กลุ่มอาการของโรคเส้นประสาทมะเร็ง: อาการสาเหตุและการรักษา

Neuroleptic malignant syndrome (NMS) เป็นปฏิกิริยาต่อการรักษาด้วยยารักษาโรคจิตหรือเพิ่มขนาดยา มันเป็นอาการที่ไม่บ่อยนัก แต่เป็นอันตรายมากเพราะมันอาจนำไปสู่ความตาย

ในกรณีส่วนใหญ่กลุ่มอาการของโรคจะพัฒนาในสองสัปดาห์แรกของการรักษา แม้ว่าจะสามารถเกิดขึ้นได้ตลอดเวลาของการรักษา อาการรวมถึงไข้เหงื่อออกตึงของกล้ามเนื้อสภาวะจิตใจที่เปลี่ยนแปลงและการเปลี่ยนแปลงในระบบประสาทอัตโนมัติ

Neuroleptics (หรือที่เรียกว่า antipsychotics) เป็นยาที่กำหนดไว้สำหรับความผิดปกติทางจิตเช่นโรคจิตเภทหรือสำหรับอาการรุนแรง

เมื่อยาเหล่านี้ไม่ได้รับการยอมรับอย่างดีอาการนี้อาจปรากฏขึ้นซึ่งเป็นลักษณะเฉพาะ ซึ่งหมายความว่ามีคนที่พัฒนามันและคนอื่น ๆ ทำไม่ได้แม้ว่าพวกเขาจะได้รับยาในขนาดเดียวกันหรือมีความผิดปกติเดียวกัน

อินซูลินทั้งหมดสามารถทำให้เกิดกลุ่มอาการของโรคนี้ได้แม้กระทั่งโรคทางจิตเวชที่ผิดปกติในปัจจุบัน ดูเหมือนว่ามันจะปรากฏขึ้นพร้อมกับยาเสพติดอื่น ๆ เมื่อหยุดทันที ตัวอย่างเช่นยาที่ส่งผลต่อเส้นทางโดปามิเนอร์จิค (เช่นยาที่ใช้รักษาโรคพาร์กินสัน)

เงื่อนไขนี้ต้องการการวินิจฉัยและการรักษาที่รวดเร็วเนื่องจากยิ่งคุณทำเร็วเท่าไหร่การฟื้นตัวก็จะยิ่งดีขึ้นเท่านั้น การรักษาประกอบด้วยการหยุดยาการควบคุมไข้และการบริหารกล้ามเนื้อผ่อนคลายและโดปามีน agonists ผู้ป่วยจะสามารถรักษาโรคจิตได้ แต่จะเริ่มต้นด้วยขนาดที่ต่ำมาก; หรือแทนที่ยาที่มีปัญหาด้วยยาเสพติดอื่น

กรณีเอกสารแรกของโรคมะเร็ง neuroleptic ถูกอธิบายในปี 1956 หลังจากการแนะนำของ chlorpromazine neuroleptic (Berman, 2011) จากนั้นมีอีกหลายกรณีที่เกิดขึ้น

ในปี 1960 แพทย์ชาวฝรั่งเศสให้ชื่อปัจจุบันกับซินโดรม อธิบายถึงผลข้างเคียงของยารักษาโรคจิตที่รู้จักกันอีกชื่อหนึ่งว่า haloperidol

ในบทความนี้เราอธิบายความชุกของโรคนี้ทำไมมันเกิดขึ้นอาการของโรคแทรกซ้อนที่เป็นไปได้และการรักษา

ความชุกของโรคมะเร็งสมอง

กลุ่มอาการของโรค neuroleptic malignant นั้นหายากมากดังนั้นจึงเป็นเรื่องยากที่จะศึกษา

ในสหรัฐอเมริกาความชุกของโรคนี้อยู่ในช่วง 0.07% ถึง 2.2% ของผู้ป่วยที่ใช้ยาอินซูลิน (Gelenberg, 1988) อย่างไรก็ตามเนื่องจากมีการรับรู้มากขึ้นเกี่ยวกับการมีอยู่ของโรคนี้และความพยายามที่จะป้องกันไม่ให้มันเป็นที่คาดกันว่าในปัจจุบันมันค่อนข้างต่ำ

