Apert syndrome: อาการ, สาเหตุ, การรักษา

ซินโดรมของ Apert หรือ acrocephalosyndactyly type I (ACS1) เป็นพยาธิสภาพของต้นกำเนิดทางพันธุกรรมที่โดดเด่นด้วยการปรากฏตัวของการเปลี่ยนแปลงที่แตกต่างกันและผิดปกติในกะโหลกศีรษะใบหน้าและแขนขา (โรงพยาบาลเด็กบอสตัน 2016)

ในระดับคลินิกดาวน์ซินโดรม Apert นั้นโดดเด่นด้วยการปรากฏตัวหรือการพัฒนาของกะโหลกศีรษะที่แหลมหรือยาวบริเวณใบหน้าที่จมอยู่กับการเปลี่ยนแปลงในการฉายภาพของฟันฟิวชั่นและการปิดของกระดูกของนิ้วมือและข้อต่อ ตัวแปรการเปลี่ยนแปลงภาษา ฯลฯ (สมาคม Craniofacial แห่งชาติ 2559)

แม้ว่าพยาธิสภาพนี้สามารถถ่ายทอดทางพันธุกรรมได้ในกรณีส่วนใหญ่ดาวน์ซินโดรม Apert เกิดขึ้นโดยไม่มีประวัติครอบครัวส่วนใหญ่เกิดจากการกลายพันธุ์เดอโนโวในช่วงตั้งครรภ์ (Ruíz Cobo และ Guerra Díaz, 2016) .

กลไกทางพันธุกรรมที่ทำให้เกิดกลุ่มอาการของโรค Apert นั้นยังไม่ทราบแน่ชัด ปัจจุบันการดัดแปลงทางพันธุกรรมหลายอย่างได้รับการพิสูจน์แล้วว่าสามารถสร้างพยาธิสภาพนี้ได้ซึ่งเกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ของยีน FGFR2 (สถาบันสุขภาพแห่งชาติ, 2015)

ในทางตรงกันข้ามการวินิจฉัยโรค Apert มักจะเริ่มด้วยความสงสัยทางคลินิกในช่วงก่อนคลอดหลังจากการระบุความผิดปกติในการอัลตราซาวนด์อัลตราซาวนด์ประจำและได้รับการยืนยันผ่านการศึกษาทางพันธุกรรม (Ruíz Cobo และ Guerra Díaz, 2016)

เกี่ยวกับการรักษาไม่มีประเภทของการแทรกแซงการรักษาสำหรับโรค Apert อย่างไรก็ตามตลอดประวัติศาสตร์ของโรคนี้การแทรกแซงที่เฉพาะเจาะจงต่างๆได้รับการออกแบบที่มักจะรวมถึงการผ่าตัดศัลยกรรมใบหน้า cranio, การผ่าตัดใบหน้าขากรรไกร, การรักษาทางเภสัชวิทยา, การรักษาทางกายภาพบำบัดจิตวิทยาและการแทรกแซง neuropsychological หมู่คน (Ruíz Cobo และ Guerra Díaz, 2016)

ลักษณะของโรค Apert

ดาวน์ซินโดร Apert เป็นพยาธิสภาพทางพันธุกรรมที่โดดเด่นด้วยการปรากฏตัวของความผิดปกติของโครงกระดูกที่แตกต่างกันในระดับกะโหลกศีรษะใบหน้าและ / หรือแขนขา (พันธุศาสตร์บ้าน Referece, 2016)

การเปลี่ยนแปลงที่สำคัญของดาวน์ซินโดรม Apert นั้นเกิดจากการปิดกะโหลกรอยแยกก่อนกำหนดหรือช่วงต้นซึ่งทำให้เกิดการเติบโตที่ผิดปกติของส่วนที่เหลือของโครงสร้างใบหน้าและกะโหลกศีรษะ นอกเหนือจากสิ่งเหล่านี้ความผิดปกติอาจปรากฏในแขนขาด้านบนและด้านล่างเช่นฟิวชั่นของนิ้วมือและนิ้วเท้า (พันธุศาสตร์หน้าแรก Referece, 2016)

ในทางตรงกันข้ามความสามารถทางปัญญาของคนที่ทุกข์ทรมานจากโรค Apert ก็อาจได้รับผลกระทบด้วยความรุนแรงของตัวแปรของอ่อนถึงปานกลาง (พันธุศาสตร์บ้าน Referece, 2016)

