มอร์ริสซินโดรม: ​​อาการสาเหตุการรักษา

กลุ่มอาการของโรคมอร์ริส หรือที่เรียกว่า androgen insensitivity syndrome (SIA) หรือลูกอัณฑะสตรีเป็นภาวะพันธุกรรมที่ส่งผลต่อพัฒนาการทางเพศ

บุคคลที่ประสบปัญหาทางพันธุกรรมคือผู้ชายนั่นคือพวกเขามีหนึ่งโครโมโซม X และอีก Y ในแต่ละเซลล์ อย่างไรก็ตามรูปร่างไม่ตรงกับเพศนั้น

ไม่มีระดับเดียวของแอนโดรเจนไม่รู้สึกตัว แต่ลักษณะของโรคขึ้นอยู่กับระดับของการขาดดุลตัวรับแอนโดรเจน

ดังนั้นอาจมีผู้รับ dihydrotestosterone น้อยกว่าปกติและได้รับฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนน้อยกว่าที่จำเป็นหรืออาจมีบางกรณีที่มีการขาดตัวรับทั้งหมด

แอนโดรเจน insensitivity (SIA) สามแบบคลาสสิคคือ:

- กลุ่มอาการของโรคแอนโดรเจนไม่รุนแรง: เพศชายที่อวัยวะเพศภายนอก

- กลุ่มอาการแอนโดรเจนไม่รู้สึกบางส่วน: องคชาตที่มีความเป็นชายบางส่วน

- กลุ่มอาการแอนโดรเจนไม่รู้สึกตัวสมบูรณ์: อวัยวะเพศหญิง

กลุ่มอาการของโรคมอร์ริสเป็นกรอบหลังเพราะมีความต้านทานแอนโดรเจนที่สมบูรณ์ในผู้ป่วยที่เกิดมาจากอวัยวะเพศภายนอกหญิง

ในรูปแบบที่ไม่สมบูรณ์อาจมีลักษณะของเพศชายและเพศหญิงที่แตกต่างกันเช่น clitoromegaly (อวัยวะเพศหญิงใหญ่กว่าปกติ) หรือปิดช่องคลอดบางส่วนภายนอก

ลักษณะและอาการ

บุคคลที่มีอาการของโรคมอร์ริสจะไม่แสดงอาการในวัยเด็ก ในความเป็นจริงคนส่วนใหญ่ได้รับการวินิจฉัยเมื่อพวกเขาไปที่ผู้เชี่ยวชาญด้วยเหตุผลที่ประจำเดือนไม่ปรากฏ

ลักษณะที่มักจะมีดังต่อไปนี้:

- 46 XY karyotype ซึ่งสัมพันธ์กับเพศชาย

- อวัยวะเพศภายนอกมีลักษณะเป็นผู้หญิงแม้ว่าจะมี hypoplasia ของริมฝีปากที่สำคัญและรอง นั่นหมายความว่าริมฝีปากยังไม่พัฒนาเต็มที่

- ถึงแม้จะมีอวัยวะเพศภายนอกเป็นปกติ แต่ช่องคลอดก็มีความลึกตื้น ๆ นั่นคือมันไม่ได้เชื่อมต่อกับมดลูกเพราะส่วนใหญ่คือว่ามันไม่ได้เกิดขึ้น

- บางครั้งพวกเขาไม่มีรังไข่หรือพวกเขาจะเสื่อมถอย

- พวกเขามักจะมีลูกอัณฑะ undescended ที่พบในภูมิภาคขาหนีบในช่องท้องหรือริมฝีปาก majora บางครั้งลูกอัณฑะอยู่ในไส้เลื่อนขาหนีบซึ่งสามารถคลำได้ในการตรวจร่างกาย

ลูกอัณฑะเหล่านี้เป็นเรื่องปกติก่อนที่จะถึงวัยแรกรุ่น แต่หลังจากนี้ท่อ seminiferous มีขนาดเล็กลงและการเกิดอสุจิไม่เกิดขึ้น

- ที่วัยแรกรุ่นลักษณะทางเพศหญิงปกติทุติยภูมิได้รับการพัฒนาถึงลักษณะที่ปรากฏโดยรวมของผู้หญิง นี่เป็นเพราะการกระทำของ estradiol ฮอร์โมนเพศหญิงที่ผลิตในส่วนต่าง ๆ ของร่างกาย

