Robinow syndrome: อาการ, สาเหตุ, การรักษา

ดาวน์ซินโดรโรบิน เป็นพยาธิสภาพของแหล่งกำเนิดทางพันธุกรรมที่หายากที่โดดเด่นด้วยการปรากฏตัวของการเปลี่ยนแปลงหลายอย่างและความผิดปกติของร่างกายโดยเฉพาะอย่างยิ่งในระดับกระดูก (พันธุศาสตร์อ้างอิงบ้าน, 2016)

ในระดับคลินิกมันเป็นโรคที่สามารถส่งผลกระทบต่อพื้นที่ต่าง ๆ เช่นโครงสร้าง craniofacial กล้ามเนื้อโครงร่างปากและ urogenital หมู่คนอื่น ๆ (DíazLópezและ Lorenzo Sanz, 1996) นอกจากนี้สัญญาณและอาการที่พบบ่อยที่สุดในพยาธิสภาพนี้ ได้แก่ : macrocephaly, เตี้ย, hypoplasia อวัยวะเพศและใบหน้าผิดปกติในหมู่คนอื่น ๆ

ในทางตรงกันข้ามเกี่ยวกับสาเหตุของโรค Robinow ในปัจจุบันมันมีความเกี่ยวข้องกับการปรากฏตัวของการกลายพันธุ์ที่เฉพาะเจาะจงในยีน ROR2, WNT5A, DVL1 นำเสนอที่แตกต่างกันขึ้นอยู่กับรูปแบบการสืบทอดเฉพาะในแต่ละกรณี ( การอ้างอิงบ้านพันธุศาสตร์, 2016)

ไม่มีการทดสอบเฉพาะหรือเครื่องหมายทางชีวภาพที่บ่งบอกถึงการปรากฏตัวของกลุ่มอาการ Robinow อย่างเฉพาะเจาะจงด้วยเหตุนี้การวินิจฉัยจึงขึ้นอยู่กับการตรวจภาพทางคลินิกและการศึกษาทางรังสีวิทยา (León Hervert and Loa Urbina, 2013)

Robinow syndrome เกิดขึ้นตั้งแต่ช่วงเวลาที่เกิดดังนั้นจึงยังไม่มีการรักษาดังนั้นการรักษาจึงเป็นอาการส่วนใหญ่โดยเน้นไปที่การควบคุมภาวะแทรกซ้อนทางการแพทย์เช่นการเปลี่ยนแปลงทางเดินหายใจหรือการเต้นของหัวใจ (Leon Hervert และ Loa Urbina, 2013)

ลักษณะของโรค Robinow

Robinow syndrome เป็นโรคที่เกิดจากการถ่ายทอดทางพันธุกรรมซึ่งลักษณะสำคัญคือการชะลอการพัฒนาทางกายภาพโดยทั่วไปส่งผลให้มีขนาดสั้นหรือลดลง malformations cranioacial และกล้ามเนื้อและกระดูกผิดปกติอื่น ๆ (องค์กรแห่งชาติสำหรับความผิดปกติที่หายาก, 2007) .

พยาธิวิทยานี้ถูกอธิบายครั้งแรกในปี 1969 โดย Minhar Robinow ในรายงานทางคลินิกของเขาเขาอธิบายชุดของกรณีที่โดดเด่นด้วยใบหน้าผิดปกติหรือผิดปกติขนาดสั้นหรืออวัยวะเพศ hypoplastic ซึ่งต้นกำเนิดสาเหตุสาเหตุ autosomal เด่น (DíazLópezและ Lorenzo Sanz, 1996)

อย่างไรก็ตามจากการศึกษาที่ผ่านมาพบว่ากลุ่มอาการ Robinow เป็นพยาธิสภาพที่แตกต่างกันอย่างกว้างขวางดังนั้นลักษณะทางคลินิกและลักษณะทางสัณฐานวิทยาอาจแตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญผ่านกรณีที่แตกต่างกัน

นอกจากนี้โรคนี้ยังเป็นที่รู้จักกันในนามซินโดรม facies ของทารกในครรภ์, Robinow Dwarfism, Robinow Mesomelic dysplasia หรือ Acot disotosis ที่มีความผิดปกติของใบหน้าและอวัยวะเพศ (León Hervert และ Loa Urbina, 2013)

