DiGeorge Syndrome: อาการสาเหตุการรักษา

DiGeorge syndrome (SDG) เป็นพยาธิสภาพของต้นกำเนิดทางพันธุกรรมที่แสดงออกโดยการพัฒนาของความผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับโครงสร้างของหัวใจ, ใบหน้า, ต่อมไทมัสและพาราไธรอยด์ (Aglony et al., 2004)

ในระดับคลินิกพวกเขาจะสร้างความหลากหลายของภาวะแทรกซ้อนทางการแพทย์ในหมู่ที่ขาดภูมิคุ้มกัน, hypocalcemia, โรคหัวใจและการเปลี่ยนแปลงทางจิตเวชโดดเด่น (Vásquez-Echeverri et al., 2016)

เกี่ยวกับต้นกำเนิดสาเหตุมันมีความเกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมของโครโมโซม 22 เนื่องจากสิ่งนี้มันยังได้รับการตั้งชื่อของ Deletion Syndrome 22q11.2 (Sainz de los Terreros และ Cecilio, 2010)

การวินิจฉัยจะขึ้นอยู่กับการระบุสัญญาณทางคลินิกที่สำคัญผ่านการตรวจร่างกายและการทดสอบในห้องปฏิบัติการต่าง ๆ : การตรวจวิเคราะห์ทางภูมิคุ้มกันการตรวจอัลตราซาวนด์ช่องท้อง echocardiograms และการศึกษาทางพันธุกรรมพื้นฐานบนพื้นฐานของการเรืองแสงในการผสมพันธุ์ Santos, Casaseca García, García Moreno และMartínGuitiérrez, 2014)

ในที่สุดการรักษาทางพยาธิวิทยานี้มุ่งเน้นไปที่การแก้ไขความผิดปกติของสารอินทรีย์และการควบคุมภาวะแทรกซ้อนทางการแพทย์ ดังนั้นการรักษาด้วย T lymphocyte, อาหารเสริมแคลเซียม, การผ่าตัดแก้ไขเป็นต้น (PrimaryInmune, 2011)

ลักษณะ ของโรค DiGeorge

กลุ่มอาการ DiGeorge หรือที่เรียกว่ากลุ่มอาการ 22q11.2 เป็นโรคที่เกิดจากความบกพร่องทางพันธุกรรมที่ส่งผลให้เกิดการพัฒนาของความผิดปกติของร่างกายและอินทรีย์ต่างๆ (Mayo Clinic, 2014)

ในแง่นี้กลุ่มอาการของโรคนี้เกิดขึ้นจากกระบวนการพัฒนาที่บกพร่องในช่วงก่อนคลอดหรือการตั้งครรภ์ซึ่งส่วนใหญ่อยู่ในช่วงสัปดาห์ที่ 3 และ 8 ของการตั้งครรภ์ (Vera de Pedro, Salado Martín, Botella Astorqui, RogríguezEstévez, DíezLópezและ Gamarra Cabrerizo, 2007)

โดยเฉพาะในช่วงสัปดาห์ที่ 5 ของการตั้งครรภ์โครงสร้างตัวอ่อนจะเริ่มกระบวนการสร้างและพัฒนาโครงสร้างและอวัยวะต่าง ๆ (Vera de Pedro et al., 2007)

ดังนั้นกลุ่มของเซลล์ที่ถูกกำหนดจะก่อให้เกิดการพัฒนาของใบหน้าส่วนต่าง ๆ ของสมองต่อมไทมัสหัวใจหลอดเลือดแดงใหญ่และต่อม paratioridesas (PrimaryInmune, 2011)

"ฟิลด์เซลล์" นี้มักจะอยู่รอบ ๆ บริเวณหรือพื้นที่หลังคอของตัวอ่อนในขณะตั้งครรภ์ ด้วยวิธีนี้เพื่อให้ส่วนที่เหลือของโครงสร้างเริ่มก่อตัวและสร้างความแตกต่างจึงเป็นสิ่งจำเป็นที่เซลล์เหล่านี้จะย้ายไปยังพื้นที่เฉพาะที่แตกต่างกันสำหรับแต่ละโครงสร้าง (PrimaryInmune, 2011)

ในขั้นตอนของการพัฒนานี้ถุง, โค้งและคอหอยคอหอย, ไธมัสและต่อมพาราไธรอยด์จะเกิดขึ้นและต่อมาเป็นส่วนหนึ่งของโครงสร้างกะโหลกศีรษะและใบหน้าหรือส่วนต่างๆของเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน (Vera de Pedro et al., 2007)

