Gaucher โรค: อาการสาเหตุการรักษา

Gaucher โรค (GD) เป็นพยาธิสภาพของแหล่งกำเนิดทางพันธุกรรมที่โดดเด่นด้วยความแตกต่างทางคลินิกของมันจากรูปแบบที่ไม่มีอาการไปสู่เงื่อนไขทางระบบประสาทที่รุนแรง (Giraldo et al., 2008)

ในระดับชีวโมเลกุลโรค Gaucher เกิดจากการขาดเอนไซม์เบต้า lucoserebrosidated lysosomal ซึ่งเป็นผลให้นำไปสู่การจัดเก็บที่ผิดปกติของ glucosylceramide (สารไขมัน) ในโครงสร้างที่แตกต่างกันรวมทั้งตับ ม้ามกระดูกปอดหรือระบบประสาท (Capablo Liesa et al., 2011)

ในทางกลับกันในระดับคลินิกอาการและอาการแสดงอาจเริ่มพัฒนาตั้งแต่วัยเด็กหรือในวัยผู้ใหญ่บางคนรวมถึงรอยโรคกระดูกการผิดปกติและพยาธิสภาพอวัยวะภายในและ / หรือการบาดเจ็บของเส้นประสาท (สถาบันประสาทวิทยาและโรคหลอดเลือดสมองแห่งชาติ 2016) )

ด้วยวิธีนี้ความสงสัยในการวินิจฉัยทางพยาธิวิทยานี้เกิดขึ้นจากการค้นพบทางคลินิก, การมี visceromegalias, อาการปวดกระดูก, โรคโลหิตจาง, ฯลฯ ขณะที่การวินิจฉัยยืนยันผ่านการศึกษากิจกรรมของเอนไซม์ (Gilando, 2011) .

ปัจจุบันมีวิธีการรักษาหลายวิธีที่ออกแบบมาสำหรับโรค Gaucher โดยส่วนใหญ่มุ่งไปที่การทดแทนเอนไซม์

แม้ว่ามันจะรายงานผลประโยชน์ที่สำคัญสำหรับผู้ที่ได้รับผลกระทบในบางกรณีภาวะแทรกซ้อนทางระบบประสาททุติยภูมิที่เกี่ยวข้องกับพยาธิวิทยานี้ยังคงปรากฏ (Giraldo et al., 2008)

ลักษณะของโรค Gaucher

โรค Gaucher เป็นความผิดปกติของการเผาผลาญซึ่งหายากในประชากรทั่วไปและการถ่ายทอดทางพันธุกรรมซึ่งมีอาการและอาการแสดงเป็นผลมาจากการขาดเอนไซม์กิจกรรม (องค์กรแห่งชาติสำหรับความผิดปกติที่หายาก, 2014)

พยาธิวิทยานี้ถูกอธิบายครั้งแรกโดยดร. Philipe Gaucher ในปี 1882 ในรายงานทางคลินิกของเขาเขาอธิบายกรณีของผู้หญิงคนหนึ่งที่ได้รับผลกระทบจากการเพิ่มขนาดผิดปกติของขนาดหนึ่งในขาของเธอที่เกี่ยวข้องกับการสะสมที่ผิดปกติของไขมัน ภาษาสเปนของคนป่วยและสมาชิกในครอบครัวของโรค Gaucher, 2016, มูลนิธิแห่งชาติ Gaucher, 2016)

ระบบเมแทบอลิซึมของมนุษย์มีหน้าที่ควบคุมกระบวนการทั้งหมดที่เกี่ยวข้องกับการสร้างและการรีไซเคิลสารเหล่านั้นซึ่งมีความสำคัญต่อการอยู่รอดของเรา

นี่คือโปรแกรมล่วงหน้าเพื่อให้เราผลิตสารที่เรียกว่าเอนไซม์นั่นคือโมเลกุลของโปรตีนธรรมชาติที่เร่งปฏิกิริยาหรือเร่งปฏิกิริยาและกระบวนการทางชีวเคมี