โดยทั่วไปการพยากรณ์โรคทางการแพทย์ของโรค Robinow เป็นสิ่งที่ดีเนื่องจากอายุขัยจะไม่ลดลงเมื่อเทียบกับประชากรทั่วไป แต่มีดัชนี comorbidity สูงดังนั้นคุณภาพชีวิตได้รับผลกระทบ ในทางที่มีความหมาย

ความถี่

กลุ่มอาการ Robinow พบได้ยากทั่วโลกดังนั้นจึงถือว่าเป็นโรคที่หายาก (Genetics Home Reference, 2016)

โดยเฉพาะอย่างยิ่งประมาณ 200 รายของโรค Robinow ที่มีต้นกำเนิดทางพันธุกรรมถอยโดยอัตโนมัติได้รับการอธิบายไว้ในวรรณกรรมทางการแพทย์ในขณะที่รูปแบบที่โดดเด่นได้รับการระบุในอย่างน้อย 50 ครอบครัว (อ้างอิงพันธุศาสตร์บ้าน, 2016)

ในอีกทางหนึ่งอุบัติการณ์ของโรค Robinow ได้รับการประเมินที่ประมาณ 1-6 รายต่อ 500, 000 เกิดในแต่ละปี (องค์การแห่งชาติสำหรับความผิดปกติที่หายาก, 2007)

นอกจากนี้ยังไม่สามารถระบุความถี่ที่แตกต่างกันในแง่ของเพศกำเนิดทางภูมิศาสตร์หรือกลุ่มชาติพันธุ์และเชื้อชาติแม้ว่าในบางกรณีการระบุทางคลินิกจะเร็วขึ้นในเพศชายเนื่องจากความผิดปกติของอวัยวะเพศ (องค์กรแห่งชาติสำหรับความผิดปกติที่หายาก 2007)

สัญญาณและอาการ

รูปแบบของการมีส่วนร่วมของกลุ่มอาการ Robinow กว้างเนื่องจากมีผลกระทบในลักษณะทั่วไปโครงสร้างร่างกายทั้งหมดและโดยเฉพาะอย่างยิ่ง craniofacial, แก้ม, อวัยวะเพศและพื้นที่กล้ามเนื้อและกระดูก

การเปลี่ยนแปลงที่พบบ่อยที่สุดบางอย่าง ได้แก่ (DíazLópezและ Lorenzo Sanz, 1996, Genetics Home Reference, 2016, องค์การแห่งชาติเพื่อความผิดปกติที่หายาก, 2007):

ความผิดปกติของกะโหลกศีรษะ

คนที่ทุกข์ทรมานจากโรค Robinow นำเสนอผลกระทบร้ายแรงของโครงสร้างกะโหลกศีรษะและใบหน้าซึ่งทำให้พวกเขามีรูปแบบและลักษณะที่ผิดปกติ ความผิดปกติที่พบบ่อยที่สุด ได้แก่ :

- ความผิดปกติของกะโหลกศีรษะ : พบมากที่สุดคือการสังเกตปริมาณกะโหลกขนาดใหญ่กว่าที่คาดไว้สำหรับช่วงเวลาการพัฒนาของมัน (macrocephaly) พร้อมด้วยความโดดเด่นหน้าผากหรือหน้าผากปูดและการพัฒนาที่ขาดหรือไม่สมบูรณ์ของส่วนล่างของใบหน้า (ใบหน้า hypoplasia) )

- Ocular Hypertelorism : คำนี้หมายถึงการปรากฏตัวของการแยกผิดปกติหรือมากเกินไปของวงโคจรรอบดวงตา นอกจากนี้การพัฒนาของดวงตาที่โดดเด่นผิดปกติด้วยความโน้มเอียงของรอยแยก palpebral เป็นเรื่องธรรมดา

- ความผิดปกติของจมูก : จมูกมักจะมีโครงสร้างที่ลดลงหรือสั้นลงพร้อมกับสะพานจมูกแหว่งหรือการเปลี่ยนแปลงในตำแหน่งของมัน

- ความผิดปกติในช่องปากแบบโครงสร้าง : ในกรณีของปากมันเป็นเรื่องธรรมดาที่จะสังเกตเห็นโครงสร้างรูปสามเหลี่ยมพร้อมกับกรามขนาดเล็ก (micrognathia)