ดูเหมือนจะไม่มีความแตกต่างระหว่างเชื้อชาติแม้ว่าจะมีความแตกต่างระหว่างเพศ มันเป็นเรื่องธรรมดามากในผู้ชาย (สองเท่าในผู้หญิง)

อายุเฉลี่ยของผู้ป่วยที่มีอาการของโรคนี้คือ 40 ปีถึงแม้ว่าจะสามารถเกิดขึ้นได้ทุกวัย นี่อาจเป็นอายุที่พบบ่อยที่สุดเพราะเป็นอายุที่รักษาด้วยยารักษาโรคจิตได้

เกี่ยวกับรูปลักษณ์ของมันLázaro et al. รายงานว่ามันเกิดขึ้นใน 67% ในช่วงสัปดาห์แรกของการรักษา ในขณะที่ 96% ของคดีเกิดขึ้นใน 30 วันข้างหน้า

จากข้อมูลของMartínezHernándezและMontalvánGonzález (2006) อัตราการเสียชีวิตเนื่องจากโรคนี้ยังไม่ชัดเจน แต่อาจอยู่ระหว่าง 20 และ 30% ผู้ป่วยที่ได้รับความเดือดร้อนจากการตายของกล้ามเนื้ออย่างรุนแรงด้วย rhabdomyolysis (การสลายตัวของเนื้อเยื่อกล้ามเนื้อที่ผ่านเข้าสู่กระแสเลือดมีผลต่อไตเมื่อพวกมันทำการกรอง)

สาเหตุ

ดูเหมือนว่าต้นกำเนิดของโรคนี้สัมพันธ์กับปริมาณโดปามีนในระบบประสาทของเรา โดยเฉพาะอย่างยิ่งการลดลงของ dopaminergic กิจกรรมในระบบประสาทส่วนกลางที่มีอิทธิพลต่อมลรัฐและปมประสาทฐาน

โดปามีนเป็นหนึ่งในสารสื่อประสาทที่สำคัญที่สุดของระบบประสาทส่วนกลางและมีส่วนร่วมในการทำงานที่หลากหลายเช่นการเคลื่อนไหวของหัวรถจักรผลกระทบการควบคุมระบบประสาทความหิวโหยและกระหายน้ำการเต้นของหัวใจการเคลื่อนไหวของลำไส้ ฯลฯ (MartínezArgüello, Lozano Lozada และGarcía Casallas, 2016)

อินซูลินแบบดั้งเดิมมักทำหน้าที่ยับยั้งการรับโดปามีน ในขณะที่รุ่นที่สองบล็อกเซโรโทนิผู้รับ แต่ยังยับยั้งโดพามีนในระดับปานกลางมากกว่าแบบดั้งเดิม

ยาเสพติดที่ผลิตลดลงในการเปิดใช้งานของตัวรับโดปามีน (เฉพาะ D2) มีความเกี่ยวข้องกับโรคมะเร็งสมอง ยิ่งมีผลกระทบนี้มากเท่าไหร่ก็ยิ่งมีโอกาสมากขึ้นที่กลุ่มอาการจะพัฒนา

ยาเสพติดที่เกี่ยวข้องมากที่สุดกับกลุ่มอาการของโรคมะเร็งทางระบบประสาท ได้แก่ haloperidol, chlorpromazine, fluphenazine, levomepromazine, loxapine, clozapine, olanzapine, quetiapine และ risperidone

ดังนั้นการปิดล้อมของตัวรับ dopamine D2 ในมลรัฐสมองทำให้เกิดการเพิ่มขึ้นของอุณหภูมิของร่างกาย, เหงื่อออก, ขยายตัวของผิวหนังทางผิวหนัง ... ในเส้นทาง nigrostriatal และในไขสันหลัง, มันนำไปสู่ความฝืดของกล้ามเนื้อและแรงสั่นสะเทือน