ด้วยวิธีนี้ลักษณะความผิดปกติทางพันธุกรรมของโรค DiGeroge ส่งผลให้เกิดการเปลี่ยนแปลงอย่างเป็นระบบของกระบวนการสร้างก่อนคลอดทำให้เกิดความล้มเหลวในการพัฒนาอย่างรุนแรง (Vera de Pedro et al., 2007)

ดังนั้นพื้นที่ที่ได้รับผลกระทบส่วนใหญ่มักจะ:

- หัวใจ : โครงสร้างนี้เป็นหนึ่งในอวัยวะสำคัญสำหรับการอยู่รอดของเรา มันเป็นส่วนหนึ่งของระบบไหลเวียนโลหิตและหน้าที่ที่สำคัญคือการสูบฉีดเลือดไปยังส่วนอื่น ๆ ของร่างกาย

- การกำหนดค่าใบหน้า : การก่อตัวของโครงสร้างใบหน้าขึ้นอยู่กับการก่อตัวที่ถูกต้องของกะโหลกศีรษะ, ดวงตา, ​​ระบบช่องปาก, หู, ฯลฯ

- ไธมัส : โครงสร้างนี้มีบทบาทพื้นฐานภายในระบบภูมิคุ้มกันเนื่องจากมันมีหน้าที่ในการเจริญเติบโตของเซลล์เม็ดเลือดขาวหรือเซลล์ T

- ต่อมพาราไทรอยด์ : ประกอบด้วยชุดของต่อมไร้ท่อที่มีบทบาทในการควบคุมแคลเซียมในหมู่ปัจจัยอื่น ๆ

ดังนั้นพื้นที่ที่ได้รับผลกระทบมากที่สุดในกลุ่มอาการ DiGeorge จะสัมพันธ์กับข้อบกพร่องของการก่อตัวของตัวอ่อนในพื้นที่ที่เกี่ยวข้องกับคอและบริเวณใกล้เคียง

พยาธิวิทยานี้ถูกอธิบายในขั้นต้นโดยผู้เชี่ยวชาญด้านกุมารเวชศาสตร์ชาวอเมริกัน Angelo M. DiGeorge ในปี 1965 (Vásquez-Echeverri et al., 2016)

ในรายงานทางคลินิกของเขา DiGeroge อธิบายถึงพยาธิสภาพของลักษณะพิการ แต่กำเนิดที่กำหนดโดยการพัฒนาที่ขาดหรือขาดต่อมพาราไทรอยด์และต่อมไทมัส (Vásquez-Echeverri et al., 2016)

ต่อจากนั้น Chapelle ในปี 1918 อธิบายเฉพาะข้อบกพร่อง แต่กำเนิดที่ได้มาจากพยาธิวิทยานี้ ดังนั้นกลุ่มอาการ DiGeorge ถูกเรียกว่าเป็นสาเหตุที่สองของข้อบกพร่องหัวใจพิการ แต่กำเนิดหลังจากดาวน์ซินโดร (Sierra Santos, Casaseca García, García Moreno และMartínGuiérrez, 2014)

ในที่สุดพยาธิสภาพนี้มีลักษณะทางคลินิกผ่านสามกลุ่มคลาสสิกของโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องต่อมไร้ท่อด้วย hypocalcemia และโรคหัวใจ (Vásquez-Echeverri et al., 2016)

นอกจากนี้ในหลายกรณีความหลากหลายของอาการที่เกิดจากการลบที่อยู่ในโครโมโซม 22 แสดงถึงความแตกต่างของโรคสามชนิดที่แตกต่างกันในระดับคลินิก (McDonald-McGinn และ Zackay, 2012)

- กลุ่มอาการ DiGeorge

- โรค Velocardiofacial

- กลุ่มอาการของโรคหัวใจ

สถิติ

กลุ่มอาการ DiGeroge มีความชุกประมาณ 1 รายต่อประชากร 4, 000 คนในประชากรทั่วไป (Genetics Home Reference, 2016)

อย่างไรก็ตามการศึกษาทางระบาดวิทยาจำนวนมากบ่งชี้ว่ามีความชุกที่สูงขึ้นเนื่องจากความหลากหลายของหลักสูตรทางคลินิกและความยากลำบากในการวินิจฉัยเบื้องต้น (องค์กรแห่งชาติเพื่อความผิดปกติที่หายาก, 2016)

นอกจากนี้ในสหรัฐอเมริกาเช่นเดียวกับในระดับสากลโรค DiGeorge ถือเป็นหนึ่งในสาเหตุที่พบบ่อยที่สุดของความผิดปกติของหัวใจพิการ แต่กำเนิดและความผิดปกติของใบหน้า (Bawle, 2016)

