Dravet syndrome: อาการ, สาเหตุ, การรักษา

Dravet syndrome เป็นเด็กประเภทหนึ่งที่แสดง อาการ โรคลมชักที่มีความต้านทานต่อการรักษาและวิวัฒนาการทางคลินิกต่อโรคลมชักชนิดอื่นและความบกพร่องทางสติปัญญาอย่างรุนแรง (Sánchez-Carpinterio, Núñez, Aznárezและ Narbona García, 2012)

ในระดับสาเหตุโรค Dravet เป็นโรคที่มีต้นกำเนิดทางพันธุกรรมที่เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ที่แตกต่างกันมากกว่า 500 อย่างไรก็ตามประมาณ 70% ของผู้ที่ได้รับผลกระทบมีการเปลี่ยนแปลงเฉพาะในยีน SCN1A ตั้งอยู่บนโครโมโซม 2 (Mingarro Castillo Carmona de la Morena, Latre Martínesและ Aras Portilla, 2014)

เกี่ยวกับหลักสูตรทางคลินิกความผิดปกตินี้มีลักษณะโดยการพัฒนาของโรคลมชักกำเริบในช่วงปีแรกของชีวิต โดยทั่วไปแล้ววิกฤตการณ์เป็นธรรมชาติของ myoclonic ทั่วไปและมักจะมาพร้อมกับตอนไข้ (Jiang, Shen, Yu, Jiang, Xu, Xu, Yu, Gao, 2016)

นอกจากนี้ Dravet syndrome ถือเป็นหนึ่งในโรคลมชักที่ร้ายแรงที่สุดเนื่องจากเด็กที่ได้รับผลกระทบเกือบทั้งหมดมีความคืบหน้าในการเสื่อมสภาพทางระบบประสาทที่รุนแรงหรือรุนแรงมาก (Nieto-Barrera, Candao และ Nieto-Jiménez, 2003)

การวินิจฉัยโรคทางพยาธิวิทยาประเภทนี้มีความคล้ายคลึงกับโรคลมชักอื่น ๆ ตามการตรวจทางคลินิกลักษณะของอาการชักตอนและการใช้การทดสอบในห้องปฏิบัติการเช่น

นอกจากนี้ยังไม่มีการรักษาโรค Dravet แต่ก็เป็นประเภทของโรคลมชักที่ต่อต้านการรักษาด้วยยาอย่างไรก็ตามการรวมกันของวิธีการทางการแพทย์ที่หลากหลายสามารถชะลอการลุกลามของโรค (Mingarro Castillo et al., 2016)

ลักษณะของโรค Dravet

ดาวน์ซินโดร Dravet หรือที่เรียกว่า myoclonic epilepsy (IMGI) ในวัยเด็กที่รุนแรงถูกกำหนดให้เป็นรูปแบบของโรคลมชักที่ทนทุกข์ทรมานและไม่บ่อยนักที่มีอาการทั่วไปในระยะวัยเด็ก (Dravet Syndrome Foundation, 2016)

ดังที่เราทราบโรคลมชักเป็นหนึ่งในความผิดปกติทางระบบประสาทที่พบบ่อยที่สุดของหลักสูตรรูปกรวยในประชากรทั่วไป ดังนั้นพยาธิสภาพนี้จึงมีลักษณะของการเกิดอาการกำเริบ (Epilepsy Foundation, 2016)

ในโรคลมชักรูปแบบที่เป็นนิสัยและการทำงานของกิจกรรมไฟฟ้าสมองมีการเปลี่ยนแปลงส่งผลให้เกิดการพัฒนาของกล้ามเนื้อกระตุกการสูญเสียสติการปรับเปลี่ยนพฤติกรรมหรือการรับรู้ของความรู้สึกแปลก ๆ (สถาบันประสาทและระบบประสาทแห่งชาติ 2016) .

แม้ว่าจะมีหลายประเภทของโรคลมชักและประเภทของอาการชัก Dravet ดาวน์ซินโดรมจัดเป็น myoclonic epilepsies โดดเด่นด้วยวิกฤตหรือตอนของกล้ามเนื้อกระตุกทวิภาคี (Asociación Andaluza de Epilepsia, 2016)

โดยเฉพาะโรคนี้ถูกค้นพบครั้งแรกโดย Charlotte Dravet ในปี 1978 (Pérezและ Moreno, 2015) ในรายงานทางคลินิกของเขาเขาอ้างถึงบัตรประจำตัวของหลายกรณีของโรคลมชักอย่างรุนแรง, ทนต่อการรักษาด้วยยาและมีลักษณะทางคลินิกบางอย่างที่ใช้ร่วมกับกลุ่มอาการ Lennox-Gastaut (Nieto-Barrera, Candao และ Nieto-Jiménez, 2003)

