โรค Tay-Sachs: อาการสาเหตุและการรักษา
โรค Tay-Sachs เป็นพยาธิสภาพของการถ่ายทอดทางพันธุกรรมที่มีผลต่อระบบประสาทส่วนกลาง หรือที่รู้จักกันในนาม gangliosidosis GM2 เกิดจากการขาดเอนไซม์สำคัญที่เรียกว่า beta-hexosaminidase A
เอนไซม์นี้มีหน้าที่ทำลายและกำจัดของเสียพิษที่เกิดจากการทำงานของสมอง ในกรณีที่ไม่มีเอนไซม์เหลือตกค้างอยู่ในรูปของ gangliosides และทำให้ระบบประสาทส่วนกลางเสื่อมสภาพ
ความเสียหายที่เกิดจากโรค Tay-Sachs ในเซลล์ประสาทนั้นกลับไม่ได้และส่วนใหญ่มีผลต่อสมองและไขสันหลัง ผลการเสื่อมของเส้นประสาทในความผิดปกติทางระบบประสาทที่ก้าวหน้า
อาการมักเกิดจากอาการมือสั่นข้อบกพร่องของกล้ามเนื้ออ่อนแรงและเสียสมดุล
นอกจากนี้อาการหูหนวกสูญเสียความสามารถในการมองเห็นชักโรคลมชักชะลอการเจริญเติบโตหงุดหงิดไม่แยแสและปัญญาอ่อนเป็นสัญญาณทั่วไปอื่น ๆ
ปัจจุบันยังไม่มีวิธีการรักษาโรคให้หายขาด คนที่ทุกข์ทรมานจากมันมักจะตายระหว่าง 4 และ 5 ปีหลังจากการวินิจฉัย การรักษาของ Tay-Sachs เป็นหนึ่งในความท้าทายหลักของการวิจัยทางวิทยาศาสตร์ในปัจจุบัน
ลักษณะของโรค Tay-Sachs
โรค Tay-Sachs นั้นรวมอยู่ใน Glangliosidosis GM2 เหล่านี้เป็นกลุ่มของโรค lysosomal ที่มีการสะสมของ gagliosides GM2 ที่ไม่ได้เผาผลาญ
สาเหตุที่พวกเขาไม่ได้เผาผลาญอาจเกิดจากการขาดเอนไซม์ที่เรียกว่า hexosaminidase A และ hexosaminidase B หรือเนื่องจากการขาดโปรตีนการเปิดใช้งานของ GM2
ปัจจุบันการผ่าเหล่าสามครั้งได้รับการอธิบายในยีนที่แตกต่างกันสามตัวที่สามารถผลิต GM2 Glangliosidosis: โรค Tay-Sachs, โรค Sandhoff และการขาด activator GM2
พยาธิสภาพของการสะสม lisomal อยู่ในกลุ่มของโรคเมตาบอลิซึม แต่กำเนิดซึ่งมีประมาณ 70 โรคที่รู้จักกัน การเปลี่ยนแปลงทั้งหมดเหล่านี้มีลักษณะโดยการขาดเอนไซม์สำคัญ
ไม่ใช่ทุกคนที่มีผลกระทบต่อสมอง แต่หลายคนทำ นี่เป็นกรณีของ Tay-Sachs ซึ่งถูกกำหนดให้เป็น gagliosidosis GM2 ที่เกิดจากการขาด hexosaminidase A.
