กลุ่มอาการของโรคAlström: อาการ, สาเหตุ, การรักษา

กลุ่มอาการของโรคAlström เป็นความผิดปกติที่หายากของต้นกำเนิดทางพันธุกรรมที่มีผลกระทบหลายระบบซึ่งเป็นไปตามหลักสูตรวิวัฒนาการ (Mendioroz, Bermejo, Marshalf, Naggert, Collin และMartínezFrías, 2008)

มันมักจะถูกระบุในช่วงก่อนคลอดหรือวัยเด็กและมีลักษณะของการเปลี่ยนแปลงทางประสาทสัมผัสที่สำคัญ (Bahmad, Sousa Alves Costa, Santos Teixeira โดย Barros Filho, Moura Viana และ Marshall, 2014)

ที่พบมากที่สุดคือการพัฒนาความก้าวหน้าของการตาบอดและเซ็นเซอร์หูหนวก (Mendioroz, Bermejo, Marshalf, Naggert, Collin และMartínezFrías, 2008)

ในระดับคลินิกกลุ่มอาการAlströmยังครอบคลุมกลุ่มอาการทางการแพทย์ที่กว้างขึ้นรวมถึงโรคอ้วนโรคเบาหวานประเภทที่สองโรคกล้ามเนื้อหัวใจและการทำงานที่แตกต่างกันในตับไตปอดและระบบทางเดินปัสสาวะ (MartínezFías, Bermejo, Rodríguez Pinilla และMartínezFernández, 2010)

ต้นกำเนิดสาเหตุของพยาธิวิทยานี้มีความเกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ในยีน ALMS1 (Bahmad, Sousa Alves Costa, Santos Teixeira โดย Barros Filho, Moura Viana และ Marshall, 2014) ยีนนี้ตั้งอยู่บนโครโมโซม 2 ในภูมิภาค 2p13-p12 (MartínezFías, Bermejo, Rodríguez Pinilla และMartínezFernández, 2010)

การวินิจฉัยของโรคAlströmนั้นขึ้นอยู่กับเกณฑ์ทางคลินิกต่างๆที่อ้างถึงการปรากฏตัวของอาการหลักที่มาพร้อมกับหลักสูตรทางคลินิกและการระบุของการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรม (Mendioroz, Bermejo, Marshalf, Naggert, Collin และMartínezFrías, 2008)

ไม่มีทางรักษาสำหรับโรคนี้ (ภาษาสเปน Registry ของกลุ่มอาการของ Wolfram, Brardt-Biedl และ Alstrom, 2012)

วิธีการรักษามีอาการและมุ่งเน้นไปที่การจัดการและการชดเชยการเปลี่ยนแปลงทางประสาทสัมผัสและการควบคุมภาวะแทรกซ้อนทางการแพทย์อื่น ๆ

ลักษณะของโรคAlström

กลุ่มอาการของโรคAlströmเป็นโรคที่พบได้ยากในประชากรทั่วไป แต่มีความซับซ้อนทางคลินิกที่กว้างขวาง (องค์กรแห่งชาติสำหรับความผิดปกติที่หายาก, 2016)

หลักสูตรปกติของมันสามารถส่งผลกระทบในทางทั่วไปต่อหลายระบบและอวัยวะร่างกาย (องค์การแห่งชาติเพื่อความผิดปกติที่หายาก, 2016)

โรคนี้มักจะมีลักษณะโดยการพัฒนาความก้าวหน้าของการเปลี่ยนแปลงภาพและหูต่าง ๆ พร้อมด้วยโรคอ้วนในวัยเด็ก, โรคเบาหวานและภาวะแทรกซ้อนทางการแพทย์อื่น ๆ (องค์การแห่งชาติสำหรับความผิดปกติที่หายาก, 2016)

มันถูกอธิบายครั้งแรกโดยดร. Alströmในปี 1959 และตั้งแต่นั้นมากว่า 400 รายได้รับการวินิจฉัยทั่วโลก (Mendoza Caamal, Castro Coyotl, Villanueva Mendoza, Kofman Epstein และ Rivera-Vega, 2009)

