Spinocerebellar Ataxia: สาเหตุอาการและการรักษา

Spinocerebellar ataxia เป็นกลุ่มของความผิดปกติทางพันธุกรรมที่โดดเด่นเนื่องจากขาดการประสานงานของการเดินที่ก้าวหน้ายิ่งแย่ลงในช่วงหลายปีที่ผ่านมา

มันก็มักจะนำเสนอการประสานงานที่ดีของมือการพูดและการเคลื่อนไหวของตาอาจเกิดจากฝ่อของสมองน้อย; แม้ว่าบางครั้งเส้นประสาทไขสันหลังจะได้รับผลกระทบ

โดยเฉพาะอย่างยิ่งมันรวมถึงกระดูกสันหลังและส่วนขยาย spinocerebellar, เซลล์ของเขาด้านหน้า, สะพานนิวเคลียส, มะกอกที่ด้อยกว่า, ปมประสาทฐานและแม้กระทั่งส่วนหนึ่งของเปลือกสมอง

ในโรคนี้มันเป็นเรื่องยากที่จะแยกความแตกต่างของหน่วยงานเนื่องจากมีอาการทางคลินิกที่แตกต่างกันในครอบครัวเดียวกันแม้ในหมู่บุคคล

ความผิดปกตินี้ขึ้นอยู่กับประเภทของ ataxia นั่นคือเพื่อให้บางชนิดสามารถก้าวหน้าได้เร็วกว่าคนอื่น ๆ นี่คือการสังเกตผ่านการสแกนสมองนำเสนอเรื่องที่มีฝ่อของสมองน้อยมองเห็นได้มากขึ้นเมื่อโรคดำเนินไป

ataxia ประเภทนี้มีการสืบทอดทั้งที่มีรูปแบบ autosomal เด่นและรูปแบบถอย autosomal; และโครโมโซมหลายอันที่มีกลไกต่างกันอาจมีส่วนเกี่ยวข้องขึ้นอยู่กับชนิดย่อย แม้ว่ามันจะสามารถเกิดขึ้นได้ในครอบครัวที่ไม่มีประวัติก่อนหน้าของ atocia spinocerebellar

มันมักจะปรากฏในวัยผู้ใหญ่ตอนต้นหลังจาก 18 ปี

ประเภทของ ataxia spinocerebellar

การถ่ายทอดทางพันธุกรรม ataxias จำแนกตามประเภทของการถ่ายทอดทางพันธุกรรมและสาเหตุหรือโครโมโซมที

ฮาร์ดิงในปี 1981 ได้ประเมินครอบครัวหลายแห่งด้วย ataxia สมองน้อย autosomal อย่างไรก็ตามการถ่ายทอดทางพันธุกรรม ataxia ได้รับการอธิบายโดยไม่ต้องเข้าสู่ด้านพันธุกรรมโดย Sanger Brown ในปี 1892 และ Pierre Marie ในปี 1893

ยีนแรกที่เกี่ยวข้องกับ ataxia นี้ถูกค้นพบในปี 1993 เรียกว่า ATXN1; โรคนี้จัดว่าเป็น "spinocerebellar ataxia ประเภท 1" หรือ "SCA1" ต่อมาพบยีนที่โดดเด่นเพิ่มเติมอื่น ๆ พวกเขาถูกกำหนดเป็น SCA2, SCA3 ฯลฯ มันควรจะสังเกตว่าจำนวนประเภทของ Spinocerebellar ataxia นั้นสอดคล้องกับลำดับการค้นพบยีนใหม่

ที่จริงแล้วในปัจจุบันมี ataxia Spinocerebellar 40 ชนิดที่เป็นที่รู้จักเนื่องจากการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมที่แตกต่างกัน นอกจากนี้จำนวนยังคงเพิ่มขึ้นเนื่องจากมีลักษณะอื่น ๆ ของโรคนี้ที่ยังไม่พบยีนที่แน่นอนที่เกี่ยวข้อง

โดยปกติแล้วชนิดย่อยที่กำหนดและบ่อยที่สุดคือ SCA1, SCA2 และ SCA3:

- SCA ประเภท 1 : สืบทอดโดยรูปแบบ autosomal เด่น ยีนที่ได้รับผลกระทบนั้นอยู่ที่โครโมโซม 6 ชนิดย่อยนี้มีลักษณะเฉพาะเนื่องจากมันสมองนั้นผ่านกระบวนการเสื่อมสภาพและพบได้บ่อยในผู้ป่วยที่มีอายุ 30 ปีขึ้นไป; แบ่งเท่า ๆ กันระหว่างทั้งสองเพศ

ก่อนอื่นเราจะสังเกตว่าการประสานงานของมือได้รับผลกระทบเช่นเดียวกับความยากลำบากในการรักษาสมดุลเมื่อเดิน นอกจากนี้ยังมีปัญหาในการพูดและกลืน

- SCA ประเภท 2 : อ้างอิงจาก Sullivan Smith และคณะ (2004) ยีนที่กลายพันธุ์อยู่ในโครโมโซม 12 และแตกต่างจากยีนอื่นในลักษณะที่ปรากฏของมันในภายหลังอยู่ระหว่าง 40 ถึง 50 ปี

ในอีกทางหนึ่งมันเป็นลักษณะการเคลื่อนไหวตาช้าและลดการตอบสนอง; ความสามารถในการทำงานคู่ขนานกับโรคอื่นเช่นพาร์กินสันหรือภาวะสมองเสื่อม

- โรค SCA ประเภท 3 หรือ Machado-Joseph ดูเหมือนจะเป็น โรค ที่พบบ่อยที่สุด (21%) มันมีความโดดเด่นโดยดีสโทเนีย (การเปลี่ยนแปลงในกล้ามเนื้อ, การเคลื่อนไหวบกพร่อง), ลักษณะของตาโปน, การมองเห็นสองครั้ง, อาการของโรคพาร์คินสัน (แต่ล้มเหลวในการนำเสนอ) และความเหนื่อยล้าในระหว่างวันเนื่องจากปัญหาการนอนหลับ ดูเหมือนว่ายีนที่ได้รับผลกระทบจะอยู่ที่โครโมโซม 14

ประเภทที่พบมากที่สุดต่อไปนี้คือ SCA6, 7 และ 8; ส่วนที่เหลือเป็นของหายากมาก

ในทางตรงกันข้ามการจำแนกประเภทโดย Harding ในปี 1981 มุ่งเน้นไปที่อาการทางคลินิกของสมองน้อย ataxia autosomal เด่น (ACAD) และรวม:

- ACAD I : ประจักษ์โดยลักษณะการกระจายแบบสุ่มหลายอย่างเช่นจักษุเสื่อม, สมองเสื่อม, ฝ่อกล้ามเนื้อ, ophthalmoplegia ฯลฯ

- ACAD II : พร้อมด้วย retinitis pigmentosa (สูญเสียการมองเห็นของพันธุกรรม) รวมถึงลักษณะ extrapyramidal (ของระบบมอเตอร์), สมองเสื่อมและ ophthalmoplegia

- ACAD III : จะเป็นสิ่งที่เรียกว่า "cerebellar syndrome"

ค้นพบสี่ชนิดที่เชื่อมโยงกับโครโมโซม X: 302500, 302600, 301790 และ 301840

มันเป็นลักษณะเฉพาะของความผิดปกตินี้ในครอบครัวเดียวกันมีอาการและยีนที่เกี่ยวข้องหลากหลายอย่างไร นอกจากนี้เนื่องจากอาการเหลื่อมกันอย่างเห็นได้ชัดวิธีเดียวที่จะรู้ได้ว่าผู้ป่วยรายย่อยประเภทใดที่จะทำการตรวจดีเอ็นเอ (และสามารถระบุได้เฉพาะใน 60% ของผู้ป่วยส่วนที่เหลือไม่ทราบว่าอยู่ที่ไหน) บุคคลที่ได้รับผลกระทบ)

สาเหตุของมันคืออะไร?

