Li-Fraumeni ซินโดรม: ​​อาการสาเหตุการรักษา

กลุ่มอาการของโรค Li-Fraumeni (SLF) หมายถึงโรคของแหล่งกำเนิดทางพันธุกรรมที่สร้างความใจร้อนในครอบครัวที่มีต่อการพัฒนาของโรคมะเร็งในรูปแบบต่างๆ (Alonso Sánchez, 2016)

กล่าวอีกนัยหนึ่งกลุ่มอาการของโรค Li-Fraumeni นี้เป็นโรคที่ก่อให้เกิดโรคมะเร็งทางพันธุกรรมในเวลาใดก็ได้ของชีวิต (เด็กวัยหัดเดินเด็กและผู้ใหญ่) (Alonso Sánchez, 2016)

ในระดับคลินิกคนที่ได้รับผลกระทบมีความโน้มเอียงที่ดีในการพัฒนากระบวนการเนื้องอกที่เกี่ยวข้องกับมะเร็งชนิดต่าง ๆ : sarcomas มะเร็งเต้านมมะเร็งเม็ดเลือดขาวมะเร็งต่อมน้ำเหลืองหรือเนื้องอกในสมอง (Peña Ros, Candel Arenas, MarínBlázquez, 2016)

สาเหตุสาเหตุของโรคนี้มีความสัมพันธ์ในกรณีส่วนใหญ่ที่มีการกลายพันธุ์ของยีน P53 เนื้องอกยับยั้งยีน P53 นี้ตั้งอยู่บนโครโมโซม 17 ที่ตำแหน่ง 17p13.1 (Alonso-Cerezo และPérez-Pérez, 2011)

การวินิจฉัยนั้นมีพื้นฐานมาจากการศึกษาประวัติครอบครัวและประวัติบุคคลการตรวจมะเร็งและการวิเคราะห์ทางพันธุกรรม มันเป็นสิ่งสำคัญในการระบุรูปแบบของการถ่ายทอดทางพันธุกรรมและการดำรงอยู่ของญาติที่ได้รับผลกระทบจากโรคมะเร็ง (Rossi Giacomazzi et al., 2015)

ไม่มีการรักษาโรคมะเร็งหรือความผิดปกติทางพันธุกรรมที่เกี่ยวข้องกับกลุ่มอาการของโรค Li-Fraumeni วิธีการรักษามักจะขึ้นอยู่กับการรักษามาตรฐานที่ออกแบบมาสำหรับโรคมะเร็งชนิดต่าง ๆ (Ossa, Molina และ Cock-Rada, 2016)

มันเป็นสิ่งสำคัญที่จะใช้การแทรกแซงทางการแพทย์แบบสหวิทยาการโดยมีวัตถุประสงค์ในการรักษาภาวะแทรกซ้อนทางการแพทย์ที่แตกต่างกันและทำการติดตามอย่างถาวรของผู้ได้รับผลกระทบ (Ossa, Molina และ Cock-Rada, 2016)

ลักษณะของซินโดรม Li-Fraumeni

Li-Fraumeni syndrome เป็นโรคทางพันธุกรรมที่หายากซึ่งนำไปสู่ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการพัฒนาโรคมะเร็งชนิดต่าง ๆ (National Cancer Institute, 2014)

แม้ว่าจะสามารถปรากฏตัวได้ในทุกช่วงอายุ แต่อาการนี้มักเกี่ยวข้องกับการปรากฏตัวของกระบวนการเนื้องอกในระยะแรก ๆ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในเด็กและผู้ใหญ่วัยหนุ่มสาว (อ้างอิงพันธุศาสตร์บ้าน 2559)

เนื้องอกถูกกำหนดว่าเป็นการสะสมที่ผิดปกติและพยาธิสภาพของเซลล์ต่าง ๆ ที่ต้องก่อตัวเป็นก้อนในทุกตำแหน่งในสิ่งมีชีวิต (สถาบันแห่งชาติของความผิดปกติของระบบประสาทและโรคหลอดเลือดสมอง, 2016) (สถาบันแห่งชาติของความผิดปกติของระบบประสาทและโรคหลอดเลือดสมอง, 2016)

