มอร์ริสซินโดรม: อาการสาเหตุการรักษา
กลุ่มอาการของโรคมอร์ริส หรือที่เรียกว่า androgen insensitivity syndrome (SIA) หรือลูกอัณฑะสตรีเป็นภาวะพันธุกรรมที่ส่งผลต่อพัฒนาการทางเพศ
บุคคลที่ประสบปัญหาทางพันธุกรรมคือผู้ชายนั่นคือพวกเขามีหนึ่งโครโมโซม X และอีก Y ในแต่ละเซลล์ อย่างไรก็ตามรูปร่างไม่ตรงกับเพศนั้น
ไม่มีระดับเดียวของแอนโดรเจนไม่รู้สึกตัว แต่ลักษณะของโรคขึ้นอยู่กับระดับของการขาดดุลตัวรับแอนโดรเจน
ดังนั้นอาจมีผู้รับ dihydrotestosterone น้อยกว่าปกติและได้รับฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนน้อยกว่าที่จำเป็นหรืออาจมีบางกรณีที่มีการขาดตัวรับทั้งหมด
แอนโดรเจน insensitivity (SIA) สามแบบคลาสสิคคือ:
- กลุ่มอาการของโรคแอนโดรเจนไม่รุนแรง: เพศชายที่อวัยวะเพศภายนอก
- กลุ่มอาการแอนโดรเจนไม่รู้สึกบางส่วน: องคชาตที่มีความเป็นชายบางส่วน
- กลุ่มอาการแอนโดรเจนไม่รู้สึกตัวสมบูรณ์: อวัยวะเพศหญิง
กลุ่มอาการของโรคมอร์ริสเป็นกรอบหลังเพราะมีความต้านทานแอนโดรเจนที่สมบูรณ์ในผู้ป่วยที่เกิดมาจากอวัยวะเพศภายนอกหญิง
ในรูปแบบที่ไม่สมบูรณ์อาจมีลักษณะของเพศชายและเพศหญิงที่แตกต่างกันเช่น clitoromegaly (อวัยวะเพศหญิงใหญ่กว่าปกติ) หรือปิดช่องคลอดบางส่วนภายนอก
ลักษณะและอาการ
บุคคลที่มีอาการของโรคมอร์ริสจะไม่แสดงอาการในวัยเด็ก ในความเป็นจริงคนส่วนใหญ่ได้รับการวินิจฉัยเมื่อพวกเขาไปที่ผู้เชี่ยวชาญด้วยเหตุผลที่ประจำเดือนไม่ปรากฏ
ลักษณะที่มักจะมีดังต่อไปนี้:
- 46 XY karyotype ซึ่งสัมพันธ์กับเพศชาย
- อวัยวะเพศภายนอกมีลักษณะเป็นผู้หญิงแม้ว่าจะมี hypoplasia ของริมฝีปากที่สำคัญและรอง นั่นหมายความว่าริมฝีปากยังไม่พัฒนาเต็มที่
- ถึงแม้จะมีอวัยวะเพศภายนอกเป็นปกติ แต่ช่องคลอดก็มีความลึกตื้น ๆ นั่นคือมันไม่ได้เชื่อมต่อกับมดลูกเพราะส่วนใหญ่คือว่ามันไม่ได้เกิดขึ้น
- บางครั้งพวกเขาไม่มีรังไข่หรือพวกเขาจะเสื่อมถอย
- พวกเขามักจะมีลูกอัณฑะ undescended ที่พบในภูมิภาคขาหนีบในช่องท้องหรือริมฝีปาก majora บางครั้งลูกอัณฑะอยู่ในไส้เลื่อนขาหนีบซึ่งสามารถคลำได้ในการตรวจร่างกาย
ลูกอัณฑะเหล่านี้เป็นเรื่องปกติก่อนที่จะถึงวัยแรกรุ่น แต่หลังจากนี้ท่อ seminiferous มีขนาดเล็กลงและการเกิดอสุจิไม่เกิดขึ้น
