ซินโดรม Kallmann: อาการสาเหตุการรักษา

กลุ่มอาการ Kallmann เป็นพยาธิสภาพที่กำหนดเป็นประเภทของภาวะ hypogonadotropic hypogonadism (Jubiz and Cruz, 2006)

ในทางคลินิกความผิดปกตินี้มีลักษณะเฉพาะด้วยการขาดฮอร์โมน gonadotropin-releasing ที่นำไปสู่การพัฒนาความผิดปกติทางเพศและ hypoplasia ของหลอดจมูกและโครงสร้างที่อยู่ติดกัน (Guitiérrez Amavizca, Figura และ Orozco Castellanos, 2012)

สัญญาณและอาการที่พบบ่อยที่สุดในกลุ่มอาการ Kallmann มักจะรวมถึงการพัฒนาที่ไม่ดีของลักษณะทางเพศ (ciptorchidism, micropenis, ภาวะมีบุตรยาก, หย่อนสมรรถภาพทางเพศ, ขาดความใคร่, amenorrhea, dyspareunia, ฯลฯ ) พร้อมด้วยความผิดปกติของการดมกลิ่น (anosmia / hyposmia) ท่ามกลางภาวะแทรกซ้อนทางการแพทย์อื่น ๆ (Guitiérrez Amavizca, Figura และ Orozco Castellanos, 2012)

สาเหตุสาเหตุของโรค Kallmann นั้นสัมพันธ์กับการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรม การศึกษาทางคลินิกและการทดลองได้ระบุถึง 5 ยีนที่ทำให้เกิดพยาธิสภาพนี้: KAL1, FGFR1, FGF8, PROK2 และ PROKR2 (Sejnaui, Céspedes, PérezNiñoและSuárez, 2010)

การวินิจฉัยโรคนี้ต้องใช้การตรวจทางคลินิกและการใช้การทดสอบการวินิจฉัยที่แตกต่างกันเช่นการวิเคราะห์ฮอร์โมน olfametry, neuroimaging และการสำรวจทางพันธุกรรม (Hardelin, 2013)

แม้ว่าจะไม่สามารถรักษาโรค Kallmann ได้ แต่รูปแบบการรักษาที่พบบ่อยที่สุดคือการรักษาด้วยการใช้ฮอร์โมนทดแทน (องค์กรแห่งชาติเพื่อความผิดปกติที่หายาก, 2016)

วัตถุประสงค์คือการเหนี่ยวนำการพัฒนา pubertal และการควบคุมระดับฮอร์โมน (องค์การแห่งชาติเพื่อความผิดปกติที่หายาก, 2016)

การพยากรณ์โรคทางการแพทย์ของกลุ่มอาการของ Kallmann ไม่ได้เกี่ยวข้องกับภาวะแทรกซ้อนทางการแพทย์ที่คุกคามชีวิต ด้วยการรักษาด้วยฮอร์โมนมันเป็นไปได้ที่จะบรรลุการพัฒนา pubertal ที่ดีในทุกคนที่ได้รับผลกระทบ (Hardelin, 2013)

ลักษณะของโรคคอลแมน

กลุ่มอาการ Kallmann เป็นโรคทางพันธุกรรมที่หายากที่มีลักษณะเป็น hypogonadism ประเภท hypogonadotropic (The Royal Children's Hospital Melbourne, 2016)

Hypogonadism เป็นศัพท์ทางการแพทย์ที่ใช้อ้างถึงชุดโรคที่เกิดจากการผลิตฮอร์โมนเพศที่ไม่เพียงพอทั้งในผู้ชายและผู้หญิง (สถาบันสุขภาพแห่งชาติ, 2016)

ฮอร์โมนเพศเป็นสารชีวเคมีที่ผลิตโดยรังไข่ในกรณีของผู้หญิงและอัณฑะในกรณีของชื่อ (Camacho Arroyo, 2016)

พวกเขาสามารถอยู่ในร่างกายของเราตั้งแต่ก่อนเกิดพวกเขาจะถูกสร้างขึ้นจากรก, อวัยวะสืบพันธุ์, ต่อมหมวกไตและระบบประสาท (Camacho Arroyo, 2016)

ในบรรดาฮอร์โมนเพศที่สำคัญที่สุดคือ estradiol, Progresster และ Testorestone ทั้งหมดสามารถระบุได้ในทั้งสองเพศอย่างไรก็ตามระดับของพวกเขาแตกต่างกัน (Camacho Arroyo, 2016)

