โรค Fabry: อาการสาเหตุการรักษา

โรค Fabry เป็น โรค ทางพันธุกรรมที่เกี่ยวข้องกับการสะสมของไขมันชนิดหนึ่งในโครงสร้างที่แตกต่างกันของสิ่งมีชีวิต (พันธุศาสตร์อ้างอิงบ้าน, 2016)

เงื่อนไขทางการแพทย์นี้มีต้นกำเนิดทางพันธุกรรมที่เกี่ยวข้องกับ X โครโมโซมและลักษณะทางคลินิกของมันเกิดจากการปรากฏตัวของระดับที่ขาดของเอนไซม์α-galactosidase (Martínez-Mechón et al., 2004)

หลักสูตรทางคลินิกของโรค Fabry (PE) สามารถเกิดขึ้นได้ในช่วงต้นของชีวิตโดยเฉพาะในเพศชายและอาจรวมถึงอาการและอาการแสดงเช่นปวด neuropathic, hypohidrosis, โรคผิวหนัง, ความผิดปกติของกระจกตา, ความเหนื่อยล้าอ่อนเพลีย ความสามารถในการได้ยิน, หัวใจล้มเหลว, ไตวายและ / หรืออุบัติเหตุหลอดเลือดสมอง (Guelbert et al., 2015)

ผลกระทบที่รุนแรงจากระบบ PE จะทำให้คุณภาพชีวิตแย่ลงอย่างมีนัยสำคัญซึ่งอาจนำไปสู่การพัฒนาด้านการแพทย์ระดับทุติยภูมิอื่น ๆ และแม้แต่ผู้เสียชีวิตก่อนวัยอันควร (Barba Romero et al., 2012)

การวินิจฉัยของ PE มักจะทำขึ้นอยู่กับการมีอยู่ของภาพทางคลินิกที่กำหนดนอกจากนี้พวกเขามักจะใช้การวิเคราะห์ในห้องปฏิบัติการของกิจกรรมของเอนไซม์และการศึกษาทางพันธุกรรมเพื่อยืนยันพยาธิสภาพ

การรักษาที่ใช้ใน PE มีวัตถุประสงค์เพื่อป้องกันการพัฒนาของภาวะแทรกซ้อนทางการแพทย์รองและเพื่อชดเชยการขาดเอนไซม์ (Ortiz และMarrón, 2003) ในกรณีนี้การแทรกแซงการรักษาด้วยการทดแทนเอนไซม์นั้นมีประสิทธิภาพอย่างกว้างขวางในการยืดความหวังและคุณภาพชีวิต (Barba Romero et al., 2012)

ลักษณะของโรค Fabry

โรค Fabry (EF) เป็นพยาธิสภาพทางพันธุกรรมที่มีอาการเกิดขึ้นจากการสะสมของไขมันในเซลล์ของอวัยวะและโครงสร้างต่างๆของร่างกาย (Genetics Alliance, 2016)

ในร่างกายมีสารออกฤทธิ์หลายพันชนิดซึ่งเป็นเอนไซม์ เอนไซม์เป็นโมเลกุลโปรตีนชนิดหนึ่งที่มีบทบาทสำคัญในการควบคุมและ / หรือการเร่งปฏิกิริยาทางชีวเคมีบางอย่าง

ตัวอย่างเช่นในโครงสร้างของลำไส้เรามีเอ็นไซม์ที่ช่วยให้เราย่อยอาหารเพื่อควบคุมกระบวนการย่อยอาหารและการสกัดสารอาหารพื้นฐานสำหรับสิ่งมีชีวิต (Genetics Alliance, 2016)

นอกจากนี้ส่วนใหญ่ของเอนไซม์เหล่านี้จะถูกเก็บไว้ในพื้นที่เฉพาะของโครงสร้างเซลล์ที่เรียกว่า lysosome สิ่งนี้สามารถให้ร่างกายด้วยการสนับสนุนการสลายตัวของไขมันคาร์โบไฮเดรตและโปรตีน (Genetics Alliance, 2016)

