Leigh Syndrome: อาการสาเหตุการรักษา

โรค Leigh เป็นหนึ่งในความผิดปกติทางคลินิกที่พบบ่อยที่สุดที่เกี่ยวข้องกับโรคของการเผาผลาญพลังงาน (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni และ Andreu, 2016)

มันเป็นโรคทางระบบประสาทแบ่งออกเป็น necrotizing encephalopathy ของต้นกำเนิด (García, Besterreche, Pascula, Sedano, ZubíaและPérez, 2007)

ลักษณะของโรค Leigh มีความแตกต่างกันอย่างมากสามารถมีระบบหลายระบบที่มีรอยโรคในระบบประสาทส่วนกลาง (García, Besterreche, Pascula, Sedano, ZubíaและPérez, 2007)

อาการและอาการแสดงบางอย่างเกี่ยวข้องกับการชะลอการพัฒนาจิตโดยทั่วไปเหตุการณ์ชักกระตุกเส้นประสาทส่วนปลาย ataxia พฤติกรรมก้าวร้าวสายตาเสื่อมกล้ามเนื้ออ่อนแรงเป็นต้น (García, Besterreche, Pascula, Sedano, ZubíaและPérez, 2007)

ในระดับ aetiological ซินโดรม Leigh มีต้นกำเนิดทางพันธุกรรมที่เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ใน DNA ยล (Camacho-Chamacho, 2015) ที่เชื่อมโยงกับ X โครโมโซมหรือการถ่ายทอดทางพันธุกรรมของมารดา (García, Besterreche, Pascula, Sedano, ZubíaและPérez, 2007)

การวินิจฉัยโรคนี้ต้องใช้การค้นพบทางประสาทวิทยาชีวเคมีและ neuroimaging มันเป็นสิ่งสำคัญที่จะดำเนินการศึกษาทางพันธุกรรมของผู้ได้รับผลกระทบ (VerdúPérez, Mora Boyer, Garde Morales, Orradre Romero และ Alonso Martín, 1996)

โดยทั่วไปโรค Leigh นำเสนอการพยากรณ์โรคที่ไม่ดีเนื่องจากไม่มีวิธีการรักษาที่มีประสิทธิภาพ การรักษาบางอย่างที่ใช้รวมถึงการบริหารโคเอนไซม์คิว 10, tianmina, โซเดียมไบคาร์บอเนต, dichloroacetate หรือการปะทุของ THAM และ allopurinol (Mallo Castaño, CastañónLópez, Herrero Mendoza, Robles Garcíaและ Goded Rambaud, 2005)

ลักษณะของโรค Leigh

กลุ่มอาการของโรคลีห์ถือเป็นโรคทางระบบประสาทที่หายากในประชากรทั่วไปที่มีหลักสูตรทางคลินิกตั้งแต่อายุยังน้อยโดยเฉพาะในเด็กทารกและเด็กเล็ก (ศูนย์ข้อมูลโรคทางพันธุกรรมและโรคหายาก, 2016)

มันมักจะถูกกำหนดเป็นประเภทของสมองพิการ แต่กำเนิด (García, Besterreche, Pascula, Sedano, ZubíaและPérez, 2007) และ / หรือความผิดปกติของระบบประสาทที่เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ในยลดีเอ็นเอ (คลีฟแลนด์คลินิก, 2016)

ด้วยศัพท์เฉพาะทาง โรคไขข้ออักเสบ เราหมายถึงความผิดปกติทางระบบประสาทที่เกี่ยวข้องกับประชากรเด็ก (López Laso, Mateos González, Pérez Navero, Camino León, Briones และ Neilson, 2009)

มันมักจะถูกยกเลิกโดยการเกิดเฉียบพลันของ encephalopathy ก้าวหน้าที่เกี่ยวข้องกับการพัฒนาของรอยโรคในสมองและอาการทางคลินิกที่โดดเด่นด้วยตอนกระตุก, ataxia, อาตา, การเปลี่ยนแปลงของจิตสำนึกหรือแม้กระทั่งการตายของบุคคลที่ได้รับผลกระทบ (López Laso, Mateos González, Pérez Navero) Camino León, Briones และ Neilson, 2009)

ในกรณีของโรค Leigh อาการบาดเจ็บทางระบบประสาทเกี่ยวข้องกับการเผาผลาญพลังงานที่บกพร่อง (Cleveland Clinic, 2016)

