Pfeiffer ซินโดรม: ​​อาการสาเหตุการรักษา

Pfeiffer syndrome เป็น โรค ทางพันธุกรรมที่หายากมากซึ่งมีลักษณะโดยการหลอมรวมช่วงแรกของกระดูกของกะโหลกศีรษะซึ่งแสดงอาการผิดปกติที่ศีรษะและใบหน้า craniosynostosis ซึ่งให้ลักษณะของตาโปน นอกจากนี้ผู้ที่ได้รับผลกระทบแสดงการเปลี่ยนแปลงในมือเช่นการเบี่ยงเบนในนิ้วมือและเท้า

มันใช้ชื่อจาก Rudolf Arthur Pfeiffer นักพันธุศาสตร์ชาวเยอรมันซึ่งในปี 1964 อธิบายผู้ป่วย 8 รายในครอบครัวเดียวกันซึ่งมีความผิดปกติของมือเท้าและศีรษะ

มันเป็นส่วนหนึ่งของกลุ่มของโรคที่เป็นผลมาจากการกลายพันธุ์ในยีน FGFR ตัวอย่างเช่นกลุ่มอาการ Apert กลุ่มอาการ Crouzon กลุ่มอาการ Beare-Stevenson หรือกลุ่มอาการ Jackson-Weiss

ประเภทของ Pfeiffer syndrome

การจำแนกประเภทที่ได้รับการยอมรับอย่างกว้างขวางสำหรับกลุ่มอาการของไฟเฟอร์เฟอร์ถูกตีพิมพ์ในปี 1993 โดย Michael Cohen เขาเสนอว่าสามประเภทจะได้รับตามความรุนแรงของพวกเขาเพื่อให้ประเภท II และ III เป็นร้ายแรงที่สุด

อย่างไรก็ตามทั้งสามประเภทมีการนำเสนอของนิ้วหัวแม่มือและนิ้วเท้าร่วมกัน, brachydactyly (นิ้วสั้นกว่าปกติ) และ syndactyly (malform โดดเด่นด้วยการรวมกันของนิ้วมือนิ้วเท้ากัน)

• Type I : หรือกลุ่มอาการ Pfeiffer คลาสสิคซึ่งสืบทอดมาจากรูปแบบ autosomal เด่นและรวมถึงข้อบกพร่องในหน้าตรงกลาง ปกติแล้วพวกเขาจะมีสติปัญญาปกติและสามารถใช้ชีวิตได้โดยไม่มีปัญหาร้ายแรง
• พิมพ์ครั้งที่สอง : ประเภทนี้ดูเหมือนจะไม่ได้เป็นกรรมพันธุ์ แต่ดูเหมือนประปรายและนำไปสู่ความยากลำบากทางระบบประสาทที่รุนแรงและความตายในช่วงต้น มันถูกตรวจพบโดยรูปทรงของกะโหลกศีรษะที่เรียกว่า "กะโหลกโคลเวอร์ลีฟ" โดยความคล้ายคลึงกันของรูปทรงของหัวกับโคลเวอร์สามใบ นี่เป็นเพราะการรวมกันของกระดูกขั้นสูง ส่วนที่ยื่นออกมาของลูกตา (proptosis) ก็มักจะสังเกตเห็น
• ประเภทที่สาม : มันไม่ใช่กรรมพันธุ์อย่างใดอย่างหนึ่งและรวมถึงอาการและอาการคล้ายกับประเภทที่สอง แต่พวกเขาไม่ได้แสดงความผิดปกติของกะโหลกศีรษะในรูปของโคลเวอร์ ค่อนข้างมันเป็นลักษณะโดยมีฐานกะโหลกหน้าสั้น พวกเขาแบ่งตา proptosis กับประเภทก่อนหน้านี้เนื่องจากพื้นที่เล็ก ๆ ที่เหลืออยู่โดยกะโหลกศีรษะสำหรับลูกตา บางครั้งฟันนาตาลที่เรียกว่าปรากฏขึ้น (พวกเขามีฟันบางตอนที่เกิด) และความผิดปกติในอวัยวะของพื้นที่ท้องหรือความผิดปกติเกี่ยวกับอวัยวะภายใน ในทางตรงกันข้ามพวกเขาสามารถแสดงปัญญาอ่อนและปัญหาทางระบบประสาทอย่างรุนแรงที่สามารถทำให้เกิดการตายก่อนกำหนด