ดังนั้นในโรค Fabry การทำงานหรือขาดเอนไซม์ที่จำเป็นสำหรับการเผาผลาญไขมันและสารอื่น ๆ ที่คล้ายกันที่เรียกว่าα-galactosidase ทำให้เกิดการสลายตัวไม่เพียงพอ

ดังนั้นไขมันจึงมีแนวโน้มที่จะสะสมในบริเวณต่าง ๆ ของร่างกายเช่นระบบประสาทระบบหัวใจและหลอดเลือด, ไม่แยแส, ตา, ฯลฯ (สถาบันแห่งชาติของความผิดปกติของระบบประสาทและโรคหลอดเลือดสมอง, 2016)

เมื่อเวลาผ่านไปการพัฒนาของพยาธิวิทยาและการสะสมของสารอย่างต่อเนื่องต้องขอบคุณอาการทางคลินิกที่แตกต่างกันจะเริ่มปรากฏขึ้นซึ่งจะรวมถึงระบบประสาท, ไต, หัวใจ, ผิวหนัง, ผิวหนัง, ขนถ่าย, อื่น ๆ (Orphanet, 2012)

นอกจากนี้โรค Fabry นำเสนอสองรูปแบบทางคลินิกจำแนกตามความรุนแรงและ / หรือความรุนแรงของพวกเขา:

• ประเภทที่ 1 หรือ "คลาสสิก": ส่งผลกระทบต่อผู้ชายส่วนใหญ่และโดดเด่นด้วยการนำเสนอที่สมบูรณ์ของหลักสูตรทางคลินิกของ patrology นี้
• ประเภทที่ 2 หรือ "สายเริ่มต้น": สามารถส่งผลกระทบต่อทั้งสองเพศอย่างเป็นระบบและมีลักษณะการนำเสนอหลักสูตรทางคลินิกบางส่วนหรือไม่สมบูรณ์มักจะมีความรุนแรงน้อยลง (สถาบันแห่งชาติของความผิดปกติของระบบประสาทและโรคหลอดเลือดสมอง 2016)

สถิติ

โรค Fabry เป็นภาวะทางการแพทย์ที่หายากในประชากรทั่วไป การศึกษาทางสถิติแสดงให้เราเห็นว่ามีความชุกประมาณ 1 รายต่อผู้ป่วย 40, 000-60, 000 คน (การอ้างอิงหน้าแรกของพันธุศาสตร์, 2016)

ในทางกลับกันเมื่อเทียบกับอุบัติการณ์ของโรค Fabry มีการชี้ให้เห็นว่าสามารถเกิดขึ้นได้ประมาณหนึ่งรายต่อทารก 80, 000 คนที่เกิดมามีชีวิตต่อปี อย่างไรก็ตามข้อมูลนี้อาจแตกต่างกันไปอย่างมีนัยสำคัญหากเราพิจารณากรณีที่การวินิจฉัยที่ชัดเจนจะจัดตั้งขึ้นในช่วงปลาย (Orphanet, 2012)

สำหรับการกระจายของเพศนั้นเป็นความผิดปกติที่ส่งผลกระทบต่อเพศชายเป็นส่วนใหญ่อย่างไรก็ตามมีรูปแบบที่รุนแรงกว่าซึ่งสามารถเกิดขึ้นกับผู้หญิงได้มากขึ้น (Genetics Home Reference, 2016)

ลักษณะอาการและอาการแสดง

แม้ว่าอาการจะแสดงแตกต่างกันระหว่างรูปแบบฟีโนไทป์ของโรค Fabry และในหมู่ผู้ป่วยผู้เขียนบางคนเช่นGarcía de Lorenzo et al., (2011) ชี้ให้เห็นบางส่วนของลักษณะทางคลินิกที่พบบ่อยที่สุดในพยาธิวิทยานี้จัดตาม ของวิวัฒนาการทางโลก:

