กลุ่มอาการของโรค Pallister-Killiam: อาการสาเหตุการรักษา

Pallister-Killian syndrome ( SPK ) หรือที่รู้จักกันในชื่อ tetrasomy 12 เป็นโรคที่หายากของต้นกำเนิดทางพันธุกรรมที่มีลักษณะหลากหลายของการมีส่วนร่วมของหลายอวัยวะ

ในระดับคลินิกพยาธิวิทยานี้ถูกกำหนดโดยความบกพร่องทางสติปัญญา, การชะลอจิต, กล้ามเนื้อ hypotonia, ฟีโนไทป์ใบหน้าผิดปกติ, ผิวผิดปกติของเม็ดสีและผมร่วง (Toledo-Bravo de la Laguna, Campo-Casanelles, Santana-Rogríguez, Santana -Artiles, Sebastían-Garcñua, Cabrera-López, 2014)

นอกจากนี้ภาวะแทรกซ้อนทางการแพทย์ประเภทอื่น ๆ อาจปรากฏขึ้นที่เกี่ยวข้องกับความผิดปกติในระบบต่างๆของร่างกายหรือตอนที่ชัก (โทเลโด - บราโวเดอลาลากูน่าและคณะ, 2014)

ต้นกำเนิดสาเหตุของโรคนี้มีความเกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมที่กระจายอยู่ในกระเบื้องโมเสค โดยเฉพาะอย่างยิ่งมันเกิดจากการมีโครโมโซม 12 เป็นพิเศษในบางเซลล์ของสิ่งมีชีวิต (ทำความเข้าใจกับความผิดปกติของโครโมโซม, 2016)

การวินิจฉัยโรค Pallister-Killiam สามารถทำได้ทั้งในระยะก่อนคลอดและหลังคลอด วัตถุประสงค์หลักคือการระบุลักษณะทางคลินิกและการใช้การศึกษาทางพันธุกรรมยืนยัน (Méndez, Rodríguez, Boluarte, Cartolin, Valdézและ Matheus, 2013)

โรคนี้มีอัตราการตายสูง (RamírezFerández, García Cavazos, SánchezMartínez, 2007) อย่างไรก็ตามวิธีการแพทย์ทางเภสัชวิทยาและการรักษาฟื้นฟูสามารถนำประโยชน์ที่สำคัญในคุณภาพชีวิตและสถานะทางคลินิกของผู้ได้รับผลกระทบ (Méndez et al., 2013)

ลักษณะของโรค Pallister-Killiam

Pallister-Killiam syndrome (SPK) เป็นโรคทางพันธุกรรมชนิดโมเสก ในกรณีนี้การเปลี่ยนแปลงโครโมโซมจะมีผลกับเซลล์บางส่วนของสิ่งมีชีวิตเท่านั้น

บางสถาบันเช่น Genectis Home Reference (2016) จัดประเภทพยาธิสภาพนี้ภายในความผิดปกติที่เรียกว่าการพัฒนา

ในระดับทั่วไปความผิดปกติของพัฒนาการหรือความผิดปกติของพัฒนาการในระยะสากลมักหมายถึงการเปลี่ยนแปลงทางร่างกายและความรู้ความเข้าใจและความผิดปกติ ทั้งหมดนี้ส่งผลให้เกิดการเบี่ยงเบนหรือความล่าช้าอย่างมีนัยสำคัญของการพัฒนาที่เกี่ยวกับรูปแบบปกติหรือที่คาดหวัง (National Institute of Neurological disorder ans Stroke, 2015)

ในกลุ่มอาการของโรค Pallister-Killiam มีการระบุถึงผลกระทบที่หลากหลายของระบบต่างๆของร่างกายและสิ่งมีชีวิต (Genectis Home Reference, 2016)

มันเป็นลักษณะส่วนใหญ่โดยความพิการทางปัญญา, กล้ามเนื้อ hypotonia, การพัฒนาคุณสมบัติใบหน้าที่โดดเด่น, การเปลี่ยนแปลงของผิวคล้ำหรือการเจริญเติบโตของเส้นผมในหมู่การเปลี่ยนแปลง แต่กำเนิดอื่น ๆ (Genectis Home Reference, 2016)