เซลล์เป็นหน่วยพื้นฐานของร่างกายของเรา พวกเขาให้เราโครงสร้างและสนับสนุนการทำงาน นอกจากนี้พวกเขายังสามารถใช้งานฟังก์ชั่นที่สำคัญทั้งหมดได้ (Cells, 2016)

เราเกิดขึ้นโดยไม่มีที่สิ้นสุดของสิ่งเหล่านี้ซึ่งมีแนวโน้มที่จะถูกแบ่งและแทนที่อย่างต่อเนื่อง (National Cancer Institute, 2014)

ขั้นตอนพื้นฐานสำหรับการสร้างเซลล์ใหม่คือแผนก (National Cancer Institute, 2014) โดยที่เซลล์เริ่มต้นสามารถสร้างเซลล์ลูกผ่านการแบ่งหรือแยก (Cells, 2016)

ภายใต้สภาวะที่เหมาะสมเมื่อเซลล์ได้รับบาดเจ็บบางประเภทหรือปฏิทินทางชีวภาพประเมินการหายตัวไปเซลล์ใหม่จะถูกสร้างขึ้น (สถาบันมะเร็งแห่งชาติ 2014)

การปรากฏตัวของเหตุการณ์ที่ผิดปกติหรือปัจจัยทางพยาธิวิทยาเช่นการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมสามารถนำไปสู่การแบ่งเซลล์ที่ไม่สามารถควบคุมได้ก่อตัวเป็นก้อนเนื้องอก (สถาบันแห่งชาติของความผิดปกติของระบบประสาทและโรคหลอดเลือดสมอง, 2016)

มวลเซลล์เหล่านี้สามารถอยู่ในส่วนใด ๆ ของสิ่งมีชีวิตสร้างรอยโรคที่สำคัญหรือการเปลี่ยนแปลงการทำงาน (Johns Hopkins Medicine, 2016)

โดยปกติการก่อตัวของเนื้องอกมักจะแบ่งออกเป็นสองประเภทพื้นฐาน:

• เนื้องอกที่ไม่ร้ายแรง : การสะสมของเซลล์ถูก จำกัด ในบริเวณที่เฉพาะเจาะจงโดยปกติจะไม่บุกรุกส่วนอื่นของร่างกายและไม่แสดงการเจริญเติบโตที่ไม่สามารถควบคุมได้ ขั้นตอนการผ่าตัดอนุญาตให้กำจัดได้อย่างมีประสิทธิภาพ (Johns Hopkins Medicine, 2016)
• เนื้องอกมะเร็งหรือมะเร็ง : การสะสมของเซลล์เป็นไปอย่างรวดเร็วและไม่สามารถควบคุมได้ พื้นที่ของการขยายตัวกว้างต้องบุกส่วนที่ดีของเนื้อเยื่อและอวัยวะสำคัญ การใช้การผ่าตัดการรักษาด้วยเคมีบำบัดหรือการฉายรังสีไม่สามารถรับประกันการควบคุมของเหตุการณ์ทางพยาธิวิทยานี้ (Johns Hopkins Medicine, 2016)

ในแง่นี้กลุ่มอาการของโรค Li-Fraumeni มีความเกี่ยวข้องกับลักษณะที่เป็นระบบของเนื้องอกมะเร็งที่เกี่ยวข้องกับโรคมะเร็ง

สถาบันมะเร็งแห่งชาติ (2016) ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของกรมอนามัยและบริการมนุษย์ของรัฐบาลสหรัฐอเมริกาได้กำหนดมะเร็งเป็นกลุ่มของโรคที่เกี่ยวข้องกับการแบ่งเซลล์ที่ไม่สามารถควบคุมได้ซึ่งจะต้องแพร่กระจายในเนื้อเยื่อของร่างกายทั้งหมดที่อยู่ติดกับแหล่งกำเนิด .

