โรค Krabbe: อาการสาเหตุการรักษา

โรค Krabbe หรือ globoid leukodystrophy เป็นโรคทางพันธุกรรมที่หายากที่มีผลต่อระบบประสาทส่วนกลางทำให้เกิดความบกพร่องในสสารสีขาวในสมองหรือไมอีลิน

มันเป็นความผิดปกติทางพันธุกรรมพันธุกรรมและความเสื่อมซึ่งไม่เป็นที่ทราบแน่ชัดอย่างไรก็ตามข้อเท็จจริงที่ว่ามันเป็นเงื่อนไขทางการแพทย์ที่ร้ายแรงและเป็นอันตรายถึงชีวิต

leukodystrophy ประเภทนี้เป็นที่ประจักษ์จากการขาด myelination ของระบบประสาททำให้เกิดการขาดดุลและความผิดปกติของระบบประสาทอื่น ๆ

โรค Krabbe ส่งผลกระทบต่อเด็กชายและเด็กหญิงอย่างเท่าเทียมกัน ประมาณว่าทั่วโลกความชุกของโรคนี้มีประมาณ 1 ในทุก ๆ 100, 000 การเกิด อย่างไรก็ตามมีหลายประเทศที่มีอุบัติการณ์สูงกว่ามากในสแกนดิเนเวีย (1 จาก 50, 000) หรืออิสราเอล (6 จาก 1, 000 คน)

ลักษณะของโรค Krabbe

Leukodystrophy: จาก "Leukós", white + "Dys", แย่หรือขาด + "Tréphein", บำรุง ความผิดปกติทางโภชนาการของสารสีขาว Globoid: เกี่ยวข้องกับเซลล์ globoid

ยังเป็นที่รู้จักกันในนามโรค Krabbe ได้รับชื่อจากนักประสาทวิทยาชาวเดนมาร์ก Knud Haraldsen Krabbe (1885-1965) ซึ่งเป็นคนแรกที่รายงานกรณีของผู้ป่วยที่มีพยาธิสภาพนี้ในปี 1916

โรค Krabbe เป็นความผิดปกติทางพันธุกรรมของกลุ่ม leukodystrophies Leukodystrophies เป็นประเภทของเงื่อนไขทางการแพทย์ที่มีผลต่อการผลิตหรือความสมบูรณ์ของสสารสีขาวของสมองหรือที่เรียกว่าไมอีลิน

Myelin เป็นสารสีขาวในสมองที่เรียงแนวซอนของเซลล์ประสาท (สถานที่ที่แรงกระตุ้นไฟฟ้าถูกผลักดัน) เพื่อสร้างฝักหรือชั้นรอบ ๆ พวกมันและปรับปรุงและเพิ่มความเร็วของเซลล์ การส่งแรงกระตุ้นเส้นประสาท

ซองโทรศัพท์มือถือที่ผลิตไมอีลินรับประกันการส่งผ่านแรงกระตุ้นไฟฟ้าที่ถูกต้องด้วยเหตุนี้ความสมบูรณ์ของมันจึงเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการทำงานของระบบประสาทส่วนกลางและอุปกรณ์ต่อพ่วง

ภายใต้สภาวะปกติเยื่อไมอีลินครอบคลุมแอกซอนก่อให้เกิดชั้นของความต้านทานสูงซึ่งทำหน้าที่เป็นฉนวนกันความร้อนและช่วยให้การแพร่กระจายของแรงกระตุ้นไฟฟ้าที่ถูกต้อง เพื่อทำความเข้าใจให้ดีขึ้น myelin ก็เหมือนกับสายพลาสติกที่หุ้มสายไฟฟ้า

เมื่อความสมบูรณ์ของไมอีลินได้รับผลกระทบกล่าวกันว่าเซลล์นั้นถูก demyelinated และการกระจายตัวของแรงกระตุ้นประสาทเกิดขึ้นไม่ว่าจะเป็นการลดความเร็วของสิ่งเดียวกันหรือป้องกันไม่ให้เกิดขึ้น

