MELAS ซินโดรม: ​​อาการสาเหตุการรักษา

กลุ่มอาการของโรค MELAS เป็นโรคไมโตคอนเดรียชนิดหนึ่งซึ่งมีสาเหตุมาจากความผิดปกติทางระบบประสาท (Espinza-López, Vargas-Cañas, Díaz-Alba, Morales-Briceño, Ramírez-Jiménez, Fernández-Valverde, Kazákova, 2012 )

พยาธิวิทยานี้ถูกกำหนดโดยพื้นฐานโดยการนำเสนอของยลสมอง, กรดแลคติกและตอนเหมือนจังหวะ (Gómez Seijo, Castro Orjales, บาทหลวง Benavent, 2008)

อาการและอาการแสดงของโรค MELAS มักปรากฏก่อนอายุ 40 ปีและเกี่ยวข้องกับความทุกข์ทรมานจากอาการชักความผิดปกติของจิตสำนึกหรืออุบัติเหตุหลอดเลือดสมองกลุ่มอื่น ๆ (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015)

พยาธิวิทยานี้มีต้นกำเนิดสาเหตุทางพันธุกรรมที่เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ที่เฉพาะเจาะจงในยลดีเอ็นเอและความผิดปกติในโซ่ของเอนไซม์ (Cano, Romero, Bravo, Vida y Espejo, 2002)

ในความสงสัยทางคลินิกการวินิจฉัยโรค MELAS มักจะรวมถึงการทดสอบในห้องปฏิบัติการต่าง ๆ เช่น electroencephalography (EEG), เอกซเรย์คอมพิวเตอร์แกนกะโหลก (CT), เรโซแนนซ์แม่เหล็กนิวเคลียร์ (NMR) และการศึกษาทางพันธุกรรมMuñoz-Guillén, León- López, Ferrer-Higueras, Vargas-Vaserot และDueñas-Jurado, 2009)

ไม่มีวิธีรักษาโรค MELAS วิธีการรักษามุ่งเน้นไปที่การควบคุมอาการและการดูแลแบบประคับประคอง (Gómez Seijo, Castro Orjales, Benavent บาทหลวง, 2008)

เมื่อพิจารณาลักษณะความเสื่อมและเรื้อรังของโรค MELAS การพยากรณ์โรคจะเกี่ยวข้องกับภาวะแทรกซ้อนที่สำคัญ (การเปลี่ยนแปลงของหัวใจ, ไต, การเผาผลาญและระบบประสาท) (Gómez Seijo, Castro Orjales, บาทหลวง Benavent, 2008)

ลักษณะของโรค MELAS

MELAS ซินโดรมเป็นโรคที่หายากที่มักจะเริ่มในวัยเด็กหรือวัยรุ่นมักจะมีอายุระหว่าง 2 และ 15 ปี มันมีผลต่อระบบประสาทและโครงสร้างกล้ามเนื้อของสิ่งมีชีวิต (องค์กรแห่งชาติสำหรับความผิดปกติที่หายาก, 2016)

ลักษณะทางคลินิกบางอย่างของมันรวมถึงตอนที่ชักกระตุก, ปวดหัวกำเริบ, อาเจียน, เบื่ออาหาร, ตอนที่มีอาการคล้ายจังหวะ, มีสติเปลี่ยนแปลง, ความผิดปกติในการมองเห็นและการได้ยิน, และชนิดอื่น ๆ ของมอเตอร์และความผิดปกติทางสติปัญญา )

กลุ่มอาการของโรคนี้เป็นหนี้ชื่อของลักษณะทางคลินิกที่สำคัญที่กำหนดมัน: ยลสมอง (ไมโทคอนเดรียลเซ็ปโป), ME ; Lactic acidosis (Lactic acidosis) LA ; ตอนเหมือนจังหวะ (sStroke เหมือนตอน) S (อ้างอิงหน้าแรกพันธุศาสตร์, 2016)