โดยเฉพาะอย่างยิ่งหนึ่งในนั้นที่เราผลิตเรียกว่า glucocerebrosidada ซึ่งมีหน้าที่สำคัญคือการสลายตัวและการรีไซเคิลประเภทของไขมันสารไขมันที่เรียกว่า glycosphingoliptics เช่น glucosylcereide (สถาบันวิจัยจีโนมมนุษย์แห่งชาติ, 2012)

โดยเฉพาะอย่างยิ่งในโรค Gaucher การปรากฏตัวของการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมบางอย่างนำไปสู่การผลิตที่ขาดของเอนไซม์ glucocerebrosidase ดังนั้นเซลล์แมคโครฟาจขนาดใหญ่ที่มีหน้าที่ในการเก็บรวบรวมสารไขมันเหล่านี้จึงเริ่มเก็บไว้ภายใน (สมาคมชาวสเปนแห่งญาติผู้ป่วยโรค Gaucher, 2016)

ดังนั้นการขาดการเผาผลาญอาหารทำให้เกิดการสะสมของสารไขมันในร่างกายโดยเฉพาะอย่างยิ่งในอวัยวะโครงสร้างกระดูกหรือระบบประสาท (สถาบันประสาทและความผิดปกติของระบบประสาทแห่งชาติ 2016)

ชนิด

ดังที่เราได้ชี้ให้เห็นในหลักสูตรทางคลินิกของโรค Gaucher การขาดเอนไซม์แสดงถึงการสะสมไขมันในภูมิภาคต่าง ๆ และระบบสิ่งมีชีวิต

ถึงแม้ว่าความจริงที่ว่าโรค Gaucher มีรูปแบบอาการที่แตกต่างกันและเป็นตัวแปรที่แท้จริงในแง่ของความรุนแรงของโรคพยาธิวิทยานี้ได้รับการจำแนกประเภทที่แตกต่างกันซึ่งพยายามที่จะจัดประเภทลักษณะของมัน (National Gaucher Foundation, 2016)

ดังนั้นขึ้นอยู่กับระดับของการมีส่วนร่วมทางระบบประสาทและระบบ multisystem โรค Gaucher แบ่งออกเป็นสามประเภทคลาสสิก (Capablo Liesa et al., 2011, สถาบันสุขภาพแห่งชาติ, 2014):

- โรค Type I Gaucher : เป็นโรคที่พบได้บ่อยที่สุดและมีลักษณะเฉพาะโดยไม่มีการมีส่วนร่วมทางระบบประสาทกับการปรากฏตัวของอวัยวะภายในและกระดูกผิดปกติ

- โรค Type Gaucher : ในกรณีนี้การนำเสนอทางคลินิกจะเร็วขึ้นส่วนใหญ่ในวัยเด็ก นอกจากนี้ขอบเขตของการเปลี่ยนแปลงทางระบบประสาทมีความร้ายแรงซึ่งสามารถนำไปสู่การตายของผู้ได้รับผลกระทบ

- โรค III Gaucher : แม้ว่าความรุนแรงต่ำกว่าในกรณีก่อนหน้าและการนำเสนอทางคลินิกช่วยให้การอยู่รอดของบุคคลที่ได้รับผลกระทบอาการและอาการแสดงอาจปรากฏขึ้นที่เกี่ยวข้องกับระบบประสาทอวัยวะภายในและบริเวณกระดูก

สถิติ

ประมาณว่าโรค Gaucher มีความชุกประมาณ 1 รายต่อประชากร 50, 000-100, 000 คนในประชากรทั่วไป (Genetics Home Reference, 2016)

จากการจำแนกประเภทที่อธิบายไว้ข้างต้นพบว่า Type I เป็นกลุ่มที่พบมากที่สุดในระดับคลินิกและนอกจากนี้มีความสัมพันธ์กับการเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในจำนวนผู้ป่วยในพื้นที่ภาคกลางและยุโรปตะวันออก (Genetics Home Reference, 2016 )

ที่น่าสนใจความชุกของโรค Gaucher คือ 1 รายต่อประชากรเชื้อสาย Aschkenazi 500-1, 000 คนชื่อที่อาศัยอยู่ในแหล่งกำเนิดของชาวยิวที่ตั้งถิ่นฐานในยุโรปกลางและยุโรปตะวันออก (พันธุศาสตร์อ้างอิงบ้าน, 2016)