สาเหตุของ ataxia spinocerebellar เชื่อมโยงกับการถ่ายทอดทางพันธุกรรมในครอบครัว ความสามารถในการมีรูปแบบการถ่ายทอดทางพันธุกรรมโดยอัตโนมัติซึ่งผู้ที่ได้รับผลกระทบจะได้รับยีนที่มีสุขภาพดีจากผู้ปกครองคนหนึ่งและอีกคนหนึ่งที่บกพร่องจากผู้ปกครองคนอื่น หรือรูปแบบการถอยอัตโนมัติที่ผู้ปกครองทั้งคู่ถ่ายทอดยีนที่กลายพันธุ์

กรณีส่วนใหญ่นำเสนอรูปแบบแรกในขณะที่ค่อนข้างบ่อยคือประเภทที่สอง; ซึ่งครอบคลุม ataxia ของ Friedreich

ในความล้มเหลวของ spinocerebellar ataxia มีอยู่ในรหัสพันธุกรรมหรือ DNA ของบุคคล โดยเฉพาะอย่างยิ่งดูเหมือนว่าพวกเขาเข้าสู่ประเภทของโรคที่เรียกว่า "โรค polyglutamine" หรือ polyQ ซึ่งเกิดขึ้นเมื่อ polyglutamine ซึ่งเป็นซ้ำของกรดอะมิโนกลูตามีนซ้ำกว่าปกติ

กลูตามีนเป็นสารที่เป็นส่วนหนึ่งของโปรตีนที่เรียกว่า ataxins ซึ่งดูเหมือนจะมีความสำคัญมากใน ataxia spinocerebellar

โรคประเภทนี้สามารถเรียกได้ว่า "ความผิดปกติของ CAG triplet ซ้ำ ๆ " เนื่องจาก CAG เป็นนิวคลีโอไทด์แฝดที่รับผิดชอบการเข้ารหัสของกลูตามีน

ครอบครัวที่มีสมองน้อย ataxia (ACAD) ที่เด่นชัด autosomal จะประกอบไปด้วย 60% ถึง 80% ในทางกลับกัน 12% ไม่มีประวัติครอบครัวของโรคแม้ว่าพวกเขาจะเป็นพาหะของยีนกลายพันธุ์ที่สามารถส่งต่อไปยังลูกหลานของพวกเขา

การศึกษายังคงดำเนินการเพื่อตรวจสอบการกลายพันธุ์ของยีนที่เกี่ยวข้องกับ ataxia spinocerebellar

มีอาการอะไร?

เป็นสิ่งสำคัญที่จะต้องทราบว่าอาการของโรคจะแตกต่างกันไปตามประเภทของ ataxia spinocerebellar ที่เรากำลังพูดถึงและตามผู้ป่วยแต่ละราย

ในการศึกษาโดย Rossi และคณะ (2014) มีการทบทวนบรรณานุกรมเป็นจำนวนมากเพื่อรวบรวมอาการทางคลินิกและอาการของ ataxia spinocerebellar ทั่วไป พวกเขาพบว่า:

• อายุเฉลี่ยที่เริ่มมีอาการคือ 35 ปี
• การเดิน ataxia นั้นเป็นสัญญาณที่พบบ่อยที่สุดใน 68% ของกรณี
• อาการอื่น ๆ ที่ไม่เกี่ยวข้องกับ ataxia นั้นเกิดขึ้น 50%

ที่จุดเริ่มต้นของโรคในบางประเภทของ spinocerebellar ataxia เห็น: ความบกพร่องทางสายตาพาร์กินสันหรือ myoclonus (โดยไม่สมัครใจและฉับพลันบางส่วนของร่างกาย) ในช่วงที่เกิดโรคอาการที่พบบ่อยที่สุดคือ dysarthria (90% ของผู้ที่ได้รับผลกระทบ) และการเปลี่ยนแปลงของการเคลื่อนไหวของดวงตา (69%)

เราจะวิเคราะห์รายละเอียดอาการของอาการนี้ให้ละเอียดมากขึ้น:

- ผู้ที่ได้รับผลกระทบเดินด้วยการเปิดขานำเสนอการโยกเยกและความไม่แน่นอน มันเป็นเรื่องปกติที่ร่างกายจะแกว่งไปมาและเดินทางข้ามมัน

