Macrolides: กลไกการออกฤทธิ์การจำแนกและอาการข้างเคียง

macrolides เป็นกลุ่มของยาต้านจุลชีพที่ทำหน้าที่ป้องกันการก่อตัวของโปรตีนแบคทีเรีย ในสิ่งมีชีวิตส่วนใหญ่การกระทำนี้ยับยั้งการเจริญเติบโตของแบคทีเรีย อย่างไรก็ตามในระดับความเข้มข้นสูงอาจทำให้เซลล์ตายได้

อธิบายไว้เป็นครั้งแรกในปี 1952 เมื่อแมคไกวร์และทีมของเขาค้นพบอีริโธรมัยซินพวกเขาได้กลายเป็นหนึ่งในกลุ่มยาปฏิชีวนะที่ใช้กันอย่างแพร่หลายมากที่สุดในโลก ตั้งแต่อายุเจ็ดสิบปี macrolides สังเคราะห์ชนิดแรกเช่น azithromycin และ clarithromycin นั้นได้รับการพัฒนาขึ้นเพื่อใช้เป็นยารับประทาน

Erythromycin ก็เหมือนกับยาปฏิชีวนะอื่น ๆ ที่แยกได้จากแบคทีเรีย Saccharopolyspora erythraea Streptomyces erythraeus ซึ่ง เป็นที่รู้จักกันในนามว่า Streptomyces erythraeus เป็นแบคทีเรียที่มีอยู่ในดินซึ่ง cytocorom P450 มีหน้าที่ในการสังเคราะห์ยาปฏิชีวนะผ่านกระบวนการไฮดรอกซิลบางส่วน

กลไกการออกฤทธิ์

macrolides ทำหน้าที่ในระดับ ribosomal โดยเฉพาะในหน่วยย่อย 50S ซึ่งปิดกั้นการกระทำของมัน โดยการทำเช่นนี้พวกเขายับยั้งการสังเคราะห์โปรตีนของจุลินทรีย์ที่สำคัญโดยไม่ส่งผลกระทบต่อไรโบโซมของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม ผลกระทบนี้จัดการเพื่อป้องกันการเจริญเติบโตของแบคทีเรีย

เนื่องจากกลไกของการออกฤทธิ์ macrolides ถือเป็น antibiics ของ bacteriostatic อย่างไรก็ตามขึ้นอยู่กับปริมาณและความไวของแบคทีเรียพวกเขาสามารถกลายเป็นแบคทีเรีย เป็นสิ่งสำคัญที่จะต้องทราบว่า macrolides จะมีผลกับเซลล์ที่กำลังจำลองหรือเพิ่มขึ้นเท่านั้น

ลักษณะสำคัญของ macrolides คือความสามารถในการรวมภายในเซลล์ขนาดใหญ่และเซลล์ polymorphonuclear ด้วยเหตุนี้จึงเป็นยาปฏิชีวนะที่เลือกใช้ต่อต้านแบคทีเรียในเซลล์หรือเชื้อโรคผิดปกติ นอกจากนี้พวกเขามีผลหลังการใช้ยาปฏิชีวนะเป็นเวลานานและสามารถใช้กับปริมาณที่สะดวกสบาย

ผลทางภูมิคุ้มกัน

มีการอธิบายถึงกิจกรรมทางชีวภาพมากมายสำหรับ macrolides รวมถึงความสามารถในการปรับกระบวนการอักเสบ

ความจริงเรื่องนี้ทำให้พวกเขาถูกระบุว่ายังรักษา neutrophil-mediated ไวไฟในโรคต่าง ๆ ของระบบทางเดินหายใจด้วยกระจายหลอดลมฝอยอักเสบหรือโรคปอดเรื้อรัง

การกระทำของระบบภูมิคุ้มกันเหล่านี้ดูเหมือนจะทำงานได้หลายวิธี หนึ่งในสิ่งเหล่านี้เกี่ยวข้องกับการยับยั้งการเกิดฟอสโฟรีเลชั่นของเซลล์และการกระตุ้นของปัจจัยนิวเคลียร์ Kapa-B ทั้งสองการกระทำที่มีผลต้านการอักเสบ