เมื่อเร็ว ๆ นี้โดยเฉพาะในปี 2013 Greig และเพื่อนร่วมงานได้พัฒนาระบบการจำแนกประเภทใหม่สำหรับ Pfeiffer syndrome เช่นกันในแง่ของความรุนแรง พวกเขาศึกษาผู้ป่วย 42 คนโดยใช้การจำแนกประเภทตามการประเมินสถานะทางระบบประสาทระบบทางเดินหายใจตาและหู

นอกจากนี้การประเมินเหล่านี้ได้ดำเนินการก่อนและหลังการแทรกแซงการผ่าตัดเพื่อสังเกตว่าพวกเขามีวิวัฒนาการ ผลการวิจัยพบ 3 ประเภท:

• ปัญหาประเภท A หรือเล็กน้อย : ไม่มีการเปลี่ยนแปลงหลังการทำงาน
• ประเภท B หรือปัญหาปานกลาง : การปรับปรุงการทำงานหลังการผ่าตัด
• Type C หรือปัญหาร้ายแรง : การปรับปรุงที่สำคัญหลังจากการดำเนินการ

การจำแนกครั้งสุดท้ายนี้มีประโยชน์เนื่องจากมันส่งเสริมการรักษาแบบสหสาขาวิชาชีพ

ความถี่คืออะไร

Pfeiffer syndrome ส่งผลกระทบต่อทั้งสองเพศเท่ากันและโดยประมาณเกิดขึ้นใน 1 ในทุก ๆ 100, 000 เกิด

สาเหตุของมันคืออะไร?

Pfeiffer syndrome นำเสนอรูปแบบของการถ่ายทอดลักษณะเด่นของ autosomal ซึ่งหมายความว่าจำเป็นต้องมีสำเนาของยีนที่ได้รับผลกระทบเพียงชุดเดียวเพื่อทำให้เกิดโรค ความเสี่ยงในการถ่ายทอดยีนที่ผิดปกติจากผู้ปกครองคนหนึ่งไปยังเด็กคือ 50% ในการตั้งครรภ์แต่ละครั้ง

อย่างไรก็ตามมันอาจเป็นผลมาจากการกลายพันธุ์ใหม่ (ตามที่เราเห็นในประเภท I และ II)

Typology I นั้นสัมพันธ์กับการกลายพันธุ์ทั้งใน FGFR1 และ FGFR2 ในขณะที่ชนิด II และ III จะมีการเชื่อมโยงไปยังข้อบกพร่องในยีน FGFR2

มันเกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดกับการกลายพันธุ์ในยีน receptor-1 ของ fibroblast growth factor (หรือ FGFR1) ที่อยู่ในโครโมโซม 8 หรือยีน 2 (FGFR2) บนโครโมโซม 10 งานของยีนเหล่านี้คือการเข้ารหัสตัวรับ ของปัจจัยการเจริญเติบโตไฟโบรบลาสต์ซึ่งเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับกระดูกในการพัฒนาอย่างถูกต้อง

เป็นที่เชื่อกันว่าผู้อำนวยความสะดวกสำหรับการโจมตีของโรคนี้คือพ่อของอายุขั้นสูงที่ความคิดตั้งแต่ การกลายพันธุ์ในสเปิร์มเพิ่มขึ้น

มีอาการอะไร?

ความหลากหลายทางพันธุกรรมและอัลลีลของโรคนี้ดูเหมือนจะอธิบายความแปรปรวนฟีโนไทป์ที่นำเสนอ (Cerrato et al., 2014)

- ส่วนใหญ่มีลักษณะใบหน้าและใบหน้าลักษณะ: การเจริญเติบโตที่ผิดปกติของศีรษะ, การรวมกันของกระดูกของกะโหลกศีรษะ (craniosynostosis), ความโดดเด่นหน้าผาก, ตาโปน (proptosis) และ hypertelorism (โคจรแยกจากกันมากกว่าปกติ) นอกจากนี้ยังเป็นเรื่องธรรมดาที่จะมีหัวที่แหลมหรือ turribraquicephaly และด้อยพัฒนาในส่วนที่สามของใบหน้า

- Type II นำเสนอศีรษะในรูปของใบโคลเวอร์ที่เราระบุไว้แล้วซึ่งมักจะเชื่อมโยงกับ hydrocephalus (การขยายตัวของโพรงเนื่องจากการสะสมของน้ำไขสันหลัง)

- ขากรรไกรล่าง hypoplasia หรือกรามบนที่ยังไม่พัฒนาในขณะที่แสดงกรามล่างที่โดดเด่น

- ปัญหาทางทันตกรรม

- หูที่ถูกแทนที่

- สูญเสียการได้ยิน 50% ของผู้ที่ได้รับผลกระทบ

- ความผิดปกติในแขนขาโดยเฉพาะอย่างยิ่งความผิดปกติในนิ้วหัวแม่มือและนิ้วเท้า มีขนาดใหญ่กว้างและ / หรืองอ Clinodactyly หรือ angulation ของหนึ่งในนิ้วมือ