- การเคลื่อนไหวของร่างกายเงอะงะเป็นพัก ๆ และลังเลเนื่องจากปัญหาในทักษะการเคลื่อนไหวของกล้ามเนื้อ

- ปัญหาในการออกเสียงของภาษาซึ่งทำให้เกิดการพูดช้าและบางครั้งกลืนลำบาก

- ความผิดปกติของ Occultomotor

- รงควัตถุจอประสาทตา (สูญเสียการมองเห็นความก้าวหน้าในเว็บไซต์ที่มืดและในเขตข้อมูลภาพต่อพ่วง)

- อาตาหรือตาสั้นและไม่เคลื่อนไหวโดยสมัครใจ

- มอเตอร์เสื่อมสภาพซึ่งจะไปเรื่อย ๆ เพิ่มขึ้นอย่างช้าๆเมื่อเวลาผ่านไป

- ในเกือบทุกโอกาสประวัติครอบครัวของโรคทางพันธุกรรมที่มีฟีโนไทป์แตกต่างกันภายในครอบครัวเดียวกัน

- แม้จะสูญเสียการเคลื่อนไหวอย่างต่อเนื่อง แต่ความสามารถทางปัญญาก็ไม่ได้รับผลกระทบ

- เส้นประสาทส่วนปลาย

โดยสรุป ataxias เหล่านี้ครอบคลุมหลากหลายอาการ; อยากรู้อยากเห็นกับอาการที่ไม่เกี่ยวข้องกับ ataxic บ่อยมาก

วินิจฉัยได้อย่างไร?

จะต้องตรวจสอบว่าผู้ป่วยแสดงอาการส่วนใหญ่ข้างต้นสังเกตว่าการควบคุมการทรงตัวของเขาคือถ้าเขาสามารถควบคุมกล้ามเนื้อของเขาอย่างถูกต้องวิธีที่เขาเดินถ้าเขามีปัญหาเกี่ยวกับการพูดการเคลื่อนไหวของตา ฯลฯ

- การตรวจระบบประสาท

- รูปภาพที่ได้จากการสแกนสมอง : เมื่อทำการถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็ก (MRI) หรือการตรวจเอกซเรย์คอมพิวเตอร์ (CT) พวกเขาจะแสดงอาการลีบหรือการลดลงอย่างมีนัยสำคัญของสมองน้อยที่เติบโตเมื่อโรคดำเนินไป โดยปกติแล้วจะเป็นฝ่อ olivopontocerebellar (OPCA) (แต่ไม่เสมอไป)

- การทดสอบทางพันธุกรรม : ตามที่เราได้เห็นโรคนี้สามารถมีความแปรปรวนของอาการที่ดีตามประเภทที่เป็นหรือระดับของความคืบหน้า ดังนั้นวิธีที่ดีที่สุดที่จะรู้ว่ามันคือการวิเคราะห์ DNA

อย่างไรก็ตามการทดสอบเหล่านี้จะไม่เป็นประโยชน์ในทุกกรณีเนื่องจากที่เรากล่าวถึงในปัจจุบันมีเพียงการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมของผู้ป่วยประมาณ 60% เท่านั้นที่ทราบ ดังนั้นคนที่เป็นโรคนี้อาจไม่ได้รับอะไรผิดปกติในการทดสอบทางพันธุกรรมเพราะยีนที่ได้รับผลกระทบยังไม่เป็นที่รู้จัก

อย่างไรก็ตามการทดสอบประเภทนี้ไม่ได้ฟุ่มเฟือยสำหรับคนที่มีประวัติครอบครัวของ spinocerebellar ataxia และมีลูก (หรือประสงค์จะให้พวกเขา) รู้ว่าเขาเป็นพาหะของยีนที่ได้รับผลกระทบหรือไม่

อ้างอิงจากซุนลู & อู๋ (2016) มันมีประโยชน์มากในการสร้างความสัมพันธ์ระหว่างยีนที่เกี่ยวข้องกับสัญญาณและอาการที่เกี่ยวข้อง (สิ่งที่พวกเขาเรียกว่าความสัมพันธ์ระหว่างจีโนไทป์และฟีโนไทป์) เพราะสิ่งนี้ทำให้การวินิจฉัยง่าย หลักสูตรของโรคและการตรวจสอบอาการที่เป็นไปได้

การพยากรณ์โรคของคุณคืออะไร?