ร่างกายของเราต้องการเชื้อเพลิงชีวภาพอย่างสม่ำเสมอ (สารโปรตีนคาร์โบไฮเดรตไขมัน) นี่เป็นสิ่งจำเป็นเพื่อให้ได้พลังงานที่กระบวนการทางชีวภาพต้องการในการบำรุงรักษาการทำงานและโครงสร้างของร่างกาย (Camacho-Chamacho, 2015)

การเปลี่ยนสารเหล่านี้ให้เป็นพลังงานหรือเชื้อเพลิงนั้นทำได้หลายวิธี อย่างไรก็ตามพวกเขาทั้งหมดขอบคุณการทำงานประสานงานของส่วนประกอบโทรศัพท์มือถือที่แตกต่างกัน (Camacho-Chamacho, 2015)

เมื่อการเผาผลาญพลังงานพัฒนาอย่างมีประสิทธิภาพร่างกายของเราสามารถรับพลังงานในรูปของโมเลกุลของสารเคมีที่เรียกว่า ATP (Camacho-Chamacho, 2015)

เอทีพี เป็นพื้นฐานสำหรับกระบวนการต่าง ๆ : การหดตัวของกล้ามเนื้อ, การเคลื่อนไหวของเซลล์แฟลเจลล่า, การจราจรของสารผ่านเยื่อหุ้มเซลล์, ฯลฯ (Camacho-Chamacho, 2015)

ในพยาธิสภาพนี้ความผิดปกติทางพันธุกรรมทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในโซ่ชีวเคมีที่ซับซ้อนซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของกระบวนการเผาผลาญพลังงาน (Camacho-Chamacho, 2015)

ดังนั้นเนื้อเยื่อส่วนใหญ่ของร่างกายจะไม่สามารถรับพลังงานที่จำเป็นต่อการทำหน้าที่ได้อย่างมีประสิทธิภาพ

หนึ่งในพื้นที่ที่ได้รับผลกระทบมากที่สุดจากกิจกรรมการเผาผลาญสูงคือระบบประสาทส่วนกลางและโดยเฉพาะอย่างยิ่งฐานปมประสาท (สารสีดำ, หาง, putamen, นิวเคลียสใต้ผิวหนังและโลกสีซีด) มีความสำคัญในการควบคุมมอเตอร์ (Camacho-Chamacho, 2015)

ความผิดปกติในกระบวนการเมตาบอลิซึมออกซิเดชั่นและการขาด ATP ส่งผลต่อการพัฒนากระบวนการย่อยสลายในระดับสมองซึ่งจะทำให้เกิดลักษณะทางคลินิกของโรค Leigh (Camacho-Chamacho, 2015)

พยาธิวิทยานี้เริ่มแรกอธิบายโดย Denis Leigh ในปี 1951 และปัจจุบันถูกจัดประเภทเป็น encephalopathy หรือ mitochondrial โรค (García, Besterreche, Pascula, Sedano, ZubíaและPérez, 2007)

บุคคลที่ได้รับผลกระทบมักมีการพยากรณ์โรคที่ไม่ดีอย่างไรก็ตามมันเป็นตัวแปรในระดับบุคคล (Cleveland Clinic, 2016)

บางคนสามารถอายุไม่เกิน 6 หรือ 7 ปีหรือแม้แต่วัยรุ่นตอนที่เหลือมักจะตายในภายหลังและในช่วงแรกของเถาวัลย์ (คลีนิกคลินิก, 2016)

มันเป็นพยาธิสภาพบ่อยหรือไม่

กลุ่มอาการของโรคลีห์ถือเป็นโรค neurometabolic หายากหรือหายากในประชากรทั่วไป

การศึกษาทางสถิติแสดงถึงความไม่เหมาะสมอย่างน้อย 1 รายต่อผู้ที่เกิดใหม่ 40, 000 คนที่ยังมีชีวิตอยู่ (Genetics Home Reference, 2016)

หลักสูตรทางคลินิกแบบคลาสสิกมักจะเริ่มในระยะทารกระหว่าง 3 เดือนถึง 2 ปี นอกจากนี้ยังมีการระบุบางกรณีของการนำเสนอล่าช้าในวัยรุ่นหรือผู้ใหญ่ตอนต้น (องค์กรแห่งชาติสำหรับความผิดปกติที่หายาก, 2016)

เกี่ยวกับลักษณะทางสังคมวิทยาเกี่ยวกับโรคของลีห์มันมักจะแสดงความยินดีสำหรับผู้ชาย (องค์กรแห่งชาติสำหรับความผิดปกติที่หายาก, 2016)

ผู้ชายได้รับผลกระทบจากโรค Leigh syndrome เกือบสองเท่าในผู้หญิง (องค์กรแห่งชาติเพื่อความผิดปกติที่หายาก, 2016)