ในกรณีที่เยื่อไมอีลินถูกทำลายหรือเสื่อมโทรมในลักษณะทั่วไปเราพูดถึงการทำลายล้างหรือการขาดสสารสีขาว ผลที่ตามมาของสภาพนี้จะมองเห็นได้อย่างชัดเจนและน่าทึ่งตั้งแต่ไมอีลินมั่นใจว่าการส่งแรงกระตุ้นที่ถูกต้องในระบบประสาท

ด้วยวิธีนี้ demyelination สามารถทำให้เกิดการรับรู้, ประสาทสัมผัส, ความรู้ความเข้าใจหรือขาดดุลมอเตอร์; มาถึงในหลายกรณีเพื่อผลิตอัมพาตรวมและการเสียชีวิตก่อนวัยอันควร ทุกปีผู้คนหลายพันคนได้รับผลกระทบจากความผิดปกติที่ส่งผลต่อความสมบูรณ์ของไมอีลินเช่นเม็ดเลือดขาว

เมื่อ leukodystrophy เกิดขึ้นไมอีลินไม่สามารถเคลือบเส้นประสาทของระบบประสาทส่วนกลางได้อย่างถูกต้องดังนั้นจึงไม่สามารถกระทำแรงกระตุ้นไฟฟ้าได้อย่างน่าพอใจ

ปัจจุบันชุมชนวิทยาศาสตร์ได้ระบุโรคมากกว่าหนึ่งโหลว่าเป็น leukodystrophies โดยแบ่งพวกมันออกเป็นห้ากลุ่ม: peroxisomal leukodystrophies, lysosomal leukodystrophies, leukodystrophies cavitary, leukodystrophies ที่ไม่ชัดเจน

การจำแนกประเภทของ leukodystrophies ปัจจุบันตามประเภทของพวกเขาจะแสดงด้านล่าง:

leukodystrophies Peroxisomal

• Adrenoleukodystrophy / adrenomyeloneuropathy
• โรคของ Refsum (ทารกหรือผู้ใหญ่)
• โรค Zellweger
• adrenoleukodystrophy ทารกแรกเกิด

Lysosomal leukodystrophies

• leukodystrophy เชิงเส้นประสาท (หรือ LDM)
• เม็ดโลหิตขาว leukodystrophy หรือ Krabbe โรค

leukodystrophies cavitary

• โรคของอเล็กซานเดอร์
• โรคของ Canavan
• โรค CACH
• leukodystrophy megaloencephalic กับซีสต์ subcortical (MLC)

ตกขาว leukodystrophies

• โรค Pelizaeus-Merzbacher
• โรคที่คล้ายกับ Pelizaeus-Merzbacher
• โรคอัมพาตขากระตุก 2
• Hypomyelination และต้อกระจก แต่กำเนิด (หรือ HCC)

leukodystrophies ไม่ได้จัดประเภท

• กลุ่มอาการ Aicardi-Goutières
• leukodystrophies ไม่แน่นอน ผู้ที่ยีนที่รับผิดชอบยังไม่ได้รับการพิสูจน์หรืออยู่ในกระบวนการระบุตัวตน

วันนี้เราจะมุ่งเน้นไปที่การอธิบายและรู้ว่าหนึ่งใน lysosomal ชนิด leukodystrophies คนที่รู้จักกันในชื่อ leukodystrophy - ประเภท globoid leukodystrophy หรือ Krabbe โรค

สาเหตุ

โรค Krabbe เกิดจากการกลายพันธุ์ในยีน GALC ซึ่งอยู่ในแขนเล็กของโครโมโซม 14 (14q31) คนที่มีการกลายพันธุ์ในยีนนี้ไม่สามารถผลิตสารที่เรียกว่า galactocerebrosidase ได้เพียงพอซึ่งเป็นเอนไซม์ lysosomal ที่มีส่วนร่วมใน catabolism ของไขมันไมอีลินจำนวนมาก