การก่อตัวของเนื้องอกมะเร็งสามารถปรากฏในตำแหน่งของร่างกายใด ๆ โครงสร้างที่ได้รับผลกระทบมากที่สุดคือเนื้อเยื่ออ่อนและกระดูก แม้ว่าเซลล์มะเร็งยังสามารถสร้างขึ้นในกระแสเลือด (National Cancer Institute, 2014)

เซลล์ประเภทนี้มีความสามารถในการบุกรุกเกือบทุกตำแหน่งของร่างกายของเรา พวกมันมีอิทธิพลต่อเซลล์ที่แข็งแรงระบบภูมิคุ้มกันเลือดเนื้อเยื่อและอวัยวะภายใน ฯลฯ (สถาบันมะเร็งแห่งชาติ 2557)

เช่นเดียวกับกรณีของโรค Li-Fraumeni มะเร็งมักจะมีต้นกำเนิดทางพันธุกรรม มีองค์ประกอบทางพันธุกรรมที่แตกต่างกันที่รับผิดชอบในการควบคุมการแบ่งเซลล์, การตายของเซลล์โปรแกรมหรือการปราบปรามเนื้องอก การเปลี่ยนแปลงกิจกรรมของคุณอาจเพิ่มความเสี่ยงในการเป็นมะเร็งหรือการก่อตัวที่ไม่เป็นอันตรายอื่น ๆ

สถิติ

กลุ่มอาการของโรค Li-Fraumeni ถือว่าเป็นโรคที่หายากหรือหายากในประชากรทั่วไป (Chompret, 2004)

ความชุกทั่วโลกของโรคนี้ยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด ในสหรัฐอเมริกามีผู้ป่วยประมาณ 400 รายที่เกี่ยวข้องกับครอบครัวที่แตกต่างกัน 64 ครอบครัว (การอ้างอิงหน้าแรกของพันธุศาสตร์ปี 2559)

ไม่พบปัจจัยทางสังคมวิทยาเช่นเพศหรือที่มาที่เกี่ยวข้องกับการเพิ่มขึ้นของคดี อย่างไรก็ตามอายุมักจะเป็นตัวกำหนด

แม้ว่าจะเป็นโรคที่สามารถปรากฏตัวในทุกช่วงของชีวิต แต่ก็มีความสัมพันธ์กับวัยเด็กเยาวชนและวัยผู้ใหญ่ตอนต้นมากขึ้น (American Society of Clinical Oncology, 2016)

บันทึกทางคลินิกระบุว่าผู้ที่ได้รับผลกระทบมักจะมีการวินิจฉัยที่ชัดเจนของโรคมะเร็งก่อนอายุ 30 ปี (American Society of Clinical Oncology, 2016)

สัญญาณและอาการ

ลักษณะที่กำหนดของกลุ่มอาการของโรค Li-Fraumeni คือการก่อตัวของเนื้องอกมะเร็งชนิดต่าง ๆ (Rarediseases Info, 2016)

มักไม่เกี่ยวข้องกับอาการหรืออาการแสดงที่เฉพาะเจาะจง สิ่งเหล่านี้จะขึ้นอยู่กับความหลากหลายของมะเร็งที่ผู้ป่วยได้รับผลกระทบ (Rarediseases Info, 2016)

การปรากฏตัวของเนื้องอกมะเร็งสร้างตัวชี้วัดทางการแพทย์ทั่วไป (Mayo Clinic, 2016):

