โรคพาเก็ท: อาการสาเหตุและการรักษา

โรคพาเก็ท หรือที่เรียกว่า osteitis deformans เป็นโรคเรื้อรังที่มีผลต่อกระดูก มันเป็นลักษณะการเจริญเติบโตของกระดูกที่พูดเกินจริงและการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้ไม่เป็นระเบียบ เงื่อนไขนี้นำไปสู่ความอ่อนแอในกระดูกและกระดูกหักและเป็นความผิดปกติของกระดูกที่พบมากที่สุดเป็นอันดับสองในประชากรที่เป็นผู้ใหญ่ (หลังโรคกระดูกพรุน)

สาเหตุที่แท้จริงยังไม่ทราบแน่ชัด มีการตั้งข้อสังเกตว่าโรคพาเก็ทนั้นเกิดขึ้นซ้ำในตระกูลเดียวกันดังนั้นอาจมีส่วนประกอบทางพันธุกรรมอยู่ในที่มา

ปัจจัยทางพันธุกรรมดูเหมือนจะถูกนำมารวมกับปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อมอื่น ๆ ทำให้เกิดพยาธิสภาพในการทำงานของเซลล์สร้างกระดูก Osteoclasts เป็นเซลล์ที่สลายตัวดูดซึมและสร้างกระดูกใหม่

โรคนี้ปรากฏตัวหลังจากวิวัฒนาการมานานหลายปีและทำให้เกิดความผิดปกติของกระดูกกระดูกหักและกระดูกอ่อน กระดูกใด ๆ ที่สามารถได้รับผลกระทบแม้ว่าพวกเขามักจะเกี่ยวข้องกับกระดูกเชิงกรานกระดูกโคนขากระดูกหน้าแข้งกระดูกสันหลังหรือกะโหลกศีรษะ พื้นที่ที่ได้รับผลกระทบมากที่สุดคือกระดูกสันหลังส่วนเอว (ระหว่าง 30% ถึง 75% ของผู้ป่วย)

โรคพาเก็ทมักจะส่งผลกระทบต่อหนึ่งกระดูก (monostotic) หรือ 2 หรือมากกว่า (polyostotic) เงื่อนไขนี้เป็นแบบ monostotic ระหว่าง 10 และ 35% ของกรณี

อาการทางคลินิกที่พบได้น้อยกว่าอื่น ๆ ที่สาเหตุของอาการนี้คือโรคระบบประสาทอักเสบและหูตึงประสาทหูเสื่อม (สูญเสียการได้ยินเนื่องจากความเสียหายต่อหูภายในหู)

หัวใจล้มเหลวสามารถเกิดขึ้นได้และแม้กระทั่ง osteosarcoma (มะเร็งกระดูกมะเร็ง)

James Paget อธิบายโรคนี้อย่างละเอียดในปี 1877 ในบทความเรื่อง "ในรูปแบบของการอักเสบเรื้อรังของกระดูก (osteitis deformans)"

เริ่มแรกเรียกว่า osteitis deformans เพราะถือว่าเป็นการอักเสบเรื้อรังของกระดูก ปัจจุบันเป็นที่ทราบกันดีว่ามันเป็นความผิดปกติแบบเรื้อรังของการสร้างกระดูก แต่ไม่มีการอักเสบดังนั้นจึงได้รับการชี้ให้เห็นว่าคำที่เหมาะสมคือ "การเปลี่ยนรูปแบบ osteodystrophy"

โรคนี้ไม่ควรสับสนกับโรคอื่นที่มีชื่อของแพทย์เช่นโรคพาเก็ทของโรค extramammary หรือโรคพาเก็ทของเต้านม

ความชุกของโรคพาเก็ท

โรคพาเก็ทนั้นพบได้บ่อยในผู้ชายมากกว่าผู้หญิงและมีแนวโน้มที่จะปรากฏในผู้ที่มีอายุมากกว่า 55 ปี อุบัติการณ์เพิ่มขึ้นตามอายุที่จริงแล้วในผู้ที่มีอายุมากกว่า 80 ปีจะมีประมาณ 10%

