Bloom Syndrome: อาการสาเหตุและการรักษา

Bloom ซินโดรม (BS) เป็นโรคที่หายากของการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบ autosomal ซึ่งมีลักษณะสามประการคือการชะลอการเจริญเติบโตการแพ้ต่อดวงอาทิตย์และ telangiectasia บนใบหน้า (การขยายหลอดเลือดฝอย) ผู้ป่วยเหล่านี้มีความไม่แน่นอนทางพันธุกรรมที่ทำให้พวกเขามีแนวโน้มที่จะเป็นมะเร็งได้ง่าย

มันถูกค้นพบโดยแพทย์ผิวหนัง David Bloom ในปี 1954 ผ่านการสังเกตของผู้ป่วยหลายคนที่นำเสนอแคระและคั่ง telangiectatic (ผิวหนังสีแดงเนื่องจากการขยายหลอดเลือดฝอย) (Elbendary, 2015)

ซินโดรมนี้ยังสามารถเรียกว่าเกิดผื่นแดง telangiectatic หรือซินโดรม Bloom-Torre-Machacek

สาเหตุของอาการโรคบลูม

The Bloom ดาวน์ซินโดรมเป็นโรคถอยอัตโนมัตินั่นคือการกลายพันธุ์จะต้องเกิดขึ้นในอัลลีลของยีน BLM ทั้งจากแม่และจากพ่อ (Ellis et al., 1995) ผู้ปกครองไม่จำเป็นต้องเป็นโรคนี้ แต่สามารถเป็นพาหะของยีนที่กลายพันธุ์โดยไม่มีอาการ

พบการผ่าเหล่ามากกว่า 60 ครั้งในยีน BLM ในกลุ่มอาการของ Bloom ซึ่งเป็นการลบนิวคลีโอไทด์ 6 อันดับในตำแหน่ง 2281 และการแทนที่โดยอีก 7 คน (Elbendary, 2015)

อ้างอิงจากพันธุศาสตร์บ้านอ้างอิง (2559), ยีน BLM รับผิดชอบส่งคำแนะนำสำหรับการสร้างโปรตีน RecQ ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของครอบครัวของ helicases

helicases ทำคือการเข้าร่วม DNA และแยกสองเส้นของมันชั่วคราวซึ่งมักจะเชื่อมโยงเป็นเกลียวโดยมีจุดประสงค์ในการพัฒนากระบวนการเช่นการจำลอง (หรือคัดลอก DNA) การเตรียมการสำหรับการแบ่งเซลล์และการซ่อมแซม ของความเสียหายของ DNA

ในระยะสั้น RecQ helicases มีความสำคัญในการรักษาโครงสร้างของ DNA และดังนั้นจึงเป็นที่รู้จักกันในนาม "จีโนม carers"

ตัวอย่างเช่นเมื่อเซลล์จะแบ่งออกเป็นสองเซลล์ใหม่ DNA ที่อยู่ในโครโมโซมจะต้องถูกคัดลอกเพื่อให้เซลล์ใหม่แต่ละเซลล์มีสำเนาสองชุดของแต่ละโครโมโซม: หนึ่งในพ่อและแม่อีกคน

ดีเอ็นเอที่คัดลอกมาจากแต่ละโครโมโซมมีโครงสร้างที่เหมือนกันสองอย่างที่เรียกว่า sister chromatids และพวกมันจะเชื่อมโยงกันตั้งแต่แรกก่อนที่จะมีการแบ่งตัวของเซลล์

ในขั้นตอนนี้พวกเขาแลกเปลี่ยน DNA บางส่วนระหว่างพวกเขา สิ่งที่เรียกว่าการแลกเปลี่ยน chromatid น้องสาว ดูเหมือนว่ากระบวนการนี้จะเปลี่ยนแปลงในโรคของบลูมเนื่องจากโปรตีน BLM ได้รับความเสียหายและนี่คือสิ่งที่ควบคุมการแลกเปลี่ยนที่เหมาะสมระหว่างโครมาทิดน้องสาวและดีเอ็นเอยังคงมีเสถียรภาพในช่วงเวลาของการคัดลอก