กลุ่มอาการของโรคเมลาส (MELAS) มักจัดอยู่ในกลุ่มไมโตคอนเดรียหรือไมโทคอนเดรีย

โรคไมโตคอนเดรีย เป็นกลุ่มพยาธิสภาพที่โดดเด่นด้วยการปรากฏตัวของการเปลี่ยนแปลงทางระบบประสาทของแหล่งกำเนิดทางพันธุกรรมที่เกิดจากการกลายพันธุ์เฉพาะใน DNA นิวเคลียร์หรือยล (Espinza-López, วาร์กัส - Cañas, Díaz-Alba, Morales-Briceño, Ramírez-Jiménez) Fernández-Valverde, Kazákova, 2012)

mitochondrion เป็นเซลล์ออร์กาเนลล์ชนิดหนึ่งที่ตั้งอยู่ในไซโตพลาสซึม (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni และ Andreu, 2016)

ไมโตคอนเดรียเป็นพื้นฐานสำหรับการเผาผลาญพลังงานของเซลล์ในร่างกายของเรา มีหน้าที่รับพลังงานจากกระบวนการออกซิเดชั่นในการผลิต ATP (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015)

นอกจากนี้องค์ประกอบนี้นำเสนอการบริจาคทางพันธุกรรมของตนเอง DNA ยล (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni และ Andreu, 2016)

กระบวนการผลิตพลังงานนั้นบ่งบอกถึงความหลากหลายของกลไกทางชีวเคมีซึ่งเป็นความผิดปกติที่พบบ่อยในโรคไมโตคอนเดรียการเปลี่ยนแปลงขั้นตอนสุดท้ายของกลไกออกซิเดชั่น (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni และ Andreu, 2016)

นี่คือห่วงโซ่การหายใจยลที่ส่งผลให้ลดการผลิตพลังงานในรูปแบบ ATP (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni และ Andreu, 2016)

ด้วยเหตุนี้โรคยลสามารถนำเสนอด้วยความผิดปกติที่สำคัญหลายระบบในหมู่ที่มีการเปลี่ยนแปลงทางระบบประสาทและสมองรวมอยู่ด้วย (Gómez Seijo, Castro Orjales, บาทหลวง Benavent, 2008)

ที่พบมากที่สุดคือกลุ่มอาการ MERRF, กลุ่มอาการ Kearns-Sayre และกลุ่มอาการ MELAS (Gómez Seijo, Castro Orjales, บาทหลวง Benavent, 2008)

กลุ่มอาการของโรค MELAS ได้รับการอธิบายเบื้องต้นโดย Shapiro และกลุ่มของเขาในปี 1975 (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015)

อย่างไรก็ตามมันคือ Pavlakis (1984) ที่ใช้ชื่อ MELAS เป็นตัวย่อสำหรับอาการที่เป็นลักษณะที่สุด (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015)

ในรายงานทางคลินิกของเขา Pavlakis อ้างถึงหลักสูตรทางคลินิกที่โดดเด่นด้วยการผสมผสานของตอนที่ชักกระตุก, การเปลี่ยนแปลงภาษาก้าวหน้า, ดิสก์กรดแลคติคและการฉีกขาดของเส้นใยกล้ามเนื้อแดง (Espinza-López, Vargas-Cañas, Díaz-Alba, Morales-Briceño), Ramírez-Jiménez, Fernández-Valverde, Kazákova, 2012)

มันเป็น Pavlakis และ Hirado ที่สร้างเกณฑ์ทางคลินิกของโรค MELAS: ชัก, ภาวะสมองเสื่อม, ภาวะเลือดเป็นกรดแลคติก, เส้นใยสีแดงฉีกขาดและตอนเหมือนโรคหลอดเลือดสมองฉีกขาดก่อนอายุ 40 ปี (Espinza-López, Vargas-Cañas, Díaz-Alba, Morales-Briceño, Ramírez-Jiménez, Fernández-Valverde, Kazákova, 2012)

การนำเสนอของโรคนี้เป็นตัวแปรอย่างกว้างขวางและหลักสูตรทางคลินิกของมันมักจะเห็นได้ชัดก่อนทศวรรษที่สี่ของชีวิต (Cano, Romero, Bravo, Vida y Espejo, 2002)

