โรคยล: อาการสาเหตุการรักษา

โรคไมโตคอนเดรีย เป็นกลุ่มของความผิดปกติที่ต่างกันมากซึ่งเกิดขึ้นจากความผิดปกติของระบบทางเดินหายใจไมโตคอนเดรีย (Chinnery, 2014)

พวกเขาเป็นผลมาจากการกลายพันธุ์ที่เกิดขึ้นเองหรือที่สืบทอดมาทั้งในยลไมโตคอนเดรีย (mtDNA) หรือใน DNA นิวเคลียร์ (nDNA) ซึ่งนำไปสู่การเปลี่ยนแปลงการทำงานของโปรตีนหรือโมเลกุล RNA (กรด ribonucleic) ที่ปกติอาศัยอยู่ในไมโทคอนเดรีย มูลนิธิโรคไมโตคอนเดรีย

ห่วงโซ่การหายใจยล (CRM) ประกอบด้วยห้าคอมเพล็กซ์ (I, II, III, IV และ V) และสองโมเลกุลที่ทำหน้าที่เชื่อมโยงโคเอนไซม์คิวและไซโตโครมค ความหลากหลายของการเปลี่ยนแปลงในกระบวนการเมตาบอลิซึมของไมโตคอนเดรียลเงื่อนไขเฟรมที่แตกต่างกันรวมอยู่ภายใต้ชื่อของโรคไมโตคอนเดรีย (Eirís, 2008)

แต่เพื่อให้เข้าใจได้ดียิ่งขึ้นว่าความผิดปกติเหล่านี้ประกอบด้วยอะไรเราต้องทราบว่าไมโตคอนเดรียคืออะไร

ไมโตคอนเดรียคืออะไร

ไมโทคอนเดรียเป็นออร์แกเนลของนิวเคลียสของพลาสซึม พวกเขามีความรับผิดชอบในการสร้างมากกว่า 90% ของพลังงานที่ร่างกายต้องการเพื่อรักษาชีวิตและสนับสนุนการเติบโต

เมื่อไมโตคอนเดรียล้มเหลวแต่ละครั้งจะมีการสร้างพลังงานน้อยลงและน้อยลงภายในเซลล์ซึ่งก่อให้เกิดความเสียหายต่อเซลล์และแม้แต่การตายของเซลล์

หากกระบวนการนี้เกิดขึ้นซ้ำแล้วซ้ำเล่าทั่วทั้งร่างกายระบบทั้งหมดจะเริ่มล้มเหลวและชีวิตของผู้ที่ได้รับความทุกข์ทรมานนั้นอาจถูกประนีประนอมอย่างรุนแรง

โรคส่วนใหญ่ส่งผลกระทบต่อเด็ก แต่การโจมตีของโรคในผู้ใหญ่เริ่มเป็นที่แพร่หลายมากขึ้น (มูลนิธิโรคยลแห่งสหยล)

เมื่อไมโตคอนเดรียใสเป็นที่ทราบกันดีว่าเซลล์มนุษย์แต่ละเซลล์มีดีเอ็นเอไมโตคอนเดรียหลายพันสำเนา (mtDNA) เมื่อแรกเกิดพวกเขามักจะเหมือนกันทั้งหมดซึ่งเรียกว่า homoplasmy ในทางตรงกันข้ามบุคคลที่มีความผิดปกติของยลที่เกิดจากการกลายพันธุ์ของ mtDNA สามารถปิดบังส่วนผสมของ mtDNA กลายพันธุ์และป่าชนิดภายในแต่ละเซลล์ซึ่งเรียกว่า heteroplasmy (Chinnery, 2014)

ในขณะที่ความผิดปกติของไมโตคอนเดรียบางอย่างส่งผลกระทบต่ออวัยวะเพียงอวัยวะเดียวเช่นตาในระบบประสาทตาเทียมของ Leber, ความผิดปกติของไมโตคอนเดรียอื่น ๆ อีกมากมายเกี่ยวข้องกับระบบอวัยวะหลายระบบและมักแสดงอาการทางระบบประสาทและ myopathic ความผิดปกติของยลสามารถเกิดขึ้นได้ทุกเพศทุกวัย (Chinnery, 2014)