ความชุกของมันดูเหมือนจะแตกต่างกันมากตามแต่ละสถานที่ในโลก ส่วนใหญ่จะปรากฏในยุโรปอเมริกาเหนือนิวซีแลนด์และออสเตรเลีย ในขณะที่มันหายากมากในประเทศแถบเอเชีย

ในประเทศที่มีความชุกสูงมีแนวโน้มที่จะลดโรคพาเก็ทได้ใกล้ถึง 3% ในสเปนฝรั่งเศสอิตาลีและบางส่วนของสหรัฐอเมริกาความชุกอยู่ในระดับปานกลางระหว่าง 1.5% ถึง 2.5% ในประเทศสแกนดิเนเวียเช่นเดียวกับในแอฟริกาเอเชียและอเมริกาใต้ความชุกน้อยกว่า 1%

นอกจากนี้ความชุกเป็นเรื่องยากที่จะตรวจสอบเพราะดูเหมือนว่าจะแตกต่างกันแม้ในประเทศเดียวกัน ดังนั้นในบางเมืองของอังกฤษความชุกคือ 2% ของประชากร ในทางตรงกันข้ามในแลงคาสเตอร์ความชุกคือ 8.3%

สาเหตุ

ไม่ทราบสาเหตุที่แท้จริงของโรคพาเก็ท สิ่งที่เป็นที่รู้จักคือมันมีความเกี่ยวข้องกับความผิดปกติของเซลล์สร้างกระดูกเซลล์ที่สร้างการสร้างกระดูกและการดูดซึม

โดยเฉพาะอย่างยิ่งเซลล์เหล่านี้มีการกระทำมากกว่าปกติซึ่งทำให้บริเวณกระดูกบางแห่งเสื่อมสภาพและถูกแทนที่ด้วยบริเวณกระดูกใหม่ที่ผิดปกติ ส่วนใหม่นี้มีขนาดใหญ่กว่า แต่มีแนวโน้มที่จะเกิดการแตกหัก

มีการศึกษาที่บ่งชี้ว่าอาจมีการถ่ายทอดทางพันธุกรรมโดยอัตโนมัติ ซึ่งหมายความว่าสำเนาของยีนที่ถูกดัดแปลงเพียงชุดเดียวจะก่อให้เกิดโรคในลูกหลานได้แล้ว

ดังนั้นโรคของพาเก็ทเชื่อมโยงการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมที่เฉพาะเจาะจง สิ่งที่ได้รับการศึกษามากที่สุดคือยีน sequestoma-1 (SQSTM1)

นอกจากองค์ประกอบทางพันธุกรรมแล้วปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อมก็ดูเหมือนว่าจะมีอิทธิพลต่อ ตัวอย่างเช่นการติดเชื้อ paramyxovirus การใช้น้ำและนมที่ไม่ผ่านการบำบัดรวมถึงการขาดวิตามินดี

ในการศึกษาดำเนินการในการโฟกัสที่แพร่หลายสูง (ในพื้นที่ของมาดริด) ก็สรุปได้ว่าสาเหตุคือการบริโภคเนื้อวัวโดยไม่มีการควบคุมสุขาภิบาล ข้อสรุปนี้รวมถึงการติดเชื้อในวัยเด็กเมื่อไม่มีการควบคุมด้านสุขาภิบาล

ดังนั้นการกลืนสารติดเชื้อจากเนื้อเยื่อของสัตว์อาจทำให้เกิดโรคเช่น Creutzfeldt-Jakob และแน่นอนโรคของพาเก็ท

ในอีกแง่หนึ่งในความสำคัญของโรคของแลงคาเชียร์ (อังกฤษ) พาเก็ทนั้นสัมพันธ์กับการบริโภคของสารหนูจากสารกำจัดศัตรูพืช อย่างไรก็ตามการศึกษาเหล่านี้ไม่มีหลักฐานที่ชัดเจนในการแสดงสาเหตุ