อย่างไรก็ตามรูปแบบอื่น ๆ ของโรค Gaucher ที่อธิบายไว้มักไม่แสดงถึงความชุกสูงเป็นเรื่องธรรมดาในประชากรทั่วไปและไม่เกี่ยวข้องกับภูมิภาคทางภูมิศาสตร์หรือกลุ่มชาติพันธุ์หรือวัฒนธรรมโดยเฉพาะ

อาการและอาการแสดง

ดังที่เราได้ชี้ให้เห็นโรค Gaucher นำเสนอหลักสูตรทางคลินิกที่หลากหลายพร้อมกับผลกระทบที่สำคัญของระบบทางร่างกายที่แตกต่างกัน

ในขณะที่บางคนไม่มีอาการหรือภาวะแทรกซ้อนทางการแพทย์ที่สำคัญคนอื่น ๆ ประสบโรคเรื้อรังและมักจะเป็นอันตรายถึงชีวิต (Mayo Clinic, 2015)

อย่างไรก็ตามมีสัญญาณและอาการที่เกิดขึ้นบ่อยครั้งในผู้ที่ได้รับผลกระทบมากที่สุด (องค์การแห่งชาติสำหรับความผิดปกติที่หายาก, 2014, Mayo Clinic, 2015, สมาคมโรคป่วยและสเปนแห่งโรค Gaucher, 2016 ):

การด้อยค่าของระบบประสาท

การเปลี่ยนแปลงทางระบบประสาทคิดว่าเงื่อนไขทางการแพทย์ที่ร้ายแรงที่สุดมักจะมีอาการปรากฏในช่วงแรกของการพัฒนาของโรค Gaucher โดยทั่วไปในช่วงวัยเด็ก นอกจากนี้ยังมีคุณสมบัติในรูปแบบ II และ III

- กล้ามเนื้อ hypotonia / spasticity: การสะสมของไขมันในบริเวณเส้นประสาทที่รับผิดชอบในการควบคุมมอเตอร์สามารถนำไปสู่การพัฒนาของการเปลี่ยนแปลงต่างๆที่เกี่ยวข้องกับกล้ามเนื้อหรือความตึงเครียด ในกรณีของ hypotonia อาจมีการสังเกตการลดลงของกล้ามเนื้อหรือความผิดปกติของกล้ามเนื้อผิดปกติในขณะที่ในกรณีของเกร็งกล้ามเนื้อตึงหรือความตึงของกล้ามเนื้อมักจะมีลักษณะโดยการหดตัวแบบไม่สมัครใจ

- Ataxia: พยาธิสภาพของกล้ามเนื้อตามที่อธิบายไว้ข้างต้นทำให้การประสานงานและการเคลื่อนไหวหรือการเคลื่อนไหวของมอเตอร์แย่ลงอย่างรุนแรง

- ตอนที่กระตุก: การมีส่วนร่วมทางระบบประสาทสามารถนำไปสู่การพัฒนาของการปล่อยเซลล์ประสาทที่เกิดขึ้นเองด้วยหลักสูตรที่ไม่เป็นระเบียบ ดังนั้นบ่อยที่สุดคือการสังเกตตอนสั้น ๆ ที่คนสั่นร่างกายของเขาโดยไม่ได้ตั้งใจและไม่สามารถควบคุมได้ โครงสร้างของกล้ามเนื้อมีแนวโน้มที่จะหดตัวและในหลาย ๆ กรณีมีสติสัมปชัญญะหรือหมดสติ

- อัมพาตทางสายตา: ในบางกรณีเป็นไปได้ว่าการมีส่วนร่วมทางระบบประสาทเกิดขึ้นในระดับของระบบประสาทที่ควบคุมการทำงานของตาและการประสานงาน เป็นไปได้ว่าบางคนได้รับผลกระทบมีความยากลำบากหรือไม่สามารถที่จะทำการเคลื่อนไหวแนวนอนหรือแนวตั้งด้วยความสมัครใจ