- ดังที่กล่าวไปแล้วนิ้วและนิ้วเท้าสั้นเกินจริง (brachydactyly) หรือการรวมกันของนิ้ว (syndactyly หรือ sinofalangismo)

- ผู้ป่วยทุกรายที่มีความผิดปกติในแขนส่วนบนยังมีความผิดปกติอื่น ๆ ที่รุนแรงกว่าในแขนขาตาม Cerrato et al (2014)

- การขาดการเคลื่อนไหว (ankylosis) และการตรึงที่ผิดปกติของข้อต่อข้อศอก

- ความผิดปกติของอวัยวะในช่องท้องในกรณีที่รุนแรง

- ปัญหาระบบทางเดินหายใจ

- หากเป็นประเภท II หรือ III ปัญหาการพัฒนาระบบประสาทและจิตใจอาจเกิดขึ้นเนื่องจากสมองเสียหายหรือขาดออกซิเจน (เนื่องจากหายใจลำบากซึ่งบางคนได้รับผลกระทบ) ในทางตรงกันข้ามคนประเภทที่ฉันมักจะมีสติปัญญาอยู่ในช่วงปกติ

- กรณีที่ร้ายแรงกว่า: การสูญเสียการมองเห็นรองลงมาจากการเพิ่มขึ้นของความดันในกะโหลกศีรษะ

ภาวะแทรกซ้อนที่เป็นไปได้

เห็นได้ชัดว่ากรณีที่ร้ายแรงที่สุดคือกรณีที่จะพัฒนาได้แย่ลง (ประเภท II และ III) เนื่องจากสิ่งเหล่านี้มีความเสี่ยงต่อความทุกข์ทรมานจากการเปลี่ยนแปลงทางระบบประสาทและภาวะแทรกซ้อนทางเดินหายใจที่อาจนำไปสู่การเสียชีวิตก่อนกำหนด ในทางตรงกันข้ามผู้ที่มีอาการ Pfeiffer syndrome ประเภทที่ 1 จะพัฒนาขึ้นอย่างเด่นชัดหลังการรักษา

ความผิดปกติที่เกี่ยวข้อง

- โรค Apert

- กลุ่มอาการ Crouzon

- กลุ่มอาการของโรคแจ็คสัน - ไวส์

- ซินโดรม Beare-Stevenson

- โรค Muenke

วินิจฉัยได้อย่างไร?

การวินิจฉัยโรค Pfeiffer สามารถทำได้ในช่วงเวลาของการเกิดการสังเกตการรวมกันของกระดูก craniofacial ก่อนวัยอันควรและความยาวและความกว้างของนิ้วหัวแม่มือและนิ้วเท้า

ควรสังเกตว่าการวินิจฉัยก่อนคลอดอย่างแม่นยำนั้นซับซ้อนเนื่องจากลักษณะของโรคนี้อาจสับสนกับความผิดปกติอื่น ๆ ที่กล่าวถึงข้างต้น (สมาคม craniofacial เด็ก, 2010)

จะรักษาได้อย่างไร?

มันเป็นสิ่งสำคัญมากที่การรักษาจะต้องทำก่อนเพื่อให้เด็กที่มีอาการนี้ไม่เห็นศักยภาพลดลง

การรักษาจะเน้นไปที่อาการที่มีผลต่อแต่ละคนโดยเฉพาะ นั่นคือพวกเขาจะต้องเป็นรายบุคคลและให้คำแนะนำตามประเภทและความรุนแรงของการนำเสนอทางคลินิก

มันมักจะต้องมีวิธีการสหสาขาวิชาชีพและครบถ้วนสมบูรณ์ด้วยความพยายามประสานงานโดยกลุ่มผู้เชี่ยวชาญ ในหมู่พวกเขามันจะต้องรวมกุมารแพทย์ศัลยแพทย์โสตศอนาสิกแพทย์ (แพทย์ที่รักษาปัญหาหูจมูกและลำคอ) นักประสาทวิทยาโสตประสาทวิทยา (สำหรับปัญหาการได้ยิน) และอื่น ๆ

แนะนำให้ใช้การผ่าตัดเพื่อแก้ไข craniosynostosis เนื่องจากอาจทำให้เกิดปัญหาอื่น ๆ เช่น hydrocephalus ในกรณีหลังอาจจำเป็นต้องทำการแทรกแซงโดยการใส่ท่อเข้าไปในกะโหลกศีรษะเพื่อระบายน้ำไขสันหลังส่วนเกินออกจากสมอง นอกจากนี้ยังสามารถติดอยู่ในส่วนอื่น ๆ ของร่างกายมีความเหมาะสมสำหรับการสกัด