ปัจจุบันโรคนี้มีน้อยลงเนื่องจากการเปลี่ยนแปลงขององค์ประกอบทางชาติพันธุ์เนื่องจากการย้ายถิ่นและการปรับปรุงสภาพที่ถูกสุขลักษณะ ความรุนแรงของมันก็ลดลงเช่นกันเนื่องจากการค้นพบของตัวแทน osteoclastic ที่ต่อต้านการเกิดปฏิกิริยาของกระดูก

อาการ

ระหว่าง 70-90% ของผู้ป่วยที่เป็นโรคพาเก็ทไม่พบอาการใด ๆ

เห็นได้ชัดว่าอาการทางคลินิกจะขึ้นอยู่กับตำแหน่งและจำนวนของรอยโรคเช่นเดียวกับการมีส่วนร่วมหรือไม่ของข้อต่อ โดยปกติแล้วผู้ป่วยเหล่านี้จะมีประสบการณ์:

- ปวดในกระดูก ความเจ็บปวดนี้คงที่น่าเบื่อและลึก และอาจเพิ่มขึ้นในช่วงกลางคืน

- ปวดหัวที่ไม่เฉพาะเจาะจง

- ปวดข้อต่ออันเป็นผลมาจากการบาดเจ็บของกระดูกอ่อน

- เพิ่มระดับแคลเซียมในเลือด

- ความผิดปกติของกระดูกเช่นความโค้งของกระดูกหน้าแข้งซึ่งเป็นสาเหตุให้กระดูกที่ได้รับผลกระทบโค้งในรูปแบบของ "วงเล็บ" ขา (หรือพื้นที่อื่น ๆ ) สามารถมองเห็นได้โค้งและพิการ

- การเสียรูปของกะโหลกศีรษะหรือใบหน้าสามารถสังเกตการเพิ่มขึ้นของขนาดศีรษะ

- อุณหภูมิของผิวหนังสูงขึ้นในบริเวณกระดูกที่ได้รับผลกระทบ

- การขยายหลอดเลือดในพื้นที่ที่เกี่ยวข้อง

- ภาวะแทรกซ้อนทางระบบประสาทอาจเกิดขึ้นเนื่องจากการไหลเวียนของน้ำไขสันหลังไม่ดีในกรณีที่มีส่วนร่วมของกะโหลกศีรษะ

บางส่วนของพวกเขาคือ hydrocephalus, โรคจิตและแม้กระทั่งภาวะสมองเสื่อม การสูญเสียการได้ยินอาจเกิดขึ้น (การได้ยินลดลง) หรือหูอื้อ (เสียงการได้ยินที่ไม่มีอยู่)

หากโรคของพาเก็ทส่งผลกระทบต่อกระดูกของศีรษะ, อาการวิงเวียนศีรษะ, อาการ subclavian ขโมย, อัมพาตของกล้ามเนื้อตา, หรือประสาท trigeminal อาจมีประสบการณ์

- อาการหูหนวกสามารถเกิดขึ้นได้ใน 30-50% ของกรณี แม้ว่าสิ่งนี้จะไม่ทราบแน่ชัดว่าเกิดจากโรคของพาเก็ทหรือมีการสูญเสียการได้ยินอย่างค่อยเป็นค่อยไปซึ่งสัมพันธ์กับอายุ (presbycusis)

- เมื่อกระดูกใบหน้าได้รับผลกระทบอาจทำให้ฟันหรือปัญหาในการเคี้ยวหลุดได้

- การบีบอัดในไขสันหลัง เป็นผลให้สิ่งนี้สามารถทำให้เกิดอาการปวดที่ก้าวหน้า, อาชา, ปัญหาการเดินหรือความมักมากในกามของลำไส้หรือกระเพาะปัสสาวะ

- เงื่อนไขที่เกี่ยวข้องเช่นโรคไขข้อสามารถเกิดขึ้นได้ ยกตัวอย่างเช่นความโน้มเอียงของกระดูกยาวของขาสามารถสร้างแรงกดดันต่อข้อต่อ