การขาดเอนไซม์นี้เกิดจากการกลายพันธุ์ในหน่วยอัลฟาของเอนไซม์ดังกล่าว ด้วยเหตุนี้ Tay-Sachs จึงถือเป็นพยาธิวิทยาทางพันธุกรรม
อาการ
โรค Tay-Sachs นำเสนอชุดของอาการทั่วไปที่ประจักษ์ในทุกกรณี อย่างไรก็ตามอาการอาจแสดงให้เห็นถึงวิธีการที่แตกต่างกันในผู้ป่วยแต่ละราย
ความแปรปรวนของรูปแบบทางคลินิกที่นำมาใช้ส่วนใหญ่ขึ้นอยู่กับการกลายพันธุ์ที่สืบทอดมาจากพยาธิวิทยา ในทำนองเดียวกันการลุกลามของโรคนั้นสัมพันธ์โดยตรงกับปริมาณของ hexosaminidase ที่บุคคล Tay-Sachs ได้รับผลกระทบ
ยิ่งปริมาณเฮกโซซิมิเดสลดลงยิ่งมีการสะสมของ gangliosidosis มากขึ้นเท่านั้นและยิ่งสมองได้รับความเสียหายและอาการแสดงมากขึ้นเท่านั้น ในการตอบสนองต่อเกณฑ์เหล่านี้รูปแบบคลินิกสามแห่งของ Tay-Sachs ได้รับการกำหนดขึ้น
เด็ก Tay-Sachs
ตัวแปรของโรคนี้ยังเป็นที่รู้จักกันในนาม Tay-Sachs ของทารกที่แก่แดดหรือเฉียบพลันเป็นรูปแบบคลาสสิกของพยาธิวิทยา ในทำนองเดียวกันก็เป็นก้าวร้าวมากที่สุดและ fulminating
เด็กที่ได้รับผลกระทบจาก Tay-Sachs มักไม่มี hexosaminidase ดังนั้นการทำลายสมองจึงเริ่มขึ้นในระยะแรก ที่พบบ่อยที่สุดคือมันจะเริ่มขึ้นแล้วในระหว่างตั้งครรภ์
เมื่อแรกเกิดทารกจะมีสุขภาพที่ดีโดยไม่มีอาการใด ๆ อย่างไรก็ตามระหว่างสามถึงหกเดือนของชีวิตอาการแรกเริ่มปรากฏ
ในเวลานั้นมีความหมายว่าการพัฒนาปกติจะช้าลงและปัญหาการมองเห็นจะปรากฏขึ้น โดยเฉพาะอย่างยิ่งการสบตาและการมองเห็นของภาพจะลดลง
ความรู้สึกของการได้ยินที่เพิ่มขึ้นทำให้เกิดการตอบสนองต่อสิ่งเร้าที่หูบางอย่าง (hyperacusis) เกินจริงเป็นอีกอาการหนึ่งที่สำคัญในระหว่างระยะนี้
ในทำนองเดียวกันอาการ pathognomonic อื่นของโรคคือสีแดงใน macula ภูมิภาคใกล้กับเส้นประสาทตา อาการนี้มักจะเป็นหนึ่งในสัญญาณหลักที่ช่วยให้การวินิจฉัยเนื่องจากสามารถตรวจพบได้ผ่านการตรวจสอบจักษุแพทย์อย่างง่าย
เมื่อเวลาผ่านไปความสามารถในการสูญเสียจิตจะค่อยๆเพิ่มขึ้น นอกจากนี้ยังมีการลดลงของกล้ามเนื้อ (hypotonia) ที่ทำให้เกิดความอ่อนแอทั่วไป
ต่อจากนั้นทารกจะไม่สามารถกลิ้งคลานนั่งและหยิบสิ่งของได้ เช่นเดียวกับที่ดูเหมือนว่าไม่สามารถกลืนและภาวะแทรกซ้อนในการหายใจความเกร็งและความแข็งแกร่งของแขนขา