ความชุกของโรคไมโตคอนเดรีย

ในแง่ของ ความชุก ความผิดปกติของไมโตคอนเดรียเป็นเรื่องที่พบได้บ่อยกว่าความเชื่อทั่วไปจนถึงจุดที่เป็นหนึ่งในความผิดปกติของการเผาผลาญทางพันธุกรรมที่พบบ่อยที่สุด

จากข้อมูลที่มีอยู่การประเมินความชุกของความชุกของโรคไมโทคอนเดรียประมาณ 11.5 ต่อประชากร 100, 000 คน (Chinnery, 2014)

Arpa et al. (2003) ประมาณการว่าความชุกที่คำนวณในสเปนคือ 5.7: 100, 000 สำหรับผู้ที่มีอายุมากกว่า 14 ปี

รายชื่อโรคยลบ่อยที่สุด

เนื่องจากไมโทคอนเดรียทำหน้าที่ต่าง ๆ มากมายในเนื้อเยื่อต่าง ๆ จึงมีโรคไมโตคอนเดรียนับร้อย

ความผิดปกติแต่ละอย่างจะสร้างสเปกตรัมของอาการและสัญญาณที่อาจสร้างความสับสนให้กับผู้ป่วยและแพทย์ในระยะแรกของการวินิจฉัย

เนื่องจากการทำงานร่วมกันที่ซับซ้อนระหว่างยีนและเซลล์นับร้อยที่ต้องร่วมมือกันเพื่อให้กลไกการเผาผลาญของเราทำงานได้อย่างราบรื่นมันเป็นจุดเด่นของโรคไมโตคอนเดรียที่การกลายพันธุ์ของ mtDNA เหมือนกันสามารถสร้างโรคที่ไม่เหมือนกัน

ดังนั้นบางกลุ่มอาการที่พบบ่อยที่สุดและสัญญาณของยลพยาธิวิทยามีดังนี้ (Chinnery, 2014; สมาคมผู้ป่วยที่มีพยาธิวิทยายล)

  • ดาวน์ซินโดร Alpers-Huttenlocher: มันเป็นลักษณะ hypotonia, ชักและตับวาย
  • กลุ่มอาการ ของโรค ataxic neuropathy: ลักษณะโดยโรคลมชัก, dysarthria และ / หรือผงาด
  • เรื้อรัง ophthalmoplegia ก้าวหน้าภายนอก (CPEO): มันแสดง กับ ophthalmoplegia ภายนอก, ptosis ทวิภาคีและผงาดใกล้เคียงอ่อน
  • Kearns-Sayre syndrome (KSS): ophthalmoplegia ภายนอกที่มีความก้าวหน้าที่เริ่มต้นก่อนอายุ 20 ปี, จอประสาทตาสี, ataxia, ผงาด, dysphagia, เบาหวาน, hypoparathyroidism, ภาวะสมองเสื่อม
  • ซินโดรมเพียร์สัน: โรคโลหิตจาง Sideroblastic ในวัยเด็ก, pancytopenia, ตับอ่อนไม่เพียงพอ exocrine, ข้อบกพร่องท่อไต
  • ผงาดและกรดแลคติกในวัยแรกเกิด: Hypotonia ในปีแรกของชีวิตให้อาหารลำบากและหายใจ รูปแบบที่ร้ายแรงอาจเกี่ยวข้องกับ cardiomyopathy และ / หรือกลุ่มอาการของโรค Toni-Fanconi-Debre
  • โรค Leigh: สัญญาณของสมองอักเสบของสมองและสมองของการโจมตีของทารก, ประวัติมารดาของโรคทางระบบประสาทหรือซินโดรม Leigh
  • กลุ่มอาการ DNA พร่อง Mitochondrial (MDS): เริ่มต้นในช่วงวัยเด็กและลักษณะโดยกล้ามเนื้ออ่อนแรงและ / หรือตับล้มเหลว
  • ความอ่อนแอของระบบประสาทด้วย ataxia และ rhinitis pigmentosa (NARP): เส้นประสาทส่วนปลายของการโจมตีของผู้ใหญ่หรือวัยเด็กตอนปลาย, ataxia, retinopathy รงควัตถุ
  • encephalomyopathy Mitochondrial ที่มีภาวะเลือดเป็นกรดแลคติกและตอนของโรคหลอดเลือดสมอง (MELAS ซินโดรม): ตอนที่จำลองอุบัติเหตุหลอดเลือดสมองก่อนอายุ 40, ชักและ / หรือภาวะสมองเสื่อมและภาวะเลือดเป็นกรดแลคติก
  • ผงาด myoclonic เป็นลมบ้าหมูที่มีประสาทสัมผัส ataxia (MEMSA): โดดเด่นด้วยผงาดชักและสมองน้อย ataxia
  • โรคลมชัก Myoclonic ด้วยเส้นใยสีแดงฉีกขาด (Merrf ): Myoclonus, ชัก, สมองน้อย ataxia, ผงาด, สมองเสื่อม, ฝ่อแก้วนำแสงและเกร็ง
  • เอนเซ็ปฟาโลพาทีได้รับความนิยมอย่างแพร่หลาย (MNGIE): เริ่มก่อนอายุ 20 ปี, จักษุแพทย์ภายนอกที่มีความก้าวหน้า, หนังตาตก, หนังตาตก, แขนขาอ่อนแรงและปัญหาทางเดินอาหารเป็นต้น
  • ประสาทส่วนปลายจักษุแพทย์ของ Leber (Lhon): อาการเจ็บปวดที่ไม่เพียงพอที่เกิดจากทวิภาคีกึ่งเฉียบพลันกึ่งทวิภาคี อายุเฉลี่ยเริ่มต้นที่ 24 ปี ความชุกในผู้หญิงมากกว่าผู้ชายด้วยอัตราส่วน 4: 1 โดดเด่นด้วยดีสโทเนียและกลุ่มอาการของโรคหัวใจ