นอกจากนี้การมีอยู่ของเซลล์ภายในเซลล์นั้นเชื่อมโยงกับการควบคุมกิจกรรมทางภูมิคุ้มกันของเซลล์เอง

ข้อกังวลหลักที่เกิดจากการใช้ macrolides เนื่องจาก immunomodulators คือความต้านทานของแบคทีเรีย ขณะนี้นักวิจัยกำลังทำงานเกี่ยวกับการสร้าง macrolide ที่ไม่ใช้ยาปฏิชีวนะเพื่อใช้เป็น modulator ภูมิคุ้มกันเท่านั้นโดยไม่เสี่ยงต่อการดื้อยาต้านจุลชีพ

การจัดหมวดหมู่

ตามโครงสร้างทางเคมี

เนื่องจากโครงสร้างทางเคมีซึ่งมีวงแหวน macrocyclic lactone ทั่วไปสำหรับ macrolides ทั้งหมดจึงมีการจำแนกประเภทที่พิจารณาจำนวนของอะตอมของคาร์บอนที่อยู่ในวงแหวนดังกล่าว

14 อะตอมคาร์บอน

- Erythromycin

- Clarithromycin

- Telithromycin

- Dirithromycin

15 อะตอมคาร์บอน

- Azithromycin

16 อะตอมคาร์บอน

- Spiramycin

- Midecamycin

ตามแหล่งกำเนิด

สิ่งพิมพ์บางประเภทเสนอการจัดประเภทของ macrolides อีกชนิดหนึ่งตามที่มาของมัน แม้ว่าจะไม่ได้รับการยอมรับในระดับสากล แต่ข้อมูลด้านล่างนี้มีค่า:

แหล่งกำเนิดตามธรรมชาติ

- Erythromycin

- Myocamycin

- Spiramycin

- Midecamycin

ต้นกำเนิดสังเคราะห์

- Clarithromycin

- Azithromycin

- Roxithromycin

ตามรุ่นมา

การจำแนกประเภทที่สามจัดระเบียบ macrolides ตามรุ่น มันขึ้นอยู่กับโครงสร้างทางเคมีและลักษณะทางเภสัชจลนศาสตร์และเภสัชจลนศาสตร์

รุ่นแรก

- Erythromycin

รุ่นที่สอง

- โจซามินา

- Spiramycin

- Myocamycin

รุ่นที่สาม

- Azithromycin

- Roxithromycin

- Clarithromycin

รุ่นที่สี่ (ketolides)

- Telithromycin

- Cetromycin

ผู้เขียนบางคนคิดว่า ketolides เป็นกลุ่มแยกต่างหากของยาปฏิชีวนะแม้ว่าที่เข้มงวดที่สุดให้แน่ใจว่าเป็นการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญของ macrolides เนื่องจากยังคงมีวงแหวนและกลไกการออกฤทธิ์เหมือนเดิม

ความแตกต่างที่สำคัญที่สุดระหว่าง macrolides ดั้งเดิมและ ketolides คือสเปกตรัมของการกระทำ macrolides ถึงรุ่นที่สามมีกิจกรรมที่ดีกว่ากับแกรมบวก ในทางกลับกัน ketolides มีประสิทธิภาพต่อสิ่งมีชีวิตที่เป็นแกรมลบโดยเฉพาะ Haemophilus influenzae และ Moraxella catarrhalis

ผลข้างเคียง

macrolides ส่วนใหญ่มีปฏิกิริยาข้างเคียงเหมือนกันซึ่งแม้ว่าจะหายาก แต่ก็ไม่สบายใจ สิ่งที่สำคัญที่สุดมีการอธิบายไว้ด้านล่าง:

ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร

พวกเขาสามารถนำเสนอเป็นคลื่นไส้อาเจียนหรือปวดท้อง มันบ่อยขึ้นกับการบริหารของ erythromycin และประกอบกับผลกระทบของ prokinetic มัน