ในความเป็นจริงมีการแลกเปลี่ยนมากกว่า 10 ปกติระหว่าง chromatids ในกลุ่มอาการของโรคบลูม (Seki et al., 2006)

ในทางตรงกันข้ามยังมีการแบ่งในสารพันธุกรรมในโรคนี้ซึ่งทำให้เกิดการเสื่อมสภาพในกิจกรรมของเซลล์ปกติที่เนื่องจากการขาดโปรตีน BLM ไม่สามารถซ่อมแซมได้

ในความเป็นจริงผู้เชี่ยวชาญบางคนจัดกลุ่มอาการของโรคนี้เป็น "โครโมโซมหยุดพักดาวน์ซินโดรม" เพราะมันเกี่ยวข้องกับการแบ่งจำนวนมากและการจัดเรียงใหม่ของโครโมโซม

ความไร้เสถียรภาพของโครโมโซมนี้ทำให้เกิดความน่าจะเป็นที่จะเกิดโรคต่างๆ ตัวอย่างเช่นเนื่องจากการขาดโปรตีน BLM พวกเขาไม่สามารถกู้คืนจากความเสียหายของดีเอ็นเอที่อาจทำให้เกิดแสงอัลตราไวโอเลตดังนั้นผู้ป่วยเหล่านี้มีความไวต่อแสง

นอกจากนี้ผู้ที่ได้รับผลกระทบมีภูมิคุ้มกันบกพร่องที่ทำให้พวกเขาอ่อนแอต่อการติดเชื้อ

ในทางกลับกันพวกเขามีความเป็นไปได้สูงที่จะเป็นมะเร็งในอวัยวะใด ๆ โดยการแบ่งเซลล์ที่ไม่สามารถควบคุมได้ซึ่งส่วนใหญ่เป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาว (เป็นมะเร็งเม็ดเลือดชนิดที่มีเซลล์เม็ดเลือดขาวเกิน) และมะเร็งต่อมน้ำเหลืองในระบบต่อมน้ำเหลือง ภูมิคุ้มกัน)

ความล้มเหลวได้ถูกค้นพบในการกระทำของยีน FANCM ซึ่งรับผิดชอบการเข้ารหัสโปรตีน MM1 และ MM2 ซึ่งทำหน้าที่ซ่อมแซมความเสียหายของ DNA

สิ่งเหล่านี้เป็นสิ่งที่เชื่อมโยงกับโรคนี้และโรคโลหิตจาง Fanconi นั่นคือเหตุผลที่เราเห็นว่าโรคทั้งสองนี้มีความคล้ายคลึงกันในฟีโนไทป์ของพวกเขาและในความโน้มเอียงที่จะเป็นเนื้องอกทางโลหิตวิทยาและความไม่เพียงพอในไขกระดูก

อย่างไรก็ตามกลไกระดับโมเลกุลที่มีผลต่อโครโมโซมในกลุ่มอาการของโรคบลูมยังอยู่ในระหว่างการตรวจสอบ

ความชุกของมันคืออะไร?

กลุ่มอาการของโรคบลูมค่อนข้างไม่บ่อยนักมีเพียงประมาณ 300 รายที่อธิบายไว้ในเอกสารทางการแพทย์ แม้ว่าความผิดปกตินี้เกิดขึ้นในหลายกลุ่มชาติพันธุ์ แต่ดูเหมือนว่าจะเป็นเรื่องธรรมดามากขึ้นในชาวยิวอาซเคนาซีซึ่งคิดเป็น 25% ของผู้ป่วยที่เป็นโรคนี้

ในความเป็นจริงในกลุ่มชาติพันธุ์นี้ความถี่ของการนำเสนอโรคสามารถเข้าถึง 1% มันถูกพบเช่นกันแม้ว่าจะไม่ค่อยบ่อยในครอบครัวญี่ปุ่น

สำหรับเพศชายดูเหมือนจะมีแนวโน้มที่จะเป็นโรคมากกว่าผู้หญิงโดยมีสัดส่วนอยู่ที่ 1.3 ชายต่อ 1 หญิง

มีอาการอะไร?