- ผู้ที่ได้รับผลกระทบจากโรคพาเก็ทอาจพัฒนานิ่วในไต

- การสะสมของคอลลาเจนหรือการสะสมทางพยาธิวิทยาอื่น ๆ ยังสามารถเกิดขึ้นได้

- ดังกล่าวความดันในสมองไขสันหลังหรือเส้นประสาทสามารถทำให้เกิดปัญหาในระบบประสาท

- ในกรณีที่สูงขึ้นโรคหลอดเลือดหัวใจอาจปรากฏขึ้น นอกจากนี้เนื้อเยื่อกระดูกที่ผิดปกติที่เกิดขึ้นมีการเชื่อมต่อทางพยาธิวิทยา arteriovenous สิ่งนี้สร้างกิจกรรมที่ยิ่งใหญ่ของหัวใจเพื่อให้ออกซิเจนไปยังกระดูก

- ภาวะแทรกซ้อนที่ผิดปกติ แต่เป็นอันตรายถึงชีวิตคือ osteosarcoma มันเป็นเนื้องอกกระดูก (มะเร็งกระดูก) ที่ประจักษ์โดยการเพิ่มขึ้นของความเจ็บปวดในพื้นที่ขยายตัวของกระดูกและการบาดเจ็บที่อ่อนนุ่ม

การวินิจฉัยโรค

การวินิจฉัยโรคพาเก็ทนั้นเกิดจากการสำรวจรังสีวิทยาของโครงกระดูก

ในระยะแรกของโรคแผล osteolytic เกิดขึ้นในกระดูกได้รับผลกระทบ การบาดเจ็บเหล่านี้เกิดขึ้นเมื่อกระดูกบางส่วนเริ่มละลายและก่อตัวเป็นรูเล็ก ๆ กระบวนการทางพยาธิวิทยาก้าวหน้าไปด้วยความเร็ว 1 เซนติเมตรต่อปี

ในระยะต่อไปของโรคจะมีรอยโรค sclerotic ซึ่งทำให้เกิดการสร้างกระดูกใหม่ทางพยาธิวิทยา พวกเขาสามารถเห็นได้ในรังสีเอกซ์ (พร้อมกับ osteolytic)

ในระยะสุดท้ายของโรคแผล sclerotic มีอิทธิพลเหนือกว่าและมีการเพิ่มขนาดของกระดูก หากไม่มีการตรวจพบโรคเนื่องจากการค้นพบทางรังสีผู้เชี่ยวชาญสามารถใช้วิธีการตรวจชิ้นเนื้อกระดูกเป็นวิธีที่ชัดเจน (Lyles et al., 2001)

โรคพาเก็ทยังสามารถตรวจจับได้ด้วยการสแกนกระดูกด้วย bisphosphonate radiolabelled

วิธีนี้จะตรวจจับบริเวณที่มีการไหลเวียนของเลือดและการทำงานของกระดูกมากขึ้นซึ่งบ่งชี้ถึงลักษณะพื้นฐานของโรค นอกจากนี้ยังเป็นประโยชน์ในการกำหนดขอบเขตของผลกระทบ

คนที่ได้รับผลกระทบจากโรคพาเก็ทมักจะมีระดับอัลคาไลน์ฟอสฟาเตสและแคลเซียมในเลือดในระดับที่สูงขึ้น นอกจาก pyridinoline ในระดับสูง (ชิ้นส่วนที่ได้จากเนื้อเยื่อกระดูกและกระดูกอ่อน) และไฮดรอกซีโพรลีนในปัสสาวะ

การรักษา

ผู้ป่วยบางรายไม่ได้รับผลกระทบจากโรคพาเก็ทต้องได้รับการรักษาอย่างเฉพาะเจาะจง ส่วนใหญ่มีอายุสูงและมีรอยโรคกระดูกเล็ก ๆ และมีการแปลในส่วนที่มีความเสี่ยงต่ำของภาวะแทรกซ้อน

การรักษาทางเภสัชวิทยาจะแสดงเมื่อโรคนั้นกว้างขวางหรือมีการใช้งานมาก ขณะนี้มีการใช้ยา antiresorptive เพื่อลดการหมุนเวียนของกระดูกและกิจกรรม osteoclast