นอกจากนี้โรค Pallister-Kiliam เป็นโรคที่มีมา แต่กำเนิดที่หายาก (Turleau, 2009) ซึ่งสามารถรับชื่อจำนวนมากในวรรณคดีการแพทย์ (องค์การแห่งชาติเพื่อความผิดปกติที่หายาก, 2016):

Pallister-Killiam mosaic syndrome
กลุ่มอาการ Ischromosome 12p
กลุ่มอาการคิลเลียม
กลุ่มอาการ Nicola-Teschler
Pallister mosaic syndrome
Tetrasomy 12p
กลุ่มอาการของ Killiam-Tescheler-Nicola

Pallister อธิบายโรคนี้ในปี 2520 (โทเลโด - บราโวเดอลาลากูน่าและคณะ 2014)

ในสิ่งพิมพ์ฉบับแรกระบุผู้ป่วยผู้ใหญ่สองรายที่พบว่ามีอาการหลายอย่าง ได้แก่ อาการชักกล้ามเนื้อขาดเลือดขาดดุลสติปัญญากล้ามเนื้อและกระดูกผิดปกติและรูปร่างผิดปกติของผิวหน้า (Méndez et al) อัล., 2013)

ในแบบคู่ขนาน Teschler-Nicola และ Killiam ในปี 1981 อธิบายภาพทางคลินิกนี้เหมือนกันในเด็กหญิงอายุสามขวบ (Méndez et al., 2013)

ดังนั้นในรายงานทางคลินิกครั้งแรกที่มีการอ้างอิงทั่วไปทำให้เกิดภาวะทางการแพทย์ที่โดดเด่นด้วยการรวมกันของอาการชัก, ความพิการทางปัญญาและฟีโนไทป์ทางกายภาพลักษณะ (Toledo-Bravo de la Laguna และคณะ, 2014)

นอกจากนี้ในปี 1985 Gilgenkratz ก็สามารถระบุได้ในกรณีแรกในช่วงการตั้งครรภ์บางสิ่งบางอย่างที่พบบ่อยในปัจจุบันต้องขอบคุณเทคนิคการวินิจฉัยที่ทันสมัย (Méndez et al., 2013)

สถิติ

ตัวเลขความชุกของโรค Pallister-Killiam ไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด มีการวินิจฉัยที่ชัดเจนไม่มากนักและสิ่งเหล่านี้ส่วนใหญ่ไม่ได้รับการตีพิมพ์ในวรรณกรรมทางการแพทย์ (ทำความเข้าใจกับความผิดปกติของโครโมโซม, 2016)

ดังนั้นผู้เขียนและสถาบันทุกคนนิยามว่าโรคนี้เป็นพยาธิสภาพทางพันธุกรรมที่หายากหรือหายากในประชากรทั่วไป (EuRed, 2016)

ประมาณ 15 ปีที่ผ่านมาโรค Pallister-Killiam ได้รับการระบุในประมาณ 100 รายทั่วโลก ขณะนี้ตัวเลขนี้ได้รับผลกระทบเกินกว่า 200 รายการ (การทำความเข้าใจกับความผิดปกติของโครโมโซมปี 2016)

การสำรวจทางระบาดวิทยาได้ประเมินอุบัติการณ์ของโรคนี้ในผู้ป่วยเด็กแรกเกิดประมาณ 5.1 รายต่อล้านคน (ทำความเข้าใจกับความผิดปกติของโครโมโซมปี 2016) แม้ว่าผู้เขียนเช่น Toledo-Bravo de la Laguna และผู้ทำงานร่วมกัน (2014) วางไว้ที่ 1 / 25, 000

ความชุกที่สูงขึ้นที่เกี่ยวข้องกับลักษณะทางสังคมวิทยาของผู้ที่ได้รับผลกระทบยังไม่ได้รับการระบุ กลุ่มอาการโรค Pallister-Killian สามารถปรากฏในเพศหรือเทคนิคและ / หรือกลุ่มเชื้อชาติ

สัญญาณและอาการ

ในหลักสูตรทางคลินิกของกลุ่มอาการของโรค Pallister-Killian อาการและอาการแสดงที่หลากหลายสามารถระบุได้ พวกเขาทั้งหมดที่เกี่ยวข้องกับความผิดปกติ craniofacial และ / หรือกล้ามเนื้อโครงร่างและการเปลี่ยนแปลงทางปัญญา