โดยทั่วไปเมื่ออายุ 2 ปีเด็กจะมีอาการปวดบาดทะยักเกร็งชักลมชักและกำเริบซ้ำแล้วซ้ำอีก การเคลื่อนไหวของกล้ามเนื้อการมองเห็นและความสามารถทางจิตส่วนใหญ่หายไปอย่างสมบูรณ์
ในกรณีส่วนใหญ่จะมีขนาดกะโหลกเพิ่มขึ้นอย่างชัดเจนและเกิดความเสียหายอย่างใหญ่หลวงต่อระบบประสาท การตายของรูปแบบทางคลินิกของโรค Tay-Sachs นี้มักจะเกิดขึ้นระหว่าง 2 และ 4 ปี
เด็กและเยาวชน Tay-Sachs
ซึ่งแตกต่างจากทารก Tay-Sachs เรื่องที่ได้รับผลกระทบของ Tay-Sachs เด็กและเยาวชนจะไม่เกิดมาพร้อมกับการขาด hexosaminidase ทั้งหมด ในกรณีนี้เด็กทารกมักจะมีการผลิตเอนไซม์ต่ำซึ่งจะสลายตัวในช่วงปีแรกของชีวิต
ด้วยวิธีนี้อาการมักจะค่อนข้างช้าและมักจะไม่แสดงอาการจนถึงประมาณ 2-5 ปีของชีวิต อย่างไรก็ตามมีข้อโต้แย้งบางอย่างในการสร้างอายุที่เริ่มมีอาการของรูปแบบทางคลินิกของ Tay-Sachs นี้
ผู้เขียนบางคนยืนยันว่ามันเริ่มต้นระหว่างปีแรกและปีที่สิบของชีวิตในขณะที่อีกคนเหมาะสมระหว่าง 2 และ 18 ปี อย่างไรก็ตามถึงแม้ว่าการพัฒนาของอาการมักจะในภายหลังในบางกรณีพวกเขาจะปรากฏขึ้นหลังจากวัยรุ่น
อาการที่นำเสนอมีความคล้ายคลึงกับที่เราได้แสดงความคิดเห็นเกี่ยวกับทารก Tay-Sachs แต่การพัฒนาอาจช้าลงโดยเฉพาะในกรณีที่ปรากฎหลังจาก 5 ปีของชีวิต
ความอยู่รอดของรูปแบบทางคลินิกนี้ก็แปรปรวนมากขึ้น ผู้ที่ได้รับผลกระทบส่วนใหญ่มักเสียชีวิตระหว่าง 2 ถึง 4 ปีหลังจากการวินิจฉัยโรค อย่างไรก็ตามในบางกรณีทศวรรษแรกและแม้กระทั่งทศวรรษที่สองของชีวิตสามารถเอาชนะได้
สายเตชะ - สาย
โรค Tay-Sachs ยังสามารถเปิดตัวในวัยผู้ใหญ่ ในกรณีเหล่านี้ทั้งอาการแสดงและอายุที่เริ่มมีอาการสามารถเปลี่ยนแปลงได้มาก
โดยทั่วไปอาการแรกจะปรากฏขึ้นในช่วงวัยรุ่นนำเสนอ dysarthria, ataxia, แรงสั่นสะเทือนและ hypotonia ตะคริวและกล้ามเนื้อกระตุกเป็นอาการที่พบได้บ่อยในระยะแรก
ในแต่ละกรณีอาการต่าง ๆ อาจปรากฏขึ้น แต่ความอ่อนแอของกล้ามเนื้อใกล้เคียงปรากฏในทุก ๆ ปัญหาของการนั่งลุกออกจากเตียงหรือเสียสมดุลมักเป็นอาการปกติ
ตอนที่ซึมเศร้า, การระบาดของโรคจิตและการเปลี่ยนแปลงทางจิตวิทยาอื่น ๆ ปรากฏขึ้นถึง 30% ของกรณีของ Tay-Sachs ปลาย อายุความตายของรูปแบบทางคลินิกของโรคนี้อาจแปรปรวนได้ แต่แทบจะไม่เกินทศวรรษที่สี่ของชีวิต
การวินิจฉัยโรค