คุณสมบัติที่โดดเด่นของกลุ่มอาการคือพวกเขาไม่มีขนบริเวณรักแร้หรือหัวหน่าวหรือเป็นสิ่งที่หายากมาก

- การไม่มีประจำเดือนครั้งแรก

- ระดับเทสโทสเตอโรนในเลือดเป็นเพศชายทั่วไป แต่เนื่องจากไม่มีฟังก์ชั่นที่เหมาะสมของตัวรับแอนโดรเจนทำให้ฮอร์โมนเพศชายไม่สามารถทำงานได้

- ในฐานะที่เป็นตรรกะ, โรคนี้ทำให้เกิดภาวะมีบุตรยาก

- หากคุณไม่แทรกแซงความยากลำบากในการมีเพศสัมพันธ์มักเป็นปัญหาในการเจาะและ dyspareunia (ความเจ็บปวด)

- ความหนาแน่นของกระดูกลดลงพบในผู้ป่วยเหล่านี้ซึ่งอาจเกิดจากอิทธิพลของแอนโดรเจน

- หากไม่มีการลบอัณฑะจะมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นของเนื้องอกมะเร็งในเซลล์สืบพันธุ์เมื่ออายุเพิ่มขึ้น ในการศึกษาประเมินความเสี่ยงที่ 3.6% ที่ 25 ปีและ 33% ที่ 50 ปี (Manuel, Katayama & Jones, 1976)

สาเหตุ

มอร์ริสซินโดรมเป็นเงื่อนไขทางพันธุกรรมที่มีรูปแบบการถอยเชื่อมโยงกับโครโมโซม X ซึ่งหมายความว่ายีนกลายพันธุ์ที่ทำให้เกิดโรคที่พบในโครโมโซม X

มันปรากฏขึ้นบ่อยในผู้ชายมากกว่าผู้หญิงเนื่องจากผู้หญิงต้องการการกลายพันธุ์ในโครโมโซมทั้งสอง (XX) เพื่อนำเสนอความผิดปกติ ผู้ชายสามารถพัฒนามันด้วยการกลายพันธุ์บนโครโมโซม X ของพวกเขา (พวกเขามีเพียงหนึ่ง)

ดังนั้นผู้หญิงสามารถเป็นพาหะของยีนที่กลายพันธุ์ แต่ไม่แสดงอาการของโรค ในความเป็นจริงปรากฏว่าประมาณสองในสามของทุกกรณีของการดื้อยาแอนโดรเจนนั้นสืบทอดมาจากแม่ที่มีการเปลี่ยนแปลงของยีนในหนึ่งในสองโครโมโซม X

อีกกรณีหนึ่งเกิดจากการกลายพันธุ์ใหม่ที่ดูเหมือนจะเกิดขึ้นในรังไข่ของแม่ในขณะที่มีการปฏิสนธิหรือในระหว่างการพัฒนาของทารกในครรภ์ (Genetics Home Reference, 2016)

การกลายพันธุ์ของโรคนี้อยู่ในยีน AR ซึ่งมีหน้าที่ส่งคำสั่งสำหรับการพัฒนาโปรตีน AR (Androgen Receptors) เหล่านี้เป็นคนที่ไกล่เกลี่ยผลกระทบของแอนโดรเจนในร่างกาย

ตัวรับจับฮอร์โมนเพศชายเช่นเทสโทสเทอโรนส่งไปยังเซลล์ต่าง ๆ เพื่อพัฒนาเพศชายตามปกติ

เมื่อยีนนี้ถูกเปลี่ยนแปลงเช่นเดียวกับในกลุ่มอาการมอริสทั้งเชิงปริมาณ (ปริมาณของตัวรับ) และการขาดคุณภาพ (ตัวรับผิดปกติหรือทำงานได้ไม่ดี) ของตัวรับแอนโดรเจนสามารถเกิดขึ้นได้