ในทางตรงกันข้ามเกี่ยวกับลักษณะทางระบาดวิทยาของธรรมชาติสังคมวิทยาความชุกของ 1 กรณีต่อ 6, 000 คนผิวขาว, เอเชียและแอฟริกาที่สืบเชื้อสายมาได้รับการระบุในขณะที่กรณีของละตินอเมริกาความชุกจำนวนหนึ่งกรณีต่อแต่ละ 3, 800 คน (Ramírez-Cheyne, Forero-Forero, González-Thesima, มาดริดและ Saldarriaga, 2016)

อาการและอาการ

ในกรณีของสัญญาณและอาการที่พบบ่อยที่สุดในกลุ่มอาการของโรค DiGeorge เราต้องชี้ให้เห็นว่ามันนำเสนอหลักสูตรทางคลินิกที่มีการแสดงออกที่แปรปรวน (Vásquez-Echeverri et al., 2016)

ในกรณีนี้ในภาวะแทรกซ้อนทางการแพทย์ที่ได้รับผลกระทบมีสถานะรุนแรงซึ่งอาจนำไปสู่การเสียชีวิตก่อนกำหนด ในกรณีอื่นลักษณะมักจะแสดงถึงความมุ่งมั่นขั้นต่ำเพื่อความอยู่รอดและการทำงานของผู้ได้รับผลกระทบ (Vásquez-Echeverri et al., 2016)

ดังนั้นไม่ใช่ทุกคนที่ได้รับผลกระทบจากอาการของโรค Di George จะนำเสนอผลกระทบเดียวกัน แต่พวกเขามักจะรวมถึงหนึ่งหรือหลายความผิดปกติที่เกี่ยวข้อง (องค์การแห่งชาติสำหรับความผิดปกติที่หายาก, 2016; ภูมิคุ้มกันปฐมภูมิ, 2011

ความผิดปกติในการกำหนดค่าใบหน้า

การเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องกับการกำหนดค่าใบหน้าเป็นหนึ่งในคุณสมบัติด้านภาพที่โดดเด่นที่สุดของ DiGeorge syndrome โดยทั่วไปจะถูกกำหนดโดย (องค์การแห่งชาติเพื่อความผิดปกติที่หายาก, 2016, PrimaryInmune, 2011):

- Microcephaly : หัวพัฒนาด้วยขนาดที่เล็กกว่าหรือเล็กกว่าที่คาดไว้สำหรับระดับการพัฒนาและอายุของผู้ได้รับผลกระทบ นอกจากนี้โครงสร้างจมูกท่อพร้อมกับแก้มแบนหรือเน้นเล็กน้อยมักจะพัฒนา

- ขากรรไกรล่าง hiploplasia และ retrognathia : โครงสร้างของกรามไม่พัฒนาอย่างสมบูรณ์ ดังนั้นในหลายกรณีจึงมีการลดขนาดหรือตำแหน่งที่ปรับเปลี่ยนซึ่งตั้งอยู่ไกลกว่าปกติ

- การเปลี่ยนแปลงทางตา : โดยทั่วไปดวงตามักจะถูกรวมอยู่ในระนาบที่ต่ำกว่านอกจากนี้ microphthalmia (ด้อยพัฒนาของหนึ่งในลูกตา), ต้อกระจก (ความทึบแสงของเลนส์ตา) หรืออาการตัวเขียว (สีฟ้า) สามารถปรากฏขึ้นรอบดวงตา

- การเปลี่ยนแปลงของใบหู : มันเป็นไปได้ที่จะระบุความไม่สมดุลในการกำหนดค่าของหู พวกเขามักจะนำเสนอการฝังตัวต่ำกับการปรากฏตัวของความผิดปกติในติ่งหูและพื้นที่ด้านนอกอื่น ๆ ของศาลาหู

- ความผิดปกติของปาก : การกำหนดค่าของปากมักจะนำเสนอลักษณะโค้งไปทางเครื่องบินที่เหนือกว่าโดดเด่นด้วยการปรากฏตัวของร่องจมูก nasolabial ยาวและเน้นและเพดานปากแหว่ง

ความผิดปกติและข้อบกพร่องของ หัวใจ

ความผิดปกติของหัวใจมักจะรวมถึงข้อบกพร่องที่หลากหลาย อย่างไรก็ตามพื้นที่ที่ได้รับผลกระทบส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับหลอดเลือดแดงใหญ่และโครงสร้างหัวใจที่เกี่ยวข้อง (องค์กรแห่งชาติสำหรับความผิดปกติที่หายาก, 2016; PrimaryInmune, 2011):