ในทางตรงกันข้ามการปิดล้อมตัวรับสัญญาณดังกล่าวทำให้เกิดความผิดปกติของระบบประสาทส่วนกลางนอกจากความเป็นพิษต่อกล้ามเนื้อโดยตรงเนื่องจากการแตกของเซลล์กล้ามเนื้อ

กลไกที่เกิดขึ้นจริงดูเหมือนจะซับซ้อนมากขึ้นและฉันก็ยังไม่รู้แน่ชัดว่ามันทำงานอย่างไร แต่ตอนนี้พวกมันเป็นสมมติฐานที่ได้รับการยอมรับมากที่สุด

อาการ

อาการของโรคนี้มีการผลิตโดยตรงจากการบริโภคอินซูลิน เมื่อเริ่มมีอาการมันมักจะวิวัฒนาการในประมาณ 24-72 ชั่วโมง อาการที่โดดเด่นที่สุดมีการระบุไว้ด้านล่าง:

- มักจะเริ่มต้นด้วยความวิตกกังวลยากที่จะระบุแล้วนำไปสู่การเปลี่ยนแปลงในจิตสำนึก บางครั้งอาการอื่น ๆ ก็จะปรากฏขึ้น ในความเป็นจริงอาการเริ่มต้นใน 82% ของผู้ป่วยคือการเปลี่ยนแปลงในสภาพจิตใจ การเปลี่ยนแปลงของสติอาจมีองศาที่แตกต่างจากความสับสนไปจนถึงอาการโคม่า

- ความรู้ความเข้าใจที่ได้รับผลกระทบสามารถ disoriented ในเวลาและพื้นที่นำเสนอปัญหาในการแยกแยะโลกภายในและภายนอกปัญหาในการควบคุมและรักษาความสนใจภาษาที่ไม่ชัดเจนและไม่ต่อเนื่องภาพหลอนภาพ ฯลฯ

- อุณหภูมิร่างกายสูง (hyperthermia) เป็นอาการที่ชัดเจน ใน 87% ของกรณีอุณหภูมิมากกว่า 38 องศา ในขณะที่ใน 40% ของผู้ป่วยที่มีอาการนี้อุณหภูมิสามารถเพิ่มขึ้นมากกว่า 40 องศา

- กล้ามเนื้อตึงอย่างรุนแรง มันเป็นประเภททั่วไปดังนั้นจึงครอบคลุมกล้ามเนื้อทั้งหมดของร่างกาย

- ปัญหามอเตอร์อื่น ๆ เป็นแรงสั่นสะเทือน (ปัจจุบันระหว่าง 42 และ 92% ของกรณี) นอกเหนือจากดีสโทเนีย (หดกล้ามเนื้อโดยไม่สมัครใจ), trismus (ความยากลำบากในการเปิดปาก), น้ำลายไหลมากเกินไปหรือปัญหาการพูดหรือกลืนที่เกิดจากกล้ามเนื้อเพิ่มขึ้นมากเกินไป

บางครั้งหน้าอกแน่นจนผู้ป่วยอาจหายใจลำบาก ในกรณีนี้คุณจะต้องใช้เครื่องช่วยหายใจ

- ปั่นป่วนจิต, นั่นคือ, กิจกรรมมอเตอร์มากเกินไปหรือไม่มีวัตถุประสงค์คงที่ อาการนี้สามารถเปลี่ยนเป็นอาการง่วงนอนสับสนและแม้กระทั่งอาการโคม่า

- เดินสับ

- ความผิดปกติของระบบประสาทส่วนกลาง, ลักษณะของอิศวร, ความดันโลหิตสูง, เหงื่อออกมากเกินไปและ tachypnea (หายใจเร็วและผิวเผิน) ในบางกรณีความมักมากในกามเกิดขึ้นเนื่องจากการขาดการควบคุมของกล้ามเนื้อหูรูด