แม้ว่า Baumgartner (1842) และ Wheaton (1894) ได้กล่าวถึงสภาพการแพทย์นี้เป็นครั้งแรก แต่ก็ไม่ถึงปี 1906 เมื่อผู้เชี่ยวชาญทางการแพทย์ชาวฝรั่งเศส Eugene Apert อธิบายอาการของโรคนี้อย่างแม่นยำและเผยแพร่รายงานทางคลินิกครั้งแรก (Pi et al. al., 2003)

ในการตีพิมพ์ของมัน Eugene Apert อธิบายชุดของผู้ป่วยรายใหม่ที่ได้รับผลกระทบจากรูปแบบการผิดรูปแบบที่กำหนดไว้อย่างดีและโดดเด่นด้วยอาการและอาการแสดงของลักษณะทางพยาธิวิทยานี้ (Arroyo Carrera et al., 1999)

ดังนั้นจึงไม่ใช่จนกระทั่งปี 1995 เมื่อมีการระบุปัจจัยทางพันธุกรรมสาเหตุของโรค Apert โดยเฉพาะวิลคีและเพื่อนร่วมงานอธิบายว่ามีการกลายพันธุ์สองอย่างในยีน FGFR2 ในผู้ป่วยที่ได้รับผลกระทบประมาณ 40 ราย (Arroyo Carrera et al., 1999)

นอกจากนี้ Apert ดาวน์ซินโดรมเป็นเงื่อนไขทางการแพทย์ที่แบ่งออกเป็นโรคหรือโรคที่โดดเด่นด้วย craniosynostosis (ปิดก่อนวัยอันควรของเย็บแผลกะโหลก)

โรคอื่นที่อยู่ในกลุ่มนี้ ได้แก่ กลุ่ม Pfeiffer, กลุ่ม Crouzon, กลุ่มอาการ Saethre-Chotzcen และกลุ่ม Carpenter (Ruiz Cobo และ Guerra Díaz, 2016)

สถิติ

Apert syndrome ถือเป็นพยาธิสภาพที่หายากหรือหายากนั่นคือมีความชุกน้อยกว่าหนึ่งรายต่อประชากร 15, 000 คนในประชากรทั่วไป

โดยเฉพาะโรค Apert เกิดขึ้นประมาณหนึ่งคนต่อการเกิด 160, 000-200, 000 ครั้งและมีความน่าจะเป็น 50% ในการถ่ายทอดสภาพนี้ในระดับพันธุกรรม (สมาคม Craniofacial เด็กปี 2559)

นอกจากนี้ในแง่ของการกระจายเพศความชุกที่สูงขึ้นไม่ได้ระบุในชายหรือหญิงและไม่ได้เกี่ยวข้องกับกลุ่มชาติพันธุ์หรือที่ตั้งทางภูมิศาสตร์ที่เฉพาะเจาะจง

ในปัจจุบันและระบุว่ากลุ่มอาการของโรค Apert ถูกระบุในปี 1984 โดยประมาณในรายงานทางคลินิกและในวรรณคดีทางการแพทย์พวกเขาได้ตีพิมพ์มากกว่า 300 รายของโรคทางพยาธิวิทยานี้

อาการและอาการแสดง

อาการทางคลินิกของกลุ่มอาการของโรค Apert มักจะรวมถึงความผิดปกติหรือการพัฒนาที่ไม่สมบูรณ์ของโครงสร้างกะโหลก, ฟีโนไทป์ผิดปกติหรือรูปแบบใบหน้าและการเปลี่ยนแปลงโครงกระดูกในแขนขา

ในกรณีของโรค Apert การมีส่วนร่วมเกี่ยวข้องกับการสร้างและปิดโครงสร้างกระดูกของกะโหลกศีรษะ ในระหว่างการพัฒนาของตัวอ่อนกระบวนการที่เรียกว่า creneosinostosis โดดเด่นด้วยการปิดรอยเย็บกะโหลกก่อนวัยอันควร (Landete, Pérez-Ferrer และ Chiner, 2013) เกิดขึ้น

รอยแยกหรือเย็บกะโหลกเป็นประเภทของเนื้อเยื่อเส้นใยที่มีวัตถุประสงค์พื้นฐานของการเชื่อมต่อกระดูกที่ทำขึ้นกะโหลกศีรษะ (หน้าผาก, ท้ายทอย, ข้างขม่อมและขมับ) (สถาบันสุขภาพแห่งชาติ, 2015)