การขาด galactocerebrosidasa เป็นสาเหตุให้เกิดการสะสมของสารพิษในเซลล์ไซโคนซึ่งนำไปสู่การตายของเซลล์ (โปรแกรมเซลล์ตาย) การสะสมของไขมันที่ไม่เผาผลาญส่งผลกระทบต่อการเจริญเติบโตของปลอกป้องกันไมอีลินของเส้นประสาท

หากไม่มีสารนี้ (galactocerebrosidase) ไมอีลินไม่สามารถสร้างการเคลือบของซอนและการก่อตัวของกลุ่มของเซลล์กลมในเรื่องสีขาว (ทั้งในระบบประสาทส่วนกลางและอุปกรณ์ต่อพ่วง) ทำให้การเชื่อมต่อของเส้นประสาทไม่ทำงาน .

องค์ประกอบทางพันธุกรรมของโรคนี้ถอย (ต้องใช้สองสำเนาของยีน) และมันถูกถ่ายทอดจากพ่อถึงลูก หากผู้ปกครองทั้งสองมีการกลายพันธุ์ของยีน GALC ที่มีข้อบกพร่องลูกของพวกเขามีโอกาส 25% ที่จะไม่ได้รับมรดกกลายพันธุ์สำเนา 50% ของการสืบทอดสำเนากลายพันธุ์และเป็นปกติหนึ่งโอกาส 25% ของการกลายพันธุ์สองกลายพันธุ์และโดย มากที่จะประสบสภาวะนี้

เมื่อผู้ปกครองทั้งคู่เป็นที่รู้จักกันว่าเป็นพาหะของการกลายพันธุ์ของยีนและความเสี่ยงต่อความทุกข์ทรมานเป็นที่น่าสงสัยว่าควรทำการตรวจก่อนคลอด, การเจาะน้ำคร่ำ เทคนิคนี้เกี่ยวข้องกับการสกัดของเหลวจำนวนเล็กน้อยจากถุงที่อยู่รอบ ๆ ทารกเพื่อทำการวิเคราะห์เอนไซม์และการกลายพันธุ์

การวินิจฉัยโรค

การวินิจฉัยพยาธิสภาพนี้สามารถพิสูจน์ได้ผ่านการทดสอบที่แตกต่างกัน การทดสอบเลือดเนื้อเยื่อหรือน้ำไขสันหลัง (น้ำไขสันหลัง) ประเมินระดับกิจกรรมของเอนไซม์ GALC

ระดับที่ต่ำมากหรือเป็นโมฆะจะบ่งบอกถึงการมีอยู่ของความผิดปกติ แม้ว่าการวิเคราะห์ประเภทนี้สามารถยืนยันการวินิจฉัยได้ แต่ก็ไม่ได้ให้ข้อมูลเกี่ยวกับสิ่งที่แน่นอน (ช้าหรือเร็ว) ของโรค

นอกจากนี้ยังเป็นไปได้ที่จะได้รับหลักฐานการวินิจฉัยผ่านการทดสอบอื่น ๆ เช่น EEG (อิเล็คโทรไซโคล) หรือ PET (เอกซเรย์ปล่อยโพซิตรอน) การทดสอบทั้งสองจะแสดงรูปแบบของกิจกรรมไฟฟ้าสมองผิดปกติในผู้ป่วยเหล่านี้

การสำรวจโดยใช้เทคนิค neuroimaging ยังสามารถให้หลักฐานของความผิดปกติ ตัวอย่างเช่นผ่าน MRI / MRI (การถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็ก / ด้วยคลื่นสนามแม่เหล็กที่ใช้งานได้) เราสามารถสังเกตการขาดดุลในที่ที่มีสสารสีขาวในสมอง

จากการทดสอบทั้งหมดอย่างไม่ต้องสงสัยการตรวจสอบการกลายพันธุ์ของยีนเป็นเทคนิคที่ปลอดภัยและน่าเชื่อถือที่สุดเพื่อยืนยันการวินิจฉัยโรคนี้ นอกจากนี้ข้อมูลเกี่ยวกับการกลายพันธุ์ที่จำเพาะที่ยีนได้รับสามารถช่วยทำนายการเกิดโรคได้