ความชุกที่แตกต่างกันที่เกี่ยวข้องกับพื้นที่ทางภูมิศาสตร์ที่เฉพาะเจาะจงได้รับการระบุด้วย (การอ้างอิงหน้าแรกของพันธุศาสตร์, 2016):

• 1 กรณีต่อทารกแรกเกิด 2, 000 คนในภูมิภาค Saguenay Lac-Saint-Jean (แคนาดา)
• 1 รายต่อทารกแรกเกิด 1, 700 คนในหมู่เกาะแฟโร (เดนมาร์ก)

สัญญาณและอาการ

สัญญาณและอาการที่พบบ่อยที่สุดในกลุ่มอาการ Leigh ส่วนใหญ่อยู่ในทรงกลมทางระบบประสาทเนื่องจากการมีส่วนร่วมที่ก้าวหน้าของระบบประสาทส่วนกลาง (ฐานปมประสาท, ก้าน, เส้นประสาทไขสันหลัง) (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni และ Andreu, 2016)

ภายในหลักสูตรทางคลินิกบางลักษณะที่พบบ่อยที่สุด ได้แก่ (García, Besterreche, Pascula, Sedano, ZubíaและPérez, 2007, Mallo Castaño, CastañónLópez, Herrero Mendoza, Robles Garcíaและ Goded Rambaud, 2005, National Organization for Rare Disorders, 2016):

ชักกระตุก

ความเสียหายของโครงสร้างในระดับสมองสามารถสร้างกิจกรรมไฟฟ้าของเซลล์ประสาทที่ผิดปกติ

สิ่งนี้ถูกกำหนดโดยรูปแบบการเต้นผิดจังหวะและไม่เป็นระเบียบซึ่งมีส่วนช่วยในการพัฒนาของการสั่นสะเทือนของร่างกายตอนรวดเร็วกล้ามเนื้อกระตุกเป็นจังหวะและไม่สามารถควบคุมได้การสูญเสียสติตอนของการขาด ฯลฯ

แม้ว่ามันจะเป็นหนึ่งในอาการที่พบบ่อยในหลักสูตรทางคลินิกของโรค Leigh แต่ในวรรณคดีที่อ้างถึงลักษณะของมันไม่มีคำอธิบายของประเภทของอาการชัก

Hypotonia และกล้ามเนื้ออ่อนแรง

ความบกพร่องทางสติปัญญามีส่วนสำคัญในการพัฒนากล้ามเนื้ออ่อนแรงอย่างรุนแรง

การขาดของกล้ามเนื้อ (hypotonia) เป็นหนึ่งในการค้นพบกลางของโรค Leigh

เงื่อนไขทางการแพทย์นี้มักจะก่อให้เกิดการพัฒนาของภาวะแทรกซ้อนทางการแพทย์และจิตประเภทอื่น ๆ (ล่าช้าพัฒนาการ, ataxia, dysarthria, เกร็ง ฯลฯ )

การเคลื่อนไหวที่ผิดปกติ

นอกจากรูปแบบของการประสานงานของมอเตอร์ที่สามารถสังเกตได้ชั่วคราวในระหว่างที่เกิดอาการชักในผู้ที่ได้รับผลกระทบจากโรค Leigh อาจมีความผิดปกติของมอเตอร์ชนิดอื่น

ที่พบมากที่สุดคือการระบุการปรากฏตัวของกล้ามเนื้อกระตุกเกร็งนั่นคือเนื่องจากการเพิ่มขึ้นอย่างฉับพลันในความตึงเครียดและกล้ามเนื้อ

นอกจากนี้ยังอาจมีความอึดอัดหรือสั่นสะเทือนอย่างชัดแจ้งในสมาชิกทางร่างกายที่แตกต่างกัน แรงสั่นสะเทือนจะต้องส่งผลกระทบโดยเฉพาะมือหัวและคอ

ในระดับสายตาผู้ที่ได้รับผลกระทบจะมีรูปแบบการเคลื่อนไหวช้าความตึงของขาและไม่มีการสะท้อนกลับของเอ็น

Ataxia และ dysarthria

ความผิดปกติของกล้ามเนื้อและการปรากฏตัวของการเคลื่อนไหวโดยไม่สมัครใจอาจส่งผลให้เกิดความยากลำบากอย่างมีนัยสำคัญหรือไม่สามารถที่จะเปล่งเสียงและคำพูดของภาษา (dysarthria)

ในทำนองเดียวกันการประสานงานและการควบคุมการเคลื่อนไหวโดยสมัครใจอาจได้รับผลกระทบ (ataxia) โดยเฉพาะความสามารถในการวิ่งหรือเดินอิสระ