ด้วยวิธีนี้เซลล์ไม่ตอบสนองต่อแอนโดรเจนนั่นคือฮอร์โมนเพศชายไม่มีผล ดังนั้นการพัฒนาของอวัยวะเพศชายและลักษณะทั่วไปอื่น ๆ ของเพศชายจะถูกป้องกันและการพัฒนาของผู้หญิงจะได้รับวิธี

โดยเฉพาะฮอร์โมนเพศชายที่มีอยู่ในบุคคลเหล่านี้จะถูก aromatized (เปลี่ยนเป็นเอนไซม์ aromatase) เป็นฮอร์โมนเพศที่รับผิดชอบต่อรูปร่างหน้าตาของผู้หญิงในกลุ่มอาการของโรคมอร์ริส

ลักษณะบางอย่างของเพศชายได้รับการพัฒนาเพราะพวกเขาไม่ได้ขึ้นอยู่กับแอนโดรเจน ตัวอย่างเช่นอัณฑะจะเกิดขึ้นเนื่องจากยีน SRY มีอยู่ในโครโมโซม Y

การวินิจฉัยโรค

ดังที่ได้กล่าวมาแล้วการวินิจฉัยมักเกิดขึ้นหลังจากวัยแรกรุ่นเนื่องจากผู้ป่วยเหล่านี้มักไม่สังเกตเห็นอาการใด ๆ มาก่อน

อย่างไรก็ตามมันเป็นอาการยากที่จะวินิจฉัยเนื่องจากมีลักษณะเป็นเพศหญิงโดยสิ้นเชิงและจนกว่าจะทำการสแกนบริเวณอุ้งเชิงกรานหรือการศึกษาโครโมโซมไม่ได้ดำเนินการไม่พบปัญหา

หากสงสัยว่ามีกลุ่มอาการของโรคมอร์ริสผู้เชี่ยวชาญจะทำการวินิจฉัยตาม:

- กรอกประวัติทางคลินิกของผู้ป่วยให้ครบถ้วนซึ่งเป็นสิ่งสำคัญที่เธอไม่ได้มีประจำเดือน

- การสำรวจทางกายภาพที่อาจเป็นไปตามระดับแทนเนอร์ซึ่งเป็นระดับที่สะท้อนถึงระดับการเจริญเติบโตทางเพศ ในกลุ่มอาการของโรคนี้ควรเป็นปกติในหน้าอก แต่ในอวัยวะเพศและขนของรักแร้และหัวหน่าว

คุณยังสามารถใช้ Quigley Scale ซึ่งวัดระดับความเป็นชายหรือความเป็นผู้หญิงของอวัยวะเพศ ต้องขอบคุณดัชนีนี้จึงเป็นไปได้ที่จะแยกแยะความแตกต่างระหว่างความไม่รู้สึกแอนโดรเจนที่แตกต่างกัน

- ลตร้าซาวด์ทางนรีเวช: ภาพอวัยวะสืบพันธุ์ภายในเกิดจากคลื่นเสียง บ่อยครั้งที่ไม่พบมดลูกหรือรังไข่ แต่อาจพบลูกอัณฑะในบริเวณใกล้เคียง ช่องคลอดมักจะมีความยาวสั้นกว่าปกติ

- การศึกษาของฮอร์โมน: ผ่านการตรวจเลือดจะสะดวกในการสำรวจระดับของฮอร์โมนเพศชาย (ในกลุ่มอาการของโรคมอร์ริสพวกเขามีระดับสูงและคล้ายกับระดับชาย), ฮอร์โมนกระตุ้นรูขุมขน (FSH), ฮอร์โมน luteinizing (LH) หรือ estradiol (E2)

- การศึกษาโครโมโซม: สามารถทำได้ผ่านตัวอย่างเลือดการตรวจชิ้นเนื้อผิวหนังหรือตัวอย่างเนื้อเยื่ออื่น ๆ ในซินโดรมนี้ผลลัพธ์ควรเป็น 46 XY karyotype

ในประวัติศาสตร์มีความขัดแย้งเมื่อตัดสินใจว่าจะเปิดเผยการวินิจฉัยโรคมอร์ริสกับบุคคลที่ได้รับผลกระทบเมื่อใดและอย่างไร ในสมัยโบราณมักมีแพทย์และญาติซ่อนตัวอยู่ แต่เห็นได้ชัดว่าสิ่งนี้มีผลกระทบด้านลบต่อบุคคล