ในระหว่างขั้นตอนการตั้งครรภ์และช่วงต้นหลังคลอดโครงสร้างของกระดูกที่ประกอบเป็นกะโหลกอยู่ด้วยกันเนื่องจากเนื้อเยื่อที่ยืดหยุ่นและยืดหยุ่นเหล่านี้ (สถาบันสุขภาพแห่งชาติ, 2015)

โดยปกติกระดูกกะโหลกจะไม่หลอมรวมกันจนกว่าจะถึง 12 หรือ 18 เดือน การปรากฏตัวของช่องว่างหรือจุดอ่อนระหว่างกระดูกกะโหลกเป็นส่วนหนึ่งของการพัฒนาวัยเด็กปกติ (สถาบันสุขภาพแห่งชาติ, 2015)

ดังนั้นตลอดช่วงวัยทารกการเย็บแผลหรือบริเวณที่ยืดหยุ่นเหล่านี้ช่วยให้สมองเติบโตอย่างรวดเร็วและนอกจากนี้ยังป้องกันจากผลกระทบ (สถาบันสุขภาพแห่งชาติ, 2015)

ดังนั้นในกลุ่มอาการของโรค Apert การปิดรอยเย็บกะโหลกและกระดูกกะโหลกศีรษะก่อนวัยอันควรทำให้การพัฒนาปกติของการเจริญเติบโตของกะโหลกศีรษะและสมอง (เด็ก Craniofacial Association, 2016)

ดังนั้นสัญญาณและอาการที่พบบ่อยที่สุดของโรค Apert อาจรวมถึง (Ruíz Cobo และ Guerra Díaz, 2016):

การเปลี่ยนแปลงและความผิดปกติ craniofacial

  • Craniosynostosis: การปิดกะโหลกศีรษะในช่วงต้นทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงที่หลากหลายของ craniofacial ซึ่งอาจรวมถึงการขยายตัวที่ไม่เพียงพอของโครงสร้างสมองการพัฒนาของ papillary บวม (การอักเสบของจุดบอดตาที่เส้นประสาทตาเกิดขึ้น) (การบาดเจ็บหรือการขาดดุลที่ส่งผลต่อการทำงานของตา) และ / หรือความดันโลหิตสูงในกะโหลกศีรษะ

    น้ำไขสันหลัง)

  • hypoplasia ใบหน้าด้านเดียวหรือทวิภาคี : หัวนำเสนอลักษณะที่ผิดปกติกับการพัฒนาบกพร่องหรือไม่สมบูรณ์ของบางส่วนของมัน ในระดับการมองเห็นใบหน้าที่จมอยู่กับดวงตาที่ยื่นออกมาและเปลือกตาที่กำลังหย่อนยาน
  • Proptosis หรือ exophthalmos: การ ยื่นออกมาอย่างมีนัยสำคัญและผิดปกติของดวงตาไปทางด้านนอกของช่องตา
  • Macroglossia: เพิ่มขนาดของลิ้นเนื่องจากมีปริมาณเนื้อเยื่อสูงกว่าปกติ
  • malocclusion ขากรรไกรล่าง: การปรากฏตัวของการเปลี่ยนแปลงที่แตกต่างกันที่เกี่ยวข้องกับการเจริญเติบโตของโครงสร้างกระดูกของขากรรไกรเป็นประจำซึ่งป้องกันการทำงานที่ถูกต้องและปิดระบบบดเคี้ยวหรืออุปกรณ์
  • ปากแหว่ง เพดาน โหว่ : การ ปรากฏตัวของหลุม / แหว่งในภาคกลางหรือกลางของเพดานปาก

การเปลี่ยนแปลงและความผิดปกติของกล้ามเนื้อและกระดูก

การเปลี่ยนแปลงประเภทนี้ส่งผลกระทบต่อแขนขาส่วนบนและล่างซึ่งโดยปกติจะเป็นการรวมและการพัฒนาของนิ้วมือ

  • Syndactyly: ความผิดปกติและการผสมผสานทางพยาธิวิทยาของนิ้วหนึ่งหรือหลายนิ้วต่อกันในมือหรือเท้า ตัวแปรที่แตกต่างกันสามารถแยกแยะประเภท I (ฟิวชั่นของนิ้วที่ 2, 2 และ 4), พิมพ์ II (ฟิวชั่นนิ้วที่ 5), ประเภทที่สาม (ฟิวชั่นของนิ้วมือทั้งหมด)