เมื่อเปรียบเทียบกับ Dravet นักวิจัยคนอื่น ๆ เช่น Scheffer และ Bervic อธิบายโรคลมบ้าหมูที่มีต้นกำเนิดทางพันธุกรรมซึ่งมีลักษณะทางพันธุกรรมของอาการชักไข้ที่ซึ่ง Dravet syndrome ถือเป็นฟีโนไทป์ที่พบบ่อยที่สุด (Pérezและ Moreno) 2015)

อย่างไรก็ตามมันไม่ได้เป็นเช่นนั้นจนกระทั่งปี 1985 เมื่อ International League of Epilepsy รวมอยู่ใน "Epilepsies และอาการไม่แน่นอนที่เกี่ยวข้องกับการแปลด้วยการนำเสนอของวิกฤตทั่วไปและโฟกัส" (Pérezและ Moreno, 2015)

นอกจากนี้การวิจัยล่าสุดบ่งชี้ว่ากลุ่มอาการของโรค Dravet เป็นภาวะทางการแพทย์ที่ร้ายแรงและทำให้ร่างกายทรุดโทรมอย่างรุนแรงซึ่งต้องส่งผลกระทบต่อชีวิตและเป็นอันตรายต่อคุณภาพชีวิตของผู้ได้รับผลกระทบนอกเหนือไปจากครอบครัวของเขา (Dravet มูลนิธิซินโดรม, 2016)

นอกจากอาการและอาการที่แสดงโดยตอนที่ชักกระตุกกลุ่มอาการนี้มีแนวโน้มที่จะพัฒนาไปสู่การปรากฏตัวของพัฒนาการล่าช้าที่สำคัญการรบกวนของพฤติกรรมการขาดดุลทางปัญญา ฯลฯ นอกจากนี้ยังแสดงอาการป่วยที่รุนแรงร่วมกับโรคอื่น ๆ เช่นการเสียชีวิตอย่างกะทันหัน (Dravet Syndrome Foundation, 2016)

สถิติ

การศึกษาทางระบาดวิทยาระบุว่ากลุ่มอาการ Dravet มีอุบัติการณ์ประมาณ 1 รายต่อการเกิด 20, 000.40, 000 อย่างไรก็ตามโปรโตคอลการวินิจฉัยและกระบวนการทางการแพทย์ใหม่สามารถเพิ่มตัวเลขนี้ได้อย่างมากเนื่องจากพวกเขาอนุญาตการวินิจฉัยที่เร็วขึ้น (Dravet Syndrome UK, 2016)

นอกจากนี้ความชุกของการประมาณ 7% ของประเภทของโรคลมชักที่ปรากฏในช่วงวัยเด็กนั่นคืออายุต่ำกว่าสามปี (Mingarro Castillo et al., 2014)

เกี่ยวกับการกระจายตัวของประชากร Dravet ซินโดรมส่งผลกระทบต่อผู้ชายและผู้หญิงในลักษณะที่คล้ายกันและความชุกที่สูงขึ้นที่เกี่ยวข้องกับภูมิภาคทางภูมิศาสตร์ที่เฉพาะเจาะจงและ / หรือกลุ่มชาติพันธุ์หรือเชื้อชาติโดยเฉพาะไม่ได้ระบุ (Mingarro Castillo et al., 2014)

ในทางตรงกันข้ามถ้าเราอ้างถึงข้อมูลที่เกี่ยวข้องกับหลักสูตรทางคลินิกของพวกเขาระหว่าง 3-7% ของผู้ที่ได้รับผลกระทบจะมีอาการชักครั้งแรกก่อนที่จะถึงอายุหนึ่งปีในขณะที่ 7% มักจะพัฒนาในช่วง 3 ปี ( Pérezและ Moreno, 2015)

นอกจากนี้ในครอบครัวที่ได้รับผลกระทบจากโรคลมชักโรค Dravet มักจะเกิดขึ้นในสมาชิกมากกว่า 25% ของเวลา (Pérezและ Moreno, 2015)

อาการและอาการแสดง

ดังที่เราได้ชี้ให้เห็นการค้นพบทางการแพทย์ขั้นพื้นฐานในกลุ่มอาการ Dravet คืออาการชักของธรรมชาติโรคลมชักและอาการชักไข้:

a) ชัก

ตอนชักกระตุกพัฒนาเป็นผลมาจากกิจกรรมของเซลล์ประสาทที่ผิดปกติอย่างใดอย่างหนึ่งทั่วไปหรือโฟกัส พวกเขามักจะทำให้กล้ามเนื้อกระตุกและ / หรือหมดสติแม้ว่าจะมีหลายประเภท ในกรณีของโรค Dravet พบมากที่สุด (สถาบันแห่งชาติของความผิดปกติของระบบประสาทและโรคหลอดเลือดสมอง, 2015):

