โรคยล: อาการสาเหตุการรักษา
โรคไมโตคอนเดรีย เป็นกลุ่มของความผิดปกติที่ต่างกันมากซึ่งเกิดขึ้นจากความผิดปกติของระบบทางเดินหายใจไมโตคอนเดรีย (Chinnery, 2014)
พวกเขาเป็นผลมาจากการกลายพันธุ์ที่เกิดขึ้นเองหรือที่สืบทอดมาทั้งในยลไมโตคอนเดรีย (mtDNA) หรือใน DNA นิวเคลียร์ (nDNA) ซึ่งนำไปสู่การเปลี่ยนแปลงการทำงานของโปรตีนหรือโมเลกุล RNA (กรด ribonucleic) ที่ปกติอาศัยอยู่ในไมโทคอนเดรีย มูลนิธิโรคไมโตคอนเดรีย
ห่วงโซ่การหายใจยล (CRM) ประกอบด้วยห้าคอมเพล็กซ์ (I, II, III, IV และ V) และสองโมเลกุลที่ทำหน้าที่เชื่อมโยงโคเอนไซม์คิวและไซโตโครมค ความหลากหลายของการเปลี่ยนแปลงในกระบวนการเมตาบอลิซึมของไมโตคอนเดรียลเงื่อนไขเฟรมที่แตกต่างกันรวมอยู่ภายใต้ชื่อของโรคไมโตคอนเดรีย (Eirís, 2008)
แต่เพื่อให้เข้าใจได้ดียิ่งขึ้นว่าความผิดปกติเหล่านี้ประกอบด้วยอะไรเราต้องทราบว่าไมโตคอนเดรียคืออะไร
ไมโตคอนเดรียคืออะไร
ไมโทคอนเดรียเป็นออร์แกเนลของนิวเคลียสของพลาสซึม พวกเขามีความรับผิดชอบในการสร้างมากกว่า 90% ของพลังงานที่ร่างกายต้องการเพื่อรักษาชีวิตและสนับสนุนการเติบโต
เมื่อไมโตคอนเดรียล้มเหลวแต่ละครั้งจะมีการสร้างพลังงานน้อยลงและน้อยลงภายในเซลล์ซึ่งก่อให้เกิดความเสียหายต่อเซลล์และแม้แต่การตายของเซลล์
หากกระบวนการนี้เกิดขึ้นซ้ำแล้วซ้ำเล่าทั่วทั้งร่างกายระบบทั้งหมดจะเริ่มล้มเหลวและชีวิตของผู้ที่ได้รับความทุกข์ทรมานนั้นอาจถูกประนีประนอมอย่างรุนแรง
โรคส่วนใหญ่ส่งผลกระทบต่อเด็ก แต่การโจมตีของโรคในผู้ใหญ่เริ่มเป็นที่แพร่หลายมากขึ้น (มูลนิธิโรคยลแห่งสหยล)
เมื่อไมโตคอนเดรียใสเป็นที่ทราบกันดีว่าเซลล์มนุษย์แต่ละเซลล์มีดีเอ็นเอไมโตคอนเดรียหลายพันสำเนา (mtDNA) เมื่อแรกเกิดพวกเขามักจะเหมือนกันทั้งหมดซึ่งเรียกว่า homoplasmy ในทางตรงกันข้ามบุคคลที่มีความผิดปกติของยลที่เกิดจากการกลายพันธุ์ของ mtDNA สามารถปิดบังส่วนผสมของ mtDNA กลายพันธุ์และป่าชนิดภายในแต่ละเซลล์ซึ่งเรียกว่า heteroplasmy (Chinnery, 2014)
ในขณะที่ความผิดปกติของไมโตคอนเดรียบางอย่างส่งผลกระทบต่ออวัยวะเพียงอวัยวะเดียวเช่นตาในระบบประสาทตาเทียมของ Leber, ความผิดปกติของไมโตคอนเดรียอื่น ๆ อีกมากมายเกี่ยวข้องกับระบบอวัยวะหลายระบบและมักแสดงอาการทางระบบประสาทและ myopathic ความผิดปกติของยลสามารถเกิดขึ้นได้ทุกเพศทุกวัย (Chinnery, 2014)
ความชุกของโรคไมโตคอนเดรีย
ในแง่ของ ความชุก ความผิดปกติของไมโตคอนเดรียเป็นเรื่องที่พบได้บ่อยกว่าความเชื่อทั่วไปจนถึงจุดที่เป็นหนึ่งในความผิดปกติของการเผาผลาญทางพันธุกรรมที่พบบ่อยที่สุด