ในระยะผู้ใหญ่ความเข้มข้นของฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนในผู้ชายสูงกว่าในเพศหญิง 15 เท่าในขณะที่ความเข้มข้นของเอสตราไดออลในผู้หญิงสูงกว่าผู้ชายประมาณ 5 หรือ 10 เท่า (Camacho Arroyo, 2016)

ฮอร์โมนเหล่านี้เป็นพื้นฐานในการพัฒนาความแตกต่างทางเพศ (อวัยวะเพศหญิง / ชาย) และการปรากฏตัวของตัวละครรองในระยะ pubertal (ขนหัวหน่าวเจริญเติบโตของเต้านมเปลี่ยนเสียง ฯลฯ ) (Camacho Arroyo, 2016)

นอกจากนี้พวกเขายังมีบทบาทที่เกี่ยวข้องในระดับสมอง ฮอร์โมนเพศสัมพันธ์เกี่ยวข้องกับพฤติกรรมการเจริญพันธุ์และลักษณะทางเพศอื่น ๆ

ภายใต้สภาวะปกติร่างกายของเรามีกลไกต่าง ๆ ซึ่งควบคุมการผลิตและระดับฮอร์โมน

อย่างไรก็ตามในกรณีของโรค Kallmann การขาดดุลของฮอร์โมนที่ได้รับจากการปรากฏตัวของการเปลี่ยนแปลงในระดับ hypothalamic หรือต่อมใต้สมองมีการระบุ (สถาบันสุขภาพแห่งชาติ, 2016)

hypothalamus เป็นโครงสร้างของสมองที่ตั้งอยู่ในระดับ intracranial ในฐานสมอง (โครงการ Biosphere, 2016)

ฟังก์ชั่นที่สำคัญของหน่วยนี้คือการควบคุมฮอร์โมนการมีส่วนร่วมในการควบคุมรอบการนอนหลับความหิวความกระหายและลักษณะอื่น ๆ ที่เป็น Homeostatic ของสิ่งมีชีวิตของเรา (โครงการ Biosphere, 2016)

ในบริเวณนี้เป็นไปได้ที่จะระบุ ต่อมใต้สมอง ซึ่งเป็นต่อมไร้ท่อแบบหลั่งของฮอร์โมนกระตุ้นที่หลากหลาย (โครงการ Biosphere, 2016)

ในระดับสมอง hypothalamus หลั่งฮอร์โมนที่เรียกว่าฮอร์โมน gonadotropin-releasing (GnTH) ในทางกลับกันสารชีวเคมีนี้มีบทบาทพื้นฐานในการกระตุ้นต่อมใต้สมองเพื่อสร้างฮอร์โมนกระตุ้นรูขุมขนและ luteinizing (สถาบันสุขภาพแห่งชาติ 2016)

ฮอร์โมนประเภทนี้มีหน้าที่กระตุ้นรังไข่และลูกอัณฑะเพื่อผลิตฮอร์โมนเพศที่มีหน้าที่ควบคุมการพัฒนาลักษณะทางเพศ (สถาบันสุขภาพแห่งชาติ, 2559)

ในกลุ่มอาการ Kallmann ความผิดปกติทางพันธุกรรมส่งผลให้มีการขาดฮอร์โมน gonadotropin ซึ่งส่งผลให้ลักษณะทางคลินิกทั่วไปของผู้ได้รับผลกระทบ (Tritos, 2014)

พยาธิสภาพนี้อธิบายโดยการรวมกันของ hypogonadism, hyposmia และ anosmia เนื่องจากความผิดปกติในการผลิตของ Gnrh รองเพื่อข้อบกพร่องในการโยกย้ายเซลล์ประสาทที่มีผลต่อ hypothalamus และหลอดดมกลิ่น (Guitiérrez Amavizca, รูปและ Orozco Castellanos, 2012)

คำอธิบายแรกของโรคนี้สอดคล้องกับอายุรเวช Mestre de San Juan, สเปนอายุรเวช 2399 ระบุความสัมพันธ์ระหว่างการพัฒนาอวัยวะเพศขาดและการพัฒนาบางส่วนของพื้นที่รับกลิ่น (Sejnaui, Céspedes, PérezNiñoและSuárez, 2010)

