Tricyclic Antidepressants: ผลกระทบและกลไกการออกฤทธิ์

tricyclic antidepressants (ADT) เป็นหนึ่งในยาแก้ซึมเศร้าตัวแรกที่ค้นพบ ชื่อของมันเป็นเพราะโครงสร้างทางเคมีของมันซึ่งประกอบด้วยสามวง

ตามชื่อแนะนำพวกเขามีประสิทธิภาพในการรักษาภาวะซึมเศร้า แม้ว่ามันจะใช้สำหรับเงื่อนไขอื่น ๆ เช่นโรคสองขั้ว, โรคตื่นตระหนก, โรคครอบงำ, อาการปวดหัวไมเกรนหรือปวดเรื้อรัง

ฤทธิ์ต้านซึมเศร้าของยาเหล่านี้ถูกค้นพบโดยบังเอิญเนื่องจากก่อนหน้านี้มีเพียงคุณสมบัติในการต่อต้านฮิสตามีนและยาระงับประสาท

จากการค้นพบนี้พวกเขาได้รับการรักษาด้วยเภสัชวิทยามานานกว่า 30 ปี มันเริ่มทำการค้าตั้งแต่ปลายยุค 50 และในยุค 80 การใช้งานลดลงด้วย "บูม" ของ serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) แบบเลือก

ปัจจุบันมีการกำหนดไว้ไม่บ่อยนัก เนื่องจากถูกแทนที่ด้วยยากล่อมประสาทอื่น ๆ ที่ทำให้เกิดผลข้างเคียงน้อยลง อย่างไรก็ตามอาจเป็นตัวเลือกที่ดีสำหรับบางคนเมื่อการรักษาอื่น ๆ ล้มเหลว

tricyclic antidepressants ทำงานอย่างไร?

เป็นที่เชื่อกันว่าในบุคคลที่มีภาวะซึมเศร้ามีความไม่สมดุลในสารเคมีสมองบางอย่างที่เรียกว่าสารสื่อประสาท โดยเฉพาะอย่างยิ่งมันเกี่ยวข้องกับการขาดดุลของ monoamines สามในสาม: noradrenaline หรือ serotonin

มีกระบวนการที่ซับซ้อนหลายอย่างที่สามารถทำให้สารสื่อประสาทลดลงนี้ antidepressants ดำเนินการหนึ่งหรือหลายของพวกเขาโดยมีเป้าหมายเดียว: เพื่อรับระดับของ noradrenaline, โดปามีนหรือเซโรโทนินที่มีอยู่เพื่อเพิ่มเป็นจุดที่ปลอดภัย ซึ่งจะส่งผลในการหยุดชะงักของอาการซึมเศร้า

ที่จริงแล้ว tricyclic antidepressants มีห้ายาในหนึ่ง: serotonin reuptake ยับยั้ง, noradrenaline, anticholinergic และ antimuscarinic, alpha 1 adrenergic antagonist และ antihistamine

Reuptake inhibitor ของ serotonin และ noradrenaline

กลไกหลักของการกระทำของ tricyclic antidepressants คือการยับยั้งหรือบล็อกของสิ่งที่เรียกว่า "monoamine reuptake pump" ภายใน monoamines ในกรณีนี้เราพูดถึง serotonin และ noradrenaline

ปั๊มดูดฝุ่นเป็นโปรตีนที่อยู่ในเยื่อหุ้มเซลล์ประสาท (เซลล์ประสาทในสมอง) หน้าที่ของมันคือ "ดูดซับ" เซโรโทนินและนอร์เรนาดีนที่ปล่อยออกมาก่อนหน้านี้เพื่อการย่อยสลายที่เพิ่มขึ้น ภายใต้สภาวะปกติจะช่วยในการควบคุมปริมาณของ monoamines ที่ทำหน้าที่ในสมองของเรา

ในกรณีที่เกิดภาวะซึมเศร้าเนื่องจากมีสารเหล่านี้จำนวนเล็กน้อยจึงไม่สะดวกที่ปั๊มเก็บกลับจะทำงาน นี่เป็นเพราะมันจะลดจำนวนนั้นมากขึ้น นั่นคือเหตุผลที่ภารกิจของ tricyclic antidepressants คือการปิดกั้นปั๊มเก็บกลับนี้ ดังนั้นมันทำหน้าที่โดยการเพิ่มระดับของสารสื่อประสาทที่กล่าวถึง

