ซินโดรม Cockayne: อาการสาเหตุการรักษา

Cockayne syndrome (SC) เป็นความผิดปกติของแหล่งกำเนิดทางพันธุกรรมที่ก่อให้เกิดริ้วรอยก่อนวัยในช่วงวัยเด็กและ / หรือระยะวัยรุ่น (Iyama and Wilson, 2016)

อาการทางคลินิกของ Cackayne นั้นมีความหลากหลายของการเปลี่ยนแปลงรวมถึงความผิดปกติในการเจริญเติบโตและการพัฒนาของจิต, การถดถอยทางระบบประสาท, ฟีโนไทป์ทางกายภาพลักษณะแสง, ความผิดปกติ, จักษุวิทยาและการได้ยินในหมู่อื่น ๆ (Bayón Calatayud, Urdiales Urdiales, Atienza Delgado, Morante เดลบลังโก 2548)

เกี่ยวกับต้นกำเนิดสาเหตุของโรค Cockayne สาเหตุส่วนใหญ่เกิดจากการกลายพันธุ์เฉพาะในยีน ERCC8 และ ERCC6 ซึ่งอยู่ในโครโมโซม 5 และ 10 ตามลำดับ (Laugel, 2013)

ในทางตรงกันข้ามการวินิจฉัยโรค Cokayne ได้รับการยืนยันผ่านการศึกษาทางพันธุกรรมและการวิเคราะห์อาร์เอ็นเอถึงแม้ว่ามันเป็นสิ่งสำคัญที่จะดำเนินการตรวจร่างกายอย่างกว้างขวางและการศึกษาลักษณะทางคลินิกของผู้ได้รับผลกระทบ (Dollfus และ Laugel, 2009)

แม้ว่าจะไม่มีวิธีการรักษาโรคนี้ แต่ก็มีวิธีการรักษาอาการต่าง ๆ ตามการแทรกแซงทางการแพทย์และฟื้นฟู: การผ่าตัดแก้ไขการกระตุ้นในช่วงต้นมอเตอร์การกระตุ้นด้วยไฟฟ้าการบริหารยากายภาพบำบัด ฯลฯ (Bayón Calatayud, Urdiales Urdiales, Atienza Delgado, Morante del Blanco, 2005)

ลักษณะของซินโดรม Cockayne

โรค Cockayne ( SC ) เป็นโรคที่หายากของแหล่งกำเนิดทางพันธุกรรมซึ่งการปรากฏตัวพื้นฐานคือการพัฒนาของริ้วรอยก่อนวัย (Iyama และ Wilson, 2016)

แม้ว่าความรุนแรงของอาการนี้อาจแตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับภาวะแทรกซ้อนทางการแพทย์ แต่ความผิดปกติทางพันธุกรรมทำให้เกิดอาการต่าง ๆ ที่เข้ากันได้กับริ้วรอยก่อนวัยและด้วยเหตุนี้การลดอายุขัยลงอย่างมีนัยสำคัญ (Iyama and Wilson, 2016 )

ดังนั้นในวรรณคดีการแพทย์ส่วนใหญ่ Cockayne syndrome ถือเป็นประเภทของปล้องปล้อง (Iyama and Wilson, 2016)

โดยทั่วไปแล้วคำว่า progeria ใช้เพื่ออ้างถึงกลุ่มของโรคที่กำหนดทางคลินิกโดยการมีริ้วรอยเร่ง / ก่อนวัยอันควรในประชากรเด็ก (สถาบันสุขภาพแห่งชาติ, 2015)

การเปลี่ยนแปลงประเภทนี้เป็นผลมาจากปัจจัยทางพันธุกรรมและมีแนวโน้มที่จะสร้างสัญญาณและอาการทางสรีรวิทยาในวัยชรา (Genetics Home Reference, 2016)

ดังนั้นดาวน์ซินโดร Cockayne ถูกอธิบายครั้งแรกโดย Cokayne ในปี 1936 ในรายงานทางคลินิกของเขาเขาอ้างถึงคำอธิบายของทั้งสองกรณี