- ในการตรวจเลือดจะปรากฏขึ้น: เพิ่มจำนวนของเม็ดเลือดขาว (สิ่งที่เรียกว่า leukocytosis), เพิ่มขึ้นใน creatine-phosphokinase (CPK) (ระหว่าง 50-100% ของกรณี), เพิ่มปริมาณกรดยูริค (hyperuricemia), hyperphosphatemia หรือระดับฟอสเฟตที่เพิ่มขึ้น, แคลเซียมต่ำ, ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ, เหล็กลดลง, ระดับโพแทสเซียมสูง, ฯลฯ

- ผิวสีซีด

หลักสูตรทางคลินิกทั่วไปของกลุ่มอาการของโรคคือการเปลี่ยนแปลงของสภาพจิตใจความรู้สึกสับสนในตอนแรกตามด้วยความแข็งแกร่งของกล้ามเนื้ออุณหภูมิที่เพิ่มขึ้นและต่อมาความผิดปกติของระบบประสาทส่วนกลาง

อย่างไรก็ตามมีความเป็นไปได้ว่าในผู้ป่วยบางรายที่มีรูปแบบผิดปกติของโรคมะเร็งอินซูลินที่ต้องได้รับการวินิจฉัย ตัวอย่างเช่นในบางกรณีไม่มีความแข็งแกร่งของกล้ามเนื้อหรือ hyperthermia หรือมันจะปรากฏขึ้นตามเวลา ภาพทางคลินิกนี้เกิดขึ้นส่วนใหญ่เมื่อซินโดรมได้รับการผลิตโดยการบริโภค clozapine

ภาวะแทรกซ้อนที่เป็นไปได้

อย่างไรก็ตามภาวะแทรกซ้อนที่อันตรายมากสามารถเกิดขึ้นได้เช่นไตวายเฉียบพลัน เรื่องนี้เกิดขึ้นเมื่อเส้นใยกล้ามเนื้อแตกตัวและถูกปล่อยเข้าสู่กระแสเลือด เซลล์เหล่านี้บางส่วนมีความเป็นพิษสูงต่อไตและได้รับความเสียหายเมื่อพยายามกรอง ใน 50% ของกรณีความเสียหายของไตเป็นตัวทำนายความตาย

ภาวะแทรกซ้อนอื่น ๆ ได้แก่ : หายใจล้มเหลวปอดบวมทำลายตับหัวใจล้มเหลวหรือชัก

ปัจจัยเสี่ยง

ดูเหมือนว่านอกเหนือไปจากการใช้งานของอินซูลินมีปัจจัยเพิ่มเติมที่เพิ่มโอกาสในการพัฒนาโรคมะเร็งสมอง

เห็นได้ชัดว่าผู้ป่วยที่ใช้ยารักษาโรคจิตที่มีผลต่อตัวรับโดปามีนหรือมีความผิดปกติที่ต้องใช้ยาเหล่านี้ในปริมาณสูง พวกเขามีความเสี่ยงมากขึ้นในการพัฒนาสภาพนี้

โดยเฉพาะอย่างยิ่งปัจจัยที่ทำให้การปรากฏตัวของโรค neuroleptic มะเร็งมีแนวโน้มมากขึ้นคือ:

- การคายน้ำและเงื่อนไขที่โปรดปราน ตัวอย่างเช่นความปั่นป่วน, การบริโภคต่ำและอุณหภูมิสิ่งแวดล้อมสูง (MartínezHernándezและMontalvánGonzález, 2006)

- ทานยาอื่น ๆ นอกเหนือจากความผิดปกติทางระบบประสาท ลิเธียมส่วนใหญ่แม้ว่าพวกเขายังส่งผลกระทบต่อยากล่อมประสาท tricyclic ใช้มากกว่าหนึ่งยารักษาโรคจิตและ antiparkinson

- ผู้ป่วยที่มีความผิดปกติทางจิตอินทรีย์มีแนวโน้มที่จะพัฒนาเงื่อนไขนี้ นอกจากผู้ที่มีอาการกระสับกระส่ายของมอเตอร์มากเกินไปหรือมีอาการแคตทาโทเนียเฉียบพลันโดยเฉพาะอย่างยิ่งเนื่องจากพวกเขาต้องการปริมาณอินซูลินในปริมาณสูง