อย่างไรก็ตามสิ่งที่ทำให้มั่นใจได้ว่าผลที่ได้จากยาแก้ซึมเศร้านั้นจะคงอยู่ตลอดเวลา (แม้ว่าจะหยุดใช้ไปแล้ว) ก็คือการอุดตันนี้ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในสมอง

เมื่อมีปริมาณเซโรโทนินหรือ noradrenaline มากขึ้นในพื้นที่ synaptic (ซึ่งมีอยู่ระหว่างสองเซลล์ประสาทที่เชื่อมต่อแลกเปลี่ยนข้อมูล) ผู้รับควบคุมดูแลสารเหล่านี้จะถูกควบคุม

ในภาวะซึมเศร้าสมองเปลี่ยนแปลงการพัฒนาตัวรับจำนวนมากสำหรับ monoamines วัตถุประสงค์คือเพื่อชดเชยการขาดสิ่งเหล่านี้แม้ว่ามันจะไม่ประสบความสำเร็จมาก

ในทางตรงข้าม tricyclic antidepressants เพิ่มระดับของ monoamines ใน synapse เซลล์ประสาทตัวรับจะจับการเพิ่มขึ้นนี้และลดจำนวนตัวรับทีละเล็กละน้อย เนื่องจากเขาไม่ต้องการพวกเขาอีกต่อไป

ผลข้างเคียงของยากล่อมประสาท tricyclic

ตามที่กล่าวไว้ในส่วนก่อนหน้า tricyclic ซึมเศร้าได้รับการพิจารณาห้ายาเสพติดในหนึ่ง อย่างไรก็ตามทั้งสามคนเป็นคนที่ทำให้เกิดผลข้างเคียงที่น่าหวั่นกลัวซึ่งละทิ้งการใช้ยาแก้ซึมเศร้าประเภทนี้

อัลฟ่า 1 adrenergic ศัตรู

หนึ่งในผลข้างเคียงของ tricyclic antidepressants คือการปิดกั้นของตัวรับ adrenergic ที่เรียกว่า alpha 1 ก่อให้เกิดการลดลงของความดันโลหิตเวียนศีรษะและอาการง่วงนอน

Anticholinergic และ antimuscarinic

ในทางกลับกัน Tricyclic antidepressants บล็อก acetylcholine receptors (M1) ส่งผลให้เกิดผลข้างเคียงเช่นการมองเห็นภาพซ้อน, อาการท้องผูก, ปากแห้งและอาการง่วงนอน

antihistamine

ผลอีกอย่างที่ผลิตโดย tricyclic antidepressants ก็คือการอุดตันของตัวรับฮีสตามีน H1 ในสมอง

ส่งผลให้เกิดฤทธิ์ต้านฮีสตามีนนั่นคือความง่วงนอนและน้ำหนักที่เพิ่มขึ้น (เนื่องจากความอยากอาหารที่เพิ่มขึ้น)

ผลข้างเคียงอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องที่ได้รับการสังเกตคือการเก็บปัสสาวะ, ใจเย็น, เหงื่อออกมากเกินไป, แรงสั่นสะเทือน, ความผิดปกติทางเพศ, ความสับสน (ส่วนใหญ่ในผู้สูงอายุ), และพิษเกินขนาด

tricyclic antidepressants แนะนำภายใต้เงื่อนไขใด?

แม้จะมีทุกสิ่งก็ตาม tricyclic ซึมเศร้าดูเหมือนจะมีประสิทธิภาพมากสำหรับการรักษา:

- Fibromyalgia

- ความเจ็บปวด

- ไมเกรน

- ภาวะซึมเศร้าอย่างรุนแรง ดูเหมือนว่ายิ่งภาวะซึมเศร้ามากการรักษานี้ก็จะยิ่งมีประสิทธิภาพมากขึ้น นอกจากนี้ยังแนะนำให้เลือกในผู้ที่มีภาวะซึมเศร้าเป็นลักษณะภายนอกและมีองค์ประกอบทางพันธุกรรม

- ยากล่อมประสาทหรือถูกสะกดจิต (ไปนอน)

ไม่แนะนำให้ใช้ tricyclic antidepressants ภายใต้เงื่อนไขใด?