นิยามทางคลินิกโดยคนแคระ cachectic, ฝ่อจอประสาทตาและหูหนวก (Laugel, 2013)

นอกจากนี้หลังจากนั้นเขาก็ขยายคำอธิบายของเขาด้วยคดีที่คล้ายกันทางคลินิกใหม่ซึ่งอาการเริ่มปรากฏชัดเจนในช่วงวัยเด็ก (Laugel, 2013)

ในที่สุดประมาณ 80 และ 90s ขอบคุณความก้าวหน้าทางเทคนิคพยาธิวิทยานี้สามารถอธิบายได้ในระดับเซลล์ในขณะที่ในปี 1990 มันเป็นไปได้ที่จะระบุยีนหลักที่เกี่ยวข้องในพยาธิวิทยานี้ (Laugel, 2013)

ด้วยวิธีนี้กลุ่มอาการ Cokayne ถูกกำหนดโดยการค้นพบพื้นฐานสามประการ (องค์การแห่งชาติสำหรับกลุ่มผู้ยากไร้ 2016):

1. ชะลอการเจริญเติบโตอย่างมีนัยสำคัญ (ขนาดสั้นน้ำหนักต่ำ ฯลฯ )

2. ความไวเกินปกติกับสิ่งเร้าแสง (ไวแสง)

3. ลักษณะทางกายภาพอายุ

นอกจากนี้ผู้เขียนที่แตกต่างกันชี้ให้เห็นถึงการปรากฏตัวของเชื้อทางคลินิกที่แตกต่างกันภายในกลุ่มอาการ Cokayne (Conchello-Monleón et al., 2012; Lanzafame, Vaz, Nardo, Botta, Orioli และ Stefanini, 2013; Laugel, 2013):

- Type I : ประเภทนี้เป็นรูปแบบที่คลาสสิกและบ่อยที่สุดของการนำเสนอของโรค Cockayne ในกรณีนี้อาการสำคัญมักปรากฏหลังจากอายุ 2 ปี

- Type II : ในกรณีนี้ลักษณะทางคลินิกจะปรากฏก่อน ดังนั้นจึงเป็นไปได้ที่จะสังเกตอาการที่สำคัญตั้งแต่แรกเกิดและพวกเขามักจะแสดงสถานะทางคลินิกที่ร้ายแรง

- ประเภทที่สาม : ประเภทนี้โดดเด่นด้วยการนำเสนอผลงานทางคลินิกที่รุนแรงขึ้น นอกจากนี้เมื่อเปรียบเทียบกับชนิดย่อยก่อนหน้านี้มักจะแสดงการเริ่มต้นช้า

- Type XP / CS : ประเภทย่อยทางคลินิกของโรค Cockayne ที่มีลักษณะการนำเสนอร่วมกับ xeroderma pigmentosa ลักษณะของมันถูกกำหนดโดยการพัฒนาขนาดลดลงปัญญาอ่อนและมะเร็งผิวหนัง

สถิติ

โรค Cockayne ถือเป็นโรคที่หายากหรือหายากโดยมีอุบัติการณ์ประมาณ 1 รายต่อประชากร 200, 000 คนในภูมิภาคยุโรป (Dollfus and Laugel, 2009)

โดยรวมในสหรัฐอเมริกาและยุโรปดาวน์ซินโดร Cockay สามารถนำเสนอคุณในประมาณ 2 หรือ 3 กรณีต่อการเกิดล้านครั้ง (อ้างอิงพันธุศาสตร์บ้าน, 2016)

เกี่ยวกับลักษณะทางสังคมวิทยาของผู้ได้รับผลกระทบการสืบสวนทางระบาดวิทยาไม่ได้ระบุความถี่ที่สูงขึ้นที่เกี่ยวข้องกับเพศสถานที่กำเนิดหรือกลุ่มชาติพันธุ์และ / หรือกลุ่มเชื้อชาติ (องค์กรระดับชาติเพื่อการทำลายที่หายาก, 2016)

