โรคของ Wolman: อาการสาเหตุการรักษา

โรคของ Wolman เป็น หนี้ชื่อ Moshe Wolman ที่อธิบายไว้ในปี 1956 พร้อมกับแพทย์อีกสองคนกรณีแรกของการขาดไลเปสกรดไลโซโซมอล (LAL) พวกเขาตั้งข้อสังเกตว่ามันเป็นลักษณะอาการท้องเสียเรื้อรังที่เกี่ยวข้องกับการกลายเป็นปูนของต่อมหมวกไต (Krivit et al., 2000)

อย่างไรก็ตามมีการค้นพบแง่มุมต่าง ๆ ของโรคนี้มากขึ้นทีละเล็กทีละน้อย: มันเผยตัวอย่างไรกลไกที่รองรับมันสาเหตุของมันคืออะไรอาการที่มันนำเสนอ ฯลฯ เช่นเดียวกับการป้องกันและรักษาที่เป็นไปได้

ลักษณะของโรค Wolman

โรคนี้ซึ่งจัดอยู่ในประเภทของการขาดเอนไซม์ไลเปสกรดไลโซโซมเป็นภาวะทางพันธุกรรมที่หายากที่เกี่ยวข้องกับการสลายตัวที่ไม่ถูกต้องและการใช้ไขมันและคอเลสเตอรอลนั่นคือการเผาผลาญไขมันเปลี่ยนแปลง

โดยทั่วไปแล้วผู้ที่เป็นโรคนี้จะมีไขมันในระดับสูงมากซึ่งสะสมอยู่ในตับม้ามไขกระดูกลำไส้ลำไส้ต่อมน้ำเหลืองและต่อมหมวกไต มันเป็นเรื่องธรรมดามากที่เกิดขึ้นในยุคหลังเงินฝากแคลเซียม

เนื่องจากภาวะแทรกซ้อนทางเดินอาหารเหล่านี้คาดว่าเด็กที่ได้รับผลกระทบจะหยุดรับน้ำหนักและการเจริญเติบโตของพวกเขาดูเหมือนจะล่าช้าไปตามอายุของพวกเขา เมื่อโรคดำเนินไปตับวายอาจเกิดขึ้นได้ซึ่งเป็นอันตรายต่อชีวิตของบุคคลนั้น

การจัดหมวดหมู่

โรคของ Wolman จะเป็นประเภทของการขาดไลเปสกรดไลโซโซม (LAL) และอาจปรากฏภายใต้ชื่อนี้ อย่างไรก็ตามสองเงื่อนไขทางคลินิกที่แตกต่างกันมีความโดดเด่นในประเภทนี้:

- โรค Cholesteryl ester storage (CESD) ซึ่งเกิดขึ้นในเด็กและผู้ใหญ่

- โรคของ Wolman สำหรับผู้ป่วยเด็กโดยเฉพาะ

สาเหตุ

เงื่อนไขนี้เป็นกรรมพันธุ์ด้วยรูปแบบการถอยอัตโนมัติที่นำไปสู่การกลายพันธุ์ในยีน LIPA

โดยเฉพาะสำหรับโรคนี้ที่จะเกิดขึ้นผู้ปกครองแต่ละคนจะต้องเป็นพาหะของสำเนาของยีน LIPA ที่มีข้อบกพร่องนำเสนอการกลายพันธุ์ที่ได้รับผลกระทบในทั้งสองสำเนาของยีน LIPA

นอกจากนี้ในการตั้งครรภ์แต่ละครั้งผู้ปกครองที่เคยมีบุตรด้วยโรค Wolman มีโอกาส 25% ที่จะมีลูกอีกคนที่เป็นโรคเดียวกัน

ยีน LIPA รับผิดชอบในการให้คำแนะนำเพื่ออำนวยความสะดวกในการผลิตเอนไซม์ไลเปสกรดไลโซโซม (LAL) ซึ่งตั้งอยู่ในไลโซโซม (ส่วนประกอบของเซลล์ที่ทุ่มเทเพื่อย่อยและรีไซเคิลสาร)

เมื่อเอนไซม์ทำงานได้อย่างถูกต้องมันจะสลายเอสเทอร์เอสเทอร์และไตรกลีเซอไรด์ให้เป็นอนุภาคไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำเปลี่ยนเป็นโคเลสเตอรอลอิสระและกรดไขมันอิสระที่ร่างกายของเราสามารถนำมาใช้ใหม่ได้ (Hoffman et al., 2015) .