เหตุผลประเภทของยานี้ไม่แนะนำสำหรับกรณีต่อไปนี้:

- ผู้ป่วยที่มีความอดทนต่ำต่อการเก็บปัสสาวะ, อาการท้องผูกและใจเย็นวัน

- ผู้ที่เป็นโรคหัวใจ

- ผู้ป่วยน้ำหนักเกิน

- ผู้ที่มีความเสี่ยงสูงในการฆ่าตัวตาย เนื่องจากยาต้านซึมเศร้า tricyclic เป็นพิษในยาเกินขนาดและผู้ป่วยเหล่านี้สามารถใช้พวกเขาเพื่อวัตถุประสงค์นั้น

- ผู้ป่วยที่ใช้ยาหลายตัวในเวลาเดียวกันเนื่องจากปฏิกิริยาระหว่างยาที่ไม่พึงประสงค์อาจเกิดขึ้นได้

- ผู้ที่มีภาวะสมองเสื่อม

- คนเป็นโรคลมชักเพราะมันเพิ่มความถี่ของการชัก

ในทางกลับกันยาเหล่านี้มักไม่แนะนำให้ใช้กับเด็กอายุต่ำกว่า 18 ปีและอาจเป็นอันตรายได้ในช่วงตั้งครรภ์การให้นมบุตร (เมื่อผ่านเข้าไปในน้ำนมแม่) หากดื่มแอลกอฮอล์หรือยาอื่น ๆ ยาหรืออาหารเสริมอื่น ๆ

การดูดซับการกระจายและการกำจัด

ยาต้านซึมเศร้า Tricyclic จะได้รับการดูแลทางปากและดูดซึมอย่างรวดเร็วผ่านทางเดินอาหาร

พวกมันละลายได้ดีในไขมันซึ่งส่งผลให้เกิดการกระจายอย่างรวดเร็วและทั่วร่างกาย อย่างไรก็ตามก่อนที่การกระจายนี้จะไปผ่านการเผาผลาญอาหารครั้งแรกในตับ การศึกษาบางชิ้นระบุว่าประมาณ 30% ของสารที่หายไปนั้นถูกดูดกลับเข้าไปในลำไส้โดยน้ำดี

เมื่อได้รับการดูดซึมอีกครั้ง tricyclic antidepressants ข้ามกำแพงสมองเลือด อันที่จริงแล้วยากล่อมประสาทเหล่านี้มีความสัมพันธ์ที่แนบแน่นกับสมองและกล้ามเนื้อหัวใจ Tricyclic antidepressants นั้นมีความสัมพันธ์กับสมองมากกว่ากล้ามเนื้อหัวใจและกล้ามเนื้อหัวใจมากกว่ากล้ามเนื้อหัวใจอื่น ๆ ถึง 5 เท่า

ในที่สุดพวกเขาจะเผาผลาญในตับและส่งผ่านไปยังระบบการทำงานของไตที่จะถูกขับออกมา สารส่วนใหญ่จะถูกขับออกภายในไม่เกิน 36 ชั่วโมงภายใต้สภาวะปกติ การกำจัดไตนี้เป็นสิ่งสำคัญที่จะต้องคำนึงถึงในกรณีของการใช้ยาเกินขนาด

tricyclic antidepressants มีผลนานเท่าไหร่

ใช้เวลาประมาณสองถึงสี่สัปดาห์จึงจะมีผล เพื่อสร้างการเปลี่ยนแปลงที่ยั่งยืนอย่างแท้จริงในระบบประสาทมีความจำเป็นที่พวกเขาจะต้องดำเนินการเป็นเวลาอย่างน้อยหกเดือน แม้ว่าในกรณีของภาวะซึมเศร้าที่เกิดขึ้นอีกอาจแนะนำให้รักษานานกว่า (สองปีขึ้นไป)

หลังจากรอบนี้ปริมาณลดลงเรื่อย ๆ จนกว่าจะถูกถอนออกอย่างสมบูรณ์ หากถูกขัดจังหวะเร็วกว่าที่จำเป็นอาการจะกลับมาอย่างรวดเร็ว นอกจากนี้หากขนาดยาหยุดกะทันหันอาการถอนอาจเกิดขึ้น

