Prader Willi Syndrome: อาการสาเหตุการรักษา

Prader-Willi syndrome ( PWS ) เป็นพยาธิวิทยาแบบหลายระบบที่มีต้นกำเนิดทางพันธุกรรมของชนิดพิการ แต่กำเนิด (องค์การแห่งชาติสำหรับความผิดปกติที่หายาก, 2012) มันเป็นโรคที่ซับซ้อนที่มีผลต่อความอยากอาหารการเจริญเติบโตการเผาผลาญพฤติกรรมและ / หรือการทำงานทางปัญญา (USA Prader-Willi Syndrome Association, 2016)

ในระดับคลินิกในวัยเด็กโรคนี้มีลักษณะของการค้นพบทางการแพทย์ต่าง ๆ เช่นกล้ามเนื้ออ่อนแรงการเปลี่ยนแปลงในอาหารหรือพัฒนาการล่าช้าทั่วไป (Genetics Home Reference, 2016)

นอกจากนี้ในระดับความรู้ความเข้าใจและพฤติกรรมบุคคลหลายคนที่ได้รับผลกระทบจากโรค Prader-Willi แสดงอาการเสื่อมหรือปัญญาอ่อนในระดับปานกลางซึ่งมาพร้อมกับปัญหาการเรียนรู้และพฤติกรรมต่าง ๆ (Genetics Home Reference, 2016)

แม้ว่า Prader-Willi syndrome ถือเป็นโรคที่หายากหรือผิดปกติ แต่การศึกษาจำนวนมากระบุว่าเป็นหนึ่งในโรคที่พบบ่อยที่สุดในพื้นที่พันธุกรรม (สมาคมโรคมะเร็งของสหรัฐอเมริกา Prader-Willi, 2016)

การวินิจฉัยโรคนี้ส่วนใหญ่ขึ้นอยู่กับการค้นพบทางคลินิกและการทดสอบทางพันธุกรรมเสริม (มูลนิธิเพื่อการวิจัย Prader-Willi, 2014)

เกี่ยวกับการรักษาการรักษาโรค Prader-Willi ยังไม่ได้รับการระบุดังนั้นวิธีการรักษามีวัตถุประสงค์เพื่อรักษาอาการและภาวะแทรกซ้อนด้วยโรคอ้วนเป็นค้นพบทางการแพทย์ที่เป็นภัยคุกคามที่ยิ่งใหญ่ที่สุดในการรักษา ผู้ที่ได้รับผลกระทบ (สถาบันสุขภาพแห่งชาติ, 2559)

ดังนั้นในความสัมพันธ์กับการพยากรณ์โรคและคุณภาพชีวิตทั้งสองจะขึ้นอยู่กับความรุนแรงของปัญหาทางการแพทย์ที่เกี่ยวข้องและความผิดปกติของพฤติกรรมหรือความรู้ความเข้าใจที่อาจพัฒนา (Campubrí-Sánchez et al., 2006)

ลักษณะของโรค Prader-Willi (SPW)

รายงานทางคลินิกที่แตกต่างกันบ่งชี้ว่าโรค Prader-Willi (PWS) ได้รับการอธิบายเป็นครั้งแรกโดย JL Down ในปี 1887 หลังจากวินิจฉัยผู้ป่วย "polisarcia" (Solà-Aznar และGiménez-Pérez, 2006) )

อย่างไรก็ตามมันคือ Drs Prader, Labhart และ Willi ผู้ซึ่งในปี 1956 ได้อธิบายอีก 9 รายและให้ชื่อพวกเขาแก่พยาธิวิทยานี้ (Rossel-Raga, 2003)

นอกจากนี้ลักษณะและเกณฑ์การวินิจฉัยของโรค Prader-Willi ได้รับการจัดระบบโดย Holm et al. (Campubrí-Sánchez et al., 2006)

Prader-Willi ดาวน์ซินโดรมเป็นโรคทางพันธุกรรมที่มีมา แต่กำเนิดนั่นคือมันเป็นพยาธิสภาพที่เกิดขึ้นในช่วงเวลาของการเกิดและจะส่งผลกระทบต่อบุคคลตลอดชีวิตของเขาหรือเธอถ้าไม่มีการบำบัดรักษา (AsociaciónEspañola Prader-) ทึก 2016)

พยาธิวิทยานี้นำเสนอหลักสูตรทางคลินิกที่ซับซ้อนโดดเด่นด้วยอาการทางการแพทย์จำนวนมาก (Campubrí-Sánchez et al., 2006)