ต่อจากนั้น Franz Kallmann จิตแพทย์และนักพันธุศาสตร์ชาวเยอรมันอธิบายพยาธิวิทยานี้ว่าเป็นกลุ่มอาการของโรคที่มาทางพันธุกรรม (Sejnaui, Céspedes, PérezNiñoและSuárez, 2010)

นอกจากนี้การศึกษาล่าสุดได้อนุญาตให้แบ่งกลุ่มอาการออกเป็น 4 รูปแบบทางคลินิกตามการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมที่ระบุ (Genetics Home Reference, 2016)

ทุกประเภทนำเสนอข้อผิดพลาดเกี่ยวกับการดมกลิ่นและการปรากฏตัวของ hypogonadism เป็นลักษณะทั่วไป อย่างไรก็ตามในประเภทที่ 1 และ 2 อาจเกิดอาการทางการแพทย์อื่น ๆ เช่นเพดานปากแหว่ง (Genetics Home Reference, 2016)

มันเป็นพยาธิสภาพบ่อยหรือไม่

Hypogonadotropic hypogonadism และโดยเฉพาะอย่างยิ่งกลุ่มอาการ Kallmann เป็นโรคที่พบได้ยากในประชากรทั่วไป (องค์กรแห่งชาติเพื่อความผิดปกติที่หายาก, 2016)

การวิเคราะห์ทางระบาดวิทยาประเมินความชุกใน 1 กรณีต่อผู้ชาย 8, 000 คนและ 1 กรณีต่อผู้หญิง 40, 000 คนทั่วโลก (Tritos, 2014)

ดังนั้นกลุ่มอาการของ Kallmann จึงสัมพันธ์กับเพศชายเป็นหลัก อัตราความชุกมักจะเป็น 4: 1 (องค์การแห่งชาติสำหรับความผิดปกติที่หายาก, 2016)

คนที่ได้รับผลกระทบไม่จำเป็นต้องแสดงอาการแทรกซ้อนทางการแพทย์อย่างจริงจังในระยะยาวหากพวกเขาไม่มีโรคหัวใจพิการ แต่กำเนิดหรือโรคทางระบบประสาท (Tritos, 2014)

การนำเสนอของกลุ่มอาการของโรคนี้เป็นกรรมพันธุ์เพื่อให้สามารถระบุลักษณะทางคลินิกบางอย่างจากช่วงเวลาของการเกิด (Tritos, 2014)

นอกจากนี้ในระยะผู้ใหญ่กรณีของภาวะ hypogonadotropic hypogonadism ในผู้ชายที่มีอายุระหว่าง 30 และ 50 ปีสามารถระบุได้ (Tritos, 2014)

สัญญาณและอาการ

ลักษณะของโรค Kallmann เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงในลักษณะทางเพศ (ประถมศึกษาและมัธยมศึกษา) และความผิดปกติเกี่ยวกับจมูก

ตัวละครเพศ

ในพื้นที่นี้การพัฒนาที่ไม่ดีของอวัยวะเพศ (ตัวผู้และตัวเมีย) และตัวละครรองทางเพศสามารถระบุได้ (Jubiz and Cruz, 2006)

ที่พบมากที่สุดคือการระบุในทุกคนที่ได้รับผลกระทบการขาดการพัฒนา pubertal ซึ่งเป็นขั้นตอนสำคัญในการซื้อวุฒิภาวะทางชีวภาพและทางเพศ (Jubiz and Cruz, 2006)

ทั้งนี้ขึ้นอยู่กับเพศทางชีววิทยาของผู้ได้รับผลกระทบอาการบางอย่างอาจปรากฏขึ้น (องค์การแห่งชาติสำหรับความผิดปกติที่หายาก, 2016):