กระบวนการทั้งหมดนี้จะต้องได้รับการดูแลอย่างถูกต้องโดยผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพที่มีคุณภาพ

ประเภทของยากล่อมประสาท tricyclic

ยากล่อมประสาท tricyclic ไม่ทั้งหมดทำในลักษณะเดียวกัน แต่ละคนมีรูปแบบขนาดเล็กซึ่งช่วยให้ปรับตัวเข้ากับสถานการณ์ของผู้ป่วยแต่ละราย

โดยทั่วไปมีสองระดับของ tricyclic ซึมเศร้า:

- เอมีนในระดับอุดมศึกษา: พวกเขา มีผลกระทบมากขึ้นในการเพิ่มขึ้นของเซโรโทนินกว่าใน noradrenaline อย่างไรก็ตามพวกเขาทำให้เกิดความใจเย็นมากขึ้นผล anticholinergic มากขึ้น (ท้องผูก, ตาพร่ามัว, ปากแห้ง) และความดันเลือดต่ำ

ภายในกลุ่มนี้มียากล่อมประสาทเช่น imipramine (คนแรกที่ออกวางตลาด), amitriptyline, trimipramine และ doxepin

เห็นได้ชัดว่า doxepin และ amitriptyline เป็นยากล่อมประสาท tricyclic ประเภทที่น่าพอใจที่สุด นอกจากนี้ยังมี imipramine ซึ่งเป็นสาเหตุที่ทำให้น้ำหนักเพิ่มขึ้น

เอมีนในระดับอุดมศึกษาจะสะดวกกว่าสำหรับผู้ที่มีปัญหาเรื่องการนอนหลับกระสับกระส่ายและกระสับกระส่าย

- เอมีนทุติยภูมิ: เป็นพวกที่เพิ่มระดับของนอร์มาเดนาลีนมากกว่าเซโรโทนินและก่อให้เกิดความหงุดหงิดกระตุ้นและนอนไม่หลับ พวกเขาจะแนะนำสำหรับผู้ป่วยซึมเศร้าที่รู้สึกทื่อไม่แยแสและเหนื่อยล้า ตัวอย่างของยากล่อมประสาท tricyclic ประเภทนี้คือ desipramine

ยากล่อมประสาท tricyclic บางอย่างที่ควรกล่าวถึงคือ:

- Maprotilina : เป็นของกลุ่มเอมีนรองและทำให้เกิดอาการชักเพิ่มขึ้น

- Amoxapina: มัน ทำงานเหมือนตัวรับของ serotonin ตัวรับ (ซึ่งจะเพิ่มปริมาณของ serotonin ใน synapse) มันมีคุณสมบัติทางจิตดังนั้นจึงควรได้รับคำแนะนำสำหรับผู้ป่วยที่มีอาการโรคจิตหรือตอนที่คลั่งไคล้

- Clomipramine: มัน เป็นหนึ่งในยาแก้ซึมเศร้า tricyclic ที่มีศักยภาพมากที่สุดในแง่ของการปิดกั้นการ reuptake ของ serotonin เช่นเดียวกับ norepinephrine ประสิทธิผลของมันในโรคที่ครอบงำได้แสดงให้เห็นถึงแม้ว่าในขนาดที่สูงจะเพิ่มความเสี่ยงของการเกิดอาการชัก

- Nortriptyline: เช่นเดียวกับ desipramine ดูเหมือนจะเป็นหนึ่งในผู้ป่วยซึมเศร้า tricyclic ที่มีผลข้างเคียงที่ยอมรับได้ดีกว่าจากผู้ป่วย

- Protriptyline

- Lofepramina

ผลกระทบเชิงลบ

ผลกดประสาทที่อาจทำให้เกิดอุบัติเหตุ: เนื่องจาก tricyclic antidepressants ก่อให้เกิดอาการใจเย็นไม่แนะนำให้ขับรถหรือใช้งานเครื่องจักร เนื่องจากหากอยู่ภายใต้ผลกระทบความเสี่ยงของการทรมานหรือทำให้เกิดอุบัติเหตุเพิ่มขึ้น

