas เซลล์ยักษ์ใต้ผิวหนัง: นี่คือการก่อตัวของเนื้องอกที่ได้มาจากก้อน glial subependymal เมื่อพวกเขามาถึงขนาดใหญ่พวกเขาสามารถปิดกั้นการระบายน้ำของน้ำไขสันหลังและดังนั้นจึงนำไปสู่การพัฒนาความดันโลหิตสูงในกะโหลกศีรษะ

ผลกระทบของแต่ละพื้นที่เหล่านี้จะก่อให้เกิดภาวะแทรกซ้อนทางการแพทย์หรืออาการทุติยภูมิซึ่ง ได้แก่ :

  • ตอนที่ชัก : การปรากฏตัวของเนื้องอกในระดับระบบประสาทสามารถนำไปสู่การปล่อยลมบ้าหมูในประมาณ 92% ของกรณี เมื่อวิกฤตประเภทนี้ไม่ได้รับการควบคุมอย่างมีประสิทธิภาพเป็นไปได้ที่ความเสียหายของสมองสะสมจะปรากฏขึ้น
  • อาการมอเตอร์ : ในทำนองเดียวกันการก่อตัวของเนื้องอกในระดับสมองสามารถนำไปสู่การพัฒนาอัมพาตครึ่งซีก, มอเตอร์ uncoordination, การปรากฏตัวของการเคลื่อนไหวโดยไม่สมัครใจในหมู่คนอื่น ๆ
  • ความพิการทางปัญญา : การเปลี่ยนแปลงของสมองและการคงอยู่ของตอนที่ชักกระตุกสามารถมีผลกระทบที่รุนแรงมากในการทำงานทางปัญญาทั่วไปเช่นในโดเมนความรู้ความเข้าใจที่แตกต่างกันโดยเฉพาะ
  • การปรับเปลี่ยนพฤติกรรม : ในหลาย ๆ กรณีของโรคเส้นโลหิตตีบหัวมีการสังเกตการปรากฏตัวของคุณสมบัติออทิสติก, สมาธิสั้น, พฤติกรรมก้าวร้าว, ลักษณะครอบงำ - บังคับ, ขาดหรือขาดการสื่อสารด้วยวาจา, หงุดหงิด, lability, การริเริ่ม

สาเหตุ

ต้นกำเนิดของเส้นโลหิตตีบหัวใต้ดินเป็นพันธุกรรม การศึกษาทางคลินิกและการทดลองมีการจัดการเพื่อระบุว่าพยาธิสภาพนี้เกิดจากการมีข้อบกพร่องหรือการกลายพันธุ์ในสองยีน TSC1 และ TSC2 (สถาบันแห่งชาติของความผิดปกติของระบบประสาทและโรคหลอดเลือดสมอง, 2016)

  • ยีน TSC1 ถูกค้นพบในปี 1990 มันมีอยู่ในโครโมโซม 9 และรับผิดชอบการผลิตโปรตีนที่เรียกว่า hamartin (สถาบันแห่งชาติของความผิดปกติของระบบประสาทและโรคหลอดเลือดสมอง, 2016)
  • ยีน TSC2 ที่มีอยู่ในโครโมโซม 16 มีหน้าที่ผลิตโปรตีนหัวใต้ดิน (สถาบันประสาทและความผิดปกติของระบบประสาทแห่งชาติ 2016)

การวินิจฉัยโรค

การวินิจฉัยของเส้นโลหิตตีบหัวใต้ดินมักจะขึ้นอยู่กับลักษณะอาการทางคลินิกของโรคนี้: ปัญญาอ่อน, ชัก, การก่อตัวของเนื้องอก (ArgüellesและÁlvarez-Valiente, 1999)

ในการประชุมในปี 1998 มีการกำหนดเกณฑ์การวินิจฉัยฉันทามติสำหรับโรคเส้นโลหิตตีบชนิดสะสม (Gerogescou et al., 2015)