ความผิดปกติของช่องปาก

การเปลี่ยนแปลงประเภทนี้หมายถึงการจัดระเบียบที่ไม่เพียงพอหรือผิดปกติของโครงสร้างภายในของปากและขององค์กรทันตกรรม

- การเปลี่ยนแปลงทางทันตกรรม : ฟันมักจะอยู่ในแนวที่ไม่ตรงกับกลุ่มหลังหรือการปะทุช้าของฟันรอง

- Gingival hyperplasia : ทั้งเหงือกเช่นเดียวกับส่วนที่เหลือของเนื้อเยื่อและโครงสร้างที่อ่อนนุ่มของปากสามารถแสดงลักษณะขยายหรืออักเสบ

ความผิดปกติของกล้ามเนื้อและกระดูก

ในระดับกล้ามเนื้อและกระดูกการมีส่วนร่วมของกระดูกเป็นหนึ่งในอาการทางการแพทย์ที่สำคัญที่สุดในกลุ่มอาการ Robinnow

- ขนาดสั้น : จากการตั้งครรภ์หรือเวลาเกิดมันเป็นไปได้ที่จะตรวจสอบการพัฒนาทางกายภาพล่าช้ากระดูกอายุมักจะน้อยกว่าตามลำดับดังนั้นด้านอื่น ๆ ที่ได้รับผลกระทบเช่นความสูงซึ่งมักจะลดลงและไม่ มันบรรลุมาตรฐานที่คาดหวัง

- การเปลี่ยนแปลงของกระดูกสันหลัง : โครงสร้างกระดูกของกระดูกสันหลังมักจะมีการจัดเรียงที่ไม่ดีมันเป็นไปได้ที่การด้อยพัฒนาของกระดูกสันหลังของกระดูกหรือการรวมของบางส่วนของพวกเขาจะปรากฏขึ้น นอกจากนี้การปรากฏตัวของ scoliosis หรือความโค้งที่ผิดปกติและพยาธิสภาพของการชุมนุมของกระดูกสันหลังก็เป็นเรื่องธรรมดามาก

- Brachymelia : กระดูกที่ยืนยันแขนมักจะมีความยาวสั้นลงเพื่อให้แขนมีขนาดเล็กกว่าปกติ

- Kinodactyly : มีการเบี่ยงเบนด้านข้างของนิ้วมือโดยเฉพาะอย่างยิ่งส่งผลกระทบต่อนิ้วหัวแม่มือและ / หรือนิ้ว นาง

การเปลี่ยนแปลงของ Urogenital

ความผิดปกติของอวัยวะเพศนั้นพบได้ทั่วไปในเด็กที่มีอาการของโรคเรนโบว์และพวกเขาก็เห็นได้ชัดโดยเฉพาะในเด็กผู้ชาย

- อวัยวะเพศ hypoplasia : โดยทั่วไปอวัยวะเพศมักจะไม่ได้รับการพัฒนาอย่างเต็มที่มันเป็นเรื่องธรรมดาโดยเฉพาะอย่างยิ่งในการสังเกตอวัยวะสืบพันธุ์ที่คลุมเครือแตกต่างเบาบางเป็นเพศชายหรือเพศหญิง

- Cryptorchidism : ในกรณีของเพศชาย, การด้อยพัฒนาของอวัยวะเพศสามารถทำให้เกิดการขาดบางส่วนหรือทั้งหมดของการสืบเชื้อสายของอัณฑะลงในถุงอัณฑะ

- การเปลี่ยนแปลง ของไต: การทำงานของไตก็มักจะได้รับผลกระทบ, hydronephrosis เป็นประจำ (การสะสมของปัสสาวะในไต)

คุณสมบัติอื่น ๆ

นอกเหนือจากการเปลี่ยนแปลงรายละเอียดข้างต้นมันเป็นเรื่องธรรมดามากที่จะสังเกตการพัฒนาของความผิดปกติและการเปลี่ยนแปลงของหัวใจ พบมากที่สุดที่เกี่ยวข้องกับการอุดตันของการไหลเวียนของเลือดเนื่องจากความผิดปกติของโครงสร้าง