เพื่อลดปัญหาเหล่านี้และหลีกเลี่ยงการง่วงนอนตอนกลางวันแพทย์อาจแนะนำให้ใช้ยาเหล่านี้ในเวลากลางคืน ก่อนนอน

มันเพิ่มความเสี่ยงของการฆ่าตัวตาย: พบว่าในบางกรณีของวัยรุ่นและผู้ใหญ่วัยหนุ่มสาวที่ต้องการฆ่าตัวตายปรากฏตัวขึ้นหลังจากเริ่มใช้ tricyclic antidepressants เห็นได้ชัดว่ามันเป็นสิ่งที่เชื่อมโยงกับสัปดาห์แรกของการเริ่มใช้ยาหรือหลังจากเพิ่มปริมาณ

นักวิจัยไม่ทราบแน่ชัดว่าความคิดเหล่านี้มีสาเหตุมาจากภาวะซึมเศร้าหรือจากผลของยากล่อมประสาท

บางคนเชื่อว่าอาจเป็นเพราะความจริงที่ว่าในตอนแรกของการรักษาความกระสับกระส่ายและความปั่นป่วนจะเน้นมากขึ้น นี่อาจเป็นสาเหตุให้เกิดขึ้นหากมีความคิดก่อนหน้าเกี่ยวกับการฆ่าตัวตาย (ที่พบบ่อยมากในภาวะซึมเศร้า) ความรู้สึกซึมเศร้ามีพลังงานมากพอที่จะกระทำได้

ความเสี่ยงนี้ดูเหมือนจะลดลงเมื่อการรักษาดำเนินไป อย่างไรก็ตามหากคุณสังเกตเห็นการเปลี่ยนแปลงอย่างฉับพลันวิธีที่ดีที่สุดคือไปที่มืออาชีพโดยเร็วที่สุด

มันอาจนำไปสู่การมึนเมาจากการใช้ยาเกินขนาด, อาการโคม่าและแม้แต่ความตาย: มีการบันทึกกรณีการใช้ยาต้านอาการซึมเศร้า tricyclic หรือใช้ในทางที่ผิด ตัวอย่างเช่นในคนที่มีสุขภาพโดยมีเป้าหมายที่จะรู้สึกเป็นกันเองและร่าเริงมากขึ้นตามด้วยอาการต่าง ๆ เช่นความสับสนภาพหลอนและอาการเวียนศีรษะชั่วคราว

ความมึนเมาจาก tricyclic antidepressants นั้นไม่แปลก ปริมาณของ desipramine, imipramine หรือ amitriptyline ที่ร้ายแรงคือ 15 มิลลิกรัมต่อน้ำหนักตัวหนึ่งกิโลกรัม ระวังเด็กเล็กพวกเขาอาจเกินเกณฑ์นี้เพียงหนึ่งหรือสองเม็ด

การใช้ยากล่อมประสาทในทางที่ผิดนี้อาจทำให้เกิดนอกเหนือไปจากอาการทุติยภูมิที่กล่าวถึง: อิศวร, ไข้, สถานะทางจิตที่เปลี่ยนแปลง, การอุดตันของลำไส้, ความแข็ง, ผิวแห้ง, รูม่านตา, อาการเจ็บหน้าอก, ระบบทางเดินหายใจ แม้กระทั่งความตาย

Serotonin syndrome : บางครั้ง tricyclic antidepressants อาจทำให้เกิดกลุ่มอาการนี้ได้เนื่องจากการสะสมของ serotonin ในระบบประสาทมากเกินไป

อย่างไรก็ตามเวลาส่วนใหญ่จะปรากฏขึ้นเมื่อซึมเศร้ารวมกับสารอื่น ๆ ที่เพิ่มระดับ serotonin เพิ่มเติม ตัวอย่างเช่นยากล่อมประสาทอื่น ๆ ยาบางตัวยาแก้ปวดหรือผลิตภัณฑ์เสริมอาหารเช่น Wort ของเซนต์จอห์น

อาการและอาการแสดงของโรคนี้ ได้แก่ : ความวิตกกังวล, ความปั่นป่วน, เหงื่อออก, ความสับสน, แรงสั่นสะเทือน, ไข้, การสูญเสียการประสานงานและอิศวร