การพยากรณ์โรคทางการแพทย์มักจะไม่ดีผู้ที่ได้รับความคืบหน้ากับภาวะแทรกซ้อนทางการแพทย์ที่สำคัญจนกว่าจะตาย (Cano, Romero, Bravo, Vida y Espejo, 2002)

มันเป็นพยาธิสภาพบ่อยหรือไม่

กลุ่มอาการของโรค MELAS เป็นโรคที่พบได้ยากในประชากรทั่วไป (องค์กรแห่งชาติสำหรับความผิดปกติที่หายาก, 2016)

แม้ว่าความชุกเฉพาะของมันไม่เป็นที่รู้จักด้วยความแม่นยำ แต่ก็เป็นหนึ่งในความผิดปกติที่พบบ่อยที่สุดซึ่งจัดอยู่ในโรคไมโตคอนเดรีย (Genetics Home Referece, 2016)

ทั่วโลกโรคไมโตคอนเดรียมีความชุกประมาณ 1 รายต่อประชากร 4, 000 คนทั่วโลก (Genetics Home Referece, 2016)

ในกรณีของสหรัฐอเมริกาไม่มีตัวเลขที่เกี่ยวข้องกับอุบัติการณ์ของโรค MELAS อย่างไรก็ตามในระดับคลินิกพบว่าพยาธิสภาพนี้พบได้บ่อยในผู้ที่มีเชื้อสายแอฟริกัน - อเมริกัน (Scaglia, 2014)

ในสเปนการวิเคราะห์ทางระบาดวิทยาแสดงให้เห็นถึงความชุกของ 5.7 รายต่อ 100, 000 คนที่อายุมากกว่า 14 ปี (AcebrónSánchez-Herrera, Anciones Martón, Albóndiga-Chindurza Barroeta, Guirao Rubio, Pérez Torre, Vives Luengo, Corral Corral, Alonso Cánovas และ Ortiz Rodríguez, 2016)

เกี่ยวกับลักษณะทางสังคมวิทยาในระดับสากลไม่มีการแสดงความสมัครใจโดยเพศใด ๆ กลุ่มชาติพันธุ์ / เชื้อชาติหรือที่มาทางภูมิศาสตร์เฉพาะ (Scaglia, 2014)

ลักษณะทางคลินิกที่พบบ่อยที่สุดของ MELAS ซินโดรม

MELAS ซินโดรมถูกกำหนดโดยการปรากฏตัวของสามผลการวิจัยทางคลินิกที่สำคัญ: เซ็ปยลยล, กรดแลคติกและเอพเหมือนจังหวะ (Gómez Seijo, Castro Orjales, บาทหลวง Benavent, 2008)

เอนเซ็ปฟาโลพาทีไมโตคอนเดรีย

เอนเซ็ฟฟาโลพาทีเป็นคำที่มักใช้เพื่อกำหนดความผิดปกติหรือพยาธิสภาพเหล่านั้นซึ่งหลักสูตรทางคลินิกที่แตกต่างกันมีต้นกำเนิดในความผิดปกติของโครงสร้างและการทำงานของระบบประสาทส่วนกลาง (สถาบันประสาทวิทยาผิดปกติและโรคหลอดเลือดสมองแห่งชาติ 2010)

ในระดับระบบประสาท, กลุ่มอาการของโรค MELAS มีลักษณะโดยการนำเสนอของอาการชักกำเริบ

อย่างที่ทราบกันดีว่า อาการชัก นั้นเกิดจากการพัฒนาของอาการกระสับกระส่ายมอเตอร์ชั่วคราวการปรากฏตัวของกล้ามเนื้อกระตุกเกร็งและกล้ามเนื้อโดยไม่สมัครใจการรับรู้ความรู้สึกผิดปกติหรือการมีสติเปลี่ยนแปลง

วิกฤตการณ์สามารถนำเสนอหลักสูตรที่แตกต่างเป็นโฟกัสหรือทั่วไป:

• วิกฤตโฟกัส : รูปแบบที่ไม่เป็นระเบียบของกิจกรรมไฟฟ้าของเส้นประสาทและการปล่อยลมบ้าหมูมักจะถูก จำกัด อยู่ที่แหล่งกำเนิดถ้ามันแสดงถึงการส่งผ่านไปยังโครงสร้างสมองอื่น ๆ
• วิกฤตทั่วไป : รูปแบบที่ไม่เป็นระเบียบของกิจกรรมไฟฟ้าของเส้นประสาทและการปล่อยลมบ้าหมูมักจะขยายจากสถานที่กำเนิดไปยังส่วนที่เหลือของพื้นที่สมอง

ความรุนแรงทางคลินิกของการชักอยู่ในความสามารถที่มีศักยภาพในการทำลายโครงสร้างเส้นประสาทอย่างถาวรซึ่งนำไปสู่ผลสืบเนื่องทางปัญญาและจิต

กรดแลคติก

เนื่องจากความผิดปกติของกลไกออกซิเดชั่นที่เกี่ยวข้องกับการผลิตพลังงานในสิ่งมีชีวิต, กลุ่มอาการของโรค MELAS มักจะหมายถึงการสะสมที่ผิดปกติและพยาธิสภาพของกรดแลคติค

กรดแลคติคเป็นสารชีวเคมีที่เกิดจากการสลายตัวของคาร์โบไฮเดรตเมื่อเราใช้เป็นพลังงานในภาวะที่มีออกซิเจนอยู่ในระดับต่ำ (ระบบหายใจล้มเหลวการออกกำลังกาย ฯลฯ ) (สถาบันสุขภาพแห่งชาติ 2016)

สารนี้มักจะสร้างขึ้นในเซลล์เม็ดเลือดแดงและเซลล์กล้ามเนื้อ (สถาบันสุขภาพแห่งชาติ, 2559)

ภายใต้สภาวะปกติกรดแลคติคจะถูกกำจัดออกจากร่างกายทางตับ อย่างไรก็ตามการปรากฏตัวของระดับสูงผิดปกตินำไปสู่การพัฒนาของภาวะความเป็นกรด (Soler Morejón, 2000)

ภาวะความเป็นกรดนี้มักจะสร้างความผิดปกติทางการแพทย์ที่มีความสำคัญอย่างยิ่งสามารถไปถึงผู้ที่ได้รับผลกระทบได้ (Soler Morejón, 2000)

อาการบางอย่างของอาการนี้มีอาการคลื่นไส้, อาเจียน, ท้องร่วง, ง่วง, ปวดกระเพาะอาหาร, การเปลี่ยนแปลงอย่างรุนแรงของระดับของสติ, ความผิดปกติของระบบทางเดินหายใจ, ความดันโลหิตต่ำ, การคายน้ำแม้กระทั่งช็อกทางการแพทย์ (Soler Morejón, 2000)

โรคหลอดเลือดสมองเหมือน

ลักษณะคล้ายโรคหลอดเลือดสมองคล้ายกับอุบัติเหตุหลอดเลือดสมองหรือโรคหลอดเลือดสมอง (Gómez Seijo, Castro Orjales, บาทหลวง Benavent, 2008)

เหตุการณ์เหล่านี้โดดเด่นด้วยการปรากฏตัวของการเปลี่ยนแปลงทางระบบประสาทโฟกัสของลักษณะที่ปรากฏตามธรรมชาติและระยะเวลาที่ จำกัด (Gómez Seijo, Castro Orjales, บาทหลวง Benavent, 2008)

พวกเขามีแนวโน้มที่จะส่งผลกระทบต่อบริเวณท้ายทอยซึ่งเป็นที่นิยม อย่างไรก็ตามยังมีความผิดปกติทางภาษาที่ละเอียดอ่อนหรือมีความผิดปกติของเครื่องยนต์ (Gómez Seijo, Castro Orjales, Benavent บาทหลวง, 2008)

การระบุกระบวนการหลายกล้ามหลายในภูมิภาคสมองที่แตกต่างกันนำไปสู่ความทุกข์ทรมานจากความเสื่อมทางปัญญาก้าวหน้ามีแนวโน้มที่จะมี ภาวะสมองเสื่อม (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015)