โดยทั่วไปแล้วกลุ่มอาการของโรคชนิดที่ 1 จะพบได้บ่อยในมือขณะที่อาการกลุ่มที่ 3 เป็นกลุ่มที่พบบ่อย

นอกจากนี้ยังเป็นไปได้ที่จะสังเกตเห็นผลการวิจัยทางคลินิกอื่น ๆ ในระดับกล้ามเนื้อและกระดูก, การตัดทอนของกระดูกต่างๆ (รัศมี, กระดูกต้นขา, โคนขา), hypoplasia ของกระดูกเชิงกรานหรือกระดูกเชิงกราน, ฟิวชั่นของกระดูกสันหลังส่วนคอ

เป็นผลให้หลายคนได้รับผลกระทบจะลดการเคลื่อนไหวร่วมกันและดังนั้นอาจพัฒนาปัญหาต่าง ๆ สำหรับการซื้อทักษะขั้นต้นและยนต์ดี

การเปลี่ยนแปลงและความผิดปกติของผิวหนัง / ผิวหนัง

ความผิดปกติประเภทนี้มีความหลากหลายและแตกต่างกันมากในกลุ่มบุคคลที่ได้รับผลกระทบอย่างไรก็ตามพบได้บ่อยที่สุดบางส่วน:

  • เหงื่อออก มากเกินไป : เหงื่อออกมากขึ้นโดยเฉพาะในมือและเท้า
  • Maculo-vesiculous หรือรอยโรคเกรอะกรัง: บ่อยที่สุดคือการปรากฏตัวของรอยโรคผิวหนังสิว
  • Hypopigmentation: การเปลี่ยนแปลงของสีผิวซึ่งหมายถึงการลดลงของเม็ดสี
  • ผิวหนังหนา: ความหนาของผิวหนัง เพิ่มขึ้นอย่างผิดปกติในหนึ่งหรือหลายพื้นที่

การเปลี่ยนแปลงและความผิดปกติของอวัยวะภายใน

การเปลี่ยนแปลงสาเหตุของพยาธิสภาพนี้สามารถนำไปสู่การพัฒนาของรอยโรคที่สองหรือพยาธิสภาพในระดับสัณฐานและโครงสร้างในพื้นที่ร่างกายต่างๆบางส่วนของพวกเขารวมถึง:

  • ความผิดปกติในระบบประสาทส่วนกลาง: มีการสังเกตในบางกรณีการพัฒนาของ agenesis หรือ hypoplasia ของ corpus callosum (ขาดหรือพัฒนาบางส่วน) และโครงสร้างต่าง ๆ ของระบบlíbico นอกจากนี้ยังมีการอธิบายถึงพัฒนาการที่ผิดปกติหรือเปลี่ยนแปลงของสสารขาวในสมอง
  • ความผิดปกติทางพันธุกรรมในปัสสาวะ: ในกรณีของผู้ป่วยที่ได้รับผลกระทบลิ้นด้านหลังท่อปัสสาวะอาจปรากฏที่ทำให้ไตวายและ hydronephrosis ในทางตรงกันข้ามในกรณีของผู้หญิงที่ได้รับผลกระทบการปรากฏตัวของความผิดปกติในอวัยวะเพศหญิงเป็นประจำ
  • ความผิดปกติของการเต้นของหัวใจ: การเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องกับการทำงานของหัวใจและหัวใจมักจะเกี่ยวข้องกับการปรากฏตัวของ hypoplasia กระเป๋าหน้าท้องด้านซ้ายหรือการสื่อสาร intraventricular

การเปลี่ยนแปลงและความผิดปกติของความรู้ความเข้าใจ / จิตวิทยา

แม้จะมีข้อเท็จจริงที่ว่าในหลาย ๆ กรณีมันเป็นไปได้ที่จะสังเกตเห็นการเปลี่ยนแปลงของการทำงานขององค์ความรู้ทั่วไปและระดับสติปัญญาการปัญญาอ่อนไม่มีอยู่จริงในทุกกรณีของ Apert ดาวน์ซินโดรม

นอกจากนี้ในกรณีที่มีการด้อยค่าของระดับทางปัญญาก็สามารถตัวแปรในระดับอ่อนถึงปานกลาง

ในทางกลับกันในพื้นที่ทางภาษาการพัฒนาของการขาดดุลที่หลากหลายมักจะเกี่ยวข้องกับการเชื่อมต่อของเสียงที่เกิดจากการผิดปกติของขากรรไกรล่างและแก้ม

