CHARGE Syndrome: อาการสาเหตุการรักษา

กลุ่มอาการ CHARGE เป็นโรคที่หายากของแหล่งกำเนิดทางพันธุกรรมที่มีภาวะแทรกซ้อนทางร่างกายและทางการแพทย์ที่สำคัญ แต่กำเนิด (สมาคมชาวสเปนของครอบครัวคนที่มีอาการหูหนวก)

หลักสูตรทางคลินิกของมันโดดเด่นด้วยรูปแบบที่หลากหลายของการเปลี่ยนแปลง: coloboma, ความผิดปกติของหัวใจ, atresia ของ choanals (จมูกจมูก), ชะลอการเจริญเติบโตอย่างมีนัยสำคัญ, hypoplasia อวัยวะเพศและหูผิดปกติ (สเปนสมาคมครอบครัวของคนที่มีอาการ

ภาพที่มา: www.chargeacrosseurope.com

ในระดับคลินิกเด็กที่ได้รับผลกระทบจากอาการ CHARGE จะมีการเปลี่ยนแปลงทางสายตาและการได้ยินอย่างรุนแรง (Asociación Charge España, 2014) หลายคนมีอาการหูหนวก

ต้นกำเนิดสาเหตุของโรคนี้มีความเกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ที่เฉพาะเจาะจงในยีน CHD7 ในมากกว่าครึ่งหนึ่งของกรณีการวินิจฉัย (อ้างอิงพันธุศาสตร์บ้าน, 2016)

อย่างไรก็ตามผู้ป่วยประมาณหนึ่งในสามไม่แสดงการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมที่ระบุ (Genetics Home Reference, 2016)

ในการสงสัยการวินิจฉัยการระบุลักษณะทางคลินิกเป็นพื้นฐาน มีความจำเป็นต้องดำเนินการทดสอบเฉพาะบางอย่างเพื่อยืนยันการมีอยู่ของมัน: การศึกษาทางพันธุกรรมการประเมินทางปัญญา ฯลฯ (Lobete Prieto, Llano Rivas, Fernández Toral และ Madero Barrajón, 2016)

ไม่มีวิธีการรักษาให้กับโรค CHARGE วิธีการรักษารวมถึงการรักษาแบบสหสาขาวิชาชีพที่เน้นการควบคุมภาวะแทรกซ้อนทางการแพทย์การแทรกแซงทางประสาทวิทยาการศึกษาพิเศษ ฯลฯ (Lobete Prieto, Llano Rivas, Fernández Toral และ Madero Barrajón, 2016)

ลักษณะของอาการ CHARGE

CHARGE syndrome ถือเป็นโรคผิดปกติชนิดหนึ่งที่มีการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญ แต่กำเนิด

การเปลี่ยนแปลงหรือความผิดปกติ แต่กำเนิด หมายถึงชุดของโรคที่มีอยู่ในผู้ได้รับผลกระทบตั้งแต่เกิด (องค์การอนามัยโลก, 2015)

ความผิดปกติประเภทนี้สามารถก่อให้เกิดความพิการเรื้อรังที่สำคัญและส่งผลกระทบอย่างรุนแรงต่อผู้ที่ได้รับผลกระทบ (องค์การอนามัยโลก, 2015)

มันเป็นความผิดปกติที่ผิดปกติซึ่งมีแนวโน้มที่จะแสดงให้เห็นถึงหลักสูตรทางคลินิกในระหว่างการพัฒนาของทารกในครรภ์ก่อน (Genetics Home Reference, 2016)

ในกลุ่มอาการ CHARGE ภาวะแทรกซ้อนทางการแพทย์สัมพันธ์กับระบบและโครงสร้างของร่างกายที่หลากหลาย

นิกายของมันมาจากคำย่อของเงื่อนไขทางการแพทย์ที่โดดเด่นที่สุด (อ้างอิงพันธุศาสตร์บ้าน, 2016)

C : Coloboma (มักจะส่งผลกระทบต่อพื้นที่ retinocoridal)
H (หัวใจ) : การเปลี่ยนแปลงของหัวใจ
ตอบ : atresia ของนักร้อง
R : ความล่าช้าอย่างมีนัยสำคัญในการเจริญเติบโตและการพัฒนาเต็มที่
G: การ ด้อยพัฒนาของอวัยวะเพศ
E (หู): การดัดแปลงการได้ยินและผิดรูปในศาลาการได้ยิน

กลุ่มอาการนี้เริ่มต้นโดย Hall และทีมงานของเขาในปี 1979 พวกเขาอ้างถึงกลุ่มผู้ป่วย 17 รายที่มีภาพทางคลินิกที่ถูกกำหนดโดยการปรากฏตัวของความผิดปกติ แต่กำเนิดหลายที่เกี่ยวข้องในทางที่ไม่สุ่มกับทางเลือก atresia (Blake and Prasad, 2549)