ลักษณะอาการและอาการแสดง

กลุ่มอาการของโรค Cockayne มีลักษณะทางคลินิกด้วยรูปแบบที่แตกต่างกันของอาการทางคลินิกทั้งหมดที่กำหนดโดยการขาดดุลทั่วไปในการพัฒนาและการเสื่อมสภาพของระบบหลายอย่างรุนแรง (Iyama and Wilson, 2016)

ดังนั้นสัญญาณและอาการที่พบบ่อยที่สุดในกลุ่มอาการ Cockayne ได้แก่ (Bayón Calatayud, Urdiales Urdiales, Atienza Delgado, Morante del Blanco, 2005, การอ้างอิงพันธุศาสตร์ที่บ้าน, 2016, องค์กรระดับชาติสำหรับ Disroders ที่หายาก, 2016):

a) การชะลอการเจริญเติบโต

หนึ่งในคุณสมบัติทางการแพทย์ที่โดดเด่นที่สุดของโรค Cockayne คือการพัฒนาช้าหรือล่าช้าของการเจริญเติบโตทางกายภาพ

แม้ว่าในบางกรณีมันเป็นไปได้ที่จะระบุว่ามันอยู่ในระยะก่อนคลอดผ่านการควบคุมการตั้งครรภ์ ultrasounds ประจำมันเป็นเรื่องยากที่จะสังเกตเห็นพารามิเตอร์เหล่านี้ในช่วงปีแรกของชีวิต

โดยทั่วไปแล้วผู้ที่ได้รับผลกระทบสามารถสังเกตได้ทั้งขนาดและน้ำหนักต่ำกว่าปกติหรือคาดหวังสำหรับเพศและอายุของพวกเขา

นอกจากนี้การศึกษาทางคลินิกบางอย่างจัดกลุ่มอาการ Cockayne เป็นรูปแบบของคนแคระ (Conchello-Monleón et al., 2012) นั่นคือความผิดปกติของการเจริญเติบโตที่ความสูงของผู้ใหญ่ไม่เกิน 125 ซม. (สถาบันสุขภาพแห่งชาติ 2016)

ในทางตรงกันข้ามเป็นผลมาจากการชะลอการเติบโตทั่วไปมันเป็นไปได้ที่จะสังเกตเห็นการปรากฏตัวของ microcephaly ดังนั้นหัวหน้าของบุคคลที่ได้รับผลกระทบมักจะนำเสนอขนาดที่เล็กกว่าหรือเล็กกว่าที่คาดไว้สำหรับกลุ่มเพศและอายุ (ศูนย์ควบคุมและป้องกันโรค, 2016)

ดังนั้นลักษณะการเจริญเติบโตในกลุ่มอาการของโรค Cockayne ถูกกำหนดโดย:

- น้ำหนักเบา

- ขนาดลดลงเข้ากันได้กับการวินิจฉัยโรคการเจริญเติบโตหรือคนแคระ

- Microcephaly

b) ความผิดปกติของกล้ามเนื้อและกระดูก

กลุ่มอาการ Cockayne มักจะมีลักษณะโดยการพัฒนาโครงกระดูกกล้ามเนื้อและผิวหนังที่แตกต่างกัน

ดังนั้นการกำหนดค่าใบหน้ามีลักษณะผิดปกติเนื่องจากมีขนาดเล็กของหัวปากและคางที่ด้อยพัฒนาหรือแคบและติดจมูก

ในทำนองเดียวกันการจำหน่ายชิ้นส่วนทันตกรรมมักจะผิดปกติสร้างขึ้นในส่วนของการอุดตันที่ไม่ดีและการพัฒนาของจำนวนฟันผุและความผิดปกติในการประมาณการล่าง

เกี่ยวกับลักษณะผิวจะสังเกตได้ว่าผมและผิวหนังมีลักษณะแห้งและดี โดยทั่วไปผิวหนังจะมีลักษณะที่ปรากฏแก่วัยที่มีริ้วรอยการสูญเสียเนื้อเยื่อไขมันหรือความผิดปกติในการสร้างเม็ดสี