ความล่าช้าในการพัฒนาจิต

นอกเหนือจากคุณสมบัติของมอเตอร์ทั้งหมดที่อธิบายไว้ข้างต้นแล้วการค้นพบที่สำคัญในกลุ่มอาการของโรคลีห์คือการระบุถึงการถดถอยในทักษะยนต์ที่ได้มา

หนึ่งในสัญญาณแรกคือการสูญเสียความก้าวหน้าของทักษะยนต์ทั้งหมดที่ได้มาในช่วงเวลาแรกของชีวิต

ที่พบมากที่สุดคือการระบุการสูญเสียการควบคุมของหัวหรือความสามารถในการดูดต่ำ

ความคืบหน้ามาตรฐานในการพัฒนาเหตุการณ์สำคัญมีแนวโน้มที่จะล่าช้าเมื่อเทียบกับสิ่งที่คาดหวังสำหรับอายุทางชีวภาพของผู้ได้รับผลกระทบ

การถดถอยที่สำคัญในความสามารถทางปัญญาและความรู้ที่ได้มานั้นสามารถระบุได้ในผู้คนจำนวนมาก ในบางกรณีอาจมีความบกพร่องด้านสติปัญญาแปรปรวน

เส้นประสาทส่วนปลาย

หลักสูตรทางคลินิกของโรค Leigh ยังสามารถกำหนดได้โดยการพัฒนาของอาการบาดเจ็บที่เส้นประสาทไขสันหลัง

อาการและอาการทุติยภูมิมีแนวโน้มที่จะแตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับขั้วประสาทที่ได้รับผลกระทบแม้ว่ามันจะเป็นเรื่องธรรมดาสำหรับผู้ได้รับผลกระทบที่จะอธิบายตอนของอาการปวดเฉียบพลัน, ความรู้สึกแสบร้อน, รู้สึกเสียวซ่าหรือมึนงง

ประเภทของภาวะแทรกซ้อนทางการแพทย์อื่น ๆ อาจปรากฏขึ้นไม่ว่าจะเป็นทางประสาทสัมผัสระดับมอเตอร์หรือระบบอัตโนมัติ: ไม่ประสานกันของกล้ามเนื้อลีบกล้ามเนื้อกระตุก, hypotonia, paresthesias, ลดความไว, การเปลี่ยนแปลงในเหงื่อออกเวียนศีรษะจิตสำนึกเปลี่ยนแปลงระบบทางเดินอาหารผิดปกติเป็นต้น .

อาตา Oflmoplegia และการสูญเสียการมองเห็น

พื้นที่ตาเป็นอีกหนึ่งผลกระทบจากโรค leigh

ในบางกรณีเราสามารถระบุรูปแบบการเคลื่อนไหวของดวงตาที่รวดเร็วและเป็นพัก ๆ (อาตา) โดยไม่สมัครใจ

ในผู้อื่นที่ได้รับผลกระทบการเปลี่ยนแปลงจะถูกกำหนดโดยการปรากฏตัวของอัมพาตหรือการไร้ความสามารถอย่างมีนัยสำคัญในการดำเนินการเคลื่อนไหวด้วยความสมัครใจด้วยดวงตา

เงื่อนไขทางการแพทย์ทั้งสองอาจทำให้สูญเสียการมองเห็นที่แตกต่างกัน นอกจากนี้ในกรณีอื่นตาเหล่หรือลีบแก้วนำแสงสามารถเพิ่มหลักสูตรทางคลินิก

การหายใจลำบาก

การพัฒนาของปัญหาระบบทางเดินหายใจยังพบได้บ่อยในโรค Leigh

พวกเขาถูกกำหนดโดยการหายใจลำบากอย่างมีนัยสำคัญ (หายใจลำบาก), หยุดชั่วคราวของการหายใจ (หยุดหายใจขณะ), รูปแบบการหายใจอย่างรวดเร็ว (hyperventilation) หรือผิดปกติ (Cheyne-Stokes)

ในเด็กที่ได้รับผลกระทบบางรายเราสามารถระบุปัญหาการให้อาหารที่เกิดจากการไม่สามารถกลืน (กลืนลำบาก)

หงุดหงิดและพฤติกรรมก้าวร้าว

พร้อมกับการสูญเสียทักษะยนต์ความผิดปกติของพฤติกรรมอาจเป็นสัญญาณแรกของโรค Leigh

ลักษณะทางคลินิกมักจะมาพร้อมกับช่วงเวลาเริ่มต้นด้วยการร้องไห้ถาวรหงุดหงิดหรือเบื่ออาหาร