ในรายงานทางคลินิกครั้งแรกของเขาเขาอธิบายลักษณะทางคลินิกของโรคนี้ในครอบครัวสวีเดนหลายคนที่มีสมาชิกที่ได้รับผลกระทบที่หลากหลาย (Registry ของสเปนSíndromemes de Wolfram, Brardt-Biedl และ Alstrom, 2012)

กลุ่มอาการของโรคAlströmมักไม่จัดอยู่ในประเภทเฉพาะกับโรคชนิดอื่นที่มีลักษณะร่วมกัน

อย่างไรก็ตามมันแบ่งออกเป็นความผิดปกติหรือโรคที่มีมา แต่กำเนิดและภายในโรคที่หายาก (องค์การแห่งชาติสำหรับความผิดปกติที่หายาก, 2016)

เนื่องจากมีอุบัติการณ์ต่ำทั่วโลกจึงเป็นส่วนหนึ่งของความผิดปกติหรือโรคที่หายากนั่นคือพยาธิวิทยาเหล่านั้นที่ประสบจากโรคแต่ละกลุ่มเล็ก ๆ (Richter et al., 2015)

เช่นเดียวกับคนอื่น ๆ เป็นต้นกำเนิดของโรคที่หายากนั้นสัมพันธ์กับความผิดปกติและการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรม (Richter et al., 2015)

นอกจากนี้ตามที่เราได้ระบุการนำเสนอของโรคAlströmนั้นเป็นกรรมพันธุ์ ดังนั้นการเปลี่ยนแปลงหลักที่มีอยู่ในผู้ได้รับผลกระทบจากช่วงเวลาของการเกิดของเขาแม้ว่าลักษณะทางคลินิกบางอย่างต้องใช้เวลาในการแสดงหลักสูตรที่สำคัญหรือเป็นตัวตน

มันเป็นพยาธิสภาพบ่อยหรือไม่

กลุ่มอาการAlströmเป็นพยาธิสภาพที่หายาก แม้ว่าจะไม่ทราบข้อมูลทางสถิติที่แน่นอน แต่ก็คาดการณ์ว่ามีอุบัติการณ์น้อยกว่า 1 รายต่อประชากร 10, 000-1, 000, 000 คนทั่วโลก

การวิเคราะห์ทางคลินิกและการทดลองพบว่ามีกลุ่มอาการของโรคAlströmประมาณ 900-1, 200 ราย (การอ้างอิงทางพันธุกรรมของบ้าน, 2016, องค์กรระดับชาติสำหรับความผิดปกติที่หายาก, 2016)

ลักษณะทางสังคมวิทยาของโรคนี้หมายถึงความชุกที่แตกต่างที่เกี่ยวข้องกับเพศกำเนิดทางภูมิศาสตร์หรือเป็นของกลุ่มชาติพันธุ์และเชื้อชาติเฉพาะ (องค์กรแห่งชาติสำหรับความผิดปกติที่หายาก, 2016)

อาการและอาการแสดง

ลักษณะทางคลินิกขั้นพื้นฐานของกลุ่มอาการAlströmคือการพัฒนาที่เพิ่มขึ้นของการรบกวนประสาทสัมผัสการได้ยินและการมองเห็น

นอกจากนี้ยังมาพร้อมกับภาวะแทรกซ้อนทางการแพทย์ประเภทอื่น ๆ ที่เราจะอธิบายด้านล่าง

อาการทางคลินิกมักจะไม่ปรากฏในช่วงเวลาของการเกิดที่พบบ่อยที่สุดคือพวกเขาปรากฏขึ้นอย่างต่อเนื่อง (MartínezFías, Bermejo, Rodríguez Pinilla และMartínezFernández, 2010)

หลักสูตรทางคลินิกของโรคAlströmเป็นวิวัฒนาการ (MartínezFías, Bermejo, Rodríguez Pinilla และMartínezFernández, 2010)

ตาบอดขั้นก้าวหน้า

การสูญเสียความสามารถและความสามารถในการมองเห็นเป็นหนึ่งในสัญญาณกลางของโรคAlström (Mendioroz, Bermejo, Marshalf, Naggert, Collin และMartínezFrías, 2008)

เงื่อนไขทางการแพทย์นี้ส่วนใหญ่เกิดจากความเสื่อมของกรวยและตาที่มีนัยสำคัญ (Mendioroz, Bermejo, Marshalf, Naggert, Collin และMartínezFrías, 2008)