เงื่อนไขนี้เกิดขึ้นแล้วในช่วงเดือนแรกของชีวิตและสำหรับตอนนี้ไม่มีผู้ป่วยคนใดที่อยู่มานานกว่า 50 ปี

- เนื้องอกมะเร็ง : เกิดจากความไม่แน่นอนของจีโนมตามที่อธิบายไว้ข้างต้นเป็นสาเหตุหลักของการเสียชีวิตในผู้ที่ได้รับผลกระทบจากโรคนี้ ตามที่องค์การแห่งชาติสำหรับความผิดปกติที่หายาก (2014) ประมาณ 20% ของผู้ที่ได้รับผลกระทบจากกลุ่มอาการของโรคบลูมจะพัฒนามะเร็ง ผู้ป่วยเหล่านี้มีความเสี่ยงต่อการเกิดมะเร็งมากกว่า 150 ถึง 300 เท่ามากกว่าผู้ที่ไม่มีโรคนี้

- ภูมิคุ้มกันบกพร่อง ที่แตกต่างกันไปตามความรุนแรงของผู้ป่วยและมีแนวโน้มที่จะติดเชื้อต่าง ๆ เรื่องนี้เกิดขึ้นเนื่องจากการขาดดุลในการแพร่กระจายของเซลล์เม็ดเลือดขาว (เซลล์เม็ดเลือดขาว) ปัญหาในการสังเคราะห์อิมมูโนโกลบูลิน (แอนติบอดีของระบบภูมิคุ้มกัน) และการตอบสนองต่อการกระตุ้นต่ำโดย mitogens (ซึ่งควบคุมการแบ่งและการเติบโตของเซลล์)

- ข้อบกพร่องในเซลล์เม็ดเลือดขาว T และ B เป็นประจำส่งผลกระทบต่อการพัฒนาของระบบภูมิคุ้มกัน

- ความ ผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกัน อาจส่งผลให้เกิดการติดเชื้อในหู (หูชั้นกลางอักเสบ), ปอดบวมหรืออาการอื่น ๆ เช่นท้องเสียและอาเจียน

- ความไวแสง: นั่นคือความไวที่มากเกินไปของ DNA ต่อรังสีอัลตราไวโอเลตและได้รับความเสียหาย มันถือเป็นรูปแบบของ phototoxicity หรือการตายของเซลล์ที่เป็นอันตรายต่อผิวหนังของผลกระทบเมื่อดวงอาทิตย์กระทบ

- ลดความอุดมสมบูรณ์หรือภาวะมีบุตรยาก ในความเป็นจริงในผู้ชายมีความสามารถในการผลิตรออยู่ ในผู้หญิงมีวัยหมดประจำเดือนเร็วมาก

- อาการทางผิวหนัง : นอกเหนือจากความไวแสง, poikiloderma ยังเกิดขึ้น, ผลกระทบของผิวที่เกิดขึ้นส่วนใหญ่ในลำคอ, ปรากฏโซน hypopigmented, พื้นที่รอยดำอื่น ๆ, telangiectasias และฝ่อ โดยทั่วไปจะสังเกตเห็นจุดสีแดงบนผิวหนังที่เกี่ยวข้องกับการสัมผัสกับแสงแดด (โดยเฉพาะที่ใบหน้า)

- ปัญหาทางผิวหนังที่พบอีกอย่างคือ telangiectasia ซึ่งถูกมองว่าเป็นการปะทุสีแดงบนใบหน้าที่เกิดจากการขยายหลอดเลือดขนาดเล็ก มันจะปรากฏเป็นรูปแบบ "ผีเสื้อ" ครอบคลุมจมูกและแก้ม