สัญญาณและอาการ

การปรากฏตัวของลักษณะทางคลินิกที่อธิบายข้างต้นนำไปสู่การพัฒนาอาการและอาการแสดงต่างๆ

แม้ว่าหลักสูตรทางคลินิกของโรค MELAS สามารถแตกต่างกันมากที่พบบ่อยที่สุดคือการสังเกตลักษณะบางอย่างต่อไปนี้ (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015):

• การพัฒนาการล่าช้าโดยทั่วไป (ขนาดสั้น, ความยากลำบากในการเรียนรู้, การขาดดุลแบบตั้งใจ)
• ปวดศีรษะไมเกรนกำเริบ
• คลื่นไส้, อาเจียน, เบื่ออาหาร
• การเสื่อมสภาพทางปัญญาช้าและก้าวหน้าส่งผลให้เกิดภาวะสมองเสื่อม
• กล้ามเนื้อและความผิดปกติของมอเตอร์: hypotonia และกล้ามเนื้ออ่อนแรงการออกกำลังกายการแพ้อ่อนเพลียกำเริบอัมพาตครึ่งซีก ฯลฯ
• ความผิดปกติเกี่ยวกับจักษุ: ฝ่อแก้วนำแสง, ophthalmoplegia, retinitis pigmentosa หรือการสูญเสียการมองเห็นอย่างมีนัยสำคัญ
• การเปลี่ยนแปลงอื่น ๆ ของประสาทสัมผัส: ความบกพร่องของเซ็นเซอร์, การแพ้ของการเปลี่ยนแปลงอุณหภูมิ
• การเปลี่ยนแปลงของสติ: จากอาการมึนงงหรือง่วงไปจนถึงการพัฒนาของจิตใจ

นอกเหนือจากการค้นพบเหล่านี้อาการทางจิตเวชยังพบได้บ่อยในกลุ่มอาการของโรค MELAS บางส่วนที่พบมากที่สุด ได้แก่ (AcebrónSánchez-Herrera, 2015):

• ความกังวล
• โรคจิต
• ความผิดปกติและความผิดปกติทางอารมณ์

ในกรณีอื่นเงื่อนไขอื่น ๆ สามารถจำแนกได้ (AcebrónSánchez-Herrera, 2015):

• กลุ่มอาการของโรค Confusional
• พฤติกรรมก้าวร้าว
• ปั่นป่วนจิตที่สำคัญ
• การเปลี่ยนแปลงบุคลิกภาพที่เกิดขึ้นประจำ
• ความผิดปกติของการย้ำคิดย้ำทำ

สาเหตุ

MELAS ดาวน์ซินโดรมนั้นเกิดจากการมีการเปลี่ยนแปลงของไมโทคอนเดรีย DNA ความผิดปกติประเภทนี้สืบทอดมาจากพ่อแม่เนื่องจาก DNA ชนิดนี้ในกรณีที่พ่อสูญเสียไประหว่างการปฏิสนธิ (องค์การแห่งชาติเพื่อความผิดปกติที่หายาก, 2016)

ในระดับพันธุกรรมต้นกำเนิดของโรค MELAS มีความสัมพันธ์กับการกลายพันธุ์เฉพาะในหลายยีน: MT-TV, MT-TL1, MT-TH, MT-TH5, MT-ND1 (อ้างอิงพันธุศาสตร์บ้าน, 2016)

ชุดของยีนนี้มักจะอยู่ในวัสดุทางพันธุกรรม (DNA) ของเซลล์ไมโตคอนเดรีย (อ้างอิงบ้านพันธุศาสตร์, 2016)

ยีนเหล่านี้จำนวนมากมีบทบาทสำคัญในการผลิตโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนน้ำตาลไขมันและออกซิเจนให้เป็นพลังงาน (Genetics Home Reference, 2016)

อย่างไรก็ตามคนอื่น ๆ เป็นผู้ไกล่เกลี่ยการผลิตโมเลกุล tRNA ที่จำเป็นในการสร้างโครงสร้างของกรดอะมิโน (Genetics Home Reference, 2016)