การเปลี่ยนแปลงชาย

• Micropenis: ในกรณีที่ไม่มีการพัฒนา pubertal ผู้ที่ได้รับผลกระทบจะไม่พบการเติบโตของอวัยวะเพศ มันถูกระบุว่าเป็นการเปลี่ยนแปลงที่เรียกว่า microfalosomy อวัยวะเพศชายมีความยาวไม่เกิน 7 ซม. ในระยะผู้ใหญ่
• Cryptorchidism: การเปลี่ยนแปลงทางเพศยังสามารถส่งผลกระทบต่อการสืบเชื้อสายของลูกอัณฑะจากคลองขาหนีบไปยังถุงอัณฑะ
• ภาวะมีบุตรยาก: ในกรณีที่มีการขาดฮอร์โมนเป็นไปได้ว่าในบางกรณีการผลิตสเปิร์มที่มีประสิทธิภาพจะไม่ปรากฏขึ้นหรือปริมาณเหล่านี้ไม่เพียงพอ
• กรณีที่ไม่มีลักษณะทางเพศทุติยภูมิ: ผู้ชายที่ได้รับผลกระทบจากโรคนี้จะไม่พัฒนาในช่วงการเจริญเติบโตช่วงหัวเลี้ยวหัวต่อของขนบนใบหน้าและร่างกายการเพิ่มปริมาณของโครงสร้างกระดูกของร่างกายเสียงที่รุนแรงของเสียงหรือเพิ่มความแข็งแรงของกล้ามเนื้อ
• ความใคร่ที่ลดลง: ความต้องการทางเพศและความอยากอาหารลดลงอย่างมีนัยสำคัญในผู้ที่ได้รับผลกระทบจากปริมาณฮอร์โมนเพศที่ไม่เพียงพอโดยเฉพาะฮอร์โมนเพศชาย
• หย่อนสมรรถภาพทางเพศ : คุณยังสามารถระบุความยากลำบากที่ทำเครื่องหมายไว้หรือไม่สามารถที่จะรักษา / รับการลุก

การเปลี่ยนแปลงเพศหญิง

• ประจำเดือน : เริ่มมีอาการของการมีประจำเดือนซึ่งมักจะเกี่ยวข้องกับระยะ pubertal มักจะหายไป
• การขาดการพัฒนาเต้านม : ในช่วงวัยแรกรุ่น Telarca หรือการเจริญเติบโตของเต้านมเป็นหนึ่งในสัญญาณแรกของการสุกแก่ทางเพศ ในผู้ที่ได้รับผลกระทบจาก Kallmann syndrome มักจะหายไปหรือมีอยู่บางส่วน หน้าอกมักจะไม่ได้รับการพัฒนาอย่างเต็มที่และมีขนหัวหน่าวที่หายาก
• dyspareunia : ตอนของอาการปวดเฉียบพลันที่เกี่ยวข้องกับการมีเพศสัมพันธ์และการมีเพศสัมพันธ์กับการเจาะอาจเกิดขึ้นในผู้หญิงที่ได้รับผลกระทบ อาจเป็นไปได้ว่าภาวะแทรกซ้อนบางอย่างอาจเกิดขึ้นเช่นการหดตัวของช่องคลอด, ความรู้สึกแสบร้อนหรืออาการปวดเกร็งและแม้กระทั่งการระคายเคืองในช่องคลอด

ความผิดปกติเกี่ยวกับจมูก

กลุ่มอาการ Kallmann ยังเกี่ยวข้องกับการพัฒนาความผิดปกติประเภทอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องกับบริเวณจมูกเนื่องจากการมีส่วนร่วมที่ไม่สมบูรณ์หรือการพัฒนาของจมูกหลอด

มากกว่าครึ่งหนึ่งของผู้ที่ได้รับผลกระทบมีความรู้สึกไม่มีกลิ่น (Anosmia) หรือการลดความสามารถในการดมกลิ่นอย่างมีนัยสำคัญ (hyposmia) (องค์การแห่งชาติสำหรับความผิดปกติที่หายาก, 2016)

การเปลี่ยนแปลงอื่น ๆ

ผู้ที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรค Kallmann อาจมีอาการทางคลินิกอีกประเภทหนึ่งอันเนื่องมาจากความผิดปกติทางพันธุกรรมและการกำเนิดของตัวอ่อน (Guitiérrez Amavizca, Figura และ Orozco Castellanos, 2012)

บางส่วนที่พบบ่อยที่สุด ได้แก่ (Guitiérrez Amavizca, Figura และ Orozco Castellanos, 2012, องค์การแห่งชาติเพื่อความผิดปกติที่หายาก, 2016):