- ความล่าช้าทั่วไปในการพัฒนา: โดยทั่วไปมีความล่าช้าอย่างมากในการได้มาซึ่งเหตุการณ์สำคัญพื้นฐานของการพัฒนาการเดินการเดินภาษาและอื่น ๆ นอกจากนี้ในกรณีของการนำเสนอล่าช้ามันเป็นไปได้ที่จะสังเกตเห็นความเสื่อมของฟังก์ชั่นการคิดอย่างมีนัยสำคัญ, ปัญหาความสนใจ, ปัญหาความจำ, ความยากลำบากของสมาธิ, ไม่สามารถที่จะแก้ปัญหา ฯลฯ

กระดูกส่งผลต่อ

ดังเช่นในกรณีก่อนหน้าการสะสมของไขมันในโครงสร้างกระดูกจะทำให้เกิดชุดของโรคทางการแพทย์ซึ่งเราสามารถพบได้:

- วิกฤต กระดูก : วิกฤตเหล่านี้มีลักษณะของการปรากฏตัวของตอนของความเจ็บปวดที่รุนแรงโดยเฉพาะอย่างยิ่งในกระดูกยาว นอกจากนี้สิ่งเหล่านี้มักจะมาพร้อมกับการอักเสบและแม้กระทั่งความผิดปกติหรือพยาธิสภาพของอุณหภูมิของร่างกาย วิกฤตกระดูกโดยเฉพาะอย่างยิ่งในการนำเสนอทารกของโรค Gaucher

- Osteopenia : เป็นภาวะทางการแพทย์ที่โดดเด่นด้วยการลดลงของปริมาณกระดูกนั่นคือวัสดุแร่กระดูก

- โรคกระดูกพรุน : การลดลงทางพยาธิสภาพของปริมาณกระดูกที่นำไปสู่การเพิ่มขึ้นที่พูดเกินจริงในความเปราะบางของโครงสร้างกระดูกของร่างกาย

- Osteonecrosis หรือ Avascular Necrosis : เป็นพยาธิสภาพที่เกิดจากการลดลงหรือหยุดชะงักของปริมาณเลือดของบริเวณกระดูกโดยเฉพาะ เมื่อเนื้อเยื่อกระดูกไม่ได้รับปริมาณเลือดเซลล์ของมันก็สามารถตายได้ดังนั้นจึงยุบตัวหรือสลายตัวภายใต้โครงสร้างของมัน

การมีส่วนร่วมของอวัยวะภายใน

อาการและอาการแสดงเกี่ยวกับอวัยวะภายในมักจะส่งผลกระทบต่อตับปอดหรือแขนขา บางโรคที่พบบ่อยที่สุด ได้แก่ :

- Hepatomegaly : สภาพทางการแพทย์นี้มีลักษณะเพิ่มขึ้นผิดปกติหรือพยาธิสภาพในปริมาณตับ ตับมีส่วนเกี่ยวข้องในการควบคุมการทำงานต่าง ๆ ของร่างกายของเราดังนั้นพยาธิสภาพนี้สามารถนำไปสู่การพัฒนาความผิดปกติประเภทอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องกับโครงสร้างนี้เช่นตับวาย

- ม้ามโต: ในกรณีนี้มีการเพิ่มขนาดของแขนพยาธิวิทยา ผลกระทบของโครงสร้างนี้สามารถทำให้เกิดอาการปวดถาวรคลื่นไส้อาเจียนในหมู่คนอื่น ๆ

- โรคปอดคั่นระหว่างหน้า: โรค ชนิดนี้มักจะเกิดขึ้นกับการพัฒนาของการอักเสบหรือรอยแผลเป็นของเนื้อเยื่อปอด อาจเป็นไปได้ว่าผู้ที่ได้รับผลกระทบนั้นมีความไม่เพียงพอของระบบทางเดินหายใจหรือปอดบวมเนื่องจากความทะเยอทะยาน

- Hydropesia: คำนี้มักใช้ในวรรณคดีทางการแพทย์เพื่ออ้างถึงการสะสมของของเหลวหรือไขมันในเนื้อเยื่อของร่างกาย