หลักสูตรของโรคขึ้นอยู่กับปัจจัยหลายประการเช่นสาเหตุประเภทหรืออายุที่เริ่มมีอาการ ถ้ามันปรากฏขึ้น แต่เนิ่น ๆ มันก็จะเป็นลบมากกว่านี้เพราะมันจะเสื่อมสภาพไปอีกหลายปี แต่ถ้ามันช้ากว่านั้นมันจะไม่รุนแรงมาก

โดยทั่วไปผู้ป่วยที่มี ataxia spinocerebellar จะมีความคืบหน้าจนกว่าพวกเขาจะถึงระดับหนึ่งของการพึ่งพาผู้อื่นเพื่อดำเนินกิจกรรมของชีวิตประจำวัน ในกรณีที่ร้ายแรงที่สุดพวกเขาอาจลงเอยด้วยรถเข็น

ทั้งที่เริ่มต้นของอาการและระยะเวลาของโรคอาจมีการเปลี่ยนแปลง หากโรคนี้เกิดจาก polyglutamine จะเริ่มมีอาการเร็วขึ้นและอาการทางคลินิกจะรุนแรงขึ้น

คุณมีวิธีการรักษาแบบใด?

ขณะนี้ยังไม่มีวิธีการรักษาเยียวยา atocia spinocerebellar ในความเป็นจริงเงื่อนไขนี้กลับไม่ได้และดำเนินไปเรื่อย ๆ ดังนั้นการแทรกแซงจะมุ่งเน้นไปที่การบรรเทาอาการที่เกิดจากโรคและการป้องกันให้มากที่สุดเท่าที่เป็นไปได้ว่ามันจะยังคงพัฒนา มีหลายวิธีในการช่วยเหลือผู้ที่ได้รับผลกระทบ:

- กายภาพบำบัด : ที่ผู้ป่วยสามารถดำเนินการชุดของการออกกำลังกายเพื่อเสริมสร้างกล้ามเนื้อของพวกเขา

- กิจกรรมบำบัด : เพื่อทำงานในกิจกรรมประจำวัน

- อุปกรณ์และอุปกรณ์พิเศษ เพื่อให้บุคคลนั้นถึงระดับที่ต้องการความเป็นอิสระสามารถดูแลตัวเองได้

ที่นี่เราจะใช้เครื่องมือมากมายเช่นเก้าอี้รถเข็นอ้อยไม้ค้ำไม้เท้าวอล์กเกอร์ ฯลฯ เพื่อความสะดวกในการกำจัด; อุปกรณ์สำหรับการเขียนการดูแลส่วนตัวหรืออาหารหากมีการประสานมือและตาที่ไม่ดี หรือแม้แต่บางที่อำนวยความสะดวกในการพูดสำหรับผู้ที่มีปัญหาในเรื่องนั้น

ขณะนี้มีการพัฒนาเทคโนโลยีใหม่ ๆ มีอุปกรณ์มือถือจำนวนมากและแอพพลิเคชั่นที่มีประโยชน์มากสำหรับคนเหล่านี้

- ยาเสพติด ยังใช้เป็นหลักสำหรับอาการที่ไม่ใช่ ataxic ที่เกี่ยวข้องกับโรคนี้เช่นแรงสั่นสะเทือน, กล้ามเนื้อตึง, ซึมเศร้า, ความผิดปกติของการนอนหลับ ฯลฯ

- การรักษาด้วยเซลล์ต้นกำเนิด : มันอยู่ในขั้นตอนการวิจัยและไม่แพร่หลายมาก แต่ดูเหมือนว่าจะเป็นความก้าวหน้าอย่างมากในการรักษา ataxia spinocerebellar ขั้นตอนคือการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดด้วยวิธีการเจาะเอวทำให้ได้รับการปรับปรุงที่สำคัญในคุณภาพชีวิตของผู้ป่วย ด้วยเหตุนี้แรงสั่นสะเทือนจึงลดลงอย่างมากและความสามารถในการเดินเพิ่มขึ้นอย่างมาก