กลุ่มอาการของโรค Waardenburg: อาการ, สาเหตุ, การรักษา

Waardenburg ดาวน์ซินโดรม (SW) เป็นพยาธิสภาพของแหล่งกำเนิดทางพันธุกรรมที่จัดเป็นประเภทของ neurocristopathy (Llalliré, Young Park, Pasarelli, Petuaud, Raffo, RodríguezÁlvarezและ Virguez, 2010)

ลักษณะทางคลินิกของมันถูกกำหนดโดยการปรากฏตัวของหูหนวกหรือสูญเสียการได้ยินความผิดปกติในการสีของดวงตาผมหรือผิวหนังและการเปลี่ยนแปลงใบหน้าต่างๆ (Vázquez Rueda, Blesa Sánchez, NúñezNúñezและGalánGómez, 1998)

พยาธิสภาพนี้มีความโดดเด่นด้วยความแปรปรวนทางอาการที่กว้างขวางซึ่งเป็นสาเหตุว่าทำไมมีหลายประเภท: Type I, Type II, Type III (ดาวน์ซินโดร Klein-Waardenburg หรือ psudo Waardenburg) และ Type IV (ดาวน์ซินโดรม Shah-Waardenburg) (Parpar Tena, 2016 )

ในระดับสาเหตุกลุ่มอาการ Waardenburg มีรูปแบบการถ่ายทอดลักษณะทางพันธุกรรมที่เด่นชัด (Lattig and Tamayo, 1999) มันมักจะเกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ที่เฉพาะเจาะจงใน EDN3, EDNRB, PAX3, SOX10, SNAI2 และ MIT ยีน (พันธุศาสตร์อ้างอิงบ้าน, 2016)

การวินิจฉัยทำขึ้นอยู่กับเกณฑ์ทางคลินิกหลักและรองต่างๆ อย่างไรก็ตามจำเป็นต้องทำการทดสอบทางห้องปฏิบัติการเสริมหลายรายการ (Lalliré et al., 2010)

ไม่มีวิธีรักษาหรือรักษาโรค Waardenburg โดยเฉพาะ (Lalliré et al., 2010)

การแทรกแซงกับพยาธิวิทยานี้มักจะมุ่งเน้นไปที่การรักษาของการเปลี่ยนแปลงการได้ยิน (ขั้นตอนการผ่าตัด, ประสาทหูเทียม, ฯลฯ ), การฟื้นฟูสมรรถภาพ logopedic และ neuropsychological นอกเหนือไปจากจิตวิทยาหนึ่ง (คาสโตรPérez, Sanabria Negrín, Torres Capote, IvirucU Tielves, 2012, Parpar Tena, 2016)

ลักษณะของโรค Waardenburg

กลุ่มอาการ Waardenburg เป็นความผิดปกติทางพันธุกรรมของธรรมชาติที่มีมา แต่กำเนิดซึ่งอาการและอาการแสดงมีแนวโน้มที่จะแตกต่างกันอย่างมากในกลุ่มที่ได้รับผลกระทบ

คุณสมบัติที่พบบ่อยที่สุด ได้แก่ ความผิดปกติของใบหน้าที่โดดเด่นการเปลี่ยนแปลงของผิวคล้ำดวงตาหรือผมและอาการหูหนวก (องค์การแห่งชาติเพื่อความผิดปกติที่หายาก, 2015)

ในวรรณกรรมทางการแพทย์กลุ่มอาการของโรคนี้มักจะถือว่าเป็นประเภทของ genodermatosis หรือ neurocristopathy (Touraine, 2008)

คำว่า genodermatosis หมายถึงโรคที่มีลักษณะกว้างโดยมีความผิดปกติและการดัดแปลงทางพันธุกรรมของแหล่งกำเนิดทางพันธุกรรม (Falcón Lincheta, 2016)