- ความผิดปกติของมอเตอร์ก่อนหน้านี้เช่นซินโดรม extrapyramidal ที่ต่อต้านการรักษา

- โรคพิษสุราเรื้อรัง

- การบาดเจ็บของสมอง

- การขาดธาตุเหล็กในเลือด

- ระยะหลังคลอด

การรักษา

เนื่องจากกลุ่มอาการของโรคนี้คุกคามต่อชีวิตความสงสัยของคุณจึงจำเป็นต้องได้รับการรักษาจากแพทย์ ความล่าช้าในการรักษาหรือมาตรการการรักษาของคุณอาจมีภาวะแทรกซ้อนที่ร้ายแรงมาก

เมื่อได้รับการวินิจฉัยแล้วขั้นตอนแรกคือการหยุดการรักษาด้วยอินซูลินหรือยาที่อาจทำให้เกิด

ขั้นตอนต่อไปคือการรักษาด้วยการสนับสนุนทางการแพทย์และการป้องกันภาวะแทรกซ้อน สิ่งนี้ประกอบด้วยการลดอุณหภูมิของร่างกายด้วยวิธีทางเภสัชวิทยาหรือทางกายภาพ (ตัวอย่างเช่นการระบายความร้อนผ้าห่มหรือแพ็คน้ำแข็งในบริเวณรักแร้และบริเวณขาหนีบ)

นอกเหนือจากการให้ความชุ่มชื้นอย่างรุนแรงเพื่อให้ไตไม่ได้รับความเสียหายการช่วยหายใจการแก้ไขความไม่สมดุลของเมตาบอลิซึมการควบคุมอิศวรควบคุมการติดเชื้อที่เป็นไปได้เป็นต้น

ในกรณีที่ร้ายแรงที่สุดอาจใช้ dopamine agonist, bromocroptin mesylate หรือผ่อนคลายกล้ามเนื้อเช่นโซเดียม dantrolene ทั้งสองตอบโต้สาเหตุของโรค, ระงับอาการของมัน

ครั้งแรกที่ช่วยเพิ่มความแข็งแกร่งของกล้ามเนื้อลดอุณหภูมิของร่างกายและควบคุมความดันโลหิต โซเดียม Dantrolene ช่วยป้องกันการหดตัวของกล้ามเนื้อโดยการปิดกั้นการปล่อยแคลเซียมในเส้นใยกล้ามเนื้อ ทั้งสองสามารถใช้ร่วมกันโดยไม่มีผลกระทบเชิงลบ

มันแสดงให้เห็นว่าการใช้ benzodiazepines เช่น diazepam หรือ lorazepam นั้นมีประสิทธิภาพในการทำให้สงบลงของความวุ่นวายของผู้ป่วย ส่วนใหญ่หากพวกเขาไม่ได้ปรับปรุงด้วยมาตรการที่อธิบายไว้แล้ว

การรักษาสามารถอยู่ได้ประมาณ 2 หรือ 3 สัปดาห์จนกว่าอาการจะหายไปอย่างสมบูรณ์

ในทางตรงกันข้ามมีผู้เขียนที่พบว่าการรักษาด้วยไฟฟ้า (ECT) อาจมีประสิทธิภาพในผู้ป่วยบางราย เหนือสิ่งอื่นใดผู้ที่ไม่ตอบสนองต่อการรักษาอื่น ๆ ก่อนหน้านี้ทนต่อยาที่แนะนำหรือความผิดปกติพื้นฐานคือภาวะซึมเศร้าโรคจิตหรือคาตาเนีย

โดยเฉพาะอย่างยิ่งมันจะมีประโยชน์ในการรักษาอาการบางอย่างของโรคมะเร็ง neuroleptic เช่นไข้เหงื่อออกหรือการเปลี่ยนแปลงในจิตสำนึก การบำบัดประเภทนี้ทำหน้าที่โดยการสนับสนุนกิจกรรมโดปามีนสมอง