ลักษณะทางคลินิกในช่วงวัยเด็กและวัยรุ่น

• ความเจ็บปวดถาวรและ acroparestesia : การพัฒนาของอาการปวดปลายในแขนขาเป็นหนึ่งในอาการแรกของโรค Fabry อย่างไรก็ตามด้วยวิวัฒนาการของพยาธิวิทยามันเป็นเรื่องธรรมดาที่มันกลายเป็นตอนของความเจ็บปวดที่รุนแรงหรือการเผาไหม้ในมือและเท้า ระยะเวลาของงานนำเสนอมักจะแตกต่างกันไป แต่เป็นเรื่องปกติสำหรับตอนที่จะอยู่ได้นานหลายชั่วโมงหรือหลายวันและนอกจากนี้มักจะเกิดจากการมีไข้ความเครียดหรือการออกกำลังกาย
• ความผิดปกติ ของลูกตา: การเปลี่ยนแปลงของลูกตานั้นสัมพันธ์กับการสะสมของไขมันในกระจกตา แม้ว่าในระยะแรกจะไม่ส่งผลกระทบต่อความสามารถในการมองเห็น แต่สามารถทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างและการทำงานในหลอดเลือดตา
• การเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องกับการทำงานหนัก : ในหลาย ๆ คนที่ได้รับผลกระทบอาจมีการลดลงหรือขาดเหงื่อออกอย่างมีนัยสำคัญทำให้เกิดปัญหาร้ายแรงสำหรับการควบคุมอุณหภูมิของร่างกาย
• ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร : ในกรณีนี้ท้องร่วงอาเจียนกำเริบหรือตะคริวและรู้สึกไม่สบายท้องเป็นเรื่องธรรมดา
• ความเหนื่อยล้าและความเหนื่อยล้า : โดยปกติแล้วจะมีอาการแพ้ต่อการออกกำลังกายและ / หรือกิจกรรมที่มีความเข้มของมอเตอร์สูง

ลักษณะทางคลินิกในช่วงวัยผู้ใหญ่ (18-40 ปี)

• การพัฒนาของ angiokeratomas : มันเป็นประเภทของการเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องกับการพัฒนาของโรคผิวหนังก็มักจะมีการปรากฏตัวของแผลจุดสีแดงหรือเอนไซม์ไลและนูนของผิว
• ปัสสาวะ : ความผิดปกติของไตสามารถนำไปสู่การปรากฏตัวของเงินฝากขนาดเล็กของเลือดในปัสสาวะ
• การเปลี่ยนแปลงของไตเรื้อรัง : พวกเขามีลักษณะโดยการพัฒนาของโรคไต, ไตวายและ / หรือการลดความจุของความเข้มข้นของปัสสาวะ
• การเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องกับการทำงานหนัก : เช่นเดียวกับในช่วงแรกของโรค Fabry อาจมีการลดลงหรือไม่มีเหงื่อออกอย่างมีนัยสำคัญ
• การเพิ่มขึ้นของอุณหภูมิของร่างกาย : เหงื่อออกไม่ดีสามารถขัดขวางความสามารถในการลดและควบคุมอุณหภูมิที่สูงขึ้นของร่างกายดังนั้นในระยะนี้จึงเป็นเรื่องปกติสำหรับผู้ที่ได้รับผลกระทบจากไข้ซ้ำ
• ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ : การมีส่วนร่วมของระบบหัวใจและหลอดเลือดสามารถนำไปสู่การพัฒนาของการเปลี่ยนแปลงหรือความผิดปกติในอัตราการเต้นของหัวใจหรือจังหวะ
• อาการปวดท้องและท้องเสีย: ความผิดปกติของลำไส้ยังคงเกี่ยวข้องกับอุจจาระถาวรและความรู้สึกไม่สบายท้องนอกจากนี้ยังเป็นไปได้ว่าผู้ป่วยที่มีอาการผิดปกติของลำไส้เกิดขึ้น
• ความเหนื่อยล้าและความเหนื่อยล้า: เช่นเดียวกับในระยะแรกความสามารถทางกายภาพมักจะบกพร่องอย่างรุนแรงดังนั้นจึงมักจะมีอาการใจแคบต่อการออกกำลังกายและ / หรือกิจกรรมที่มีความเข้มของมอเตอร์สูง

ลักษณะทางคลินิกในช่วงผู้ใหญ่ตอนปลาย (40 ปีขึ้นไป)