- ข้อบกพร่อง Septal : ผนังหรือโครงสร้างที่แยกโพรงหัวใจที่รับผิดชอบในการสูบฉีดเลือดสามารถเกิดขึ้นไม่สมบูรณ์หรือบกพร่อง

- ความผิดปกติของหลอดเลือดแดงใหญ่ : ความผิดปกติต่าง ๆ สามารถอธิบายได้ในส่วนของหลอดเลือดที่อยู่ระหว่างเส้นทางขึ้นและลง

- Tetralogy of Fallot : พยาธิวิทยานี้หมายถึงการปรากฏตัวของการเปลี่ยนแปลงในข้อบกพร่องของผนังกั้นหัวใจห้องล่าง, การตีบของหลอดเลือดแดงปอด, ตำแหน่งที่ผิดปกติของหลอดเลือดแดงใหญ่และความหนาของพื้นที่กระเป๋าหน้าท้องด้านขวา.

โรคภูมิคุ้มกันบกพร่อง

ผู้ที่ได้รับผลกระทบจากโรค DiGeorge มักมีความไวต่อการติดเชื้อชนิดต่าง ๆ ซึ่งส่วนใหญ่เป็นลักษณะการติดเชื้อ (ไวรัสเชื้อราแบคทีเรีย ฯลฯ ) (PrimaryInmune, 2011)

นี่คือสาเหตุที่การปรากฏตัวของความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกันเนื่องจากการพัฒนาที่ไม่เพียงพอของประเภทและการผลิตของเซลล์เม็ดเลือดขาวและเซลล์ T (PrimaryInmune, 2011)

ระบบภูมิคุ้มกันประกอบด้วยอวัยวะโครงสร้างเนื้อเยื่อและเซลล์หลากหลายชนิดที่ช่วยปกป้องเราจากตัวแทนด้านพยาธิสภาพสิ่งแวดล้อมและภายใน (National Institutes of Health, 2016)

ในแง่นี้กลุ่มอาการ DiGeorge ก่อให้เกิดต่อมไทมัสที่ไม่ดีหรือไม่สมบูรณ์ก่อให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในการทำงานและตำแหน่งสุดท้าย (PrimaryInmune, 2011)

โดยทั่วไปความผิดปกติที่โดดเด่นที่สุดคือ hypofunctionality ของ T lymphocytes ซึ่งจำเป็นในการผลิตอิมมูโนโกลบูลินและแอนติบอดี้ (PrimaryInmune, 2011)

hypocalcemia

ในกรณีนี้คนที่ได้รับผลกระทบจากโรค Digeorge มักจะมีระดับแคลเซียมในร่างกายและในกระแสเลือดต่ำผิดปกติ (Primary Immune, 2011)

เงื่อนไขทางการแพทย์นี้เกิดขึ้นโดยพื้นฐานจากการปรากฏตัวของความผิดปกติในต่อมพาราไธรอยด์เนื่องจากการด้อยพัฒนาของส่วนประกอบ (PrimaryInmune, 2011)

ต่อมเหล่านี้อยู่ในลำคอและอยู่ในตำแหน่งใกล้กับต่อมไทรอยด์ อย่างไรก็ตามในกรณีนี้พวกเขานำเสนอปริมาณที่ลดลงซึ่งจะมีผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญในการควบคุมการเผาผลาญอาหารและความสมดุลของแคลเซียมในร่างกาย (PrimaryInmune, 2011)

ดังนั้นในกรณีนี้ระดับแคลเซียมในเลือดมักจะต่ำกว่า 2.1-8.5 มม. / ดลทำให้เกิดภาวะแทรกซ้อนทางการแพทย์ที่แตกต่างกันเช่นตะคริวหงุดหงิดกล้ามเนื้อมึนงงมึนงงอารมณ์แปรปรวน ฯลฯ (Chemocare, 2016)

ความผิดปกติของระบบประสาทและจิตเวช

นอกเหนือจากอาการและอาการที่อธิบายข้างต้นเป็นไปได้ที่จะระบุผู้อื่นที่เกี่ยวข้องกับทรงกลมทางปัญญาและทางปัญญาของผู้ที่ได้รับผลกระทบ (Bertrán, Tagle, Irarrázaval, 2015, องค์กรระดับชาติสำหรับความผิดปกติที่หายาก, 2016, ภูมิคุ้มกันบกพร่องเบื้องต้น, 2011)

โดยเฉพาะอย่างยิ่งในกรณีที่วินิจฉัยว่าปัญหาการเรียนรู้ได้รับการอธิบายการขาดดุลทางปัญญาปานกลางขาดสมาธิความสนใจการเปลี่ยนแปลงของอารมณ์ความผิดปกติของความวิตกกังวลกลุ่มอื่น ๆ (Bertrán, Tagle, Irarrázaval, 2015)