การด้อยค่าทางโลหิตวิทยา

การจัดเก็บไขมันอาจส่งผลกระทบต่อการทำงานของระบบโลหิตปกติหรือคาดการณ์ได้ดังนั้นจึงเป็นไปได้ว่ามีการเปลี่ยนแปลงหลายอย่างที่เกี่ยวข้องกับความไม่สมดุลในส่วนประกอบ:

- ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ : ในกรณีนี้มีระดับเกล็ดเลือดลดลงอย่างมีนัยสำคัญดังนั้นจึงมีความไม่สมดุลของการแข็งตัวของเลือดและอาจมีเลือดออกผิดปกติหรือเกิดขึ้นอีก

- โรคโลหิตจาง: ในกรณีนี้มีการลดลงของปริมาณหรือขนาดของเซลล์เม็ดเลือดแดง สิ่งเหล่านี้มีหน้าที่หลักในการขนส่งออกซิเจนไปยังอวัยวะและเนื้อเยื่อของร่างกาย เป็นผลให้ปวดศีรษะอ่อนเพลียและเหนื่อยล้ากำเริบวิงเวียนหายใจถี่ ฯลฯ เป็นหนึ่งในอาการที่อาจปรากฏขึ้น

สาเหตุ

Gaucher โรคมีต้นกำเนิดทางพันธุกรรม, สามรูปแบบ (Type I, Type II และ Type II) เนื่องจากลักษณะ autosomal ถอยซึ่งก็คือบุคคลที่จะนำเสนอ cuso ทางคลินิกของเขาถ้าเขาสืบทอดยีนที่มีข้อบกพร่องเดียวกันจากผู้ปกครองแต่ละคน (แห่งชาติ องค์กรสำหรับความผิดปกติที่หายาก, 2014)

สาเหตุของพยาธิสภาพนี้เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ของยีนที่ควบคุมการผลิตเอนไซม์ glucocerebrosidase ที่อยู่บนโครโมโซม 1 ที่ตำแหน่ง 1q21 (องค์การแห่งชาติเพื่อความผิดปกติที่หายาก, 2014)

การวินิจฉัยโรค

ในที่ที่มีอาการและอาการแสดงหลายอย่างที่อธิบายไว้ข้างต้นเป็นไปได้ว่าอาจมีความสงสัยทางคลินิกเกี่ยวกับโรค Gaucher

หลังจากการศึกษาประวัติบุคคลและครอบครัว, การตรวจร่างกายและระบบประสาท, การวินิจฉัยจะขึ้นอยู่กับประสิทธิภาพการทำงานของการศึกษาทางห้องปฏิบัติการทางชีวเคมีของเอนไซม์เบต้ากลูโคซีเรซิเดส โดยปกติความเข้มข้นในเม็ดเลือดขาวของเม็ดเลือดขาวและไฟโบรบลาสต์จะมีการวิเคราะห์ (Gort and Coll, 2011)

นอกจากนี้ในหลายกรณีมีการศึกษาทางพันธุกรรมเพื่อตรวจสอบความผิดปกติที่เป็นไปได้ซึ่งเข้ากันได้กับโรคของ Gaucher และยืนยันการวินิจฉัย (Gort and Coll, 2011)

การรักษา

โรค Gaucher เป็นประเภทของความผิดปกติที่ทั้งอาการทางการแพทย์พื้นฐานและสาเหตุสาเหตุของมันสามารถรักษาทางการแพทย์

ดังนั้นการรักษาโดยทั่วไปมักใช้ทางเภสัชวิทยาและมีวัตถุประสงค์เพื่อทดแทนเอนไซม์นั่นคือเอนไซม์ที่บกพร่องจะถูกแทนที่ด้วยการบริหารงานประดิษฐ์ (Mato Clinic, 2015)

นอกจากนี้ยังมียาประเภทอื่นเช่น miglustat หรือ eliglustat ซึ่งขัดขวางการผลิตและการสะสมของไขมันในเนื้อเยื่อของร่างกาย (Mato Clinic, 2015)

ในกรณีส่วนใหญ่การแทรกแซงเหล่านี้มีประสิทธิภาพสำหรับการรักษาโรค Gaucher อย่างไรก็ตามในกรณีที่รุนแรงหรือขั้นสูงแผลโครงสร้างเช่นระบบประสาทยากที่จะซ่อมแซม