จากข้อมูลที่มีอยู่การประเมินความชุกของความชุกของโรคไมโทคอนเดรียประมาณ 11.5 ต่อประชากร 100, 000 คน (Chinnery, 2014)
Arpa et al. (2003) ประมาณการว่าความชุกที่คำนวณในสเปนคือ 5.7: 100, 000 สำหรับผู้ที่มีอายุมากกว่า 14 ปี
รายชื่อโรคยลบ่อยที่สุด
เนื่องจากไมโทคอนเดรียทำหน้าที่ต่าง ๆ มากมายในเนื้อเยื่อต่าง ๆ จึงมีโรคไมโตคอนเดรียนับร้อย
ความผิดปกติแต่ละอย่างจะสร้างสเปกตรัมของอาการและสัญญาณที่อาจสร้างความสับสนให้กับผู้ป่วยและแพทย์ในระยะแรกของการวินิจฉัย
เนื่องจากการทำงานร่วมกันที่ซับซ้อนระหว่างยีนและเซลล์นับร้อยที่ต้องร่วมมือกันเพื่อให้กลไกการเผาผลาญของเราทำงานได้อย่างราบรื่นมันเป็นจุดเด่นของโรคไมโตคอนเดรียที่การกลายพันธุ์ของ mtDNA เหมือนกันสามารถสร้างโรคที่ไม่เหมือนกัน
ดังนั้นบางกลุ่มอาการที่พบบ่อยที่สุดและสัญญาณของยลพยาธิวิทยามีดังนี้ (Chinnery, 2014; สมาคมผู้ป่วยที่มีพยาธิวิทยายล)
- ดาวน์ซินโดร Alpers-Huttenlocher: มันเป็นลักษณะ hypotonia, ชักและตับวาย
- กลุ่มอาการ ของโรค ataxic neuropathy: ลักษณะโดยโรคลมชัก, dysarthria และ / หรือผงาด
- เรื้อรัง ophthalmoplegia ก้าวหน้าภายนอก (CPEO): มันแสดง กับ ophthalmoplegia ภายนอก, ptosis ทวิภาคีและผงาดใกล้เคียงอ่อน
- Kearns-Sayre syndrome (KSS): ophthalmoplegia ภายนอกที่มีความก้าวหน้าที่เริ่มต้นก่อนอายุ 20 ปี, จอประสาทตาสี, ataxia, ผงาด, dysphagia, เบาหวาน, hypoparathyroidism, ภาวะสมองเสื่อม
- ซินโดรมเพียร์สัน: โรคโลหิตจาง Sideroblastic ในวัยเด็ก, pancytopenia, ตับอ่อนไม่เพียงพอ exocrine, ข้อบกพร่องท่อไต
- ผงาดและกรดแลคติกในวัยแรกเกิด: Hypotonia ในปีแรกของชีวิตให้อาหารลำบากและหายใจ รูปแบบที่ร้ายแรงอาจเกี่ยวข้องกับ cardiomyopathy และ / หรือกลุ่มอาการของโรค Toni-Fanconi-Debre
- โรค Leigh: สัญญาณของสมองอักเสบของสมองและสมองของการโจมตีของทารก, ประวัติมารดาของโรคทางระบบประสาทหรือซินโดรม Leigh
- กลุ่มอาการ DNA พร่อง Mitochondrial (MDS): เริ่มต้นในช่วงวัยเด็กและลักษณะโดยกล้ามเนื้ออ่อนแรงและ / หรือตับล้มเหลว
- ความอ่อนแอของระบบประสาทด้วย ataxia และ rhinitis pigmentosa (NARP): เส้นประสาทส่วนปลายของการโจมตีของผู้ใหญ่หรือวัยเด็กตอนปลาย, ataxia, retinopathy รงควัตถุ
- encephalomyopathy Mitochondrial ที่มีภาวะเลือดเป็นกรดแลคติกและตอนของโรคหลอดเลือดสมอง (MELAS ซินโดรม): ตอนที่จำลองอุบัติเหตุหลอดเลือดสมองก่อนอายุ 40, ชักและ / หรือภาวะสมองเสื่อมและภาวะเลือดเป็นกรดแลคติก