เรตินาเป็นหนึ่งในโครงสร้างดวงตาที่สำคัญ มันไวต่อสิ่งเร้าแสงและหน้าที่สำคัญคือการแปลงข้อมูลนี้เป็นสัญญาณไฟฟ้าเพื่อให้เส้นประสาทตานำส่งพวกเขาไปยังศูนย์สมอง (National Institutes of Health, 2016)

โครงสร้างนี้เกิดขึ้นจากเซลล์ที่มีความหลากหลายซึ่งในบรรดาพวกเราพบกรวยและอ้อย

กรวยถูกกำหนดให้เป็นเซลล์แสง: มีกรวยที่สามารถตรวจจับแสงสีแดงสีน้ำเงินหรือสีเขียว

ในอีกทางหนึ่งอ้อยอยู่ในความดูแลของการรับรู้แสงก่อนที่สภาพแวดล้อมของความส่องสว่างต่ำ

อุบัติการณ์ของปัจจัยทางพยาธิวิทยาเช่นการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมสามารถเปลี่ยนแปลงความสมบูรณ์ของเซลล์จอประสาทตานำไปสู่การเสื่อมและการสูญเสียการทำงานของเซลล์รับแสง (Hamel, 2005)

ในผู้ที่ได้รับผลกระทบจากAlströmดาวน์ซินโดรมพยาธิวิทยานี้มักจะปรากฏตัวผ่านเงื่อนไขทางการแพทย์รองอื่น ๆ (Mendoza Caamal, Castro Coyotl, Villanueva Mendoza, Kofman Epstein และ Rivera-Vega, 2009):

• การขาดดุลภาพแบบก้าวหน้า : ความสามารถในการมองเห็นจะหายไปทีละน้อยพร้อมกับการเพิ่มอายุทางชีวภาพของผู้ป่วย ที่พบมากที่สุดคือการเสื่อมของการมองเห็นอุปกรณ์ต่อพ่วงตามด้วยส่วนกลาง
• Fotogfobia : มันเป็นไปได้ที่จะระบุการแพ้ยากระตุ้น ผู้ที่ได้รับผลกระทบอธิบายว่าเป็นความรู้สึกที่น่ารำคาญหรือเจ็บปวด พวกเขาต้องก้าวหน้าไปสู่การแพ้ต่อแสงทั้งหมด
• อา ตา แนวนอน: ดวงตาต้องแสดงการเคลื่อนไหวอย่างไม่ตั้งใจอย่างรวดเร็วและเป็นพัก ๆ ในระนาบแนวนอน
• ตาบอด : ความสามารถในการมองเห็นหายไปอย่างสมบูรณ์เนื่องจากสัญญาณที่อธิบายไว้ก่อนหน้านี้และการพัฒนาของ amaurosis

บางคนอาจพัฒนาต้อกระจกในระดับที่แตกต่างกันเช่นความทึบในเลนส์ตา (องค์กรแห่งชาติสำหรับความผิดปกติที่หายาก, 2016)

แม้ว่าการเปลี่ยนแปลงทางสายตาจะไม่ปรากฏในเวลาที่เกิด แต่หลักสูตรทางคลินิกมักจะได้รับการยอมรับอย่างเต็มที่ก่อนอายุ 15 เดือน (Mendoza Caamal, Castro Coyotl, Villanueva Mendoza, Kofman Epstein และ Rivera-Vega, 2009)

วิสัยทัศน์มีแนวโน้มที่จะแย่ลงทีละเล็กละน้อยในช่วงทศวรรษที่หนึ่งและสองของชีวิต เป็นเรื่องปกติที่ในระยะวัยรุ่นจะมีสถานการณ์ของการตาบอดทั้งหมดแล้ว (องค์กรแห่งชาติสำหรับความผิดปกติที่หายาก, 2016)

หูหนวกประสาท

ความสามารถในการได้ยินเป็นอีกหนึ่งพื้นที่ที่ได้รับผลกระทบมากที่สุดจากกลุ่มอาการของโรคAlström (องค์กรแห่งชาติสำหรับความผิดปกติที่หายาก, 2016)