- ที่วัยแรกรุ่นลักษณะทางเพศหญิงปกติทุติยภูมิได้รับการพัฒนาถึงลักษณะที่ปรากฏโดยรวมของผู้หญิง นี่เป็นเพราะการกระทำของ estradiol ฮอร์โมนเพศหญิงที่ผลิตในส่วนต่าง ๆ ของร่างกาย
คุณสมบัติที่โดดเด่นของกลุ่มอาการคือพวกเขาไม่มีขนบริเวณรักแร้หรือหัวหน่าวหรือเป็นสิ่งที่หายากมาก
- การไม่มีประจำเดือนครั้งแรก
- ระดับเทสโทสเตอโรนในเลือดเป็นเพศชายทั่วไป แต่เนื่องจากไม่มีฟังก์ชั่นที่เหมาะสมของตัวรับแอนโดรเจนทำให้ฮอร์โมนเพศชายไม่สามารถทำงานได้
- ในฐานะที่เป็นตรรกะ, โรคนี้ทำให้เกิดภาวะมีบุตรยาก
- หากคุณไม่แทรกแซงความยากลำบากในการมีเพศสัมพันธ์มักเป็นปัญหาในการเจาะและ dyspareunia (ความเจ็บปวด)
- ความหนาแน่นของกระดูกลดลงพบในผู้ป่วยเหล่านี้ซึ่งอาจเกิดจากอิทธิพลของแอนโดรเจน
- หากไม่มีการลบอัณฑะจะมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นของเนื้องอกมะเร็งในเซลล์สืบพันธุ์เมื่ออายุเพิ่มขึ้น ในการศึกษาประเมินความเสี่ยงที่ 3.6% ที่ 25 ปีและ 33% ที่ 50 ปี (Manuel, Katayama & Jones, 1976)
สาเหตุ
มอร์ริสซินโดรมเป็นเงื่อนไขทางพันธุกรรมที่มีรูปแบบการถอยเชื่อมโยงกับโครโมโซม X ซึ่งหมายความว่ายีนกลายพันธุ์ที่ทำให้เกิดโรคที่พบในโครโมโซม X
มันปรากฏขึ้นบ่อยในผู้ชายมากกว่าผู้หญิงเนื่องจากผู้หญิงต้องการการกลายพันธุ์ในโครโมโซมทั้งสอง (XX) เพื่อนำเสนอความผิดปกติ ผู้ชายสามารถพัฒนามันด้วยการกลายพันธุ์บนโครโมโซม X ของพวกเขา (พวกเขามีเพียงหนึ่ง)
ดังนั้นผู้หญิงสามารถเป็นพาหะของยีนที่กลายพันธุ์ แต่ไม่แสดงอาการของโรค ในความเป็นจริงปรากฏว่าประมาณสองในสามของทุกกรณีของการดื้อยาแอนโดรเจนนั้นสืบทอดมาจากแม่ที่มีการเปลี่ยนแปลงของยีนในหนึ่งในสองโครโมโซม X
อีกกรณีหนึ่งเกิดจากการกลายพันธุ์ใหม่ที่ดูเหมือนจะเกิดขึ้นในรังไข่ของแม่ในขณะที่มีการปฏิสนธิหรือในระหว่างการพัฒนาของทารกในครรภ์ (Genetics Home Reference, 2016)
การกลายพันธุ์ของโรคนี้อยู่ในยีน AR ซึ่งมีหน้าที่ส่งคำสั่งสำหรับการพัฒนาโปรตีน AR (Androgen Receptors) เหล่านี้เป็นคนที่ไกล่เกลี่ยผลกระทบของแอนโดรเจนในร่างกาย
ตัวรับจับฮอร์โมนเพศชายเช่นเทสโทสเทอโรนส่งไปยังเซลล์ต่าง ๆ เพื่อพัฒนาเพศชายตามปกติ
เมื่อยีนนี้ถูกเปลี่ยนแปลงเช่นเดียวกับในกลุ่มอาการมอริสทั้งเชิงปริมาณ (ปริมาณของตัวรับ) และการขาดคุณภาพ (ตัวรับผิดปกติหรือทำงานได้ไม่ดี) ของตัวรับแอนโดรเจนสามารถเกิดขึ้นได้