ในบางประเทศนอกเหนือจากการทดสอบที่เราได้พูดคุยแล้วการทดสอบเชิงป้องกันจะดำเนินการในทารกแรกเกิดเพื่อแยกแยะการปรากฏตัวของพยาธิสภาพนี้ อย่างไรก็ตามนักวิจัยยังคงทำงานเพื่อค้นหาว่าการทดสอบใดจะสะดวกที่สุดในประชากรกลุ่มนี้

โรคของ Krabbe สามารถพัฒนาในเวลาที่ต่างกัน หากเกิดผลกระทบเมื่อแรกเกิดหรือเดือนแรกของชีวิต (จาก 1 เดือนถึง 1 ปี) เราจะพูดถึงการโจมตีในระยะแรกหรือโรค Krabbe ในวัยแรกเกิด

เด็กเหล่านี้ส่วนใหญ่จะตายก่อนอายุสองปี เมื่อผลกระทบเกิดขึ้นในช่วงวัยเด็ก (จาก 1 ถึง 8 ปี) เราพูดถึงโรค Krabbe ของการปรากฏตัวของเด็กและเยาวชน ในที่สุดหากผลกระทบเกิดขึ้นหลังจากอายุ 8 ปีก็จะถือว่าเป็นเด็กและผู้ใหญ่ที่เริ่มมีอาการปลายและการพยากรณ์โรคของมันค่อนข้างน้อย

อาการ

ดังกล่าวก่อนหน้านี้โรคนี้ (และส่วนที่เหลือของ leukodystrophies) ส่งผลกระทบต่อความสมบูรณ์ของสสารสีขาวหรือไมอีลิน เมื่อทราบถึงความสำคัญของไมอีลินในการสร้างการส่งสัญญาณไฟฟ้าที่ถูกต้องในระบบประสาทมันเป็นไปได้ที่โรคเช่นนี้จะส่งผลเสียร้ายแรงต่อร่างกาย

อาการของโรคนี้จะแตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับโดยเฉพาะอย่างยิ่งเวลาที่เริ่มมีอาการของโรค ดังนั้นโดยทั่วไปจะกล่าวว่าในภายหลังการปรากฏตัวของโรค Krabbe, ความก้าวหน้าของมันช้าลงและการเสียชีวิตน้อยลงก็จะเป็นสำหรับคน

ทารกที่เป็นโรค Krabbe ไม่มีอาการหรืออาการแสดงของโรคตั้งแต่แรกเกิด ในความเป็นจริงในระยะแรกของโรคมันเป็นเรื่องธรรมดาสำหรับแพทย์ที่จะทำให้เกิดความสับสนทางพยาธิวิทยากับสมองพิการ

มันไม่ได้จนกว่าจะอายุ 3 หรือ 6 เดือนเมื่ออาการแรกเริ่มที่จะเห็นในทารกเหล่านี้นำเสนอภาพที่แตกต่างของพยาธิวิทยาในเวลาที่แตกต่างกันหรือระยะของโรค

เมื่อเริ่มมีอาการหรือความผิดปกติในระยะแรกอาการในระยะแรกอาจรวมถึงความหงุดหงิดอย่างรุนแรงความฝืดของแขนขาการควบคุมศีรษะที่ไม่ดีการงอนิ้วหัวแม่มืองอเป็นระยะกล้ามเนื้อกระตุกและตอนที่มีอุณหภูมิสูง

ในขั้นตอนที่สอง hypertonic ตอนและชักเกิดขึ้นนอกเหนือจากการขาดการได้ยินภาพและมอเตอร์ (เช่นความยากลำบากในการให้อาหารหรือหายใจได้อย่างถูกต้อง)

ในระยะที่สาม hypotonia ทั่วไปเริ่มเกิดขึ้น (ลดลงของความตึงเครียดหรือของกล้ามเนื้อน้ำเสียงหรือ tonicity ของอวัยวะ) hypotonia นี้แพร่กระจายผ่านอวัยวะต่าง ๆ ของทารกป้องกันการพัฒนาปกติของมัน จากช่วงเวลานี้ผู้ป่วยจะเข้าสู่สภาวะพืชทั่วไปซึ่งส่วนใหญ่จะตายในช่วงอายุ 2 ถึง 3 ปี