ในทางกลับกันคำว่าneurocristopatíaหมายถึงกลุ่มของโรคที่ได้รับจากการพัฒนาความผิดปกติและกระบวนการที่บกพร่องในระหว่างการย้ายถิ่นและการแยกความแตกต่างของเซลล์ของยอดประสาทในระหว่างการตั้งครรภ์ (Espinosa และ Alonso Calderón, 2009)

The Crural Neural Crest เป็นโครงสร้างของตัวอ่อนที่เกิดจากเซลล์ขนาดใหญ่ที่มีความแตกต่างซึ่งการพัฒนาจะนำไปสู่การก่อตัวของโครงสร้าง craniofacial และเซลล์ประสาทและเซลล์ glial ที่จะเป็นส่วนหนึ่งที่ดีของระบบประสาท (DíazHernándezและMéndez Herrera, 2016) .

ระหว่างสัปดาห์ที่ 8 และ 10 ของการตั้งครรภ์กระบวนการย้ายถิ่นของเซลล์ที่ประกอบเป็นยอดประสาทมักเริ่มต้นขึ้น (Vázquez Rueda et al., 1998)

เมื่อปัจจัยทางพยาธิวิทยาหรือความผิดปกติทางพันธุกรรมต่าง ๆ แทรกแซงในกระบวนการนี้ความรู้ความเข้าใจที่สำคัญและ / หรือความผิดปกติทางกายภาพสามารถปรากฏเช่นกรณีของโรค Waardenburg (Vázquez Rueda et al., 1998)

โรคนี้มีการอธิบายในขั้นต้นโดยนักพันธุศาสตร์ชาวดัตช์และจักษุแพทย์ Petrus Johannes Waardenburg ในปี 1848 (Castro Pérez, Ledesma Vega, Ivis Otaño Placencia, Ramírez Sosa และ Ramos Cruz, 2011)

ในรายงานทางคลินิกของเขาเขาอ้างถึงลักษณะทางคลินิกหลัก (Parpar Tena, 2016):

Dittopia cantorum
จมูก hyperplasia
การเปลี่ยนแปลงของเม็ดสีตา
อาการหูหนวกแปรปรวน
ขนเม็ดสีไม่ระบุชื่อ

การวิเคราะห์ที่ตามมาระบุความแปรปรวนทางคลินิกที่ดีในกลุ่มอาการ Waardenbur นอกจากนี้ Mckusick ยังเกี่ยวข้องกับกลุ่มอาการของโรคนี้กับหลักสูตรทางคลินิกอื่นที่คล้ายคลึงกันเช่นโรคของ Hirschsprung (Vázquez Rueda et al., 1998)

ปัจจุบันมีการพิจารณาทางพยาธิวิทยาที่หายากซึ่งนำเสนอระดับของความบกพร่องทางการได้ยินที่สามารถทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญในการเรียนรู้และการพัฒนาที่ตามมาของผู้ได้รับผลกระทบ (Castro Pérez et al., 2011)

การพยากรณ์โรคของโรค Waardenburg เป็นสิ่งที่ดีแม้ว่ามันจะเกี่ยวข้องกับการเจ็บป่วยและการเสียชีวิตที่เกี่ยวข้องกับภาวะแทรกซ้อนทางการแพทย์อย่างมีนัยสำคัญโดยเฉพาะอย่างยิ่งลำไส้ (องค์กรแห่งชาติสำหรับความผิดปกติที่หายาก, 2016)

สถิติ

ประมาณว่าความชุกของโรค Waardenbur เป็น 1 กรณีต่อ 40, 000 คนทั่วโลก (Genetics Home Reference, 2016)

นับตั้งแต่การค้นพบพบว่ามีผู้ป่วย 1, 400 รายได้รับการอธิบายในวรรณคดีทางการแพทย์และการทดลอง (องค์กรแห่งชาติเพื่อความผิดปกติที่หายาก, 2016)

ดูเหมือนว่าจะส่งผลกระทบต่อผู้ชายและผู้หญิงอย่างเท่าเทียมกัน ไม่มีการระบุความสัมพันธ์กับภูมิภาคทางภูมิศาสตร์หรือกลุ่มชาติพันธุ์และเชื้อชาติ (องค์กรแห่งชาติสำหรับความผิดปกติที่หายาก, 2016)