ดังนั้นเมื่อมีการกลายพันธุ์ในยีนนี้ระดับของไลเปสกรดไลโซโซมจะลดลงและดังนั้นไขมันชนิดต่าง ๆ จึงสะสมอยู่ภายในเซลล์และเนื้อเยื่อ สิ่งนี้นำไปสู่ปัญหาทางเดินอาหารที่ร้ายแรงเช่นการดูดซึมสารอาหารที่ไม่ดีอาเจียนและท้องเสีย

เนื่องจากร่างกายไม่สามารถใช้ไขมันในการได้รับสารอาหารและพลังงานจึงเกิดภาวะขาดสารอาหาร

อาการ

เมื่อแรกเกิดผู้ที่ได้รับผลกระทบจากโรคของ Wolman นั้นมีสุขภาพแข็งแรงและกระฉับกระเฉง เผยให้เห็นอาการของโรคในภายหลัง พวกเขามักจะสังเกตเห็นในช่วงปีแรกของชีวิต บ่อยที่สุดคือ:

- ไม่ดูดซึมสารอาหารจากอาหารอย่างถูกต้อง ทำให้เกิดการขาดสารอาหารอย่างรุนแรง

- Hepatosplenomegaly: ประกอบด้วยอาการบวมของตับและม้าม

- ตับไม่เพียงพอ

- Hyperkeratosis: ผิวหนังชั้นนอกหนากว่าปกติ

- อาเจียนท้องเสียและปวดท้อง

- อาการลำไส้ใหญ่อักเสบ

- การด้อยค่าทางปัญญา

- การพัฒนาล่าช้า

- กล้ามเนื้อต่ำ

- ไข้ต่ำ แต่ยังคงอยู่

- การลดน้ำหนักหรือความยากที่จะได้รับ

- ภาวะหลอดเลือด

- พังผืดที่ตับ แต่กำเนิด

- หลาย lipomas

- อุจจาระมันเยิ้มมากเกินไป

- ผิวและส่วนสีขาวของดวงตาของโทนสีเหลือง (ดีซ่าน)

- โรคโลหิตจาง (ธาตุเหล็กในเลือดต่ำ)

- สมรรถภาพทางกายลดลงอย่างมากหรือ cachexia

ความแพร่หลาย

ประมาณว่ามันปรากฏใน 1 ใน 350, 000 ทารกแรกเกิดทั่วโลกถึงแม้ว่ามันจะมีแนวโน้มที่จะ underdiagnosed ความชุกดูเหมือนจะเหมือนกันทั้งในเพศหญิงและชาย

การวินิจฉัยโรค

การเกิดเร็วที่สุดของการขาดกรดไลเปส lysosomal (LAL) คือสิ่งที่ควรได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคของ Wolman ปรากฏในทารกแรกเกิดและแม้กระทั่งก่อนที่จะเกิด

รูปแบบของการขาด LAL ในภายหลัง (ซึ่งสามารถขยายสู่วัยผู้ใหญ่) ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคเอสเทอเรสเตอรอล (CESD)

การวินิจฉัยสามารถทำได้ก่อนคลอดโดยการสุ่มตัวอย่าง chorionic villus (CVS) หรือการเจาะน้ำคร่ำ ในครั้งแรกตัวอย่างของเนื้อเยื่อของทารกในครรภ์และเอนไซม์จะถูกเก็บรวบรวม ในขณะที่ในสองตัวอย่างของของเหลวที่ล้อมรอบทารกในครรภ์ (น้ำคร่ำ) ที่ได้รับสำหรับการศึกษาต่อไป

ในเด็กที่สงสัยว่าอาการนี้อาจมีการตรวจอัลตราซาวนด์เพื่อตรวจสอบการกลายเป็นปูนของต่อมหมวกไต สิ่งนี้สามารถช่วยในการวินิจฉัยได้เนื่องจากพบว่าประมาณ 50% ของทารกแรกเกิดที่เป็นโรคนี้มีการกลายเป็นปูนดังกล่าว

จากการตรวจเลือดคุณสามารถตรวจสอบระดับเหล็กและสถานะของระดับไขมัน หากมีโรคของ Wolman ระดับธาตุเหล็กต่ำ (โรคโลหิตจาง) และภาวะไขมันในเลือดสูงจะเกิดขึ้น

หากการตรวจชิ้นเนื้อตับดำเนินการจะมีสีส้มและสดใสของตับ, เซลล์ตับและเซลล์ Kupffer ที่เต็มไปด้วยไขมัน, micro และ macrovesicular steatosis, โรคตับแข็งและพังผืด (Reiner et al., 2014)