เมื่อโรค Krabbe พัฒนาขึ้นในช่วงวัยเด็กหรือวัยผู้ใหญ่ภาพอาการคล้ายกับอาการที่เกิดขึ้นในระยะก่อนหน้าของการพัฒนา แต่ความก้าวหน้าของโรคนั้นลดลงอย่างรวดเร็วและมีความหลากหลายมากกว่า

อาการเริ่มแรกของรูปแบบปลาย ได้แก่ ความอ่อนแอและการขาดดุลอาจเกี่ยวข้องกับกระบวนการที่เหนือกว่าที่ได้รับมาแล้วเช่นการสูญเสียความชำนาญด้วยตนเอง, อาการ ataxia (ความยากลำบากหรือไม่สามารถเดินได้) หรืออัมพาตครึ่งซีก )

อย่างไรก็ตามผู้ป่วยบางรายอาจมีอาการรุนแรงน้อยกว่ามากโดยมีอาการกล้ามเนื้ออ่อนแรงเป็นอาการหลักของโรค

การรักษา

แม้ว่าจะมีวิธีการรักษาเฉพาะเพื่อ จำกัด อาการของโรคนี้ แต่น่าเสียดายที่ในปัจจุบันยังไม่มีวิธีรักษาโรคของ Krabbe การแทรกแซงด้านสุขภาพที่ดำเนินการในผู้ป่วยเหล่านี้มีวัตถุประสงค์หลักเพื่อปรับปรุงคุณภาพชีวิตของพวกเขา

การรักษาทางเภสัชวิทยาที่แตกต่างกันสามารถนำมาใช้เพื่อควบคุมอาการต่าง ๆ เช่นความหงุดหงิดกล้ามเนื้อกระตุกไข้หรือชัก การฟื้นฟูสมรรถภาพทางกายภาพหรือกายภาพบำบัดเป็นสิ่งสำคัญในผู้ป่วยเหล่านี้สำหรับการควบคุมและฟื้นฟูกล้ามเนื้อ

การแทรกแซงเหล่านี้มักจะมาพร้อมกับจิตบำบัดที่อำนวยความสะดวกในการฟื้นฟูหรือปรับปรุงการทำงานขององค์ความรู้ได้รับผลกระทบ

มีวิธีการรักษาอื่น ๆ ที่มีแนวโน้มมากสำหรับโรคนี้แม้ว่าความเสี่ยงจะสูงกว่าและมีประโยชน์ดูเหมือนว่าจะแตกต่างกันอย่างมากจากกรณีหนึ่งไปยังอีก

การปลูกถ่ายไขกระดูกหรือเซลล์จากสายสะดือในระยะเริ่มต้นของโรคช่วยให้พัฒนาการของผู้ป่วยเหล่านี้ดีขึ้นโดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อโรคยังไม่แสดงอาการ ประสิทธิภาพของการปลูกถ่ายนั้นได้แสดงให้เห็นว่ามีประสิทธิภาพมากขึ้นเมื่อดำเนินการในสัปดาห์แรกของชีวิต

ในที่สุดการรักษาด้วยยีนดูเหมือนจะให้ความหวังมากขึ้นในการควบคุมโรคนี้ นักวิทยาศาสตร์ได้จัดการให้ยีน GALC เข้าสู่เซลล์ของร่างกายผ่านการเปิดตัวของไวรัส

ยีนที่เดินทางผ่านไวรัสสามารถติดตั้งในเซลล์ได้ แม้ว่าเทคนิคนี้จะถูกนำไปใช้กับสัตว์เท่านั้นกลุ่มการวิจัยต่าง ๆ ทั่วโลกกำลังทำงานอยู่เพื่อให้สามารถใช้เทคนิคนี้ได้ในมนุษย์ในไม่ช้า