กลุ่มอาการ Waardenbug คิดเป็น 2-5% ของผู้ที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคสูญเสียการได้ยิน แต่กำเนิด (Genetics Home Reference, 2016)

แม้ว่าจะมีการระบุหลักสูตรคลินิกหลายหลักสูตร แต่หลักสูตร I และ II เป็นหลักสูตรที่พบได้บ่อยที่สุด Type III และ IV เป็นของหายาก (Genetics Home Reference, 2016)

สัญญาณและอาการ

ดาวน์ซินโดรม Waardenburg โดดเด่นด้วยการเปลี่ยนแปลงพื้นฐานสามประการ: การเปลี่ยนแปลงใบหน้า - กะโหลก, ความผิดปกติของเม็ดสีและอาการหูหนวก (องค์การแห่งชาติเพื่อการแก้ปัญหาที่หายาก, 2016, Lalliré et al., 2010, Lattig และ Tamayo, 1999):

ความผิดปกติของกะโหลกศีรษะใบหน้า

โทโทเปียแคนโทรัม (Dystopia cantorum): มุมภายในของตามักจะมีการจัดการแบบไปทางด้านข้าง
Hypertherism : ระยะห่างระหว่างดวงตาทั้งสองข้างมักจะมากกว่าปกติ
ริมฝีปากแหว่ง: รอยแยกหรือรอยแยกที่ตั้งอยู่ในหนึ่งหรือหลายพื้นที่ของริมฝีปากบน
Sinofridia: ขนคิ้วมักจะมีการพัฒนาอย่างต่อเนื่องโดยไม่มีการแยกหรือบริเวณที่มีขน
จมูก hypoplasia: สะพานจมูกมักจะนำเสนอโครงสร้างที่กว้างกับบางพื้นที่ที่ด้อยพัฒนาหรือมีความผิดปกติบางประเภท

ความผิดปกติของเม็ดสี

ดวงตา: มักจะมีการลดลงอย่างมีนัยสำคัญในสีหรือสีผิวของพวกเขา เป็นเรื่องปกติที่หนึ่งหรือทั้งสองจะมีสีฟ้าที่ชัดเจนมาก นอกจากนี้ยังเป็นไปได้ที่จะระบุตัวแปรเฮเทอโรโครเมียซึ่งส่งผลให้โทนเสียงที่แตกต่างกันระหว่างดวงตาทั้งสองข้าง
ผม: มัน เป็นลักษณะการพัฒนาก่อนวัยอันควรของการอักเสบหรือการสูญเสียของสีผิว ขนของหัวคิ้วหรือขนตาจะได้สีขาว บ่อยครั้งที่มีการกระจุกขนบริเวณที่เป็นขนสีขาว (โปลิส)
ผิวหนัง: ถึงแม้ว่าจะเป็นของหายาก แต่ในบางคนก็เป็นไปได้ที่จะสังเกตบริเวณที่เปลี่ยนสีบนผิวหนังที่มีสีขาว (vitiligo) ความผิดปกติในการพัฒนาเนื้อเยื่อเกี่ยวพันอาจปรากฏขึ้น

หูหนวก แต่กำเนิด

อีกข้อค้นพบทางการแพทย์ของโรค Waardenburg คือการสูญเสียความสามารถในการได้ยินและความรุนแรง

ที่พบบ่อยที่สุดคือการระบุระดับตัวแปรของอาการหูหนวกหรือสูญเสียการได้ยิน

คำว่า สูญเสียการได้ยินจากประสาทหูเสื่อม หมายถึงการสูญเสียความสามารถในการได้ยินที่เกิดจากการบาดเจ็บภายในที่เกี่ยวข้องกับขั้วประสาทที่นำข้อมูลการได้ยินจากหูชั้นในไปยังศูนย์สมอง (National Institutes of Health, 2016)

คุณมีหลักสูตรคลินิกต่าง ๆ หรือไม่?