สาเหตุ

ต้นกำเนิดทางพันธุกรรมของโรค DiGeorge มีความเกี่ยวข้องกับการปรากฏตัวของการเปลี่ยนแปลงในโครโมโซม 22 โดยเฉพาะในตำแหน่ง 22q11.2 (การอ้างอิงพันธุศาสตร์บ้าน, 2016)

โดยเฉพาะอย่างยิ่งมันเป็นเพราะการขาดลำดับดีเอ็นเอประกอบด้วยจำนวนของยีนที่แตกต่างกัน 30 ถึง 40 (อ้างอิงพันธุศาสตร์บ้าน, 2016)

แม้ว่าความจริงที่ว่าส่วนใหญ่ของยีนที่เกี่ยวข้องยังไม่ได้รับการระบุในรายละเอียดการขาดงานของกลุ่มใหญ่นี้เกิดขึ้นในกว่า 90% ของกรณีเป็นการกลายพันธุ์เดอโนโวในขณะที่ประมาณ 7% เป็นเพราะ ปัจจัยทางพันธุกรรม (องค์การแห่งชาติสำหรับความผิดปกติที่หายาก, 2016)

การวินิจฉัยโรค

สำหรับการสร้างการวินิจฉัยโรค DiGeorge นั้นจำเป็นต้องระบุสัญญาณทางคลินิกของโรคนี้:

- ข้อบกพร่องบนใบหน้า

- ข้อบกพร่องของหัวใจ

- ภูมิคุ้มกันบกพร่อง

- ภาวะน้ำตาลในเลือด

ในแง่นี้พร้อมกับการวิเคราะห์ประวัติทางคลินิกและการตรวจร่างกายมันเป็นสิ่งจำเป็นที่จะดำเนินการทดสอบในห้องปฏิบัติการต่าง ๆ เช่น echocardiography, อัลตราซาวนด์, การตรวจทางภูมิคุ้มกันและการศึกษาวิเคราะห์เซรั่ม (เซียร์โตซานโตส, Casaseca GarcíaGarcía Moreno และMartínGuitiérrez, 2014)

นอกจากนี้สิ่งสำคัญคือการตรวจสอบทางพันธุกรรมสิ่งนี้ดำเนินการผ่านการผสมพันธุ์แบบฟลูออเรสเซนต์ในแหล่งกำเนิด (FISH) (Sierra Santos, Casaseca García, García Moreno และMartínGuitiérrez, 2014)

การรักษา

ในขณะที่เราชี้ให้เห็นในคำอธิบายเบื้องต้นการรักษามีวัตถุประสงค์หลักเพื่อควบคุมและแก้ไขอาการและอาการที่เกิดจากโรคชนิดนี้ (PrimaryInmune, 2011)

ในกรณีของภาวะ hypocalcemia นั้นมักจะได้รับการรักษาผ่านการให้แคลเซียมและ / หรืออาหารเสริมวิตามินดี (Mayo Clinic, 2014)

ในทางกลับกันในกรณีของการขาดภูมิคุ้มกันแม้ว่าพวกเขาจะต้องปรับปรุงตามอายุสามารถใช้วิธีการต่าง ๆ เช่นการปลูกถ่ายในส่วนของเนื้อเยื่อต่อมไทมัส, การรักษาด้วย T lymphocyte หรือการปลูกถ่ายไขกระดูก ( มาโยคลินิก 2557)

สำหรับความผิดปกติของใบหน้าและแก้มมักใช้การซ่อมแซมโดยการผ่าตัดซึ่งช่วยปรับปรุงลักษณะทางกายภาพและการทำงานของกระดูกเหล่านี้ (Mayo Clinic, 2014)

ในที่สุดในกรณีของการเปลี่ยนแปลงการเต้นของหัวใจยาทั้งสองสามารถได้รับการรักษาเช่นเดียวกับการแก้ไขผ่านการผ่าตัด (Mayo Clinic, 2014)

พยากรณ์

ในกรณีส่วนใหญ่ผู้ที่ได้รับผลกระทบมักจะถึงวัยผู้ใหญ่อย่างไรก็ตามเปอร์เซ็นต์ที่สำคัญของสิ่งเหล่านี้เริ่มที่จะพัฒนาความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกันและ / หรือการเต้นของหัวใจที่ก่อให้เกิดความตายก่อนวัยอันควรโดยเฉพาะในปีแรกของชีวิต, Casaseca García, García Moreno, MartínGutiérrez, 2014)