- ผงาด myoclonic เป็นลมบ้าหมูที่มีประสาทสัมผัส ataxia (MEMSA): โดดเด่นด้วยผงาดชักและสมองน้อย ataxia
- โรคลมชัก Myoclonic ด้วยเส้นใยสีแดงฉีกขาด (Merrf ): Myoclonus, ชัก, สมองน้อย ataxia, ผงาด, สมองเสื่อม, ฝ่อแก้วนำแสงและเกร็ง
- เอนเซ็ปฟาโลพาทีได้รับความนิยมอย่างแพร่หลาย (MNGIE): เริ่มก่อนอายุ 20 ปี, จักษุแพทย์ภายนอกที่มีความก้าวหน้า, หนังตาตก, หนังตาตก, แขนขาอ่อนแรงและปัญหาทางเดินอาหารเป็นต้น
- ประสาทส่วนปลายจักษุแพทย์ของ Leber (Lhon): อาการเจ็บปวดที่ไม่เพียงพอที่เกิดจากทวิภาคีกึ่งเฉียบพลันกึ่งทวิภาคี อายุเฉลี่ยเริ่มต้นที่ 24 ปี ความชุกในผู้หญิงมากกว่าผู้ชายด้วยอัตราส่วน 4: 1 โดดเด่นด้วยดีสโทเนียและกลุ่มอาการของโรคหัวใจ
อาการ
อาการของโรคไมโตคอนเดรียมีความหลากหลายมากและขึ้นอยู่กับความเสียหายที่ตั้งอยู่เหนือสิ่งอื่นใด
ความผิดปกติของยลบางส่วนส่งผลกระทบต่ออวัยวะเดียว แต่ส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับหลายระบบ
ดังนั้น อาการทั่วไปที่พบบ่อยที่สุด ของโรคยล ได้แก่ :
- ข้อบกพร่องในการเจริญเติบโต
- การชะลอจิต
- หนังตาตก ptosis
- ophthalmoplegia ภายนอก
- ความผิดปกติของดวงตา
- ผงาดใกล้เคียง
- ใจแคบในการออกกำลังกาย
- hypotonia ส่วนกลางหรืออุปกรณ์ต่อพ่วง
- cardiomyopathy
- เซ็นเซอร์หูหนวก
- ออปติกฝ่อ
- จอประสาทตาเม็ดสี
- โรคเบาหวาน
- ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร
- Malabsorption ซินโดรม
- ความผิดปกติของต่อมไร้ท่อ
- ความผิดปกติทางโลหิตวิทยา
อาการที่เกี่ยวข้องกับระบบประสาทส่วนกลาง แปรปรวนบ่อยครั้งและในหมู่พวกเขาคือ:
- encephalopathy
- ชัก
- การเป็นบ้า
- อาการไมเกรน
- ตอนที่คล้ายกับโรคหลอดเลือดสมอง
- ataxia
- เกร็ง
(Chinnery, 2014; Eirís, 2008)
สาเหตุ
ความผิดปกติของยลอาจเกิดจากความบกพร่องใน DNA นิวเคลียร์ (nDNA) หรือ Mitochondrial DNA (mtDNA)
ข้อบกพร่องทางพันธุกรรมของนิวเคลียร์สามารถสืบทอดได้ในลักษณะ autosomal dominant หรือ autosomal recessive ข้อบกพร่อง DNA ยลที่เกิดจากการถ่ายทอดทางพันธุกรรมของมารดา
การลบ DNA ของไมโทคอนเดรียมักเกิดขึ้นในเดอโนโวและทำให้เกิดโรคในสมาชิกครอบครัวคนเดียว
พ่อของบุคคลที่ได้รับผลกระทบไม่ได้มีความเสี่ยงต่อการมีโรคที่ทำให้เกิดโรคของ mtDNA แต่แม่ของบุคคลที่ได้รับผลกระทบมักจะมีตัวแปรที่ทำให้เกิดโรคยลและอาจมีหรือไม่มีอาการ (Chinnery, 2014)
การวินิจฉัยโรคไมโตคอนเดรีย
ด้วยนิวเคลียร์มากกว่า 1, 000 ยีนที่เข้ารหัสโปรตีนไมโตคอนเดรียการวินิจฉัยระดับโมเลกุลจึงเป็นเรื่องที่ท้าทาย (Chinnery, 2014)