• เหน็ดเหนื่อยเมื่อยล้าและล้า
• การพัฒนาของบริเวณปูดตั้งอยู่ที่ต้นกำเนิดของเนื้องอก
• การปรับเปลี่ยนน้ำหนักอย่างมาก การสูญเสียหรือกำไรที่สำคัญ
• ความผิดปกติของผิวหนังเช่นบาดแผลที่ไม่ถูกทำให้ดีขึ้น, สีเหลืองหรือสีเข้ม, พื้นที่สีแดง, การเปลี่ยนแปลงในโมลเป็นต้น
• ความผิดปกติของลำไส้และกระเพาะปัสสาวะ
• หายใจลำบากและ / หรือกลืนลำบาก
• ความรู้สึกไม่สบายท้องหลังจากรับประทานอาหาร
• ปวดกล้ามเนื้อและข้อต่อ
• การปรากฏตัวของเอพของไข้เหงื่อออกมีเลือดออกหรือช้ำ

มะเร็งที่พบมากที่สุดในกลุ่มอาการของโรค Li-Fraumeni

ความผิดปกติทางพันธุกรรมที่เกี่ยวข้องกับกลุ่มอาการของโรค Li-Fraumeni สามารถสร้างกระบวนการมะเร็งที่หลากหลาย

ที่พบมากที่สุดคือ sarcomas มะเร็งเต้านมมะเร็งเม็ดเลือดขาวมะเร็งต่อมน้ำเหลืองหรือเนื้องอกในสมอง (Peña Ros, Candel Arenas, MarínBlázquez, 2016)

เนื้องอก

Sarcoma เป็นมะเร็งชนิดหนึ่งที่ส่งผลกระทบต่อเนื้อเยื่อเกี่ยวพันและเนื้อเยื่อส่วนต่างๆของร่างกาย (DMedicina, 2016)

มันสามารถส่งผลกระทบต่อพื้นที่ที่แตกต่างกันมากเช่นโครงสร้างกล้ามเนื้อเนื้อเยื่อไขมันหลอดเลือดเส้นเอ็นและกระดูกอ่อนหรือโครงสร้างกระดูก (DMedicina, 2016)

เกี่ยวกับตำแหน่งที่เฉพาะเจาะจงมันเป็นเรื่องธรรมดามากที่สุดที่จะปรากฏในเนื้อเยื่ออ่อนของแขนหรือขาคิดเป็น 60% ของทั้งหมด (สังคมอเมริกันของคลินิกมะเร็ง, 2014)

ส่วนที่เหลือมีแนวโน้มที่จะตั้งอยู่ในช่องท้องในลำตัว (30%) ตามด้วยศีรษะและลำคอ (10%) (สังคมอเมริกันของคลินิกมะเร็งวิทยา 2014)

มีการระบุ sarcomas ที่หลากหลาย (Spanishology of Medical Ocology, 2016):

• Bony sarcomas : osteosarcoma, sarcoma ของ Edwing, adamantimoma, chordoma, เป็นต้น ในบรรดาสิ่งเหล่านี้ที่พบบ่อยที่สุดคือ Edwing และ osteosarcoma คลาสสิก (Soeciedad Española de Ocologíamédica, 2016)
• ซิเนื้อเยื่ออ่อน : การวิจัยทางคลินิกระบุว่ามีมากกว่า 50 ชนิดที่แตกต่างกัน ที่พบมากที่สุดคือ liposarcoma, angiosarcoma, rhabdomyosarcoma, leiomyosarcoma, histicitoma เส้นใยหรือมะเร็งทางเดินอาหารในกลุ่มอื่น ๆ (สมาคมต่อต้านมะเร็งของสเปน, 2016)

อาการที่เฉพาะเจาะจงของซิจะแตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับตำแหน่ง ที่พบบ่อยที่สุดคือการปรากฏตัวของก้อนหรือบริเวณที่อักเสบ, ความเจ็บปวดที่มีการแปลหรือความล้มเหลวในการทำงานที่เกี่ยวข้องกับโครงสร้างที่ได้รับผลกระทบ (สมาคมสเปนต้านมะเร็ง, 2016)

มะเร็งเต้านม

มะเร็งเต้านมเป็นกระบวนการทางพยาธิวิทยาที่เกี่ยวข้องกับการเติบโตของเซลล์มะเร็งร้ายในพื้นที่ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม (มะเร็งเต้านม, 2016)