ในช่วงเวลาของการเกิดและในระยะแรกเกิดการได้ยินจะแสดงระดับปกติหรือมาตรฐานอย่างไรก็ตามในช่วงทศวรรษแรกของชีวิตการสูญเสียการได้ยินมีความก้าวหน้า (องค์กรระดับชาติเพื่อความผิดปกติที่หายาก, 2016)

ในคนมากกว่า 70% ที่ได้รับการวินิจฉัยว่ามีอาการหูหนวกที่ส่งผลกระทบต่อหูทั้งสองข้างจะถูกระบุทั้งสองข้าง (องค์การแห่งชาติเพื่อความผิดปกติที่หายาก, 2016)

อาการหูหนวกแบบประสาทสัมผัสหมายถึงการสูญเสียความสามารถในการได้ยินอันเป็นผลมาจากการบาดเจ็บที่คอเรเตอร์ภายใน, ในอาคารผู้โดยสารและเส้นใยประสาทหู เส้นประสาทหูสูญเสียความสามารถในการส่งสิ่งเร้าทางประสาทสัมผัสไปยังสมอง

ระดับของอาการหูหนวกเป็นตัวแปรในกลุ่มที่ได้รับผลกระทบ เด็กที่ได้รับผลกระทบบางคนมีการสูญเสียการได้ยินเพียงเล็กน้อยหรือปานกลางซึ่งดำเนินไปจนถึงระดับรุนแรงในช่วงสุดท้ายของวัยเด็กหรือการเริ่มต้นของวัยรุ่น (องค์กรระดับชาติเพื่อความผิดปกติที่หายาก, 2016)

นอกจากนี้เรายังสามารถระบุประเภทอื่น ๆ ของโรคเช่นการอักเสบของหูชั้นกลาง (หูชั้นกลางอักเสบ) (องค์การแห่งชาติสำหรับความผิดปกติที่หายาก, 2016)

การดัดแปลงอื่น ๆ

ความสามารถด้านการได้ยินและการมองเห็นเป็นคุณสมบัติหลักของกลุ่มอาการAlström (องค์กรแห่งชาติเพื่อความผิดปกติที่หายาก, 2016)

การทำงานทางปัญญาและทางปัญญามักไม่ได้รับผลกระทบอย่างไรก็ตามบางคนอาจแสดงความล่าช้าที่สำคัญในการพัฒนา (ทักษะภาษาการเรียนรู้และอื่น ๆ ) (องค์กรระดับชาติเพื่อความผิดปกติที่หายาก, 2016)

นอกจากนี้เรายังสามารถระบุประเภทอื่น ๆ ของภาวะแทรกซ้อนทางการแพทย์: โรคอ้วน, โรคเบาหวานประเภท II, โรคกล้ามเนื้อหัวใจและฟังก์ชั่นที่แตกต่างกันที่ตับไตปอดและระบบทางเดินปัสสาวะระดับ (MartínezFías, Bermejo, Rodríguez Pinilla และMartínezFernández, 2010)

• โรคอ้วน : ถึงขนาดและน้ำหนักแรกเกิดเป็นปกติเด็กที่ได้รับผลกระทบจากโรคAlströmมักแสดงความต้องการสูงผิดปกติ (hyperphagia) ซึ่งเพิ่มน้ำหนักอย่างรวดเร็วในช่วงปีแรกของชีวิต บางคนได้รับผลกระทบพัฒนาโรคอ้วนลำต้น, ไขมันสะสมในหน้าอก, แขนหน้าท้องและขา