ด้วยวิธีนี้เซลล์ไม่ตอบสนองต่อแอนโดรเจนนั่นคือฮอร์โมนเพศชายไม่มีผล ดังนั้นการพัฒนาของอวัยวะเพศชายและลักษณะทั่วไปอื่น ๆ ของเพศชายจะถูกป้องกันและการพัฒนาของผู้หญิงจะได้รับวิธี
โดยเฉพาะฮอร์โมนเพศชายที่มีอยู่ในบุคคลเหล่านี้จะถูก aromatized (เปลี่ยนเป็นเอนไซม์ aromatase) เป็นฮอร์โมนเพศที่รับผิดชอบต่อรูปร่างหน้าตาของผู้หญิงในกลุ่มอาการของโรคมอร์ริส
ลักษณะบางอย่างของเพศชายได้รับการพัฒนาเพราะพวกเขาไม่ได้ขึ้นอยู่กับแอนโดรเจน ตัวอย่างเช่นอัณฑะจะเกิดขึ้นเนื่องจากยีน SRY มีอยู่ในโครโมโซม Y
การวินิจฉัยโรค
ดังที่ได้กล่าวมาแล้วการวินิจฉัยมักเกิดขึ้นหลังจากวัยแรกรุ่นเนื่องจากผู้ป่วยเหล่านี้มักไม่สังเกตเห็นอาการใด ๆ มาก่อน
อย่างไรก็ตามมันเป็นอาการยากที่จะวินิจฉัยเนื่องจากมีลักษณะเป็นเพศหญิงโดยสิ้นเชิงและจนกว่าจะทำการสแกนบริเวณอุ้งเชิงกรานหรือการศึกษาโครโมโซมไม่ได้ดำเนินการไม่พบปัญหา
หากสงสัยว่ามีกลุ่มอาการของโรคมอร์ริสผู้เชี่ยวชาญจะทำการวินิจฉัยตาม:
- กรอกประวัติทางคลินิกของผู้ป่วยให้ครบถ้วนซึ่งเป็นสิ่งสำคัญที่เธอไม่ได้มีประจำเดือน
- การสำรวจทางกายภาพที่อาจเป็นไปตามระดับแทนเนอร์ซึ่งเป็นระดับที่สะท้อนถึงระดับการเจริญเติบโตทางเพศ ในกลุ่มอาการของโรคนี้ควรเป็นปกติในหน้าอก แต่ในอวัยวะเพศและขนของรักแร้และหัวหน่าว
คุณยังสามารถใช้ Quigley Scale ซึ่งวัดระดับความเป็นชายหรือความเป็นผู้หญิงของอวัยวะเพศ ต้องขอบคุณดัชนีนี้จึงเป็นไปได้ที่จะแยกแยะความแตกต่างระหว่างความไม่รู้สึกแอนโดรเจนที่แตกต่างกัน
- ลตร้าซาวด์ทางนรีเวช: ภาพอวัยวะสืบพันธุ์ภายในเกิดจากคลื่นเสียง บ่อยครั้งที่ไม่พบมดลูกหรือรังไข่ แต่อาจพบลูกอัณฑะในบริเวณใกล้เคียง ช่องคลอดมักจะมีความยาวสั้นกว่าปกติ
- การศึกษาของฮอร์โมน: ผ่านการตรวจเลือดจะสะดวกในการสำรวจระดับของฮอร์โมนเพศชาย (ในกลุ่มอาการของโรคมอร์ริสพวกเขามีระดับสูงและคล้ายกับระดับชาย), ฮอร์โมนกระตุ้นรูขุมขน (FSH), ฮอร์โมน luteinizing (LH) หรือ estradiol (E2)
- การศึกษาโครโมโซม: สามารถทำได้ผ่านตัวอย่างเลือดการตรวจชิ้นเนื้อผิวหนังหรือตัวอย่างเนื้อเยื่ออื่น ๆ ในซินโดรมนี้ผลลัพธ์ควรเป็น 46 XY karyotype
ในประวัติศาสตร์มีความขัดแย้งเมื่อตัดสินใจว่าจะเปิดเผยการวินิจฉัยโรคมอร์ริสกับบุคคลที่ได้รับผลกระทบเมื่อใดและอย่างไร ในสมัยโบราณมักมีแพทย์และญาติซ่อนตัวอยู่ แต่เห็นได้ชัดว่าสิ่งนี้มีผลกระทบด้านลบต่อบุคคล