เพื่อที่จะวินิจฉัยโรค Tay-Sachs จะต้องวิเคราะห์ระดับของ hexosaminidase ด้วยวิธีนี้การประเมินอาการที่ประจักษ์ไม่เพียงพอสำหรับการวินิจฉัยและการวิเคราะห์ทางชีวเคมีจำเป็นต้องใช้
ในทารก Tay-Sachs ทารกจะไม่มี hexosaminidase และในเด็กและ Tay-Sachs ตอนปลายระดับเอนไซม์ที่ต่ำมากนี้มีอยู่ในเลือด
ในแง่นี้ดำเนินการวิเคราะห์ทางพันธุกรรมเพื่อยืนยันโรคและระบุการกลายพันธุ์ในยีน HEX-A ที่ทำให้เกิดการขาด hexosaminidase เป็นเครื่องมือที่มีประโยชน์มากสำหรับการวินิจฉัยพยาธิสภาพ
ในที่สุดพาหะของพยาธิวิทยาซึ่งเป็นบรรพบุรุษสามารถทำการวิเคราะห์เพื่อวัดระดับของ hexosaminidase ในเลือด การทดสอบครั้งสุดท้ายนี้มักจะแนะนำให้ขยายไปยังกลุ่มครอบครัวและค้นหาผู้ให้บริการ Tay-Sachs ที่เป็นไปได้อื่น ๆ
สาเหตุ
สาเหตุของพยาธิสภาพนี้คือการกลายพันธุ์ของยีน, ยีน HEX-A ยีนนี้พบที่แขนยาวของโครโมโซม 15 และการกลายพันธุ์ในนั้นทำให้เกิดโรค Tay-Sachs
ยีน HEX-A มีคำแนะนำในการสร้างส่วนที่สำคัญมากของเอนไซม์ beta-hexosaminidase A. เมื่อยีน HEX-A ถูกกลายพันธุ์เอนไซม์นี้จะไม่ถูกสร้างขึ้น
Hexosaminidase A ตั้งอยู่ใน lismoas ซึ่งเป็นโครงสร้างที่พบภายในเซลล์ หน้าที่หลักของเอนไซม์คือการทำลายสารพิษในเซลล์ประสาท
โดยเฉพาะ beta-hexosaminidase A มีหน้าที่ทำลายสารไขมันที่เรียกว่า gangliosidoside GM2 เมื่อร่างกายไม่สามารถผลิตเอนไซม์นี้ (เนื่องจากการผ่าเหล่าทางพันธุกรรม) จะมีการสะสมของสารพิษในเซลล์ประสาทสมอง ความจริงข้อนี้ทำให้เกิดการทำลายของเซลล์ประสาทและอาการของ Tay-Sachs
การส่งผ่านของพยาธิวิทยานี้จะดำเนินการภายใต้รูปแบบของการสืบทอดมรดก autosomal ดังนั้นเพื่อพัฒนาพยาธิวิทยาจำเป็นต้องให้ทั้งพ่อและแม่เป็นพาหะของสำเนาของการกลายพันธุ์ของยีน หากมีเพียงหนึ่งเดียวเด็กจะไม่พัฒนา Tay-Sachs
พาหะของโรคอาจมีการผลิตลดลงเล็กน้อยของ hexosaminidase กว่าปกติ แต่ไม่มีอาการ ในทำนองเดียวกันเมื่อผู้ปกครองทั้งสองเป็นพาหะเด็กสามารถมีความเป็นไปได้ 3 ประการ:
- หากผู้ปกครองไม่มีการถ่ายทอดการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมทารกจะเกิดมามีสุขภาพดีและไม่น่าจะพัฒนา Tay-Sachs
- หากผู้ให้บริการรายใดรายหนึ่งส่งพ่อแม่ผ่านการผ่าเหล่าทางพันธุกรรมไปยังทารกเด็กจะไม่เป็นโรค แต่จะเป็นพาหะ เหมือนพ่อแม่ของเขา