• cardiomyopathy แบบขยาย : ในพยาธิสภาพหัวใจนี้มีการขยายตัวและยั่วยวนของโครงสร้างของหัวใจ มันสร้างจุดอ่อนที่สำคัญนำไปสู่สถานการณ์ของภาวะหัวใจล้มเหลวร้ายแรง บางอาการรอง ได้แก่ tachypnea, ตัวเขียว, หายใจลำบากหรือเบื่ออาหาร
• โรคเบาหวานชนิดที่ 2 : ถึงแม้ว่าตับอ่อนสามารถผลิตอินซูลินได้ แต่สิ่งมีชีวิตที่ได้รับผลกระทบจะต้านทานต่อการกระทำของมัน การดูดซึมน้ำตาลกลูโคสที่ไม่เพียงพอจะปรากฏขึ้นและมีการเพิ่มขึ้นผิดปกติและพยาธิสภาพของมันในกระแสเลือด อาการรองบางอย่าง ได้แก่ polyuria, polydipsia และอื่น ๆ
• ความผิดปกติของตับ : พื้นที่ตับอาจได้รับผลกระทบจากการเพิ่มขนาดตับ (ตับ) หรือเพิ่มเอนไซม์ตับ เป็นไปได้ว่าโรคเหล่านี้มีความคืบหน้าไปสู่การพัฒนาของโรคตับแข็งและความผิดปกติของตับ
• การเปลี่ยนแปลงของไต : อาการที่พบบ่อยที่สุด ได้แก่ ความยากลำบากในการควบคุมกล้ามเนื้อกระเพาะปัสสาวะ, ปัสสาวะเล็ด, และคนอื่น ๆ ในบางกรณีเป็นไปได้ที่จะระบุความผิดปกติของการทำงานของไต
• การเปลี่ยนแปลงทางปอด : ความผิดปกติของระบบทางเดินหายใจเกี่ยวข้องกับการติดเชื้อทางเดินหายใจเช่นไซนัสอักเสบหรือหลอดลมอักเสบ

สาเหตุ

กลุ่มอาการAlströmเกิดจากการกลายพันธุ์ในยีน ALMS1 ซึ่งเป็นของโครโมโซม 2 และตั้งอยู่ในภูมิภาค 2p13-p12 (MartínezFías, Bermejo, Rodríguez Pinilla และMartínezFernández, 2010)

ยีนนี้มีบทบาทสำคัญในการผลิตคำแนะนำทางชีวเคมีสำหรับการผลิตโปรตีน ALMS1 ซึ่งมีระดับต่ำทำให้สูญเสียการทำงานปกติของเนื้อเยื่อและโครงสร้างที่ได้รับผลกระทบจากโรคAlström (Genetics Home Refrence, 2016)

การวินิจฉัยโรค

การวินิจฉัยโรคนี้ขึ้นอยู่กับการประเมินผลทางคลินิกที่สมบูรณ์และครบถ้วนสมบูรณ์ (องค์กรแห่งชาติสำหรับความผิดปกติที่หายาก, 2016)

เกณฑ์การวินิจฉัยที่ใช้มากที่สุดในพื้นที่การแพทย์ชี้ไปที่การระบุของ dystrophy ภาพ, หูหนวกประสาท, cardiomyopathy, โรคอ้วน, ความผิดปกติของไตและโรคเบาหวานในการค้นพบอื่น ๆ (องค์กรแห่งชาติสำหรับความผิดปกติที่หายาก, 2016)

ไม่มีการทดสอบเดียวที่บ่งบอกถึงการปรากฏตัวของโรคนี้ ปกติคือการใช้การทดสอบทางคลินิกต่าง ๆ : electroretinogram, audiometry, เรโซแนนซ์แม่เหล็ก, echocardiogram การวิเคราะห์ทางพันธุกรรม ฯลฯ (องค์การแห่งชาติเพื่อความผิดปกติที่หายาก, 2016)

มีการรักษาโรคAlströmหรือไม่?

ไม่มีวิธีรักษาโรคAlström (การลงทะเบียนของภาษาสเปน Wolfram Syndromes, Brardt-Biedl และ Alstrom, 2012)

วิธีการรักษาที่ใช้มากที่สุดคืออาการโดยมุ่งเน้นไปที่การควบคุมการเปลี่ยนแปลงทางประสาทสัมผัสหัวใจและต่อมไร้ท่อ (Registry ภาษาสเปนของ Wolfram Syndromes, Brardt-Biedl และ Alstrom, 2012)

สำหรับการปรับปรุงการปรับแต่งภาพและการได้ยินสามารถใช้วิธีการชดเชยเช่นเลนส์หรือการปลูกถ่ายประสาทหูเทียม (องค์กรแห่งชาติสำหรับความผิดปกติที่หายาก, 2016)

ในขณะที่สำหรับการจัดการของภาวะแทรกซ้อนรองเช่นโรคเบาหวานการรักษาทางเภสัชวิทยาเป็นพื้นฐาน (องค์การแห่งชาติสำหรับความผิดปกติที่หายาก, 2016)