อาการ

อาการของโรคไมโตคอนเดรียมีความหลากหลายมากและขึ้นอยู่กับความเสียหายที่ตั้งอยู่เหนือสิ่งอื่นใด

ความผิดปกติของยลบางส่วนส่งผลกระทบต่ออวัยวะเดียว แต่ส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับหลายระบบ

ดังนั้น อาการทั่วไปที่พบบ่อยที่สุด ของโรคยล ได้แก่ :

  • ข้อบกพร่องในการเจริญเติบโต
  • การชะลอจิต
  • หนังตาตก ptosis
  • ophthalmoplegia ภายนอก
  • ความผิดปกติของดวงตา
  • ผงาดใกล้เคียง
  • ใจแคบในการออกกำลังกาย
  • hypotonia ส่วนกลางหรืออุปกรณ์ต่อพ่วง
  • cardiomyopathy
  • เซ็นเซอร์หูหนวก
  • ออปติกฝ่อ
  • จอประสาทตาเม็ดสี
  • โรคเบาหวาน
  • ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร
  • Malabsorption ซินโดรม
  • ความผิดปกติของต่อมไร้ท่อ
  • ความผิดปกติทางโลหิตวิทยา

อาการที่เกี่ยวข้องกับระบบประสาทส่วนกลาง แปรปรวนบ่อยครั้งและในหมู่พวกเขาคือ:

  • encephalopathy
  • ชัก
  • การเป็นบ้า
  • อาการไมเกรน
  • ตอนที่คล้ายกับโรคหลอดเลือดสมอง
  • ataxia
  • เกร็ง

(Chinnery, 2014; Eirís, 2008)

สาเหตุ

ความผิดปกติของยลอาจเกิดจากความบกพร่องใน DNA นิวเคลียร์ (nDNA) หรือ Mitochondrial DNA (mtDNA)

ข้อบกพร่องทางพันธุกรรมของนิวเคลียร์สามารถสืบทอดได้ในลักษณะ autosomal dominant หรือ autosomal recessive ข้อบกพร่อง DNA ยลที่เกิดจากการถ่ายทอดทางพันธุกรรมของมารดา

การลบ DNA ของไมโทคอนเดรียมักเกิดขึ้นในเดอโนโวและทำให้เกิดโรคในสมาชิกครอบครัวคนเดียว

พ่อของบุคคลที่ได้รับผลกระทบไม่ได้มีความเสี่ยงต่อการมีโรคที่ทำให้เกิดโรคของ mtDNA แต่แม่ของบุคคลที่ได้รับผลกระทบมักจะมีตัวแปรที่ทำให้เกิดโรคยลและอาจมีหรือไม่มีอาการ (Chinnery, 2014)

การวินิจฉัยโรคไมโตคอนเดรีย

ด้วยนิวเคลียร์มากกว่า 1, 000 ยีนที่เข้ารหัสโปรตีนไมโตคอนเดรียการวินิจฉัยระดับโมเลกุลจึงเป็นเรื่องที่ท้าทาย (Chinnery, 2014)