การตั้งค่าใบหน้า

การพัฒนาความผิดปกติของกะโหลกศีรษะ craniofacial จากระยะตั้งครรภ์ไปจนถึงการเจริญเติบโตหลังคลอดและทารกถือเป็นหนึ่งในสัญญาณทางการแพทย์ที่มีลักษณะมากที่สุดของกลุ่มอาการของโรค Pallister-Killiam

สัญญาณและอาการที่พบบ่อยที่สุดรวมถึงความผิดปกติในโครงสร้างกะโหลกและใบหน้าที่แตกต่างกันซึ่งจะก่อให้เกิดลักษณะหยาบและผิดปกติ (Toledo-Bravo de la Laguna และคณะ, 2014; การทำความเข้าใจเกี่ยวกับโครโมโซมผิดปกติ, 2016):

Brachycephaly: คำนี้หมายถึงการกำหนดกะโหลกที่ส่งผลในการเพิ่มความกว้างของศีรษะและในพื้นที่แบนท้ายทอยและด้านหลังแบน
การกำหนดค่ากะโหลกศีรษะด้านหน้า: บริเวณด้านหน้าและด้านหน้าของหัวต้องพัฒนามากกว่าปกติ หน้าผากที่โดดเด่นหรือโป่งสามารถมองเห็นได้
การกำหนดค่ากะโหลกหลัง: พื้นที่ด้านหลังส่วนใหญ่ของหัวเสียงที่จะนำเสนอรัฐที่ด้อยพัฒนา ท้ายทอยแบนสามารถมองเห็นได้
Hypertelorism: ดวงตาจะต้องอยู่ในระยะที่ไกลกว่าปกติ ในระดับสายตาดวงตาจะถูกแยกออกจากกันอย่างมาก
การกำหนดค่าจมูก: จมูกมักจะมีปริมาณขนาดใหญ่ที่มีสะพานหรือสะพานกว้าง จมูกจะต้องมุ่งเน้นไปที่ด้านหน้า (จมูก anteverted)
การกำหนดค่า Buccal และ maxillary: โครงสร้างช่องปากต้องนำเสนอขนาดที่ผิดปกติ ขากรรไกรมีขนาดเล็กกว่าปกติ (micrognathia) ริมฝีปากบนมีลักษณะบางและลดลงในขณะที่ริมฝีปากล่างมีความหนา ลิ้นมีขนาดใหญ่กว่าที่คาดไว้และร่องจมูกยาว
ศาลาการได้ยิน: หูนำเสนอตำแหน่งที่ต่ำและหมุนไปข้างหลัง
ผมร่วง: การเจริญเติบโตของเส้นผมผิดปกติในพื้นที่ต่าง ๆ ที่พบมากที่สุดคือการสังเกตพื้นที่เล็ก ๆ ของความโล่งเตียนในคิ้ว, ขนตาหรือหัว
จุด Acromic และ hyperchomic: มัน เป็นไปได้ที่จะระบุการพัฒนาของจุดเล็ก ๆ ในพื้นที่ใบหน้า พวกเขามีลักษณะสูญเสียสีหรือลักษณะที่มืด

กล้ามเนื้อและกระดูกผิดรูป

แม้จะมีความสำคัญน้อยกว่าการปรับเปลี่ยนใบหน้า แต่ก็เป็นเรื่องธรรมดามากที่จะสังเกตความผิดปกติของกล้ามเนื้อและกระดูกในผู้ป่วยที่ได้รับผลกระทบจากโรค Pallister syndrome (ทำความเข้าใจกับความผิดปกติของโครโมโซม, 2016):

คอ: ระยะห่างระหว่างศีรษะกับลำตัวมักจะลดลง ในระดับภาพเราสามารถเห็นคอสั้นหรือเล็กกว่าปกติ
กระดูกสันหลัง: แม้ว่ามันจะไม่ธรรมดามากที่จะระบุการเปลี่ยนแปลงของกระดูกสันหลัง แต่ก็เป็นไปได้ที่ spina bifida, ศักดิ์สิทธิ์ภาคผนวก, scoliosis หรือ kyphosis อาจปรากฏขึ้น
แขน ขา: แขนและขาก็มีความผิดปกติเช่นกันซึ่งเล็กกว่าที่คาดไว้สำหรับเพศและอายุทางชีวภาพของผู้ได้รับผลกระทบ
Polydactyly: การเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องกับจำนวนนิ้วและนิ้วเท้าอาจปรากฏขึ้น ที่พบบ่อยที่สุดคือการสังเกตนิ้วมือมากขึ้นในมือ