ทั้งๆที่มีปัญหาที่มันสร้างมันเป็นสิ่งจำเป็นที่จะลองว่าผู้ป่วยได้รับข้อมูลในสภาพแวดล้อมที่เอาใจใส่และผ่อนคลายตอบสนองต่อความกระสับกระส่ายทั้งหมดของเขา

การรักษา

ขณะนี้ยังไม่มีวิธีแก้ไขการขาดดุลของตัวรับแอนโดรเจนที่มีอยู่ในกลุ่มอาการมอริส แต่มีการแทรกแซงอื่น ๆ ที่สามารถทำได้:

- การรักษาด้วยการขยาย: ก่อนที่จะพิจารณาการแทรกแซงการผ่าตัดมีความพยายามที่จะเพิ่มขนาดของช่องคลอดโดยใช้วิธีการขยาย แนะนำให้ทำหลังจากวัยแรกรุ่น

เนื่องจากช่องคลอดยืดหยุ่นการบำบัดนี้ประกอบด้วยการแนะนำและการหมุนของวัตถุรูปลึงค์สัปดาห์ละหลายครั้งเป็นเวลาสองสามนาทีนี่เป็นความก้าวหน้า

- Gonadectomy: มีความจำเป็นต้องเอาลูกอัณฑะในผู้ป่วยที่มีอาการ Morris เนื่องจากพวกเขามีแนวโน้มที่จะพัฒนาเนื้องอกมะเร็ง (carcinomas) หากพวกเขาจะไม่ถูกลบออก มันเป็นสิ่งสำคัญสำหรับการพยากรณ์โรคที่ดีที่จะสกัดโดยเร็วที่สุด

- ความช่วยเหลือทางด้านจิตใจ: ผู้ป่วยเหล่านี้จำเป็นต้องได้รับการรักษาทางจิตวิทยาเนื่องจากโรคนี้อาจทำให้เกิดความไม่พอใจอย่างมากต่อร่างกาย ผ่านการแทรกแซงประเภทนี้บุคคลจะสามารถยอมรับสถานการณ์ของพวกเขาและนำไปสู่ชีวิตที่น่าพอใจที่สุดเท่าที่จะทำได้หลีกเลี่ยงความเหงาทางสังคม

ความสัมพันธ์ในครอบครัวสามารถทำได้แม้กระทั่งเพื่อให้ครอบครัวสนับสนุนและมีส่วนร่วมในความผาสุกของผู้ป่วย

- สำหรับการลดความหนาแน่นของกระดูกโดยทั่วไปของผู้ป่วยเหล่านี้ควรได้รับแคลเซียมและวิตามินดีเสริมการออกกำลังกายก็มีประโยชน์มากเช่นกัน

ในกรณีที่รุนแรงมากขึ้นอาจแนะนำให้ใช้ bisphosphonates ซึ่งเป็นยาที่ยับยั้งการสลายของกระดูก

- การผ่าตัดสร้างช่องคลอด: หากวิธีการขยายไม่ได้ผลการสร้างช่องคลอดที่สามารถใช้เป็นทางเลือกได้ ขั้นตอนนี้เรียกว่า neovaginoplasty และการปลูกถ่ายผิวหนังจากลำไส้ของผู้ป่วยหรือเยื่อบุแก้มใช้สำหรับการสร้างใหม่

หลังการผ่าตัดวิธีการขยายจะมีความจำเป็น

- การใช้ฮอร์โมนทดแทน: ฮอร์โมนเอสโตรเจนได้รับการทดลองในผู้ป่วยเหล่านี้เพื่อบรรเทาการขาดความหนาแน่นของกระดูก แต่ดูเหมือนว่านี่จะไม่ส่งผลที่ต้องการทั่วโลก

ในอีกทางหนึ่งแอนโดรเจนได้รับการบริหารหลังจากการถอนอัณฑะ (เนื่องจากมีการลดลงอย่างมีนัยสำคัญในระดับเหล่านี้) เห็นได้ชัดว่าแอนโดรเจนรักษาความเป็นอยู่ที่ดีในผู้ป่วย