ดังนั้นการวินิจฉัยโรคของไมโทคอนเดรียจึงขึ้นอยู่กับความสงสัยทางคลินิกซึ่งได้รับการแนะนำโดยข้อมูลความจำเสื่อมการตรวจร่างกายและผลลัพธ์ของการสำรวจเสริมทั่วไป ต่อมาจะทำการทดสอบเฉพาะของความผิดปกติของยล
การ สำรวจมักจะจำเป็น ในกระบวนการของการศึกษาโรครวมถึง:
- การตรวจสอบอวัยวะที่อนุญาตให้สังเกตด้านในของลูกตาเพื่อวินิจฉัยโรค
- Electroencephalography (EEG)
- ศักยภาพการได้ยินปรากฏขึ้น, ศักยภาพ somatosensory และศักยภาพปรากฏขึ้น
- คลื่นไฟฟ้า (EMG)
- การศึกษา electro-neurographic เช่นเดียวกับการทดสอบ neuroimaging เช่นสมอง CT และโดยเฉพาะอย่างยิ่งการถ่ายภาพด้วยคลื่นสมองแม่เหล็ก (MRI) MR สเปคโทรสโกมีประโยชน์มาก
ยกตัวอย่างเช่นมันถูกสังเกตว่าเป็นสัญญาณ hyperintense ทวิภาคีในนิวเคลียสของฐานเป็นเรื่องปกติของโรคลีห์
รอยโรคที่เหมือน Infarct ในซีกสมองซีกหลังนั้นมีอยู่ในกลุ่มอาการ MELAS ในขณะที่สัญญาณผิดปกติของสสารสีขาวในสมองนั้นมองเห็นได้ในกลุ่มอาการ Kearn-Sayre
การสะสมของปมประสาทของฐานเป็นเรื่องธรรมดาในกลุ่มอาการ MELAS และ Kearn-Sayre (Eirís, 2008)
การ ศึกษาเมตาบอลิซึมเริ่มต้น มักจะทำเพื่อทำการทดสอบยืนยันการวินิจฉัยเช่นการศึกษาทางสัณฐานวิทยาและฮิสโตไมซิก, กล้องจุลทรรศน์อิเล็คตรอน, การศึกษาทางชีวเคมีและการศึกษาทางพันธุกรรมโดยมีจุดประสงค์เพื่อแสดงการเปลี่ยนแปลงใน mtDNA และในอนาคต
สำหรับการ ศึกษาทางพันธุกรรม นั้นพบว่าในบางคนภาพทางคลินิกเป็นลักษณะของความผิดปกติของยลและการวินิจฉัยสามารถยืนยันได้โดยการระบุของตัวแปรที่ทำให้เกิดโรคของ mtDNA
ในทางตรงกันข้ามคนส่วนใหญ่นี่ไม่ใช่กรณีและจำเป็นต้องมีวิธีการที่มีโครงสร้างมากขึ้นการศึกษาจากประวัติครอบครัวการวิเคราะห์เลือดและ / หรือความเข้มข้นของแลคเตทในน้ำไขสันหลังเพื่อการศึกษา neuroimaging การประเมินการเต้นของหัวใจ และการทดสอบทางพันธุกรรมระดับโมเลกุล
ในที่สุดในหลาย ๆ คนที่การทดสอบทางพันธุกรรมระดับโมเลกุลไม่ได้ให้ข้อมูลมากหรือไม่สามารถยืนยันการวินิจฉัยได้สามารถทำการทดลองทางคลินิกต่าง ๆ ได้หลากหลายเช่นการ ตรวจชิ้นเนื้อกล้ามเนื้อ สำหรับการทำงานของระบบทางเดินหายใจ ( Chinnery, 2014)
การรักษา
ไม่มีการรักษาที่เฉพาะเจาะจงสำหรับโรคยล การรักษาโรคไมโตคอนเดรียส่วนใหญ่สนับสนุนการประคับประคองและอาจรวมถึงการวินิจฉัยและการรักษาโรคเบาหวานต้นจังหวะการเต้นของหัวใจ, การแก้ไขของ ptosis, การเปลี่ยนเลนส์ตาสำหรับต้อกระจกและการปลูกฝัง cochlear สำหรับ การสูญเสียการได้ยินแบบประสาทสัมผัส (Chinney, 2014)
ในบรรดา มาตรการทั่วไป คือ (Eirís, 2008):