กล้ามเนื้อ hypotonia และการชะลอจิต

ความผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับโครงสร้างของกล้ามเนื้อและการเคลื่อนไหวเป็นอีกคุณสมบัติทางคลินิกที่สำคัญของโรค Pallister-Killian (การทำความเข้าใจกับความผิดปกติของโครโมโซม, 2016):

กล้ามเนื้อ hypotonia หมายถึงการระบุของกล้ามเนื้อหรือความตึงเครียดลดลงผิดปกติ ในระดับสายตาความอ่อนแอและความผิดปกติสามารถสังเกตได้ในกล้ามเนื้อกลุ่มต่าง ๆ โดยเฉพาะอย่างยิ่งเน้นที่แขนขา

ดังนั้นพยาธิสภาพของกล้ามเนื้อและโครงกระดูกจะทำให้เกิดความล่าช้าอย่างมีนัยสำคัญในการได้มาซึ่งทักษะยนต์ที่แตกต่างกันทั้งในช่วงทารกแรกเกิดและวัยเด็ก

แม้ว่าช่วงเวลาการพัฒนาจะผันแปรไปตามช่วงเวลาที่ได้รับผลกระทบ แต่ปฏิทินที่พบบ่อยที่สุดจะมีเหตุการณ์สำคัญต่อไปนี้

Sedestación : ความสามารถในการรับตำแหน่งอิสระนั่งหรือหมุนกับร่างกายของคุณเองสามารถเริ่มพัฒนาจาก 3 เดือน อย่างไรก็ตามในผู้ที่ได้รับผลกระทบจากโรคนี้อาจมีความล่าช้าจนถึง 8 ปี
ขั้นตอนแรก : เป็นเรื่องปกติที่เด็ก ๆ จะเริ่มทำตามขั้นตอนแรกประมาณ 12 เดือนอย่างไรก็ตามในทางพยาธิวิทยานี้เหตุการณ์สำคัญทางวิวัฒนาการนี้อาจล่าช้าจนถึง 9 ปี นอกจากนี้ในหลาย ๆ กรณีวิธีการชดเชยบางอย่างเช่นเฝือกหรือรองเท้าพิเศษเป็นสิ่งจำเป็น

การเปลี่ยนแปลงทางระบบประสาท

หนึ่งในพื้นที่ที่ได้รับผลกระทบอย่างมากคือระบบประสาท ในกรณีส่วนใหญ่อาการและอาการแสดงส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับอาการชักและความบกพร่องทางสติปัญญา (โทเลโด - บราโวเดอลาลากูน่าและคณะ, 2014; การเข้าใจความผิดปกติของโครโมโซม, 2016):

วิกฤตชัก: การปรากฏตัวและการพัฒนาของกิจกรรมไฟฟ้าของเซลล์ประสาทที่ผิดปกติมีการเปลี่ยนแปลงและไม่เป็นระเบียบสามารถนำไปสู่การปรากฏตัวของเหตุการณ์ที่เกิดขึ้นซ้ำ ๆ ที่กำหนดโดยกล้ามเนื้อกระตุก, กระสับกระส่ายยนต์หรือขาดสติ โครงสร้างของสมองบกพร่องอย่างรุนแรงนำไปสู่ความรู้ความเข้าใจและการเสื่อมสภาพของเนื้อเยื่อที่สำคัญ
ความพิการทางปัญญา: แม้ว่าระดับของการด้อยค่าทางปัญญาเป็นตัวแปรในกรณีส่วนใหญ่มีการระบุความฉลาดทางปัญญาต่ำหรือเส้นเขตแดน พื้นที่ที่ได้รับผลกระทบมากที่สุดคือจิตและภาษาศาสตร์โดยมีเกณฑ์ทางคลินิกเกี่ยวกับความผิดปกติของคลื่นความถี่ออทิสติกซึ่งเป็นหนึ่งในผลกระทบ
ความล่าช้าโดยทั่วไปของการพัฒนา: จังหวะของการเรียนรู้ทักษะที่แตกต่างกันในแต่ละวันและการเรียนมักจะช้าในส่วนใหญ่ของผู้ที่ได้รับผลกระทบ จำเป็นต้องมีการดัดแปลงและการสนับสนุนโรงเรียนพิเศษ