ในทางตรงกันข้ามในกรณีของพื้นที่ทางระบบประสาทมักจะไม่พบคุณสมบัติที่สำคัญเนื่องจากหน่วยสืบราชการลับนำเสนอระดับมาตรฐานเช่นเดียวกับฟังก์ชั่นความรู้ความเข้าใจ ในบางกรณีเท่านั้นที่เป็นไปได้ที่จะสังเกตความล่าช้าเล็กน้อย

สาเหตุ

ดาวน์ซินโดร Robinow เป็นโรคที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมของตัวละคร แต่กำเนิดดังนั้นจึงมีลักษณะสาเหตุทางพันธุกรรมที่ชัดเจน

แม้ว่าองค์ประกอบทางพันธุกรรมที่แตกต่างกันได้รับการระบุที่เกี่ยวข้องกับหลักสูตรทางคลินิกของโรค Robinow โดยเฉพาะยีน ROR2, WNT5A และ DVL1 รูปแบบทางพันธุกรรมยังไม่เป็นที่รู้จักด้วยความถูกต้อง แต่ยังแตกต่างกันเป็นจำนวนมากได้รับผลกระทบ ความผิดปกติที่หายาก, 2007)

โดยเฉพาะกรณีของโรคโรบินโตว์ที่เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ของยีน ROR2 ซึ่งตั้งอยู่บนโครโมโซม 9 (9q22) ดูเหมือนจะมีรูปแบบการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบ autosomal ถอย (Genetics Home Reference, 2016)

ในกรณีของโรคทางพันธุกรรมที่ถอยกลับมีความจำเป็นที่จะต้องมีสารพันธุกรรมแต่ละตัวในยีนที่ผิดปกติหรือมีข้อบกพร่องสองชุดมาจากพ่อแม่ทั้งคู่ซึ่งเป็นหนึ่งในนั้น

อย่างไรก็ตามถ้าบุคคลนั้นสืบทอดสิ่งเหล่านี้เพียงอย่างเดียวมันจะเป็นพาหะนั่นคือมันจะไม่พัฒนาลักษณะทางคลินิกของโรค Robinow แต่จะถูกส่งไปยังลูกหลานของพวกเขา (องค์กรระดับชาติเพื่อความผิดปกติที่หายาก, 2007)

ดังนั้นในกรณีนี้ยีน ROR2 จึงมีหน้าที่สำคัญในการสร้างคำแนะนำทางชีวเคมีที่จำเป็นสำหรับการผลิตโปรตีนซึ่งมีความสำคัญต่อการพัฒนาทางร่างกายตามปกติในระยะก่อนคลอด โดยเฉพาะโปรตีน ROR2 เป็นพื้นฐานสำหรับการก่อตัวของโครงสร้างกระดูกของร่างกาย, หัวใจและอวัยวะเพศ

เป็นผลให้การปรากฏตัวของการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมที่มีผลต่อฟังก์ชั่นที่มีประสิทธิภาพขององค์ประกอบนี้จะทำให้การพัฒนาทางกายภาพปกติจะถูกขัดจังหวะและดังนั้นลักษณะทางคลินิกของโรค Robinow ปรากฏ (พันธุศาสตร์อ้างอิงบ้าน, 2016)

อย่างไรก็ตามรูปแบบที่โดดเด่นของดาวน์ซินโดร Robinow เกี่ยวข้องกับการปรากฏตัวของการกลายพันธุ์ที่เฉพาะเจาะจงในยีน WNT5 หรือ DVL1 (อ้างอิงพันธุศาสตร์บ้าน, 2016)

ในกรณีของโรคทางพันธุกรรมของแหล่งกำเนิดที่โดดเด่นหลักสูตรทางคลินิกของพวกเขาสามารถพัฒนาจากสำเนาของยีนบกพร่องจากพ่อแม่หรือจากการพัฒนาของการกลายพันธุ์ใหม่ (องค์กรแห่งชาติสำหรับความผิดปกติที่หายาก, 2007)

โดยเฉพาะโปรตีนที่สร้างยีน WNT5 และ DVL1 ดูเหมือนจะมีส่วนร่วมในรูปแบบการทำงานเช่นเดียวกับ ROR2 ดังนั้นการปรากฏตัวของความผิดปกติและการกลายพันธุ์ในพวกเขาจะเปลี่ยนเส้นทางการส่งสัญญาณที่จำเป็นสำหรับการพัฒนาทางกายภาพ, 2016)