- จุดสีน้ำตาล หรือสีเทาที่ ผิดปกติ อาจปรากฏขึ้นในส่วนอื่น ๆ ของร่างกาย (จุดที่ "café au lait")

- ความล่าช้าในการพัฒนา ที่มีอยู่แล้วในเด็กทารก เด็กเล็กมักมีหัวและใบหน้าที่โดดเด่นแคบและเล็กกว่าปกติ

- ประมาณ 10% ของผู้ที่ได้รับผลกระทบท้ายสุดกำลังพัฒนา โรคเบาหวาน (องค์การแห่งชาติสำหรับความผิดปกติที่หายาก, 2014)

- เสียงที่คมชัดมาก

- การ เปลี่ยนแปลงของฟัน

- ความผิดปกติในดวงตา, ​​หู ( หู เด่น), มือหรือเท้า (เช่น polydactyly ซึ่งเกิดขึ้นเมื่อผู้ป่วยมีนิ้วมือมากกว่าปกติ)

- ซีสต์ Pilonidal

- ปัญหาการกินอาหาร : พวกเขาสังเกตเห็นโดยเฉพาะอย่างยิ่งในเด็กทารกและเด็กเล็กแสดงให้เห็นว่าขาดความสนใจในการกิน มันมาพร้อมกับการไหลย้อนของ gastroesophageal รุนแรงหลายครั้ง

- ความสามารถทางปัญญาเป็นตัวแปร ดังนั้นในผู้ป่วยบางรายพวกเขาจะเสื่อมสภาพมากขึ้นและในคนอื่น ๆ พวกเขาอยู่ในปกติ

วินิจฉัยได้อย่างไร?

สามารถวินิจฉัยได้จากการทดสอบใด ๆ ต่อไปนี้:

- การทดสอบ Cytogenetic ที่ใช้วัดความผิดปกติของโครโมโซมและระดับการแลกเปลี่ยนโครมาทิดน้องสาว

มันเป็นไปได้ที่จะสังเกตเห็นการปรากฏตัวของความสัมพันธ์สี่ - เรเดียล (แลกเปลี่ยนสี่แขน chromatids) ในเซลล์เม็ดเลือดขาวที่เพาะเลี้ยงในเลือดเพื่อตรวจสอบว่ามีระดับสูงของการแลกเปลี่ยนของ chromatids น้องสาวในเซลล์ใด ๆ ช่องว่าง chromatid แบ่งหรือ rearrangements; หรือดูโดยตรงว่ามีการกลายพันธุ์ในยีน BLM หรือไม่

การทดสอบเหล่านี้สามารถตรวจจับบุคคลที่มีสุขภาพดีที่มีการกลายพันธุ์ในยีน BLM และสามารถส่งพวกเขาไปยังลูกหลานของพวกเขา

สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) ประกาศในเดือนกุมภาพันธ์ 2558 การทดสอบเชิงพันธุกรรมโดย "23andMe" ที่อาจเป็นประโยชน์ในการตรวจหาการปรากฏตัวของโรคนี้ในช่วงต้น

การปรากฏตัวของกลุ่มอาการของโรคนี้ควรสงสัยว่ามีเงื่อนไขทางคลินิกเหล่านี้:

- ชะลอการเติบโตอย่าง เห็นได้ชัดตั้งแต่ในระยะมดลูก

- การปรากฏตัวของไฟลามทุ่งบนผิว หน้าหลังจากสัมผัสกับแสงแดด

อย่าสับสนกับ ...

กลุ่มอาการต่อไปนี้จะต้องนำมาพิจารณาเพื่อแยกแยะออกก่อนที่จะวินิจฉัยโรคของ Bloom:

- autosomal recessive chromosomal instability syndromes ที่เกี่ยวข้องกับการแบ่งและการจัดเรียงใหม่ของ chromosomes ทำให้เกิดความเสี่ยงโดยเฉพาะอย่างยิ่งต่อมะเร็งบางชนิดเช่น: Fanconi anemia, ataxia telangiectasia หรือ xeroderma pigmentosa ที่เกี่ยวข้องกับยีนอื่นและไม่ใช่ BLM .