ดังนั้นการวินิจฉัยโรคของไมโทคอนเดรียจึงขึ้นอยู่กับความสงสัยทางคลินิกซึ่งได้รับการแนะนำโดยข้อมูลความจำเสื่อมการตรวจร่างกายและผลลัพธ์ของการสำรวจเสริมทั่วไป ต่อมาจะทำการทดสอบเฉพาะของความผิดปกติของยล

การ สำรวจมักจะจำเป็น ในกระบวนการของการศึกษาโรครวมถึง:

  • การตรวจสอบอวัยวะที่อนุญาตให้สังเกตด้านในของลูกตาเพื่อวินิจฉัยโรค
  • Electroencephalography (EEG)
  • ศักยภาพการได้ยินปรากฏขึ้น, ศักยภาพ somatosensory และศักยภาพปรากฏขึ้น
  • คลื่นไฟฟ้า (EMG)
  • การศึกษา electro-neurographic เช่นเดียวกับการทดสอบ neuroimaging เช่นสมอง CT และโดยเฉพาะอย่างยิ่งการถ่ายภาพด้วยคลื่นสมองแม่เหล็ก (MRI) MR สเปคโทรสโกมีประโยชน์มาก

ยกตัวอย่างเช่นมันถูกสังเกตว่าเป็นสัญญาณ hyperintense ทวิภาคีในนิวเคลียสของฐานเป็นเรื่องปกติของโรคลีห์

รอยโรคที่เหมือน Infarct ในซีกสมองซีกหลังนั้นมีอยู่ในกลุ่มอาการ MELAS ในขณะที่สัญญาณผิดปกติของสสารสีขาวในสมองนั้นมองเห็นได้ในกลุ่มอาการ Kearn-Sayre

การสะสมของปมประสาทของฐานเป็นเรื่องธรรมดาในกลุ่มอาการ MELAS และ Kearn-Sayre (Eirís, 2008)

การ ศึกษาเมตาบอลิซึมเริ่มต้น มักจะทำเพื่อทำการทดสอบยืนยันการวินิจฉัยเช่นการศึกษาทางสัณฐานวิทยาและฮิสโตไมซิก, กล้องจุลทรรศน์อิเล็คตรอน, การศึกษาทางชีวเคมีและการศึกษาทางพันธุกรรมโดยมีจุดประสงค์เพื่อแสดงการเปลี่ยนแปลงใน mtDNA และในอนาคต

สำหรับการ ศึกษาทางพันธุกรรม นั้นพบว่าในบางคนภาพทางคลินิกเป็นลักษณะของความผิดปกติของยลและการวินิจฉัยสามารถยืนยันได้โดยการระบุของตัวแปรที่ทำให้เกิดโรคของ mtDNA

ในทางตรงกันข้ามคนส่วนใหญ่นี่ไม่ใช่กรณีและจำเป็นต้องมีวิธีการที่มีโครงสร้างมากขึ้นการศึกษาจากประวัติครอบครัวการวิเคราะห์เลือดและ / หรือความเข้มข้นของแลคเตทในน้ำไขสันหลังเพื่อการศึกษา neuroimaging การประเมินการเต้นของหัวใจ และการทดสอบทางพันธุกรรมระดับโมเลกุล

ในที่สุดในหลาย ๆ คนที่การทดสอบทางพันธุกรรมระดับโมเลกุลไม่ได้ให้ข้อมูลมากหรือไม่สามารถยืนยันการวินิจฉัยได้สามารถทำการทดลองทางคลินิกต่าง ๆ ได้หลากหลายเช่นการ ตรวจชิ้นเนื้อกล้ามเนื้อ สำหรับการทำงานของระบบทางเดินหายใจ ( Chinnery, 2014)

การรักษา

ไม่มีการรักษาที่เฉพาะเจาะจงสำหรับโรคยล การรักษาโรคไมโตคอนเดรียส่วนใหญ่สนับสนุนการประคับประคองและอาจรวมถึงการวินิจฉัยและการรักษาโรคเบาหวานต้นจังหวะการเต้นของหัวใจ, การแก้ไขของ ptosis, การเปลี่ยนเลนส์ตาสำหรับต้อกระจกและการปลูกฝัง cochlear สำหรับ การสูญเสียการได้ยินแบบประสาทสัมผัส (Chinney, 2014)