• ความผิดปกติและการเปลี่ยนแปลงการเต้นของหัวใจ : หลักสูตรทางคลินิกของโรค Fabry สามารถเข้าถึงเนื้อเยื่อหัวใจส่วนใหญ่ เราสามารถสังเกตการพัฒนาของการเพิ่มขึ้นของปริมาณหัวใจ, กระเป๋าหน้าท้องยั่วยวนหรือการเปลี่ยนแปลงในจังหวะการเต้นของหัวใจ
• การปรับเปลี่ยนแบบเรื้อรังอย่างต่อเนื่อง : รอยโรคของเซลล์และหลอดเลือดในระบบนี้ดำเนินไปถึงภาวะไตวายเรื้อรังถึงการระบุการใช้มาตรการรักษาโรคเช่นการล้างไตหรือการปลูกถ่าย
• การพัฒนาของอุบัติเหตุและความผิดปกติของหลอดเลือดสมอง : การสะสมของสารไขมันในหลอดเลือดที่อยู่ในบริเวณเส้นประสาทโดยเฉพาะในสมองสามารถกีดกันหรือลดการไหลเวียนของเลือดและดังนั้นจึงนำไปสู่การพัฒนาของตอนขาดเลือดหรือเลือดออก

นอกจากนี้หากเราพิจารณาการนำเสนอทางคลินิกของโรค Fabry ทั้งสองประเภทเราสามารถชี้ให้เห็นว่าสัญญาณและอาการที่พบบ่อยที่สุดในแต่ละประเภทมีดังต่อไปนี้ (องค์การแห่งชาติเพื่อความผิดปกติที่หายาก, 2015):

• ประเภทที่ 1 : acroparesthesia, hypohidrosis, ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร, กระจกตาเสื่อม, angiokeratomas, อ่อนเพลียและอ่อนเพลีย, คลื่นไส้, ไตแปรปรวน, การเปลี่ยนแปลงของหัวใจ, ปวดหัว, และอื่น ๆ
• ประเภทที่สอง : โรคผิวหนัง, วิกฤตความเจ็บปวด, การแพ้หรือการเคลื่อนไหวของกระจกตาเสื่อม โดยทั่วไปในระยะนี้อาการจะปรากฏขึ้นพร้อมกับความเข้มที่ลดลง

ในทางกลับกันอาการต่าง ๆ ที่เกี่ยวข้องกับทรงกลมทางจิตวิทยาในโรคของ Fabry ยังได้รับการอธิบาย (พันธุศาสตร์พันธมิตร, 2016):

• ความรู้สึกของภาวะซึมเศร้าหรือความสิ้นหวัง
• ฉนวนกันความร้อน
• การปฏิเสธของพยาธิวิทยาและ / หรืออาการ

สาเหตุ

โรค Fabry มีลักษณะทางพันธุกรรมที่เกี่ยวข้องกับการปรากฏตัวของการดัดแปลงทางพันธุกรรมที่เชื่อมโยงกับโครโมโซม X โดยเฉพาะรูปแบบทางคลินิกที่เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ของยีนที่อยู่ในโครโมโซมนี้ (อ้างอิงพันธุศาสตร์บ้าน, 2016)

การเปลี่ยนแปลงสาเหตุของพยาธิสภาพนี้ถูกระบุในปี 1989 มันถูกตั้งข้อสังเกตว่ามันเกี่ยวข้องกับยีนที่เข้ารหัสเอนไซม์α-galactosidase ที่ตำแหน่ง Xq 22.11 (Barba Romero et al., 2012)

เอนไซม์α-galactosidase หรือα-Gal A มีหน้าที่สำคัญในการทำลายหรือทำลายโมเลกุลกลูโคสของไขมันเชิงซ้อนที่เรียกว่า glycolipids: globotriasoliceramide (GL-3), lyso-globotriasoliceramide (lyso-GL3)

ดังนั้นเมื่อการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมส่งผลกระทบต่อการผลิตของα-galactosidase ระดับที่ไม่เพียงพอของเอนไซม์นี้จะนำไปสู่การสลายตัวของ glycolipids ที่ต่ำกว่า ดังนั้นการสะสม GL3 แบบถาวรและสารไขมันอื่น ๆ จะเกิดขึ้นในสถานที่ที่แตกต่างกัน (องค์การแห่งชาติสำหรับความผิดปกติที่หายาก, 2015)