ในปีเดียวกันนักวิจัยอีกคนอธิบายอิสระพยาธิสภาพเดียวกันนี้ มันเป็น Hittner ที่รายงาน 10 กรณีเพิ่มเติมที่โดดเด่นด้วยความผิดปกติ แต่กำเนิดหลายและ colobomas ตา (Blake และปรา, 2006)

คำอธิบายแรกที่อ้างถึงความสัมพันธ์ที่เฉพาะเจาะจงระหว่างความผิดปกติหลายประการและความผิดปกติ แต่กำเนิดกับการปรากฏตัวของ coloboma และ atresia choanal (Lobete Prieto, Llano Rivas, Fernández Toral และ Madero Barrajón, 2016)

Pago et al. (1981) ประกาศชื่อของโรคนี้ผ่านตัวย่อของอาการทางการแพทย์หลัก (Blake and Prasad, 2006)

ปัจจุบันพยาธิวิทยานี้เกี่ยวข้องกับอัตราการตายสูงโดยเฉพาะอย่างยิ่งในช่วงสองปีแรกของชีวิตเนื่องจากปัญหาสุขภาพที่หลากหลาย (Asociación Charge España, 2014)

มันมักจะเป็นส่วนหนึ่งของกลุ่มของความผิดปกติที่มีลักษณะเป็นหูหนวกแม้ว่าการเปลี่ยนแปลงในสายตาและการได้ยินของผู้ที่ได้รับผลกระทบมักจะแปรปรวนมาก

สถิติกลุ่มอาการของโรค

CHARGE syndrome ถือเป็นโรคที่หายากและอาจปรากฏในเด็กน้อยกว่า 1 รายต่อเด็ก 10, 000 คนที่เกิดมามีชีวิตอยู่ทั่วโลก (สมาคมคนครอบครัวที่มีอาการหูหนวกสเปน 2016)

เป็นที่คาดกันว่าในสเปนมีผู้ป่วยโรค CHARGE ประมาณ 3, 800 คน (สมาคมครอบครัวผู้ป่วยโรคหูหนวกแห่งสเปน)

เกี่ยวกับคุณลักษณะทางสังคมวิทยาการนำเสนอของมันไม่เกี่ยวข้องกับเรื่องเพศ ผู้ชายและผู้หญิงมีความชุกที่คล้ายกัน (Tegay, 2016)

ไม่พบอุบัติการณ์ที่แตกต่างที่เกี่ยวข้องกับเชื้อชาติถิ่นกำเนิดทางภูมิศาสตร์หรือการมีส่วนร่วมกับกลุ่มชาติพันธุ์เฉพาะ (Tegay, 2016)

กลุ่มอาการ CHARGE สามารถระบุได้ในระยะก่อนคลอดหรือทารกแรกเกิด (Tegay, 2016) อย่างไรก็ตามบางสถาบันเช่นองค์กรเพื่อความผิดปกติแห่งชาติ (2559) ชี้ให้เห็นว่ามีผู้ป่วยจำนวนมากที่ไม่ได้ระบุหรือวินิจฉัยผิดเพราะพวกเขาแสดงอาการทางคลินิกที่ไม่เฉพาะเจาะจงหรือบอบบาง

อาการและอาการแสดงของ CHARGE Syndrome

ดังที่เราได้ระบุไว้ในคำอธิบายเบื้องต้นซินโดรม CHARGE มีความเกี่ยวข้องกับรูปแบบของเงื่อนไขทางการแพทย์

คนที่พบบ่อยที่สุด ได้แก่ (อ้างอิงพันธุศาสตร์บ้าน 2016, Hefner, 1999, องค์การแห่งชาติสำหรับความผิดปกติที่หายาก, 2016):

Coloboma ตา

ความผิดปกติและความผิดปกติ แต่กำเนิดสามารถส่งผลกระทบต่อระบบจักษุแพทย์ผ่านการพัฒนาของรอยแยกหรือปรุในโครงสร้างตาบาง

เป็นเรื่องปกติที่จะมีผลต่อเรตินาม่านตาหรือคอรอยด์ พวกเขามักจะปรากฏในช่วงแรกของการพัฒนาในหนึ่งหรือทั้งสองข้าง

พวกเขาสามารถส่งผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญต่อความสามารถและการมองเห็นของผู้ได้รับผลกระทบ ความรุนแรงจะขึ้นอยู่กับที่ตั้งและส่วนขยาย