- หลีกเลี่ยงความเครียดจากความร้อน (ไข้หรืออุณหภูมิต่ำ)
- หลีกเลี่ยงการออกกำลังกายอย่างเข้มข้น อย่างไรก็ตามการออกกำลังกายแบบแอโรบิคสามารถปรับปรุงความสามารถด้านพลังงานของกล้ามเนื้อ
- การหลีกเลี่ยงยาเสพติดของห่วงโซ่การหายใจยล (phenytoin, barbiturates) เช่นเดียวกับสารยับยั้งการสังเคราะห์ของโปรตีนยล (chloramphenicol, tetracyclines) หรือการเผาผลาญของ carnitine (กรด valproic) (Eirís, 2008)
ในบรรดา มาตรการทางเภสัชวิทยา คือ (Eirís, 2008):
- Coenzyme Q10 (ubiquinone): สารต้านอนุมูลอิสระที่มีประสิทธิภาพซึ่งถ่ายโอนอิเล็กตรอนจากเชิงซ้อน I และ II ไปยัง cytochrome C
- Idebenone: คล้ายกับ CoQ10 มันข้ามกำแพงสมองเลือดและมีพลังต้านอนุมูลอิสระ
- วิตามิน: เช่นไรโบฟลาวินและโซเดียมซัคซิเนต การรักษาด้วยวิตามิน K และ C ช่วยเพิ่ม oxidative phosphorylation ในการเปลี่ยนแปลงบางส่วนของห่วงโซ่การหายใจยลการสังเกตแยกของการปรับปรุงทางคลินิกได้รับรายงานผ่านการบริหารของไทอามีน, ไนอาซินาไมด์และไรโบฟลาวินเนื่องจากทำหน้าที่เป็นปัจจัยร่วมในห่วงโซ่ของการขนส่งอิเล็กตรอนยล กรดไลโปอิคอาจมีประสิทธิภาพในการเพิ่มการสังเคราะห์ ATP ของเซลล์และอำนวยความสะดวกในการใช้ประโยชน์และการเกิดออกซิเดชันของกลูโคส
- Corticosteroids และ monoamine oxidase inhibitors: มันมีประสิทธิภาพเพราะมันยับยั้ง peroxidation เพราะมันปกป้องเยื่อหุ้ม
- L-carnitine: ปรับปรุงความอ่อนแอของกล้ามเนื้อ cardiomyopathy และบางครั้ง encephalopathy
- L-Tryptophan: บางครั้งอาจออกกำลังกายปรับปรุง myoclonus และการช่วยหายใจในผู้ป่วยบางรายที่เป็น MERRF
- โซเดียมไดคลอโรอะซิเตท: มันยับยั้งการสังเคราะห์น้ำตาลกลูโคสในตับและกระตุ้นการใช้งานโดยเนื้อเยื่อส่วนปลาย, ปรับปรุงการเผาผลาญอาหารในสมองออกซิเดชั่น ควรใช้ร่วมกับไทอามีน
พยากรณ์
โรคยลมักจะเป็นกระบวนการเสื่อมแม้ว่าในบางกรณีพวกเขาสามารถมีหลักสูตรนิ่งเรื้อรังในรูปแบบของอาการทางระบบประสาทกำเริบและแม้กระทั่งแสดงการปรับปรุงที่เกิดขึ้นเองจนกว่าการกู้คืนตามที่เกิดขึ้นกับการขาด COX อ่อนโยน
โดยปกติแล้วการพยากรณ์โรคจะดีกว่าในรูปแบบ myopathic บริสุทธิ์กว่าในคนที่เป็นโรคไข้สมองอักเสบ โรคในเด็กมักจะมีความก้าวร้าวมากกว่าในคนที่เป็นผู้ใหญ่
การรักษาโดยทั่วไปจะได้รับการลดลงของกระบวนการทางธรรมชาติเท่านั้นโดยมีข้อยกเว้นบางประการซึ่งเป็นกระบวนการหลักของการขาด CoQ10 หรือ Carnitine (Eirís, 2008)
หากคุณต้องการข้อมูลเพิ่มเติมจากมุมมองของบุคคลที่ได้รับผลกระทบคุณสามารถไปที่วิดีโออธิบายนี้