โดยปกติเนื้องอกมักจะอยู่ใน (มะเร็งเต้านม, 2016):

• ท่อน้ำนม
• ต่อมที่รับผิดชอบในการผลิตนม
• เนื้อเยื่อไขมันและเส้นใยที่ประกอบขึ้นเป็นโครงสร้าง

นอกจากนี้เซลล์มะเร็งสามารถขยายการเติบโตของพวกเขาไปยังต่อมน้ำเหลืองทำให้เกิดภาวะแทรกซ้อนทางการแพทย์ที่สำคัญ (มะเร็งเต้านม, 2559)

มะเร็งที่พบบ่อยที่สุดคือมะเร็งที่เกิดจากท่อน้ำนม (สถาบันมะเร็งแห่งชาติ, 2559)

อาการเฉพาะของโรคมะเร็งเต้านมรวมถึงการพัฒนาของก้อนหรือก้อน, ปวดถาวร, การอักเสบของเต้านม, ระคายเคือง, เพิกถอนหัวนม, หลั่ง, บวม, รักแร้ ฯลฯ (DMedicina, 2016)

โรคมะเร็งในโลหิต

โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเป็นศัพท์ทางการแพทย์ที่ใช้ในการอ้างถึงชนิดของโรคมะเร็งที่มีผลต่อกระแสเลือดของร่างกาย (Josep Carreras กับมูลนิธิโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว, 2016)

มะเร็งนี้ก่อให้เกิดการเพิ่มจำนวนเซลล์มะเร็งในเลือดอย่างไม่มีการควบคุม พวกเขาสามารถบุกสิ่งมีชีวิตทั้งหมดและส่งผลกระทบต่อการผลิตของเซลล์ที่ดีหรือปกติโดยไขกระดูก (Josep Carreras ต่อต้านมูลนิธิโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว, 2016)

มันสามารถส่งผลกระทบต่อเซลล์ทั้งหมดที่ทำขึ้นเลือดเซลล์เม็ดเลือดขาวเซลล์เม็ดเลือดแดงและเกล็ดเลือด (National Cancer Institute, 2016)

อาการเฉพาะของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวมีความเกี่ยวข้องกับ: ความเมื่อยล้า, ไข้, สูญเสียความกระหาย, เหงื่อออกถาวร, มีไข้, หายใจลำบาก, โรคโลหิตจาง, สิวที่ผิวหนัง, อาการวิงเวียนศีรษะ, การติดเชื้อ, เลือดกำเริบ, พัฒนาการของรอยฟกช้ำ ความเจ็บปวดที่มีการแปล ฯลฯ (สถาบันมะเร็งแห่งชาติ 2559)

มะเร็งต่อมน้ำเหลือง

มะเร็งต่อมน้ำเหลืองเป็นมะเร็งชนิดหนึ่งที่ส่งผลกระทบต่อส่วนใหญ่ของเซลล์ของระบบน้ำเหลืองซึ่งเป็นส่วนพื้นฐานของระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายของเรา (National Cancer Institute, 2016)

สิ่งที่จะก่อให้เกิดกระบวนการมะเร็งชนิดนี้คือการเพิ่มจำนวนเซลล์เม็ดเลือดขาวที่ไม่สามารถควบคุมได้ เซลล์ประเภทหนึ่งที่รับผิดชอบในการป้องกันร่างกายของเราจากสารอันตราย (DMedicina, 2016)

มันสามารถส่งผลกระทบต่อต่อมน้ำเหลืองและต่อมน้ำเหลือง แต่มันยังสามารถขยายเส้นทางไปยังเนื้อเยื่ออ่อนต่าง ๆ เช่นตับหรือม้าม (DMedicina, 2016)

อาการเฉพาะของโรคมะเร็งต่อมน้ำเหลืองเกี่ยวข้องกับการอักเสบของต่อมน้ำเหลืองในขาหนีบ, คอหรือรักแร้, การปรากฏตัวของความเจ็บปวดและการทำงานที่ไม่เพียงพอของระบบภูมิคุ้มกัน (DMedicina, 2016)