ในทางกลับกันผู้ที่เป็นโรค Cockayne สามารถระบุขนาดของขาได้ดังนั้นจึงเป็นเรื่องปกติที่จะสังเกตเห็นทั้งมือและเท้าที่มีขนาดใหญ่ผิดปกติและแขนและขาที่ยาวกว่าเมื่อเทียบกับขนาดของขาทั้งหมด ร่างกาย

นอกจากนี้ยังเป็นไปได้ว่าข้อต่อจะพัฒนาอย่างผิดปกติโดยมีขนาดใหญ่กว่าที่จำเป็นและก่อให้เกิดตำแหน่งคงที่ของกระดูกและกล้ามเนื้อกลุ่มต่าง ๆ

ในทางตรงกันข้ามเกี่ยวกับการเปลี่ยนแปลงของกล้ามเนื้อบ่อยที่สุดคือการสังเกตการพัฒนาของเกร็งนั่นคือความผิดปกติและพยาธิสภาพของกล้ามเนื้อเสียงพร้อมด้วยในบางกรณีโดยการนำเสนอเพิ่มเติมของ hypo หรือ hyperreflexia (เพิ่มปฏิกิริยาตอบสนอง)

เข่าเสื่อม-tendinous)

ดังนั้นลักษณะกล้ามเนื้อและกระดูกของโรค Cockayne ถูกกำหนดโดยการปรากฏตัวของ:

- การกำหนดค่าใบหน้าผิดปกติ

- ความผิดปกติทางทันตกรรม

- ริ้วรอยทางผิวหนัง

- สัดส่วนทางกายวิภาคในส่วนบนและส่วนล่าง

- การพัฒนาของเกร็งและ hyper / hyporeflexia

c) การเปลี่ยนแปลงทางประสาทสัมผัส

ความผิดปกติทางประสาทสัมผัสที่แตกต่างกันซึ่งปรากฏในกลุ่มอาการของโรค Cockayne นั้นเกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงความไวต่อสิ่งเร้าบางอย่างและการปรากฏตัวของโรคทางตาและหู

ด้วยวิธีนี้หนึ่งในคุณสมบัติที่สำคัญของพยาธิวิทยานี้คือการมีความไวแสงนั่นคือความไวแสงที่เกินจริงซึ่งสามารถทำให้รู้สึกไม่สบายและเจ็บปวด

ดังนั้นในหลาย ๆ ที่ได้รับผลกระทบมันเป็นไปได้ที่จะสังเกตเห็นการพัฒนาของการเผาไหม้และแผลเมื่อสัมผัสกับแสงแดด

ในทางกลับกันการค้นพบทางการแพทย์ทั่วไปอีกอย่างหนึ่งคือการพัฒนาความผิดปกติของจักษุวิทยาและการมองเห็นซึ่งส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับการเสื่อมของจอประสาทตาการปรากฏตัวของต้อกระจกสายตาเสื่อมหรือจอประสาทตาเม็ดสีก้าวหน้า

นอกจากนี้ในแง่ของความสามารถในการได้ยินมันเป็นเรื่องธรรมดามากที่จะระบุถึงการสูญเสียการได้ยินอย่างมีนัยสำคัญ (การสูญเสียการได้ยิน) หรือการพัฒนาของหูหนวกประสาท

ดังนั้นลักษณะทางประสาทสัมผัสของโรค Cockayne ถูกกำหนดโดยการปรากฏตัวของ:

- ความไวแสง

- โรคทางจักษุวิทยา

- การขาดดุลการได้ยิน

d) ความเสื่อมทางระบบประสาท

เกี่ยวกับลักษณะทางประสาทวิทยามันเป็นไปได้ที่จะสังเกตเห็นผลกระทบทั่วไปของระบบประสาทส่วนกลางและอุปกรณ์ต่อพ่วงที่โดดเด่นด้วยการเสื่อมถอยของสีขาว, สีเทาเรื่องและการปรากฏตัวของสมองน้อยฝ่อ