การทดสอบที่ดีที่สุดที่สามารถทำได้ในกรณีนี้คือการทดสอบทางพันธุกรรมเนื่องจากโรคสามารถตรวจพบได้โดยเร็วที่สุดและดำเนินมาตรการ หากมีกรณีก่อนหน้าของโรคนี้ในครอบครัวมันเป็นเรื่องง่ายที่จะดำเนินการศึกษาทางพันธุกรรมเพื่อตรวจสอบผู้ให้บริการของการกลายพันธุ์ที่เป็นไปได้เพราะมันสามารถเป็นพาหะและไม่พัฒนาโรค

พยากรณ์

โรคของ Wolman เป็นภาวะที่ร้ายแรงซึ่งทำให้ผู้ที่ได้รับผลกระทบมีความเสี่ยง ในความเป็นจริงเด็กน้อยมากที่เข้าถึงมากกว่าหนึ่งปีของชีวิต เด็กที่รอดชีวิตมาได้นานที่สุดเสียชีวิตเมื่ออายุ 4 และ 11 ปี แน่นอนในเงื่อนไขที่ไม่ได้รับการรักษาที่มีประสิทธิภาพ

ดังที่เราจะเห็นในจุดต่อไปนี้ในปีที่ผ่านมามีความก้าวหน้าอย่างมากเกี่ยวกับการรักษา

การรักษา

สิ่งสำคัญคือต้องชี้ให้เห็นว่าก่อนปี 2015 ไม่มีการรักษาโรคของ Wolman ดังนั้นทารกน้อยมากที่มีอายุมากกว่าหนึ่งปี ปัจจุบันการบำบัดด้วยการทดแทนเอนไซม์ได้รับการพัฒนาผ่านการให้ทางหลอดเลือดดำของ alpha sebelipase (หรือที่เรียกว่า Kanuma)

การบำบัดนี้ได้รับการอนุมัติในยุโรปสหรัฐอเมริกาและญี่ปุ่นในปี 2559 ประกอบด้วยการฉีดสารนี้สัปดาห์ละครั้งโดยให้ผลที่เป็นบวกในช่วงหกเดือนแรกของชีวิต ในกรณีที่อาการไม่รุนแรงมากพอที่จะจัดการได้ทุกสองสัปดาห์

อย่างไรก็ตามยาอื่น ๆ ที่ควบคุมการผลิตของต่อมหมวกไตสามารถจัดการได้ ในทางตรงกันข้ามคนที่เคยสัมผัสกับ CESD อยู่ในสถานการณ์ที่ร้ายแรงน้อยกว่าความสามารถในการปรับปรุงเนื่องจากอาหารไขมันต่ำ

ก่อนที่จะได้รับการอนุมัติยาการรักษาหลักที่ได้รับจากทารกแรกเกิดมุ่งเน้นไปที่การลดผลกระทบของอาการและภาวะแทรกซ้อนที่เป็นไปได้

การแทรกแซงเฉพาะที่ดำเนินการประกอบด้วยการเปลี่ยนนมด้วยสูตรอื่นที่มีไขมันต่ำมากหรือให้อาหารทางหลอดเลือดดำบริหารยาปฏิชีวนะสำหรับการติดเชื้อที่เป็นไปได้และทดแทนสเตอรอยด์เพื่อชดเชยการทำงานผิดปกติของต่อมหมวกไต

อีกทางเลือกหนึ่งคือการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด (HSCT) หรือที่เรียกว่าการปลูกถ่ายไขกระดูกซึ่งทำเพื่อป้องกันการลุกลามของโรคเป็นหลัก

Kivit et al. ในปี 2000 นำเสนอกรณีแรกของโรค Wolman ที่รักษาด้วยวิธีนี้ได้สำเร็จ นอกจากนี้ยังมีการติดตามผลระยะยาวของผู้ป่วยรายนี้

พวกเขาบ่งชี้ว่าต้องขอบคุณการแทรกแซงนี้มีกิจกรรมของเอนไซม์ไลเปสกรดไลเปสที่ยังคงอยู่ในระดับปกติ ระดับของคอเลสเตอรอลและไตรกลีเซอไรด์ยังคงเป็นปกติท้องเสียหายไปและการทำงานของตับก็เพียงพอ เด็กอายุ 4 ขวบและมีความมั่นคงและถึงพัฒนาการปกติ

อย่างไรก็ตามมีผู้เขียนที่ระบุว่าจะเพิ่มความเสี่ยงของโรคแทรกซ้อนที่ร้ายแรงและยังสามารถนำไปสู่ความตาย (Reiner et al., 2014)