ในบรรดา มาตรการทั่วไป คือ (Eirís, 2008):

  • หลีกเลี่ยงความเครียดจากความร้อน (ไข้หรืออุณหภูมิต่ำ)
  • หลีกเลี่ยงการออกกำลังกายอย่างเข้มข้น อย่างไรก็ตามการออกกำลังกายแบบแอโรบิคสามารถปรับปรุงความสามารถด้านพลังงานของกล้ามเนื้อ
  • การหลีกเลี่ยงยาเสพติดของห่วงโซ่การหายใจยล (phenytoin, barbiturates) เช่นเดียวกับสารยับยั้งการสังเคราะห์ของโปรตีนยล (chloramphenicol, tetracyclines) หรือการเผาผลาญของ carnitine (กรด valproic) (Eirís, 2008)

ในบรรดา มาตรการทางเภสัชวิทยา คือ (Eirís, 2008):

  • Coenzyme Q10 (ubiquinone): สารต้านอนุมูลอิสระที่มีประสิทธิภาพซึ่งถ่ายโอนอิเล็กตรอนจากเชิงซ้อน I และ II ไปยัง cytochrome C
  • Idebenone: คล้ายกับ CoQ10 มันข้ามกำแพงสมองเลือดและมีพลังต้านอนุมูลอิสระ
  • วิตามิน: เช่นไรโบฟลาวินและโซเดียมซัคซิเนต การรักษาด้วยวิตามิน K และ C ช่วยเพิ่ม oxidative phosphorylation ในการเปลี่ยนแปลงบางส่วนของห่วงโซ่การหายใจยลการสังเกตแยกของการปรับปรุงทางคลินิกได้รับรายงานผ่านการบริหารของไทอามีน, ไนอาซินาไมด์และไรโบฟลาวินเนื่องจากทำหน้าที่เป็นปัจจัยร่วมในห่วงโซ่ของการขนส่งอิเล็กตรอนยล กรดไลโปอิคอาจมีประสิทธิภาพในการเพิ่มการสังเคราะห์ ATP ของเซลล์และอำนวยความสะดวกในการใช้ประโยชน์และการเกิดออกซิเดชันของกลูโคส
  • Corticosteroids และ monoamine oxidase inhibitors: มันมีประสิทธิภาพเพราะมันยับยั้ง peroxidation เพราะมันปกป้องเยื่อหุ้ม
  • L-carnitine: ปรับปรุงความอ่อนแอของกล้ามเนื้อ cardiomyopathy และบางครั้ง encephalopathy
  • L-Tryptophan: บางครั้งอาจออกกำลังกายปรับปรุง myoclonus และการช่วยหายใจในผู้ป่วยบางรายที่เป็น MERRF
  • โซเดียมไดคลอโรอะซิเตท: มันยับยั้งการสังเคราะห์น้ำตาลกลูโคสในตับและกระตุ้นการใช้งานโดยเนื้อเยื่อส่วนปลาย, ปรับปรุงการเผาผลาญอาหารในสมองออกซิเดชั่น ควรใช้ร่วมกับไทอามีน

พยากรณ์

โรคยลมักจะเป็นกระบวนการเสื่อมแม้ว่าในบางกรณีพวกเขาสามารถมีหลักสูตรนิ่งเรื้อรังในรูปแบบของอาการทางระบบประสาทกำเริบและแม้กระทั่งแสดงการปรับปรุงที่เกิดขึ้นเองจนกว่าการกู้คืนตามที่เกิดขึ้นกับการขาด COX อ่อนโยน

โดยปกติแล้วการพยากรณ์โรคจะดีกว่าในรูปแบบ myopathic บริสุทธิ์กว่าในคนที่เป็นโรคไข้สมองอักเสบ โรคในเด็กมักจะมีความก้าวร้าวมากกว่าในคนที่เป็นผู้ใหญ่

การรักษาโดยทั่วไปจะได้รับการลดลงของกระบวนการทางธรรมชาติเท่านั้นโดยมีข้อยกเว้นบางประการซึ่งเป็นกระบวนการหลักของการขาด CoQ10 หรือ Carnitine (Eirís, 2008)

หากคุณต้องการข้อมูลเพิ่มเติมจากมุมมองของบุคคลที่ได้รับผลกระทบคุณสามารถไปที่วิดีโออธิบายนี้