โดยทั่วไปแล้วบุคคลที่มีโรค Cockayne จะนำเสนอคุณสมบัติที่หลากหลายเช่น:

- การ ขาดดุลทางปัญญาทั่วไป : ทั้งการพัฒนาที่ไม่สมบูรณ์ของโครงสร้างสมองบางส่วนและการเสื่อมสภาพของเซลล์ที่ตามมาจะนำไปสู่การปรากฏตัวของการขาดดุลทางปัญญาที่แตกต่างกัน

ทั้งหมดนี้เกี่ยวข้องกับการทำงานทางปัญญาต่ำกว่าที่คาดไว้สำหรับกลุ่มอายุของผู้ได้รับผลกระทบ

- การ ชะลอจิต : ในพื้นที่มอเตอร์, การพัฒนาของความผิดปกติต่าง ๆ ที่เกี่ยวข้องกับ ataxia, dysarthria ต่อหน้าต่อแรงสั่นสะเทือนอย่างมีนัยสำคัญจะเป็นอุปสรรคต่อการเข้าซื้อกิจการของทักษะต่าง ๆ

ดังนั้นคนที่ได้รับผลกระทบจะนำเสนอการเปลี่ยนแปลงต่าง ๆ ที่เกี่ยวข้องกับการได้มาของการยืนการนั่งการเปลี่ยนแปลงในท่าทางช่วงของวัตถุ ฯลฯ

- ความผิดปกติทางภาษา : ทักษะทาง ภาษา มีแนวโน้มที่จะพัฒนาไม่ดีและไม่สมบูรณ์ ภาษาของคนที่ทุกข์ทรมานจากโรค Cockayne มีลักษณะเป็นคำพูดที่ไม่ต่อเนื่องโดยใช้วลีสั้นและคำไม่กี่คำ

สาเหตุ

ต้นกำเนิดของโรค Cockayne พบได้ในที่ที่มีการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมโดยเฉพาะในการพัฒนาของการกลายพันธุ์ในยีน ERCC หรือ CBS และยีน ERCC หรือยีน CSCC (Genetics Home Reference, 2016)

ยีนทั้งสองมีบทบาทพื้นฐานในการผลิตโปรตีนที่รับผิดชอบในการซ่อมแซม DNA ที่เสียหายหรือเสียหาย ดังนั้นก่อนที่จะเกิดความเสียหายภายนอกหรือภายใน DNA ไม่สามารถซ่อมแซมได้ตามปกติและเซลล์ที่มีการทำงานบกพร่องจะเสียชีวิตแบบเอกซ์โพเนนเชียล (Genetics Home Reference, 2016)

ดังนั้นการขาดดุลในการซ่อมแซม DNA สามารถนำไปสู่ทั้งลักษณะของความไวแสงและลักษณะทางคลินิกอื่น ๆ ของกลุ่มอาการของโรค Cockayne

การวินิจฉัยโรค

แม้ว่าการวิเคราะห์ประวัติทางการแพทย์และการตรวจร่างกายเป็นพื้นฐานในการรักษาความสงสัยของโรค Cockayne แต่การใช้วิธีการทางการแพทย์ชนิดอื่น ๆ ก็เป็นพื้นฐาน

ในกรณีนี้การใช้การทดสอบ neuroimaging เช่นการถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็กหรือการตรวจเอกซเรย์คอมพิวเตอร์นั้นมีประโยชน์สำหรับการพิจารณาความผิดปกติของระบบประสาท (องค์กรระดับชาติสำหรับ Disroders ที่หายาก, 2016)

นอกจากนี้การศึกษาทางพันธุกรรมสำหรับการตรวจสอบความผิดปกติในการซ่อมแซมการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมเป็นพื้นฐานสำหรับการยืนยันที่ชัดเจนของการวินิจฉัยโรคกลุ่ม Cockayne (Dollfus and Laugel, 2009)