แม้ว่าในปัจจุบันอาการของโรค Prader-Willi ฟีโนไทป์เป็นที่รู้จักกันอย่างแม่นยำมากขึ้น (Campubrí-Sánchez et al., 2006) ในช่วง 25 ปีที่ผ่านมาเมื่อมีความก้าวหน้าที่สำคัญในการวิเคราะห์และทำความเข้าใจ ของโรคนี้ (Solà-Aznar และGiménez-Pérez, 2006)

การแสดงออกของกลุ่มอาการ Prader-Willis นั้นมีความหลากหลายโดยมีแนวโน้มที่จะส่งผลกระทบต่อหลายระบบและโครงสร้างซึ่งส่วนใหญ่เป็นการเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องกับความผิดปกติของ hypothalamic (Poyatos et al., 2009)

hypothalamus เป็นโครงสร้างทางระบบประสาทที่มีบทบาทสำคัญในการควบคุมฟังก์ชั่น homeostatic: การควบคุมของความหิวกระหายกระหายรอบการตื่นนอนหรือการควบคุมอุณหภูมิของร่างกาย (Rosell-Raga, 2003) .

นอกจากนี้ hypothalamus จะปล่อยฮอร์โมนที่แตกต่างกันไปยังต่อมต่างๆเช่นการเจริญเติบโตทางเพศต่อมไทรอยด์เป็นต้น (Rosell-Raga, 2003)

ในที่สุดเราต้องชี้ให้เห็นว่ากลุ่มอาการของ Prader-Willis สามารถอ้างอิงได้ในวรรณคดีการแพทย์และการทดลองพร้อมเงื่อนไขอื่น ๆ เช่นกลุ่มอาการของ Prader-Labhart-Willi หรือตัวย่อของ PWS (องค์การแห่งชาติเพื่อผู้ยากไร้หายาก 2012)

นอกจากนี้คำพ้องความหมายอื่น ๆ ได้แก่ : Labhart Willi Syndrome, Praser Labhart Willi Fancone Syndrome หรือ Hypogenital Dystrophy Dystrophy Syndrome (del Barrio del Campo et al., 2008)

สถิติ

Prader-Willi syndrome (PWS) เป็นโรคทางพันธุกรรมที่หายาก (Orphanet, 2007)

คำว่าโรคหายาก (ER) ใช้เพื่ออ้างถึงโรคเหล่านั้นที่หายากหรือเป็นคนที่หายากที่ต้องทนทุกข์ทรมาน (โรคสเปนสมาคม Prader-Willi ซินโดรม, 2016)

ปัจจุบันมีการประมาณว่ากลุ่มอาการของโรค Prader-Willi เป็นพยาธิสภาพที่มีความถี่โดยประมาณ 1 รายต่อผู้ป่วย 10, 000-30, 000 คนทั่วโลก (Genetics Home Reference, 2016)

ในแง่ของการกระจายเพศก็พบว่าพยาธิสภาพนี้ส่งผลกระทบต่อชายและหญิงอย่างเท่าเทียมกันและไม่เกี่ยวข้องกับกลุ่มชาติพันธุ์หรือภูมิภาคทางภูมิศาสตร์ (องค์การแห่งชาติเพื่อผู้ยากไร้หายาก 2012)

นอกจากนี้โรค Prader-Willi ถือเป็นสาเหตุหลักของโรคอ้วนที่มาจากพันธุกรรม (Poyatos et al., 2009)

อาการและอาการแสดง

ในระดับคลินิกดาวน์ซินโดร Prader-Willi มีความสัมพันธ์กับทารกแรกเกิด hypotonia, hypogonadism, hyperphagia, โรคอ้วน, ขนาดสั้น, ความล่าช้าในการพัฒนาทั่วไป, ความพิการทางปัญญาปานกลางลักษณะใบหน้าผิดปกติและการเปลี่ยนแปลงที่แตกต่างกัน (Poyatos et al ., 2009)

อย่างไรก็ตามเรื่องนี้การแสดงออกทางคลินิกของพยาธิวิทยานี้นั้นแตกต่างกันมากและแตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญในผู้ป่วยที่ได้รับผลกระทบ (Poyatos et al., 2009)