ความผิดปกติอื่น ๆ

แม้ว่าพวกเขาจะมีความถี่น้อยกว่า แต่ภาวะแทรกซ้อนทางการแพทย์ประเภทอื่น ๆ ก็สามารถปรากฏได้เช่นกัน (องค์กรระดับชาติเพื่อความผิดปกติที่หายาก, 2016) (Toledo-Bravo de la Laguna และคณะ, 2014):

ความผิดปกติและการเต้นของหัวใจ, ทางเดินอาหาร, การทำงานของไตและอวัยวะเพศผิดปกติ
ตีบได้ยิน
ปอด hypoplasia
ตาเหล่และต้อกระจก
การลดการมองเห็นและการได้ยิน

สาเหตุ

ต้นกำเนิดของโรค Pallister-Killian นั้นสัมพันธ์กับความผิดปกติทางพันธุกรรมในโมเสกบนโครโมโซม 12 มันมีผลต่อวัสดุทางพันธุกรรมของเซลล์บางเซลล์ของสิ่งมีชีวิต (Inage et al., 2010)

โครโมโซมเป็นส่วนหนึ่งของนิวเคลียสของเซลล์ทั้งหมดที่พบในร่างกายมนุษย์ พวกเขาประกอบด้วยองค์ประกอบทางชีวเคมีที่หลากหลายและมีข้อมูลทางพันธุกรรมของแต่ละคน (องค์การแห่งชาติสำหรับความผิดปกติที่หายาก, 2016)

มนุษย์มีโครโมโซมที่แตกต่างกัน 46 ตัวจัดเรียงเป็นคู่และมีจำนวนตั้งแต่ 1 ถึง 23 นอกจากนี้ในแต่ละระดับโครโมโซมแต่ละตัวมีพื้นที่หรือแขนสั้นที่เรียกว่า "p" และอีกอันหนึ่งเรียกว่า "คิว" (องค์กรแห่งชาติเพื่อความผิดปกติ 2016)

ความผิดปกติส่งผลกระทบต่อโครโมโซม 12 และนำไปสู่การปรากฏตัวของโครโมโซมที่มีโครงสร้างที่ผิดปกติที่เรียกว่า isocromosome (อ้างอิงพันธุศาสตร์บ้าน, 2016)

ดังนั้นโครโมโซมนี้มีแนวโน้มที่จะมีสองแขนสั้นแทนหนึ่งในการกำหนดค่าแต่ละ p (สั้น) และยาว (q) (อ้างอิงพันธุศาสตร์บ้าน, 2016)

เป็นผลให้การปรากฏตัวของสารพันธุกรรมพิเศษและ / หรือผิดปกติจะเปลี่ยนหลักสูตรปกติและมีประสิทธิภาพของการพัฒนาทางกายภาพและความรู้ความเข้าใจของผู้ได้รับผลกระทบทำให้เกิดลักษณะทางคลินิกของกลุ่มอาการ Pallister-Killian (Genetics Home Reference, 2016) .

การวินิจฉัยโรค

Pallister-Killian syndrome สามารถระบุได้ในระหว่างตั้งครรภ์หรือในระยะหลังคลอดตามลักษณะทางคลินิกและผลการตรวจทางห้องปฏิบัติการที่แตกต่างกัน (Turleau, 2009)

ในระหว่างตั้งครรภ์การทดสอบที่ใช้กันมากที่สุดคืออัลตร้าซาวด์อัลตราซาวด์การเจาะถุงน้ำคร่ำหรือการสุ่มตัวอย่าง chorionic villus (Turleau, 2009)

ในแง่นี้การวิเคราะห์วัสดุทางพันธุกรรมของตัวอ่อนสามารถให้การยืนยันพยาธิสภาพนี้แก่เราผ่านการระบุความผิดปกติที่เข้ากันได้ (Turleau, 2009)

ในทางตรงกันข้ามถ้าการวินิจฉัยเกิดขึ้นหลังคลอดมันเป็นพื้นฐาน (การทำความเข้าใจกับความผิดปกติของโครโมโซม, 2016):