- หากผู้ปกครองทั้งสองส่งยีนที่กลายพันธุ์ไปยังทารกเด็กจะได้รับผลกระทบจาก Tay-Sachs ขึ้นอยู่กับการกลายพันธุ์ที่คุณได้รับมรดกคุณอาจนำเสนอตัวแปรทางคลินิกบางอย่าง แต่ไม่ช้าก็เร็วเขาจะพัฒนา Tay-Sachs
ความแพร่หลาย
ต้นกำเนิดของ Tay-Sachs พบได้ในประชากรของเชื้อสายยิวอาเค่นซี ต้นกำเนิดของมันตอบสนองต่อการกลายพันธุ์ของยีน Hex-A เป็นที่แพร่หลายอย่างมากในกลุ่มชาติพันธุ์นี้
ดังนั้นความชุกของ Tay-Sachs ก็สูงขึ้นมากในหมู่ลูกหลานของต้นกำเนิดของชาวยิว Ashkenzi นั่นคือพยาธิวิทยานี้เป็นที่แพร่หลายโดยเฉพาะอย่างยิ่งในยุโรปกลางและยุโรปตะวันออก
โดยเฉพาะคาดว่าความชุกของ Tay-Sachs ในกลุ่มประชากรนี้จะเป็น 27%
สำหรับส่วนที่เหลือของกลุ่มชาติพันธุ์นั้น Tay-Sachs สามารถพัฒนาได้เช่นกัน แต่ความชุกของมันลดลงอย่างเห็นได้ชัด
ทุกวันนี้ประมาณว่าในประชากรทั่วไป 1 ในทุก ๆ 360, 000 คนจะได้รับผลกระทบจาก Tay-Sachs และอีกหนึ่งใน 250 คนจะเป็นพาหะของพยาธิวิทยา
การรักษา
ในปัจจุบันยังไม่มีวิธีการรักษาโรคนี้หรือโรคที่เกี่ยวข้องกับ Tay-Sachs ในความเป็นจริงเด็กที่ได้รับผลกระทบไม่มีความคาดหวังในชีวิตในวันนี้
ไม่ต้องสงสัยเลยว่าการรักษาทางพยาธิวิทยานี้เป็นหนึ่งในความท้าทายหลักของวิทยาศาสตร์ซึ่งเริ่มต้นการวิจัยมากขึ้นโดยมีวัตถุประสงค์เพื่อรับยาที่สามารถรักษา Tay-Sachs
ในความเป็นจริงการรักษาโรคนี้ยังเป็นการรักษาโรคมากกว่า 70 โรคที่มีการสะสมของไลโอโซม โรคพาร์กินสันโรคอัลไซเมอร์หรือหลายเส้นโลหิตตีบเป็นที่รู้จักและแพร่หลายมากที่สุด
วันนี้ผู้คนที่ได้รับผลกระทบจาก Tay-Sachs จะได้รับการบำบัดและการดูแลแบบประคับประคองเท่านั้น เหล่านี้มักจะพบบ่อยในโรคความเสื่อมหรือโรคกล้ามเนื้อประสาทอื่น ๆ
การกระตุ้น แต่เนิ่นๆ, กายภาพบำบัด, กิจกรรมบำบัด, การพูด, การกลืน, กายภาพบำบัดทางเดินหายใจ, วารีบำบัดหรือการกระตุ้นด้วยดนตรีเป็นวิธีการรักษาที่นิยมใช้มากที่สุด
อย่างไรก็ตามการแทรกแซงเหล่านี้เพียงปรับปรุงความเป็นอยู่ของผู้ได้รับผลกระทบจาก Tay-Sachs และชะลอการโจมตีของอาการ แต่ไม่ได้รักษาโรค
ในทางกลับกัน, ยาเช่น baclofen และ levetiracetam, กรด valproic หรือ benzodiazepines ใช้ในการต่อสู้กับอาการของโรค, เช่นกล้ามเนื้อตึง, เกร็งและชัก