- Tonic Crisis : ในกรณีนี้ตอนที่มีลักษณะโดยการพัฒนาของความตึงเครียดของกล้ามเนื้อมีแนวโน้มที่จะแข็งทั่วไปโดยเฉพาะอย่างยิ่งในขาและแขน

- วิกฤต Myoclonic : ในกรณีนี้ตอนที่มีลักษณะโดยการพัฒนาของกล้ามเนื้อกระตุกซ้ำและไม่มีการควบคุมในระดับภาพพวกเขาสามารถสังเกตได้ว่าเป็นร่างกายสั่น

- วิกฤต Tonic-clonic : ในกรณีนี้ตอนที่มีลักษณะโดยการรวมกันของก่อนหน้านี้นอกจากนี้พวกเขามีแนวโน้มที่จะนำเสนอควบคู่ไปกับการสูญเสียสติ

b) วิกฤตการณ์ Febrile

พร้อมกับวิกฤตการณ์ที่อธิบายไว้ในส่วนก่อนหน้านี้มันเป็นเรื่องธรรมดาที่จะสังเกตการพัฒนาของตอนของไข้สูงนั่นคือการเพิ่มขึ้นของอุณหภูมิร่างกายผิดปกติโดยทั่วไปสูงกว่า 37 องศา

ดังนั้นผู้เขียนที่แตกต่างกันเรียกว่าเงื่อนไขทางการแพทย์นี้เป็นอาการชักไข้สามารถเป็นส่วนหนึ่งของพยาธิสภาพโรคลมชักหรือปรากฏในภาพโรคอื่น ๆ ที่เกิดขึ้นที่มีไข้สูง

นอกจากอาการสำคัญเหล่านี้แล้ว Dravet syndrome ยังนำเสนอหลักสูตรทางคลินิกเฉพาะที่เราจะอธิบายต่อไป (Dravet Syndrome UK, 2016, López, Varela และ Marca, 2013, Sánchez-Campiertero, Núñez, Aznárezและ Narbona García, 2012):

สัญญาณและอาการแรกมักจะปรากฏก่อนปีแรกของชีวิตนั่นคือในระยะแรกเกิดหรือระยะให้นมบุตร ดังนั้นอาการชักมักเกิดขึ้นพร้อมกับอาการไข้มีแนวโน้มที่จะเป็นยาชูกำลังทั่วไปและส่งผลกระทบต่อร่างกายทั้งสองข้างหรือข้างเดียว

นอกจากนี้วิกฤตครั้งแรกมักจะมีระยะเวลานานกว่า 5 นาทีดังนั้นพวกเขาจึงต้องการการรักษาทางการแพทย์เร่งด่วน ในอีกทางหนึ่งในช่วงแรกของการพัฒนาของ Dravet ซินโดรมการพัฒนาทางระบบประสาทไม่ได้รับผลกระทบมักจะเริ่มแรก

เมื่อโรคนี้ดำเนินต่อไปหลังจากผ่านไปหลายเดือนจากการนำเสนอวิกฤตมักจะรุนแรงและรุนแรงมากขึ้นอย่างไรก็ตามตอนของไข้สูงต้องหายไป ในกรณีนี้วิกฤตมักจะเป็น myoclonic แม้ว่าอาจจะมีบางช่วงที่ไม่มีวิกฤตเกิดขึ้นเนื่องจากขาดการตอบสนองของแต่ละบุคคล

ในทางกลับกันเมื่อบุคคลนั้นมาถึงระยะเวลาระหว่าง 2 และ 4 ปีอาการชักโรคลมชักเป็นเวลานานกลายเป็นความเสี่ยงที่ร้ายแรงต่อความสมบูรณ์ของระบบประสาท

ในระยะนี้มันเป็นไปได้แล้วที่จะระบุความล่าช้าพัฒนาการที่สำคัญขาดดุลทางปัญญาและอาการอื่น ๆ เช่น ataxia, รบกวนการนอนหลับหรือความผิดปกติของพฤติกรรม

ดังนั้นวิวัฒนาการตามปกติของกลุ่มอาการของโรค Dravet จึงมุ่งไปที่การรักษาด้วยยาต้านโรคลมชักด้วยความล่าช้าและความเมื่อยล้าที่รุนแรงของการพัฒนาจิตและความทุกข์ทรมานจากการขาดดุลทางปัญญาที่แตกต่างกันในระดับปานกลางถึงรุนแรง

โดยปกติเมื่อเวลาผ่านไปจะมีการระบุแนวโน้มที่จะทำให้เกิดเสถียรภาพซึ่งช่วยให้การพัฒนาความสามารถที่หลากหลายเช่นภาษาหรือการเดินใช้งาน