การผ่าตัดยังสามารถใช้เป็นวิธีที่ถูกต้องและ reconstructive ในทารกเพื่อช่วยบรรเทาผลกระทบของความผิดปกติของกะโหลกศีรษะเช่น hypoplasia อยู่ตรงกลางใบหน้า, ความผิดปกติของจมูกหรือ proptosis ตา

ผลลัพธ์ของการแทรกแซงประเภทนี้สามารถเปลี่ยนแปลงได้ ในการศึกษาโดย Clark et al. (2016) แสดงให้เห็นถึงความสำเร็จของการทำศัลยกรรมพลาสติกในการรักษา proptosis และภาวะแทรกซ้อนทางตาโดยทั่วไปของผู้ที่ได้รับผลกระทบจากโรคนี้

โดยสรุปผู้เชี่ยวชาญแนะนำว่าในช่วงปีแรกของชีวิตขั้นตอนการผ่าตัดในช่วงต้นสามารถช่วยแบ่งเย็บกะโหลกที่ถูกปิดและทำให้กะโหลกศีรษะและสมองเติบโตขึ้นตามปกติ

สามารถทำได้เช่นเดียวกันกับซ็อกเก็ตตาเพื่อรักษาวิสัยทัศน์ที่ดี

มันเหมาะสมในภายหลังเพื่อแก้ไขครึ่งหนึ่งของใบหน้าด้วยการผ่าตัดเพื่อปรับปรุงลักษณะทางกายภาพและตำแหน่งของขากรรไกรบนและล่าง (สมาคม craniofacial เด็ก, 2010)

ในบางกรณีคุณสามารถเลือกรับการผ่าตัดเพื่อช่วยแก้ไขความผิดปกติของหู ในกรณีอื่น ๆ เครื่องช่วยฟังเฉพาะสามารถใช้เพื่อปรับปรุงการได้ยิน

การผ่าตัดดูเหมือนว่าจะดำเนินการในวิชาที่มีกลุ่มอาการหรือความผิดปกติของโครงกระดูกอื่น ๆ เพื่อให้สามารถทำงานได้ดีขึ้นและเพิ่มความคล่องตัว

มีความจำเป็นต้องชี้ให้เห็นว่ากระบวนการผ่าตัดเพื่อแก้ไขความผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับโรคนั้นจะขึ้นอยู่กับความรุนแรงสถานะและตำแหน่งของความผิดปกติดังกล่าวและอาการที่เกิดขึ้น

ในกรณีอื่น ๆ ที่มีปัญหาทางทันตกรรมคุณควรไปที่คลินิกทันตกรรมจัดฟัน ไม่ว่าในกรณีใดก็ตามควรไปพบทันตแพทย์ที่อายุ 2 ปี

ตัวเลือกอื่นในการปรับปรุงความคล่องตัวของผู้ได้รับผลกระทบคือไปที่กายภาพบำบัดหรือเลือกใช้มาตรการเกี่ยวกับศัลยกรรมกระดูก

ขอคำแนะนำทางพันธุกรรมสำหรับครอบครัวของผู้ที่ได้รับผลกระทบ มันมีประโยชน์โดยเฉพาะอย่างยิ่งถ้าสงสัยว่ามีโรคนี้และในครอบครัวมีกรณีก่อนหน้าของโรคนี้ การประเมินผลทางคลินิกอย่างเพียงพอจะตรวจจับในกรณีเหล่านี้อย่างแน่นอนสัญญาณใด ๆ หรืออาการพร้อมกับคุณสมบัติทางกายภาพที่สามารถเชื่อมโยงกับสภาพนี้

ไม่ว่าในกรณีใดเราชี้ให้เห็นว่าในขณะที่วิทยาศาสตร์มีการพัฒนาวิธีการใหม่และดีกว่าของการแทรกแซงในโรคนี้ได้รับการพัฒนา

การสนับสนุนที่ดีสำหรับผู้ที่ได้รับผลกระทบและครอบครัวคือไปที่การเชื่อมโยงของคดีที่คล้ายกันและค้นหาข้อมูล หนึ่งในสมาคมเหล่านี้คือสมาคม Craniofacial สำหรับเด็ก: www.ccakids.org ซึ่งมีโปรแกรมที่มีประโยชน์เพื่อตอบสนองความต้องการพิเศษของคนเหล่านี้และครอบครัวของพวกเขา