มีการกำหนด Bisphosphonates ซึ่งเป็นยาที่ช่วยลดการหมุนเวียนของกระดูกและกระดูกหัก

bisphosphonates ที่ได้รับการรับรองสำหรับการรักษาโรคของ Paget ในสเปนคือ pamidronate, risedronate และ zoledronic acid (aminados)

จากกลุ่มที่ไม่ใช่ aminados, etidronate และ tiludronate มี bisphosphonates อื่น ๆ ที่แสดงประสิทธิภาพสำหรับการรักษาโรคนี้ แต่ไม่ได้รับอนุญาตในบางประเทศ (เช่นในสเปน) พวกมันคือ alendronate, ibandronate, neridronate, olpadronate และ clodronate

เป้าหมายของการรักษาคือการนำกระบวนการทางชีวเคมีกลับมาใช้ใหม่เพื่อคืนค่าการเผาผลาญของกระดูกตามปกติรวมทั้งลดอาการปวด นอกจากนี้ยังพยายามหลีกเลี่ยงภาวะแทรกซ้อนเช่นความผิดปกติลักษณะของโรคข้อเข่าเสื่อมกระดูกหักและการบีบอัดของโครงสร้างเส้นประสาท

การรักษาด้วยยาสามารถใช้เพื่อช่วยให้ผู้ป่วยเตรียมความพร้อมสำหรับการผ่าตัดศัลยกรรมกระดูกและข้อ เนื่องจากพวกเขาลดเลือดออกระหว่างการผ่าตัดและควบคุม hypercalcemia โดยตรึง

เมื่อไม่สามารถใช้ bisphosphonates ได้จะใช้ Calcitonin มันเป็นฮอร์โมนเปปไทด์ที่มีความสามารถในการยับยั้งการสลายของกระดูก แกลเลียมไนเตรตสามารถใช้กับผู้ป่วยที่ทนต่อบิสฟอสโฟเนต

หากผู้ป่วยติดตามการรักษาด้วยยาประเภทนี้มีความจำเป็นต้องใช้แคลเซียมและวิตามิน D อาหารเสริมวัตถุประสงค์คือเพื่อหลีกเลี่ยงการ hypocalcemia และ / หรือ hyperparathyroidism รอง

อาการหลักของโรคนี้คือความเจ็บปวดมาจากภาวะแทรกซ้อนและการบาดเจ็บ ในการรักษานั้นจะใช้ยาแก้อักเสบและยาแก้ปวดที่ไม่ใช่สเตอรอยด์ ในบางกรณีอาจกำหนด tricyclic antidepressants

อาจจำเป็นต้องใช้การรักษาแบบออร์โทสติกส์ (อุปกรณ์, อุปกรณ์, เฝือก ... เพื่อความสะดวกในการเคลื่อนไหว) เช่นเดียวกับอุปกรณ์การได้ยินอ้อยและอื่น ๆ ที่ช่วยให้ผู้ป่วยอยู่กับคุณภาพชีวิตที่ดีขึ้น

บางครั้งการผ่าตัดจะต้องใช้ สิ่งนี้จะเกิดขึ้นเมื่อมีความผิดปกติซึ่งก่อให้เกิดความเจ็บปวดหรือรอยแยกขนาดใหญ่ หากเกิดโรคข้อ pagitic เกิดขึ้น (วงจรเลือดดำในกระดูก) อาจจำเป็นต้องทำการผ่าตัดเปลี่ยนข้อเทียม

ผู้ป่วยโรคพาเก็ทควรได้รับแสงแดดเพียงพอและออกกำลังกายอย่างเพียงพอเพื่อรักษาสุขภาพกระดูกที่ดี ผู้ประกอบอาชีพควรสร้างโปรแกรมการออกกำลังกายที่ระบุไว้สำหรับแต่ละบุคคลเพื่อป้องกันอาการของโรคนี้จากการทำงานที่แย่ลงและการบำรุงรักษา แนะนำให้รักษาน้ำหนักตัวให้แข็งแรงด้วย