บางกรณีของตับอ่อนอักเสบได้รับการอธิบายหลังจากการบริหารของ erythromycin และ roxithromycin ที่เกี่ยวข้องกับผลกระทบเกร็งในกล้ามเนื้อหูรูดของ Oddi

ภาวะแทรกซ้อนที่หายาก แต่รุนแรงคือความเป็นพิษต่อตับโดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อมีส่วนร่วมของ ketolides กลไกของความเสียหายของตับนั้นไม่เป็นที่เข้าใจ แต่จะเกิดขึ้นเมื่อยาถูกถอนออกไป

มันได้รับการอธิบายในหญิงตั้งครรภ์หรือคนหนุ่มสาวและมาพร้อมกับอาการปวดท้องคลื่นไส้อาเจียนมีไข้ผิวหนังและโรคดีซ่านและสีเมือก

ความรู้สึกไวเกินไป

มันสามารถประจักษ์เองในระบบต่าง ๆ เช่นผิวหนังและเลือดในรูปแบบของผื่นหรือไข้และ eosinophilia ผลกระทบเหล่านี้จะเพิ่มขึ้นเมื่อออกจากการรักษา

ไม่ทราบแน่ชัดว่าทำไมจึงเกิดขึ้น แต่อาจมีผลต่อภูมิคุ้มกันของ macrolides

ผลกระทบของหัวใจและหลอดเลือด

การยืด QT เป็นภาวะแทรกซ้อนที่เกิดจากการเต้นของหัวใจที่ได้รับรายงานมากที่สุดหลังจากได้รับ macrolides กรณีของกระเป๋าหน้าท้องอิศวร polymorphic ยังได้รับการอธิบาย แต่พวกเขาก็ผิดปกติมาก

ในปี 2560 องค์การอาหารและยา (ผู้ควบคุมยาในสหรัฐอเมริกา) ได้สงวน ketolides เฉพาะกรณีของโรคปอดอักเสบที่เกิดจากชุมชนเนื่องจากภาวะแทรกซ้อนของหัวใจและผลข้างเคียงอื่น ๆ โรคหลอดลมอักเสบที่ซับซ้อน

แม้ว่า macrolides ส่วนใหญ่จะระบุด้วยปากเปล่าการนำเสนอทางหลอดเลือดดำที่มีอยู่สามารถทำให้เกิดหนาวสั่น แนะนำให้ใช้การบริหารแบบช้าผ่านเส้นทางต่อพ่วงที่มีความสามารถที่สำคัญหรือเป็นเส้นทางกลางและเจือจางในสารละลายน้ำเกลือ

ototoxicity

แม้ว่าจะไม่เกิดขึ้นบ่อยครั้ง แต่มีรายงานผู้ป่วยที่มีอาการหูอื้อและหูอื้อแม้กระทั่งหูหนวกได้รับรายงานในผู้ป่วยที่บริโภค erythromycin ในปริมาณที่สูง ผลข้างเคียงนี้พบได้บ่อยในผู้สูงอายุและผู้ป่วยตับหรือไตวายเรื้อรัง

ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์อื่น ๆ

การบริหารยาเหล่านี้ในทุกเส้นทางโดยเฉพาะอย่างยิ่งในช่องปากอาจทำให้เกิดรสชาติที่ไม่ดีในปาก

คีโตนที่ได้รับการเชื่อมโยงกับการรบกวนการมองเห็นชั่วคราว ควรหลีกเลี่ยงการใช้ในสตรีมีครรภ์ - เนื่องจากการกระทำในทารกในครรภ์ยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด - และในผู้ป่วย myasthenia gravis

ควรใช้ความระมัดระวังเมื่อใช้ร่วมกับยาอื่น ๆ ที่ถูกเผาผลาญผ่านระบบ cytochrome P450, isoenzyme 3A4

มันสามารถยกระดับระดับซีรั่มดิจอกซินและมีผลเป็นปฏิปักษ์เมื่อบริหารร่วมกับ chloramphenicol หรือ lincosamines