นอกจากนี้อาการและอาการแสดงของโรค Prader-Willi จะต้องแตกต่างกันไปตามการพัฒนาทางชีวภาพดังนั้นเราจึงสามารถสังเกตอาการทางคลินิกที่แตกต่างกันในช่วงระยะเวลาของทารกในครรภ์และทารกแรกเกิดระยะเวลาการให้นมบุตรหรือวัยเด็ก วัยรุ่น (จาก Barrio del Campo et al., 2008)

อย่างเป็นระบบ, José A. del Barrio del Campo และคณะ (2008) อธิบายในรายละเอียดเกี่ยวกับการปรับเปลี่ยนลักษณะส่วนใหญ่ของชีวการแพทย์, จิต, พื้นที่ความรู้ความเข้าใจและพฤติกรรม:

อาการทางชีวการแพทย์

สัญญาณและอาการทางกายภาพที่มีลักษณะเฉพาะมากที่สุด ได้แก่ การเปลี่ยนแปลงเช่น; hypotonia, malformations หรือความผิดปกติของกล้ามเนื้อและกระดูกลดน้ำหนักหรือส่วนสูงและต่ำ, ความอยากอาหารมากเกินไป, โรคอ้วน, hypogonadism, รบกวนการนอนหลับ, ความผิดปกติของการหายใจ, ลักษณะทางเดินหายใจผิดปกติ, การเปลี่ยนแปลงในอุณหภูมิของร่างกาย

• Hypotonia : การปรากฏตัวหรือการพัฒนาของกล้ามเนื้อลดลง ความอ่อนแอของกล้ามเนื้อในพยาธิวิทยานี้เด่นชัดเป็นพิเศษที่คอและลำตัวโดยเฉพาะในระยะแรกเกิดและช่วงเดือนแรกของชีวิต ดังนั้นด้วยการพัฒนาทางชีวภาพกล้ามเนื้อมีแนวโน้มที่จะปรับปรุง
• ความผิดปกติหรือความผิดปกติของกล้ามเนื้อและกระดูก : ในกรณีนี้มันเป็นเรื่องธรรมดาที่จะสังเกตการพัฒนาของ scoliosis หรือการเบี่ยงเบนของกระดูกสันหลัง, การจัดตำแหน่งที่ขาดของแขนขาที่ต่ำกว่า (genu valgo) หรือการปรากฏตัวของเท้าแบน นอกจากนี้ยังมีความผิดปกติ แต่กำเนิดอีกประเภทหนึ่งที่สามารถสังเกตได้เช่นการลดขนาดของเท้าและมือสะโพก dysplasia การปรากฏตัวของหกนิ้วอื่น ๆ ในกลุ่ม
• น้ำหนักและส่วนสูงต่ำ : โดยเฉพาะอย่างยิ่งในช่วงเวลาที่เกิดความสูงและน้ำหนักของเด็กที่ได้รับผลกระทบน้อยกว่าที่คาดไว้สำหรับการพัฒนาและเพศ แม้ว่าค่ามาตรฐานสามารถทำได้ในผู้ใหญ่ แต่อัตราการเจริญเติบโตลดลงมีแนวโน้มที่จะเปลี่ยนค่าความสูงและน้ำหนักของผู้ใหญ่
• เกินความอยากอาหารและโรคอ้วน: มัน เป็นเรื่องธรรมดาที่จะสังเกตเห็นในคนที่ทุกข์ทรมานจากโรค Prader-Willi ความอยากอาหารที่ไม่รู้จักพอที่โดดเด่นด้วยความหลงใหลหรือการตรึงโดยอาหาร เนื่องจากการบริโภคอาหารจำนวนมากผู้ที่ได้รับผลกระทบต้องพัฒนาโรคอ้วนและภาวะแทรกซ้อนทางการแพทย์อื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องเช่นโรคเบาหวานประเภท II
• Hypogonadism: การปรากฏตัวของการเปลี่ยนแปลงที่อวัยวะเพศก็เป็นประจำ โดยเฉพาะ hypogonadism หรือการพัฒนาบางส่วนของอวัยวะเพศภายนอกนั้นบ่อยมาก ในกรณีส่วนใหญ่การพัฒนา pubertal ล้มเหลวในการเข้าถึงขั้นตอนสุดท้ายหรือผู้ใหญ่
• ความผิดปกติของระบบทางเดินหายใจและการเปลี่ยนแปลงของวงจรการนอนหลับ: การ กรนความถี่ที่เพิ่มขึ้นหรือการหยุดหายใจมักจะปรากฏขึ้นอีกครั้งในระหว่างขั้นตอนการนอนหลับ ดังนั้นผู้ที่ได้รับผลกระทบจะต้องนำเสนอการเปลี่ยนแปลงต่าง ๆ ที่เกี่ยวข้องกับการกระจายตัวของความล่าช้าในการนอนหลับหรือการปรากฏตัวของการตื่นเป็นระยะ
• คุณสมบัติใบหน้าผิดปกติ: ความผิดปกติของ กล้ามเนื้อและกระดูก และความผิดปกตินอกจากนี้ยังสามารถส่งผลกระทบต่อใบหน้า cranio มันเป็นไปได้ที่จะสังเกตกะโหลกศีรษะแคบตาเหล่ตาสีผิวและผมไม่ดีปากเล็กและริมฝีปากบางฟันผิดรูป ฯลฯ
• กฎระเบียบที่เปลี่ยนแปลงอุณหภูมิของร่างกาย: ผู้ที่ได้รับผลกระทบจากโรค Prader-Willi มักจะพบปัญหาที่เกี่ยวข้องกับการควบคุมอุณหภูมิของร่างกายและการค้นพบที่สำคัญอีกอย่างหนึ่งคือความต้านทานต่อความเจ็บปวดสูง