การวินิจฉัยโรค

ในการวินิจฉัยโรค MELAS มันเป็นสิ่งสำคัญในการระบุดัชนีที่สูงของความสงสัยทางคลินิกนั่นคือมีความจำเป็นต้องประเมินลักษณะทางคลินิกทั้งหมดที่ผู้ได้รับผลกระทบนำเสนอ (Gómez Seijo, Castro Orjales, บาทหลวง Benavent, 2008)

ไม่ว่าในกรณีใดการตรวจสอบประวัติทางการแพทย์ของแต่ละบุคคลและมารดานั้นมีความเกี่ยวข้องกันมาก (Gómez Seijo, Castro Orjales, บาทหลวง Benavent, 2008)

เพื่อยืนยันการวินิจฉัยและออกกฎโรคอื่น ๆ มีความจำเป็นต้องทำการทดสอบเสริมหลายอย่าง (Gómez Seijo, Castro Orjales, บาทหลวง Benavent, 2008):

• การวิเคราะห์เลือดปัสสาวะและน้ำไขสันหลัง: การตรวจสอบระดับของกรดแลคติค, อะลานีน, ไพรูเวตหรือ mtDNA ในเซลล์เม็ดเลือด
• การทดสอบการถ่ายภาพ: เรโซแนนซ์แม่เหล็กนิวเคลียร์ (NMR) และแกนเอกซเรย์คอมพิวเตอร์ด้วยกะโหลก (CT)
• การวิเคราะห์เชิงเคมี: การวิเคราะห์เส้นใยกล้ามเนื้อด้วยการเปลี่ยนแปลงแบบไมโทคอนเดรีย
• การวิเคราะห์ด้วยคลื่นไฟฟ้า (EEG)
• การวิเคราะห์ทางไฟฟ้าวิทยา
• เนื้อเยื่อเนื้อเยื่อกล้ามเนื้อ
• การศึกษาทางพันธุกรรม
• การประเมินระบบประสาทและวิทยา
• การประเมินทางจิตเวช

การรักษา

ปัจจุบันยังไม่มีวิธีรักษาโรค MELAS (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015)

การใช้ขั้นตอนการทดลอง (การจัดการกรดโฟลิกวิตามินบี, วิตามินซี, โคเอนไซม์คิว 10, คอร์ติโคสเตอรอยด์ ฯลฯ ) ก็ล้มเหลวที่จะหยุดความคืบหน้าของพยาธิสภาพนี้ (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015)

ที่พบมากที่สุดคือการใช้วิธีการทางการแพทย์ที่มุ่งเน้นไปที่การควบคุมอาการและการดูแลแบบประคับประคอง (Gómez Seijo, Castro Orjales, บาทหลวง Benavent, 2008)

มันเป็นสิ่งจำเป็นในการจัดการอาการและอาการแสดงโดยทีมแพทย์สหสาขาวิชาชีพ: จักษุแพทย์, แพทย์ไต, แพทย์ต่อมไร้ท่อ, นักประสาทวิทยา, นักประสาทวิทยา, ผู้เชี่ยวชาญโรคหัวใจ ฯลฯ (Muñoz-Guillén, León-López, Ferrer-Higueras, Vargas-Vaserot และDueñas-Jurado, 2009)

การพยากรณ์ทางการแพทย์

กลุ่มอาการของโรค MELAS มักจะนำเสนอหลักสูตรที่กำหนดโดยการกำเริบการให้อภัยหรือการนำเสนอของวิกฤตการณ์เฉียบพลันทำให้ยากที่จะประเมินประสิทธิภาพของวิธีการรักษาแบบใหม่ (Lombres, 2006)

ผู้ป่วยที่ได้รับผลกระทบอย่างหลีกเลี่ยงไม่ได้พัฒนาความบกพร่องทางสติปัญญารบกวนจิตใจสูญเสียการมองเห็นและการได้ยินและภาวะแทรกซ้อนทางการแพทย์อื่น ๆ จนตาย (Lombres, 2006)