สาเหตุ

Dravet ดาวน์ซินโดรมเป็นโรคลมชักของแหล่งกำเนิดทางพันธุกรรมแม้ว่ามันจะสามารถเกี่ยวข้องกับความหลากหลายของความผิดปกติทางพันธุกรรมโดยเฉพาะมากกว่า 500 การกลายพันธุ์เฉพาะซึ่งส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ในยีน SCN1A (องค์การแห่งชาติ สำหรับความผิดปกติที่หายาก, 2016)

ในระดับที่เฉพาะเจาะจงยีนนี้ตั้งอยู่บนโครโมโซม 2 และมีหน้าที่รับผิดชอบในการเข้ารหัสหน่วยย่อยอัลฟา 1 ของช่องโซเดียมขึ้นอยู่กับแรงดันไฟฟ้าซึ่งการทำงานที่มีประสิทธิภาพเป็นพื้นฐานสำหรับการส่งสัญญาณแรงกระตุ้นเส้นประสาทที่ถูกต้องระหว่างเซลล์ประสาท (Mingarro Castillo et al., 2014)

แม้ว่ารูปแบบเฉพาะของการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมมักจะไม่สัมพันธ์กันอย่างสมบูรณ์กับสเปกตรัมทางคลินิกที่เฉพาะเจาะจง แต่ก็มีโอกาสมากขึ้นที่บุคคลที่ได้รับผลกระทบจะแสดงอาการรุนแรงมากขึ้นถ้ามันดูเหมือนการกลายพันธุ์ของเดอโนโวว่า ผลิตภัณฑ์ของการถ่ายทอดทางพันธุกรรม (องค์การแห่งชาติสำหรับความผิดปกติที่หายาก, 2016)

นอกจากนี้การกลายพันธุ์ที่เฉพาะเจาะจงในยีน SCN1A ยังเกี่ยวข้องกับหลักสูตรโรคลมชักอื่น ๆ ได้แก่ :

- โรคลมชักทั่วไปที่มีอาการชักไข้

- โรคลมชักหลายโรคในเด็กเล็กที่รุนแรง

- เป็นระยะ ๆ ไหลเด็กโรคลมชัก

- วิกฤตในวัยเด็กยาชูกำลัง clonic

การวินิจฉัยโรค

โดยทั่วไปแล้วชนิดของโรคลมชักที่แตกต่างกันได้รับการวินิจฉัยขึ้นอยู่กับลักษณะทางคลินิกของการจับกุมตอน: มันเป็นสิ่งจำเป็นที่จะรู้ว่าเวลาของการนำเสนอเริ่มต้นความถี่ระยะเวลาและรูปแบบของการชัก

นอกจากนี้สิ่งสำคัญอีกประการหนึ่งคือการตรวจร่างกายและระบบประสาทเพื่อระบุอาการประเภทอื่น ๆ ที่มาพร้อมกับวิกฤตเช่นไข้ความบกพร่องทางสติปัญญาและอื่น ๆ

ในอีกทางหนึ่งมาตรการพื้นฐานอีกอย่างหนึ่งก็คือการศึกษาอิเล็คโทรนิคเพราะจะให้ข้อมูลเกี่ยวกับการจัดกิจกรรมสมองของผู้ที่ได้รับผลกระทบ

นอกจากนี้ใน Dravet ซินโดรมการศึกษาทางพันธุกรรมจะดำเนินการเพื่อระบุความผิดปกติที่เข้ากันได้กับการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมและการเปลี่ยนแปลงประเภทอื่น ๆ

การรักษา

Dravet syndrome เป็นโรคลมชักชนิดดื้อยาที่ทนต่อยาและเภสัชวิทยา (Pérez and Moreno, 2015)

อย่างไรก็ตามยาชนิดต่าง ๆ ได้รับการออกแบบโดยใช้ส่วนผสมของยาบางชนิดเช่น valproate, clobazan หรือ sitirioentol ซึ่งสามารถชะลอการลุกลามของวิกฤตได้ อย่างไรก็ตามพวกเขามีผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญ (Pérezและ Moreno, 2015)

นอกจากนี้ยังมียาประเภทอื่น ๆ ที่ใช้ในการลดความเข้มและระยะเวลาของตอนต่างๆเช่น clonazepam, leviteracetam, valproic acid หรือ tipiramate (มูลนิธิ Dravet Syndrome, 2016)

ในทางกลับกันบางวิธีได้รับการระบุว่ามีแนวโน้มที่จะเลวลงสถานะทางคลินิกเหล่านี้รวมถึง: cabarmazepine, fosphenytoin, lamotrigine, oxcarbazepine, phenytoin และ vigabatrin (มูลนิธิ Dravet Syndrome, 2016)