• Sinqunesia: การเคลื่อนไหวที่ผิดปกติและไม่ตั้งใจของแขนขากล้ามเนื้อด้วยรูปแบบกระจก
• Agenesis หรือการย่อยอาหารของ corpus callosum
• การปรับเปลี่ยน visuospatial
• ptosis ต้นกำเนิดของต้นกำเนิด แต่กำเนิด
• ความผิดปกติของการได้ยิน
• ปากหรือเพดานปากแหว่ง
• Hypotonia: agenesis หรือ digenesis ของฟัน
• agenesis ไต
• ความผิดปกติและความผิดปกติของกล้ามเนื้อและกระดูกโดยเฉพาะในมือและนิ้วเท้า
• ความผิดปกติของการเคลื่อนไหว (ataxia)
• รูปแบบการเคลื่อนไหวของดวงตาไม่พร้อมเพรียงกัน

สาเหตุ

กลุ่มอาการ Kallman และ hypogonadotropic hypogonadism บางรูปแบบมีต้นกำเนิดทางพันธุกรรม (Guitiérrez Amavizca, Figura และ Orozco Castellanos, 2012)

ปัจจัยสาเหตุเหล่านี้เกี่ยวข้องกับ 5 ยีนที่แตกต่างกัน 5 ยีนที่ทำให้เกิดโรคนี้: KAL1, FGFR1, FGF8, PROK2 และ PROKR2 (Sejnaui, Céspedes, PérezNiñoและSuárez, 2010)

ในรูปใกล้ถึง 25-30% ของผู้ที่ได้รับผลกระทบมันเป็นไปได้ที่จะระบุการกลายพันธุ์เฉพาะในหนึ่งในองค์ประกอบทางพันธุกรรมเหล่านี้ (Guitiérrez Amavizca, Figura และ Orozco Castellanos, 2012)

ชุดของยีนที่เกี่ยวข้องกับกลุ่มอาการ Kallmann มีบทบาทสำคัญในการพัฒนาพื้นที่สมองต่างๆในระหว่างการเจริญเติบโตของตัวอ่อน (Genetics Home Reference, 2016)

การวินิจฉัยโรค

ข้อสงสัยในการวินิจฉัยโรคของ Kallmann นั้นขึ้นอยู่กับการระบุการเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องกับการพัฒนาทางเพศและความสามารถในการดมกลิ่น (องค์กรแห่งชาติสำหรับความผิดปกติที่หายาก, 2016)

การตรวจร่างกายเป็นวิธีพื้นฐานในการตรวจสอบการเจริญเติบโตทางเพศ: อวัยวะเพศ, ขนตามร่างกาย ฯลฯ (องค์การแห่งชาติเพื่อความผิดปกติที่หายาก, 2016)

นอกจากนี้สิ่งสำคัญคือต้องทำการตรวจต่อมไร้ท่อและฮอร์โมนเพื่อประเมินระดับฮอร์โมนในผู้ที่ได้รับผลกระทบ (องค์กรระดับชาติเพื่อความผิดปกติที่หายาก, 2016)

นอกจากนี้ยังจำเป็นต้องใช้การทดสอบอื่น ๆ เช่นการดมกลิ่น (การประเมินการดมกลิ่น) หรือเทคนิค neuroimaging (การตรวจสอบความสมบูรณ์ของโครงสร้างสมอง)

ในที่สุดการวินิจฉัยมักจะได้รับการยืนยันผ่านผลการทดสอบทางพันธุกรรม

มีการรักษาหรือไม่?

การรักษาด้วยฮอร์โมนเป็นการรักษาทางเลือกในกลุ่มอาการ Kallmann

ในผู้ชายที่พบมากที่สุดคือการบริหารของฮอร์โมนเพศชาย, chorionic gonadotropin และฮอร์โมนกระตุ้นรูขุมขน

เป้าหมายคือเพื่อให้บรรลุการพัฒนาที่สมบูรณ์ของลักษณะทางเพศชาย นอกจากนี้ในการรักษาด้วยฮอร์โมนรวมระยะผู้ใหญ่เป็นสิ่งจำเป็นเพื่อกระตุ้นการผลิตสเปิร์ม

ในกรณีของผู้หญิงการรักษามักขึ้นอยู่กับการบริหารของ estrogens, gonadotropins และ progestins มันมุ่งเน้นไปที่การกระตุ้นการเจริญเติบโตของเต้านมและอวัยวะเพศ, วงจรเยื่อบุโพรงมดลูก, รูขุมขนและการตกไข่

โดยทั่วไปการรักษาเหล่านี้มีประสิทธิภาพในการบรรลุภาวะเจริญพันธุ์และการเจริญเติบโตทางเพศ