ทั้งๆที่มีปัญหาที่มันสร้างมันเป็นสิ่งจำเป็นที่จะลองว่าผู้ป่วยได้รับข้อมูลในสภาพแวดล้อมที่เอาใจใส่และผ่อนคลายตอบสนองต่อความกระสับกระส่ายทั้งหมดของเขา
การรักษา
ขณะนี้ยังไม่มีวิธีแก้ไขการขาดดุลของตัวรับแอนโดรเจนที่มีอยู่ในกลุ่มอาการมอริส แต่มีการแทรกแซงอื่น ๆ ที่สามารถทำได้:
- การรักษาด้วยการขยาย: ก่อนที่จะพิจารณาการแทรกแซงการผ่าตัดมีความพยายามที่จะเพิ่มขนาดของช่องคลอดโดยใช้วิธีการขยาย แนะนำให้ทำหลังจากวัยแรกรุ่น
เนื่องจากช่องคลอดยืดหยุ่นการบำบัดนี้ประกอบด้วยการแนะนำและการหมุนของวัตถุรูปลึงค์สัปดาห์ละหลายครั้งเป็นเวลาสองสามนาทีนี่เป็นความก้าวหน้า
- Gonadectomy: มีความจำเป็นต้องเอาลูกอัณฑะในผู้ป่วยที่มีอาการ Morris เนื่องจากพวกเขามีแนวโน้มที่จะพัฒนาเนื้องอกมะเร็ง (carcinomas) หากพวกเขาจะไม่ถูกลบออก มันเป็นสิ่งสำคัญสำหรับการพยากรณ์โรคที่ดีที่จะสกัดโดยเร็วที่สุด
- ความช่วยเหลือทางด้านจิตใจ: ผู้ป่วยเหล่านี้จำเป็นต้องได้รับการรักษาทางจิตวิทยาเนื่องจากโรคนี้อาจทำให้เกิดความไม่พอใจอย่างมากต่อร่างกาย ผ่านการแทรกแซงประเภทนี้บุคคลจะสามารถยอมรับสถานการณ์ของพวกเขาและนำไปสู่ชีวิตที่น่าพอใจที่สุดเท่าที่จะทำได้หลีกเลี่ยงความเหงาทางสังคม
ความสัมพันธ์ในครอบครัวสามารถทำได้แม้กระทั่งเพื่อให้ครอบครัวสนับสนุนและมีส่วนร่วมในความผาสุกของผู้ป่วย
- สำหรับการลดความหนาแน่นของกระดูกโดยทั่วไปของผู้ป่วยเหล่านี้ควรได้รับแคลเซียมและวิตามินดีเสริมการออกกำลังกายก็มีประโยชน์มากเช่นกัน
ในกรณีที่รุนแรงมากขึ้นอาจแนะนำให้ใช้ bisphosphonates ซึ่งเป็นยาที่ยับยั้งการสลายของกระดูก
- การผ่าตัดสร้างช่องคลอด: หากวิธีการขยายไม่ได้ผลการสร้างช่องคลอดที่สามารถใช้เป็นทางเลือกได้ ขั้นตอนนี้เรียกว่า neovaginoplasty และการปลูกถ่ายผิวหนังจากลำไส้ของผู้ป่วยหรือเยื่อบุแก้มใช้สำหรับการสร้างใหม่
หลังการผ่าตัดวิธีการขยายจะมีความจำเป็น
- การใช้ฮอร์โมนทดแทน: ฮอร์โมนเอสโตรเจนได้รับการทดลองในผู้ป่วยเหล่านี้เพื่อบรรเทาการขาดความหนาแน่นของกระดูก แต่ดูเหมือนว่านี่จะไม่ส่งผลที่ต้องการทั่วโลก
ในอีกทางหนึ่งแอนโดรเจนได้รับการบริหารหลังจากการถอนอัณฑะ (เนื่องจากมีการลดลงอย่างมีนัยสำคัญในระดับเหล่านี้) เห็นได้ชัดว่าแอนโดรเจนรักษาความเป็นอยู่ที่ดีในผู้ป่วย