สาเหตุ

กลุ่มอาการของโรค Apert เกิดจากการมีการกลายพันธุ์เฉพาะในยีน FGFR2 การศึกษาเชิงทดลองแสดงให้เห็นว่ายีนนี้มีหน้าที่ในการผลิตโปรตีนที่เรียกว่า fibroblast growth factor receptor 2 (Genetics Home Reference, 2016)

ในการทำงานของปัจจัยนี้มีการอธิบายการส่งสัญญาณทางเคมีที่แตกต่างกันไปยังเซลล์ที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะเพื่อทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงและความแตกต่างในเซลล์กระดูกในช่วงการพัฒนาของทารกในครรภ์หรือก่อนคลอด (Genetics Home Reference, 2016)

ดังนั้นการปรากฏตัวของการกลายพันธุ์ในยีน FGFR2 จะเปลี่ยนการทำงานของโปรตีนนี้และดังนั้นอาจทำให้เกิดการหลอมรวมต้นของกระดูกกะโหลกศีรษะมือและเท้า (พันธุศาสตร์อ้างอิงบ้าน, 2016)

การวินิจฉัยโรค

ลักษณะทางคลินิกของโรค Apert หลายอย่างสามารถระบุได้ในระหว่างตั้งครรภ์โดยเฉพาะในการควบคุมการตั้งครรภ์และการพัฒนาของทารกในครรภ์

ด้วยวิธีนี้เมื่อมีข้อสงสัยทางคลินิกการศึกษาทางพันธุกรรมเพื่อระบุการปรากฏตัวของการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมที่เข้ากันได้กับกลุ่มอาการ Apert จะแนะนำ

ในทางตรงกันข้ามเมื่อสัญญาณมีความละเอียดอ่อนหรือไม่ได้รับการระบุก่อนเกิดหลังจากนี้เป็นไปได้ที่จะทำการวิเคราะห์ทางกายภาพอย่างละเอียดและการทดสอบทางพันธุกรรมต่างๆเพื่อยืนยันการวินิจฉัย

มีการรักษาโรค Apert หรือไม่?

แม้ว่าจะไม่มีวิธีการรักษาที่เฉพาะเจาะจงสำหรับกลุ่มอาการของโรค Apert แต่ก็มีหลายวิธีที่ได้รับการอธิบายสำหรับการรักษาอาการและภาวะแทรกซ้อนทางการแพทย์ทั่วไปตามเงื่อนไขนี้

การแทรกแซงการรักษาที่มีประสิทธิภาพมากที่สุดคือการดำเนินการก่อนเวลาในช่วงแรกของชีวิตและเกี่ยวข้องกับมืออาชีพจากพื้นที่ต่าง ๆ (สมาคม Craniofacial เด็ก, 2016)

โดยปกติแล้วการรักษาเด็กที่ได้รับผลกระทบนั้นต้องมีการวางแผนเป็นรายบุคคลด้วยการเขียนโปรแกรมของการผ่าตัดหลายครั้ง (สมาคม Craniofacial สำหรับเด็กปี 2559)

ดังนั้นการจัดการของพยาธิวิทยานี้จะขึ้นอยู่กับการแก้ไขความผิดปกติของโครงกระดูกและ craniofacial และการสนับสนุนทางจิตวิทยาและ neuropsychological (Ruíz Cobo และ Guerra Díaz, 2016)

ศัลยกรรมประสาทพยายามที่จะสร้างหลุมฝังศพกะโหลกในขณะที่ผู้เชี่ยวชาญในการผ่าตัดใบหน้าพยายามที่จะแก้ไขความผิดปกติของใบหน้า (Ruíz Cobo และ Guerra Díaz, 2016)

ในทางกลับกันก็ยังมีส่วนร่วมของศัลยแพทย์บาดเจ็บบ่อยครั้งสำหรับการฟื้นฟูความผิดปกติที่เกิดขึ้นในมือและเท้า

นอกจากนี้การออกแบบโปรแกรมเป็นรายบุคคลของการกระตุ้นต้นการฟื้นฟูการสื่อสารการฝึกอบรมทักษะทางสังคมหรือการตรวจสอบทางจิตวิทยามีประโยชน์สำหรับความสำเร็จของการพัฒนาที่ดีที่สุดการทำงานและเป็นอิสระของบุคคลที่ได้รับผลกระทบ (Ruíz Cobo และ Guerra Díaz, 2016 )