การวินิจฉัยโรค

การวินิจฉัยโรค Robinow เป็นพื้นฐานทางคลินิกดังนั้นจึงขึ้นอยู่กับการสังเกตของหลักสูตรทางคลินิกการศึกษาประวัติบุคคลและครอบครัวทางการแพทย์และการตรวจร่างกาย

การค้นพบบางอย่างจะต้องได้รับการยืนยันผ่านการทดสอบทางรังสีโดยเฉพาะอย่างยิ่งความผิดปกติของกระดูก (แขนขา, กะโหลก, กระดูกสันหลังและอื่น ๆ ) (León Hervert และ Loa Urbina, 2013)

นอกจากการวินิจฉัยในระยะทารกหรือทารกแรกเกิดแล้วยังสามารถยืนยันได้ในระหว่างตั้งครรภ์ มันถูกระบุโดยเฉพาะอย่างยิ่งการศึกษาความยาวของส่วนประกอบของกระดูกที่แตกต่างกันในอัลตราซาวนด์ของทารกในครรภ์ในกรณีของความเสี่ยงทางพันธุกรรม (León Hervert และ Loa Urbina, 2013)

ในอีกทางหนึ่งทั้งสองกรณีมักจะทำการศึกษาทางพันธุกรรมเพื่อวิเคราะห์การมีอยู่ของการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมที่อธิบายต้นกำเนิดของโรค Robinow (องค์กรแห่งชาติเพื่อความผิดปกติที่หายาก, 2007)

นอกจากนี้มันเป็นสิ่งสำคัญที่จะทำให้การวินิจฉัยแยกโรคกับชนิดอื่น ๆ ของโรคที่นำเสนอลักษณะทางคลินิกที่คล้ายกันโดยเฉพาะอย่างยิ่งการปรากฏตัวของใบหน้าผิดปกติ ด้วยวิธีนี้พยาธิสภาพหลักที่ตัดออกคือ hypertelorism, Aarskog-Scott syndrome หรือ Opitz syndrome (Orphanet, 2011)

การรักษา

ขณะนี้ยังไม่มีวิธีการรักษาโรค Robinow ดังนั้นการรักษาผู้ป่วยโรคนี้จึงมุ่งเน้นไปที่การแก้ไขภาวะแทรกซ้อนทางการแพทย์

การเปลี่ยนแปลงของกล้ามเนื้อและกระดูกมักจะได้รับการดูแลผ่านการทำกายภาพบำบัดการจัดวางอวัยวะเทียมหรือการแก้ไขโดยวิธีการผ่าตัด (Orphanet, 2011)

ในทางกลับกันการเปลี่ยนแปลงของหัวใจและอวัยวะเพศมักจะได้รับการติดต่อผ่านการรักษาด้วยยาและ / หรือการผ่าตัด (องค์กรแห่งชาติสำหรับความผิดปกติที่หายาก, 2007)

นอกจากนี้ยังมีวิธีการรักษาแบบใหม่ ๆ ที่ใช้ฮอร์โมนการเจริญเติบโตเพื่อกระตุ้นการเพิ่มความสูง อย่างไรก็ตามอาจมีผลข้างเคียงหลายอย่างเช่นการเสื่อมของ scoliosis (León Hervert และ Loa Urbina, 2013)

โดยสรุปการแทรกแซงการรักษาในช่วงต้นเป็นพื้นฐานสำหรับการแก้ไขความผิดปกติของกล้ามเนื้อและกระดูกและการควบคุมภาวะแทรกซ้อนทางการแพทย์เช่นอาการหัวใจ

ในทำนองเดียวกันการทำงานของทีมสหสาขาวิชาชีพการแทรกแซงทางกายภาพสังคมและจิตวิทยาเป็นพื้นฐานในการส่งเสริมการพัฒนาทักษะและความสามารถในเด็กที่ได้รับผลกระทบ (León Hervert และ Loa Urbina, 2013)

ด้วยวิธีนี้วัตถุประสงค์ของการแทรกแซงคือเพื่อให้ผู้ได้รับผลกระทบสามารถบรรลุศักยภาพการพัฒนาสูงสุดของพวกเขาได้รับการพึ่งพาอาศัยการทำงานและคุณภาพชีวิตที่ดีที่สุด (León Hervert และ Loa Urbina, 2013)