เป็นผลให้เกิดความเสื่อมของเซลล์ที่มีโครงสร้างต่างกันโดยเฉพาะอย่างยิ่งในหัวใจไตหรือระบบประสาท (องค์การแห่งชาติสำหรับความผิดปกติที่หายาก, 2015)

การวินิจฉัยโรค

ลักษณะทางคลินิกของโรค Fabry สามารถปรากฏในบุคคลที่ได้รับผลกระทบทุกเพศหรืออายุอย่างไรก็ตามมันเป็นเรื่องธรรมดามากที่จะเริ่มพัฒนาต่อไปในเพศหญิง (Genetics Alliance, 2016)

ดังนั้นการวินิจฉัยของพยาธิวิทยานี้เริ่มต้นด้วยความสงสัยทางคลินิก: การค้นพบของภาวะไตหรือการเต้นของหัวใจ, โรคหลอดเลือดสมองโดยไม่ทราบสาเหตุ, สายตายาวกระจกตาในหมู่คนอื่น ๆ (Barba Romero et al., 2012)

ในขั้นตอนนี้มันเป็นสิ่งสำคัญในการรวบรวมข้อมูลเกี่ยวกับเงื่อนไขและประวัติทางการแพทย์ของครอบครัวและบุคคลเพื่อระบุถึงความเป็นไปได้ของปัจจัยทางพันธุกรรมของโรค Fabry

เมื่อการค้นพบทางคลินิกพบว่าเข้ากันได้กับการขาดเอนไซม์ที่เป็นไปได้การศึกษาความเข้มข้นของα-galactosidase หรือα-Gal A ในสิ่งมีชีวิตเป็นสิ่งจำเป็น

โดยทั่วไปการทดสอบในห้องปฏิบัติการที่ใช้มากที่สุดคือการวิเคราะห์เลือด เมื่อสกัดตัวอย่างเลือดขนาดเล็กแล้วก็สามารถสังเกตความเข้มข้นของα-galactosidase (Genetics Alliance, 2016)

หากตรวจพบความเข้มข้นต่ำการศึกษาทางพันธุกรรมยืนยันว่าโรค Fabry จะมีความจำเป็นโดยเฉพาะจำเป็นต้องตรวจจับการกลายพันธุ์ที่ตำแหน่ง Xq 22.11

นอกจากนี้สิ่งสำคัญคือต้องตัดการปรากฏตัวของเงื่อนไขทางการแพทย์อื่น ๆ เช่นโรคไขข้อรูมาติก, โรคหลอดเลือดส่วนปลายหรือความผิดปกติของระบบประสาท

มีการรักษาไหม?

ไม่มีการบำบัดโรคสำหรับโรค Fabry อย่างไรก็ตามการทดแทนเอนไซม์เป็นการรักษาที่รายงานประโยชน์ทางการแพทย์ที่สำคัญ (Cleveland Clinic, 2016)

โดยเฉพาะการบำบัดด้วยเอนไซม์ทดแทนพยายามเพิ่มความเข้มข้นของα-galactosidase ในเลือดดังนั้นลดการเก็บรักษาหรือกักเก็บไขมัน (คลีนิกคลีนิก, 2016)

เมื่อมีความเป็นไปได้ที่จะควบคุมการคงอยู่ของไขมันมันเป็นที่คาดว่าภาวะแทรกซ้อนทางการแพทย์ที่เกี่ยวข้องกับรอยโรค multistemic จะส่งออกอย่างมีนัยสำคัญ อย่างไรก็ตามอาการบางอย่างเช่นความเจ็บปวดหรือไตวายสามารถรักษาได้ด้วยวิธีทางเภสัชวิทยา

ยาบางตัวที่แพทย์ผู้เชี่ยวชาญกำหนด ได้แก่ phenytoin, carbamazepine หรือ metoclopramide (คลีนิกคลีนิก, 2559)