กลุ่มอาการ Waardenburg แบ่งออกเป็น 4 ประเภทพื้นฐานขึ้นอยู่กับหลักสูตรทางคลินิกและอาการเฉพาะที่มีอยู่ในคนที่ได้รับผลกระทบ (Castro Pérez et al., 2011):

Type I: ประเภทย่อยนี้จะถูกกำหนดโดยการปรากฏตัวของการเปลี่ยนแปลงทั้งหมดที่เกี่ยวข้องกับโครงสร้าง cranio ใบหน้าและเม็ดสีตา ประมาณ 25% ของผู้ที่ได้รับผลกระทบมีอาการหูหนวกชนิดหนึ่ง
ประเภทที่สอง: ความผิดปกติของตาและใบหน้ามีอยู่น้อยในประเภทย่อยนี้ มากกว่า 70% ของผู้ที่ได้รับผลกระทบจะมีอาการหูหนวกในการรับความรู้สึกและไม่มีโทเปียโทโทรัม
ประเภทที่สาม (ดาวน์ซินโดรม Waardenburg-Klein): หลักสูตรทางคลินิกคล้ายกับประเภทที่ 1 นอกจากนี้ผู้ที่ได้รับผลกระทบมีความผิดปกติของกล้ามเนื้อและกระดูกและระบบประสาท มันเป็นเรื่องธรรมดาที่จะสังเกต microcephaly หรือความพิการทางปัญญา
ประเภทที่ 4 (Waardenburg-Shah Syndrome): ลักษณะของประเภทที่ฉันมักจะเกี่ยวข้องกับการปรากฏตัวของความผิดปกติอื่น ๆ เช่น megacolon พิการ แต่กำเนิด

สาเหตุ

กลุ่มอาการของ Waardenbuug มีต้นกำเนิดมา แต่กำเนิดซึ่งเกี่ยวข้องกับการดัดแปลงทางพันธุกรรมต่างๆ (Lattig และ Tamayo, 1999)

การวิเคราะห์กรณีได้รับอนุญาตให้วางความผิดปกติเหล่านี้ในยีน: EDN3, EDNRB, PAX3, SOX10, SNAI2 และ MIT (อ้างอิงพันธุศาสตร์บ้าน, 2016)

ชุดของยีนนี้ดูเหมือนว่าจะมีส่วนเกี่ยวข้องในการพัฒนาและการก่อตัวของเซลล์ประเภทต่าง ๆ รวมถึงผู้ที่รับผิดชอบในการผลิต melanocytes (Genectics Home Reference, 2016)

Melanocytes มีหน้าที่สร้างเมลานินซึ่งเป็นเม็ดสีที่มีส่วนช่วยในการสร้างสีของดวงตาผมหรือผิวหนัง (Genectics Home Reference, 2016)

ขึ้นอยู่กับหลักสูตรทางคลินิกที่แตกต่างกันเราสามารถระบุการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมที่แตกต่างกัน (Genectics Home Reference, 2016):

Type I และ Type III : ยีน PAX3
Type II : ยีน MITF และ SNAI2
พิมพ์ IV: ges SOX10, EDN3 และ EDNRB

การวินิจฉัยโรค

ตามที่เราระบุไว้ในคำอธิบายเบื้องต้นการวินิจฉัยโรค Waardenbug นั้นทำขึ้นอยู่กับเกณฑ์หลักและรองหลายประการ (Llalliré et al., 2010):

เกณฑ์ที่สำคัญ

การสูญเสียความสามารถในการได้ยินที่เกี่ยวข้องกับความบกพร่องในการได้ยิน
การเปลี่ยนแปลงของสีและสีของดวงตา: ม่านตาสีฟ้าม่านตาสองสีและ / หรือ heterochromia
การเปลี่ยนแปลงของสีผม: ผมสีขาวบนหัวคิ้วขนตา ฯลฯ
ปากแหว่ง
Dittopia cantorum