ปัจจุบันการวินิจฉัยอาจเป็นไปได้หรือเป็นไปได้และต้องมีการทดสอบทางพันธุกรรมด้วย (Gerogescou et al., 2015)

การทดสอบทางพันธุกรรม

ผลลัพธ์ของการทดสอบทางพันธุกรรมจะต้องแสดงการปรากฏตัวของการกลายพันธุ์หรือการเปลี่ยนแปลงที่ทำให้เกิดโรคในหนึ่งในยีน TSC1 หรือ TSC2

โดยทั่วไปแล้วผลลัพธ์ในเชิงบวกมักจะเพียงพอสำหรับการวินิจฉัยอย่างไรก็ตามผลลัพธ์เชิงลบไม่ได้ยกเว้นการมีอยู่ ประมาณ 10% ถึง 15% ของกรณีการวินิจฉัยไม่สามารถระบุการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมที่เฉพาะเจาะจง

เกณฑ์ทางคลินิกหลักและรอง

เกณฑ์ทางคลินิกที่สำคัญ

เกณฑ์ทางคลินิกที่สำคัญรวมถึงความหลากหลายของเงื่อนไขทางการแพทย์ซึ่ง ได้แก่ : hypopigmented macules, angiofibromas, เล็บ fibroids, แพทช์ผิว, hamartomas ม่านตา, dysplasias เยื่อหุ้มสมอง, ก้อน subependymal, หัวใจ rhabdomyoma ไต

เกณฑ์ทางคลินิกเล็กน้อย

เกณฑ์ทางคลินิกน้อยรวมถึง: การลดลงของฟัน, โรคผิวหนัง, fibromas intraoral, maculae จอประสาทตา, ซีสต์ของไตหลายและ hamartomas extrarenal

ดังนั้นขึ้นอยู่กับการปรากฏตัวของเกณฑ์ที่สำคัญและ / หรือน้อยการวินิจฉัยของเส้นโลหิตตีบหัวสามารถ (Gerogescou et al., 2015):

  • การวินิจฉัยขั้นสุดท้าย : การปรากฏตัวของเกณฑ์หลักสองข้อหรือเพิ่มขึ้นมากกว่าและมากกว่า 2 เกณฑ์ขึ้นไป
  • การวินิจฉัยที่เป็นไปได้ : มีเกณฑ์ที่สำคัญหรือเกณฑ์ย่อยสองข้อหรือมากกว่านั้น
  • การวินิจฉัยที่น่าจะเป็น : การปรากฏตัวของเกณฑ์ที่สำคัญและเกณฑ์ย่อย

การรักษา

ปัจจุบันยังไม่มีวิธีรักษาโรคเส้นโลหิตตีบตัน อย่างไรก็ตามเรื่องนี้มีการรักษาที่หลากหลายสำหรับการควบคุมอาการ

ด้วยวิธีนี้การแทรกแซงการรักษาจะขึ้นอยู่กับพื้นที่ที่ได้รับผลกระทบและสัญญาณทางการแพทย์และอาการที่มีอยู่

ในระดับเภสัชวิทยาหนึ่งในการรักษาที่ใช้มากที่สุดคือยากันชัก วัตถุประสงค์พื้นฐานของสิ่งเหล่านี้คือการควบคุมการจับกุมเพื่อป้องกันไม่ให้เกิดการพัฒนาของสมองส่วนที่เสียหายเอพ

ในทางกลับกันก็เป็นไปได้ที่จะใช้วิธีการผ่าตัดเพื่อกำจัดการก่อตัวของเนื้องอก โดยปกติจะใช้เพื่อกำจัดเนื้องอกที่เข้าถึงได้ง่าย

นอกจากนี้ยังมีความก้าวหน้าที่สำคัญในระดับการทดลองเพื่อระบุการรักษา

ในทางตรงกันข้ามการแทรกแซงทางจิตวิทยาก็เป็นพื้นฐานในกรณีที่มีผลกระทบทางปัญญา