ในระดับภาพเราสามารถระบุความผิดปกติประเภทนี้เป็นพื้นที่มืดที่มีขอบผิดปกติ

Ocular coloboma เป็นหนึ่งในอาการทางคลินิกที่พบบ่อยที่สุดของกลุ่มอาการ CHARGE มันถูกระบุในมากกว่า 80% ของกรณีการวินิจฉัย

นอกจากนี้ผู้ที่ได้รับผลกระทบอาจพัฒนาการเปลี่ยนแปลงทางจักษุวิทยาอื่น ๆ :

Microftalmia : มันเป็นความผิดปกติของการโคจรที่ก่อให้เกิดการก่อตัวของลูกตาที่ไม่สมบูรณ์หรือไม่เพียงพอ โดยปกติสิ่งนี้จะได้รับปริมาณที่น้อยกว่าปกติ
Anophthalmia : หมายถึงการขาดดวงตาทั้งสองข้างอย่างสมบูรณ์
กลัว แสง: พูดเกินจริงไวต่อแสงและสิ่งเร้าที่สดใส

ความผิดปกติประเภทนี้มักจะนำไปสู่การสูญเสียการทำงานของการมองเห็นบางส่วนหรือทั้งหมด อาจมีการสูญเสียการมองเห็นอย่างมีนัยสำคัญเพิ่มจุดบอดการขาดการรับรู้เชิงลึกหรือตาบอดทั้งหมด

การ เปลี่ยนแปลงของ หัวใจ

ระหว่าง 75-80% ของเด็กที่ทุกข์ทรมานจากอาการ CHARGE จะมีความผิดปกติบางประเภทและหัวใจพิการ แต่กำเนิด

ความหลากหลายของการปรับเปลี่ยนสามารถปรากฏบ่อยที่สุดคือ tetralogy ของ Fallot, กระเป๋าหน้าท้อง septal ข้อบกพร่อง, atriventricular ข้อบกพร่องคลองและความผิดปกติของหลอดเลือดหัวใจ

บางส่วนของโรคเหล่านี้ผลิตภาวะอ่อนหรือภาวะแทรกซ้อนที่น้อยที่สุด อย่างไรก็ตามผู้อื่นสามารถกลายเป็นโรคที่คุกคามชีวิต

ข้อบกพร่องของหัวใจมักเป็นสาเหตุหลักของการเสียชีวิตในกลุ่มอาการ CHARGE

Atresia Coanal

Coanas เป็นคำที่ใช้เรียกถึงรูจมูก

ในกลุ่มอาการ CHARGE ทั้งการตีบหรือการพัฒนาที่ไม่สมบูรณ์ (choenal stenosis) และการอุดตันที่สมบูรณ์หรือการอุดตันของ orifices (conal atresia) สามารถระบุได้

ความผิดปกติประเภทนี้สามารถปรากฏขึ้นเพียงฝ่ายเดียวหรือทั้งสองข้าง ต้องได้รับการดูแลจากแพทย์โดยด่วนเนื่องจากอาจเกิดภาวะหัวใจล้มเหลว

ความล่าช้าในการเติบโตและการพัฒนา

Charge syndrome มักมีความล่าช้าอย่างมากในการเติบโตทางกายภาพและการพัฒนาทางปัญญา

จากระยะทารกในครรภ์เป็นไปได้ที่จะระบุการเจริญเติบโตช้าที่เกิดขึ้นในน้ำหนักต่ำขนาดสั้นและเส้นรอบวงกะโหลกเล็กกว่าที่คาดไว้สำหรับเพศและเวลาของการพัฒนาทางชีวภาพ

การได้มาซึ่งเหตุการณ์สำคัญทางวิวัฒนาการโดยเฉพาะอย่างยิ่งสิ่งที่เกี่ยวข้องกับฟังก์ชั่นจิตมักนำเสนอจังหวะที่ช้า

ความผิดปกติประเภทนี้เกี่ยวข้องกับการขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโตอย่างมีนัยสำคัญ ในกรณีอื่น ๆ อาจเกิดจากการเปลี่ยนแปลงทางโภชนาการหรือการเต้นของหัวใจ

ความผิดปกติท

เราสามารถระบุความผิดปกติในการพัฒนากายวิภาคของอวัยวะเพศเช่นเดียวกับการเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องกับการเจริญเติบโตของ pubertal

ในกรณีของเพศชายที่พบมากที่สุดคือการระบุ cryptorchidism (ไม่มีเชื้อสายของลูกอัณฑะ), micropenis หรือ hypospadias (ตำแหน่งที่มีข้อบกพร่องของการเปิดท่อปัสสาวะ)

ในทางกลับกันผู้หญิงส่วนใหญ่พัฒนาริมฝีปากหรืออวัยวะเพศของอวัยวะเพศหญิงที่มีส่วนขยายลดลง