- โรค Cockayne ซึ่งประกอบด้วยความผิดปกติทางพันธุกรรมที่เกิดจากพัฒนาการล่าช้าความไวแสงและการปรากฏตัวของริ้วรอยเมื่ออายุยังน้อย มันเป็นรูปแบบของคนแคระที่หายาก

- กลุ่มอาการ Rothmund-Thomson : ผิดปกติอย่างมากและเป็นที่ประจักษ์จากความผิดปกติของผิวหนัง, ข้อบกพร่องของเส้นผม, ต้อกระจกเด็กและเยาวชน, ​​การเปลี่ยนแปลงขนาดสั้นและโครงกระดูกเช่นการผิดปกติ craniofacial มันคล้ายกับซินโดรมของ Bloom ในการอักเสบที่ผิวหนัง, poikiloderma, การเสื่อมสภาพของผิว (ฝ่อ) และ telangiectasia

การรักษา

ไม่มีการรักษาที่เฉพาะเจาะจงสำหรับกลุ่มอาการของโรคบลูมนั่นคือสำหรับการกลายพันธุ์ที่มากเกินไป แต่การแทรกแซงมีวัตถุประสงค์เพื่อบรรเทาอาการให้การสนับสนุนและป้องกันภาวะแทรกซ้อน

- พยายามอย่าเปิดเผยตัวคุณเองโดยตรงภายใต้ดวงอาทิตย์

- ใช้ครีมกันแดดอย่างเพียงพอ

- ติดตามโดยแพทย์ผิวหนังเพื่อรักษาจุดสีแดงและการอักเสบของผิวหนัง

- ใช้ยาปฏิชีวนะในการติดเชื้อ

- การตรวจสุขภาพเป็นระยะเพื่อตรวจหาโรคมะเร็งที่อาจเกิดขึ้นได้ส่วนใหญ่เมื่อผู้ป่วยเหล่านี้ถึงวัยผู้ใหญ่ เราต้องพยายามที่จะใส่ใจกับอาการที่เป็นไปได้เนื่องจากมีเนื้องอกที่ต้องมีการผ่าตัดในช่วงต้นเพื่อการกู้คืนของพวกเขา วิธีการบางอย่างสำหรับการวินิจฉัยโรคมะเร็งในระยะแรก ได้แก่ การตรวจเต้านม, Papanicolaou หรือเซลล์วิทยาในช่องคลอดหรือลำไส้ใหญ่

- ควบคุมให้เด็กเหล่านี้ได้รับสารอาหารที่จำเป็นและพยายามเข้าไปแทรกแซงในการไหลย้อนของทางเดินอาหาร สำหรับสิ่งนี้สามารถวางท่อในส่วนบนของลำไส้เพื่อให้อาหารเสริมในขณะที่คุณนอนหลับ ที่สามารถเพิ่มไขมันสะสมเล็กน้อย แต่ดูเหมือนจะไม่มีผลต่อการเจริญเติบโตของมันเอง

- ตรวจสอบการมีอยู่ของโรคเบาหวานในการรักษาโดยเร็วที่สุด

- หากผู้ป่วยเป็นมะเร็งสามารถปลูกถ่ายไขกระดูกได้

- ครอบครัวและกลุ่มสนับสนุนอื่น ๆ และการเชื่อมโยงกับโรคที่คล้ายกันเพื่อให้บุคคลที่ได้รับผลกระทบพัฒนาเป็นบุคคลที่มีคุณภาพชีวิตสูงสุดที่เป็นไปได้

- หากครอบครัวมีกรณีของโรคนี้หรือโดยครอบครัวของคู่สมรสการให้คำปรึกษาทางพันธุกรรมจะเป็นประโยชน์ในการรับข้อมูลเกี่ยวกับธรรมชาติการสืบทอดและผลที่ตามมาของความผิดปกติประเภทนี้เพื่อนำไปสู่การตัดสินใจทางการแพทย์ และส่วนบุคคล