เนื้องอกในสมอง

ด้วยคำว่าเนื้องอกในสมองเราหมายถึงการพัฒนาของการก่อตัวของเนื้องอกในเนื้อเยื่อประสาท (National Institute of Cancer, 2015)

สิ่งเหล่านี้อาจเป็นพิษเป็นภัยหรือร้ายแรง แต่ทั้งสองอย่างสามารถทำให้เกิดความเสียหายเนื้อเยื่ออย่างมีนัยสำคัญเนื่องจากการบุกรุกและความดันทางกลในโครงสร้างที่แตกต่างกัน (สถาบันมะเร็งแห่งชาติ, 2015)

เนื้องอกในสมองและกระดูกสันหลังหลากหลายชนิดได้รับการอธิบาย: gliomas, astrocytomas, ependymomas, chordomas, choroid plexus papillomas, neuroepitelials desembioplasmic, carniofaringiomas, meningiomas, medulloblastomas, neuroblastomas, neuroblastomas สถาบันแห่งชาติของความผิดปกติทางระบบประสาท (2016)

อาการเฉพาะจะแตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับพื้นที่ประสาทได้รับผลกระทบ พบมากที่สุดที่เกี่ยวข้องกับการพัฒนาความผิดปกติของความรู้ความเข้าใจและจิต

สาเหตุ

กรณีส่วนใหญ่ที่วินิจฉัยว่าเป็นกลุ่มอาการของโรค Li-Fraumeni มีความเกี่ยวข้องกับความผิดปกติทางพันธุกรรมที่ระบุไว้อย่างชัดเจน

ยีน TP53 มีหน้าที่รับผิดชอบในหลักสูตรทางคลินิก 70% ในขณะที่ยีน CHEK2 ยังมีบทบาทสำคัญในบุคคลที่ได้รับผลกระทบอื่น ๆ (Genetics Home Reference, 2016)

ยีน TP53 เป็นตัวยับยั้งเนื้องอกนั่นคือช่วยให้ส่วนอื่น ๆ ของร่างกายควบคุมการแบ่งเซลล์และการเจริญเติบโต (Genetics Home Reference, 2016)

การปรากฏตัวของการเปลี่ยนแปลงในโครงสร้างของมันอาจสร้างการแพร่กระจายของเซลล์ที่ไม่สามารถควบคุมได้ซึ่งมีส่วนทำให้เกิดเนื้องอกมะเร็ง (Genetics Home Reference, 2016)

ในส่วนของมันยีน CHEK2 มีฟังก์ชั่นเช่นเดียวกับก่อนหน้านี้ นักวิจัยบางคนให้ความสำคัญกับอิทธิพลของการเพิ่มขึ้นของโรคมะเร็งมากกว่าในการควบคุมการเพิ่มจำนวนเซลล์ (อ้างอิงพันธุศาสตร์บ้าน, 2016)

การวินิจฉัยโรค

การระบุการก่อตัวของเนื้องอกและกระบวนการก่อมะเร็งก่อให้เกิดการตรวจทางการแพทย์อย่างละเอียดและละเอียด

บ่อยครั้งที่มีการใช้การทดสอบทางการแพทย์กลุ่มใหญ่มากสามารถระบุตำแหน่งและชนิดของโรคมะเร็งได้

เพื่อวินิจฉัยกลุ่มอาการของโรค Li-Fraumeni นอกเหนือจากการระบุมะเร็งมันเป็นสิ่งสำคัญในการระบุญาติที่ได้รับผลกระทบอื่น ๆ สร้างสายพันธุ์ของ herability และระบุการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมที่เฉพาะเจาะจง

ดังนั้นการตรวจเบื้องต้นในการวินิจฉัยโรคของ Li-Fraumeni จึงเป็นการศึกษาทางพันธุกรรมของครอบครัวและบุคคล