ขอบเขตของการพัฒนา pubertal มักจะขาดหายไปหรือล่าช้าซึ่งเป็นสาเหตุที่หลายคนได้รับผลกระทบต้องได้รับการรักษาด้วยฮอร์โมน

การเปลี่ยนแปลงการได้ยิน

ที่พบมากที่สุดคือการระบุความผิดปกติต่าง ๆ ในศาลาหูนั่นคือในหู:

ขาดพูหรือการพัฒนาบางส่วนของมัน
หูกว้างและสั้น
ผิวหนังพับเป็นรูปสามเหลี่ยม
การปลูกถ่ายต่ำและเดี่ยว
ความไม่สมดุลในระดับทวิภาคี

ที่ระดับหูชั้นกลางยังมีการดัดแปลงประเภทอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องกับความผิดปกติในโครงสร้างกระดูก เป็นไปได้ที่จะระบุถึงพัฒนาการรอง ของอาการหูหนวก

ในหูชั้นในเราสามารถระบุข้อบกพร่องของประสาทหูและขาดบางส่วนหรือทั้งหมดของคลองครึ่งวงกลมเพื่อให้ผู้ที่ได้รับผลกระทบต้องแสดงปัญหาความสมดุล

ภาวะแทรกซ้อนประเภทอื่น

สเปกตรัมทางคลินิกของโรค CHARGE สามารถรวมระบบและโครงสร้างอื่น ๆ ได้ (อ้างอิงพันธุศาสตร์หน้าแรก, 2016; Hefner, 1999; องค์การแห่งชาติสำหรับความผิดปกติที่หายาก, 2016):

การเปลี่ยนแปลงในเส้นประสาทสมอง : มักจะมีผลต่อ เส้นประสาทสมอง IX, X, VIII, VII และ I มันมักจะสร้างการสูญเสียที่สำคัญของการมองเห็น, การเปลี่ยนแปลงในการกลืนอัมพาตใบหน้าอื่น ๆ ในกลุ่ม
ความผิดปกติของไต : พบมากที่สุดคือการระบุปัญหาที่เกี่ยวข้องกับการพัฒนาโครงสร้างของไตที่ไม่ดี (agenesis และ / หรือ hypoplasia)
การกำหนดค่าใบหน้าผิดปกติ: นอกเหนือไปจากตาผิดปกติหูและจมูกเราสามารถระบุหน้าผากที่โดดเด่นและกว้าง มันมักจะมาพร้อมกับคิ้วดูโค้ง, เปลือกตาหลบตา, จมูกหนาและโดดเด่น, ปากเล็กและแก้มแบน
ลักษณะพฤติกรรม : ในผู้ป่วยสูงอายุมันเป็นไปได้ที่จะระบุลักษณะที่ครอบงำและบีบบังคับบางอย่างและรูปแบบกว้าง ๆ ของพฤติกรรมที่มุ่งมั่น
โครงสร้างของร่างกาย : ความผิดปกติของกล้ามเนื้อและกระดูกอาจปรากฏในแขนขาส่วนบนและส่วนล่าง (นิ้วสั้น, ผิวพับ, polydactyly, คอสั้น, กระดูก hypoplasia, ฯลฯ 9)

สาเหตุ

การกลายพันธุ์ที่เฉพาะเจาะจงกับบัญชียีน CHD7 มากกว่าครึ่งหนึ่งของผู้ป่วยที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นกลุ่มอาการ CHARGE (Genetics Home Reference, 2016)

กรณีส่วนใหญ่เกิดจากการกลายพันธุ์เดอโนโวหรือความผิดปกติในกลไกต่าง ๆ ที่ส่งผลกระทบต่อภูมิภาค q12.2 ของโครโมโซม 8 ที่ซึ่งยีน CHD7 ตั้งอยู่

องค์ประกอบทางพันธุกรรมนี้มีหน้าที่สร้างคำแนะนำทางชีวเคมีเพื่อให้ร่างกายของเราสามารถผลิตโปรตีนที่จำเป็นในการควบคุมกิจกรรมต่าง ๆ และการแสดงออกของยีน (Genetics Home Reference, 2016)

บทบาทสำคัญของยีน CHD7 ได้รับการระบุในการก่อตัวของโครงสร้างจอประสาทตาและการพัฒนาส่วนประกอบของมอเตอร์เซลล์ประสาท (องค์กรแห่งชาติสำหรับความผิดปกติที่หายาก, 2016)

คนอื่น ๆ ที่ได้รับผลกระทบอาจมีความผิดปกติในยีนอื่น ๆ เช่นการลบ sema3E หรือโครโมโซมเช่น 22 ที่ตำแหน่ง q11.2 (องค์การแห่งชาติเพื่อความผิดปกติที่หายาก 2016