สาเหตุ

ดังที่เราได้กล่าวไปแล้วก่อนหน้านี้โรค Leigh เกิดจากการเผาผลาญพลังงานที่ไม่เพียงพอ (Lombes, 2006)

การตรวจสอบล่าสุดมีความเกี่ยวข้องกับข้อบกพร่องนี้กับการปรากฏตัวของการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรม (Camacho-Chamacho, 2015)

กลุ่มอาการของโรคลีห์อาจเกิดจากการกลายพันธุ์เฉพาะในหนึ่งหรือมากกว่า 75 ยีนที่แตกต่างกัน (อ้างอิงบ้านพันธุศาสตร์, 2016)

เฉพาะนีลทั้งหมดเหล่านี้เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงใน DNA ยล (mt) ยีนที่เกี่ยวข้องมีบทบาทสำคัญในการผลิตพลังงานภายในเซลล์ไมโตคอนเดรีย (Genetics Home Reference, 2016)

การกลายพันธุ์ที่พบบ่อยที่สุดในผู้ป่วยที่มีผลต่อยีน MT-ATP6 ซึ่งมีความสำคัญในการผลิตคำแนะนำทางชีวเคมีสำหรับการผลิตโปรตีนคอมเพล็กซ์ ATP (Genetics Home Reference, 2016)

แม้ว่ากลไกที่แน่นอนยังไม่ทราบแน่ชัด แต่การเปลี่ยนแปลงเมตาบอลิซึมชนิดนี้สามารถนำไปสู่การตายของผู้ได้รับผลกระทบเนื่องจากปริมาณพลังงานที่มีอยู่ในเซลล์ลดลง (Genetics Home Reference, 2016)

การวินิจฉัยโรค

ลักษณะทางคลินิกเป็นพื้นฐานในการจัดตั้งข้อสงสัยในการวินิจฉัยโรค Leigh

ในระยะก่อนคลอดและวัยเด็กการปรากฏตัวของการเปลี่ยนแปลงทางระบบประสาทเช่นการถดถอยทางจิตหรือเหตุการณ์ที่ชักกระตุกมักจะบ่งบอกถึงการปรากฏตัวของความเสียหายถาวรหรือชั่วคราวต่อระบบประสาท

เพื่อยืนยันการปรากฏตัวของกลุ่มอาการของโรค Leigh มีความจำเป็นต้องใช้การทดสอบในห้องปฏิบัติการหลายอย่าง (VerdúPérez, Boyer Mora, Garde Morales, Orradre Romero และ Alonso Martín, 1996):

• Neuroimaging (การตรวจสอบความสมบูรณ์ของโครงสร้างระบบประสาท)
• การวิเคราะห์ทางประสาทวิทยา (การตรวจสอบความสมบูรณ์ของโครงสร้างระบบประสาท)
• การวิเคราะห์ทางชีวเคมี (การศึกษาการเผาผลาญของเซลล์)
• การศึกษาทางพันธุกรรม (การวิเคราะห์การกลายพันธุ์เฉพาะ)

มีการรักษาหรือไม่?

ไม่มีวิธีรักษาโรค Leigh (องค์กรระดับชาติเพื่อความผิดปกติที่หายาก, 2016)

วิธีการรักษาส่วนใหญ่ที่ใช้ไม่มีประสิทธิภาพในการควบคุมการลุกลามของโรคนี้ดังนั้นผู้ที่ได้รับผลกระทบมีการพยากรณ์โรคที่ไม่ดี (Mallo Castaño, CastañónLópez, Herrero Mendoza, Robles Garcíaและ Goded Rambaud, 2005)

แนวทางการรักษาแนวแรกในกลุ่มอาการ Leigh คือการบริหารวิตามินบี 1 หรือวิตามินบี, โซเดียมไบคาร์บอเนตหรือโซเดียมซิเตรตสำหรับการจัดการภาวะความเป็นกรดและเนื้อร้าย (คลีนิกคลีนิกคลินิก, 2015)

ผู้ป่วยบางรายอาจแสดงอาการที่ดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญพร้อมกับความก้าวหน้าช้าลง แต่ประโยชน์เหล่านี้มักจะชั่วคราว (องค์กรระดับชาติสำหรับความผิดปกติที่หายาก, 2016)

การรักษาอื่น ๆ รวมถึงการบริหารโคเอนไซม์ Q10, dichloroacetate หรือปะของถ้ำและ allopurinol (Mallo Castaño, CastañónLópez, Herrero Mendoza, Robles Garcíaและ Goded Rambaud, 2005)