อาการทางจิตและทางปัญญา

อาการทางจิต

เนื่องจากการมีรูปร่างผิดปกติของกล้ามเนื้อและกล้ามเนื้อและกล้ามเนื้อลดลงการพัฒนาจิตจะช้าลงส่งผลกระทบต่อทุกพื้นที่

ผู้ที่ได้รับผลกระทบมีแนวโน้มที่จะมีชุดของความยากลำบากในการดำเนินกิจกรรมประเภทใด ๆ ที่ต้องมีการประหารชีวิตมอเตอร์หนึ่งครั้งหรือหลายครั้ง

อาการทางปัญญา

เกี่ยวกับข้อ จำกัด ทางปัญญาผู้ที่ได้รับผลกระทบส่วนใหญ่มีความบกพร่องทางสติปัญญาระดับเล็กน้อยหรือระดับปานกลาง

นอกจากนี้พวกเขามักจะนำเสนอบางพื้นที่ที่ได้รับผลกระทบมากที่สุดเช่นการประมวลผลตามลำดับของข้อมูลหน่วยความจำระยะสั้นหรือระยะสั้นการแก้ไขปัญหาทางคณิตศาสตร์การประมวลผลการได้ยินของข้อมูลทางวาจาการเปลี่ยนแปลงของความสนใจและสมาธิ ความแข็งแกร่งทางปัญญา

ในทางตรงกันข้ามภาษาเป็นอีกพื้นที่หนึ่งที่ได้รับผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญในผู้ที่เป็นโรค Prader-Willi บ่อยครั้งที่ความล่าช้าในการได้มาซึ่งทักษะการออกเสียงคำศัพท์ที่ไม่ดีการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างไวยากรณ์และอื่น ๆ

อาการทางพฤติกรรม

ปัญหาและการปรับเปลี่ยนพฤติกรรมเป็นอีกหนึ่งของการค้นพบโดยทั่วไปที่สามารถสังเกตได้ในกลุ่มอาการของ Prader-Willi ซึ่งมักจะต้องแตกต่างกันไปตามอายุหรือขั้นตอนการครบกำหนดอายุที่ผู้ได้รับผลกระทบบางคน ลักษณะพฤติกรรมที่พบบ่อยที่สุดคือ:

• อารมณ์โมโหหรือหงุดหงิด
• ปฏิสัมพันธ์ทางสังคมไม่ดี
• ความผิดปกติที่ครอบงำ
• พฤติกรรมก้าวร้าว
• สัญญาณและอาการโรคจิต

การสืบสวนในปัจจุบันหลายแห่งชี้ให้เห็นว่าการปรับเปลี่ยนพฤติกรรมมีแนวโน้มที่จะเพิ่มขึ้นตามอายุดังนั้นพวกเขาจึงมีแนวโน้มที่จะทำให้รุนแรงขึ้นส่งผลกระทบต่อพื้นที่ทางสังคมครอบครัวและอารมณ์ในลักษณะทั่วไป (Rosell-Raga, 2003)

สาเหตุ

ในขณะที่เราได้ชี้ให้เห็นในหลายส่วนข้างต้นกลุ่มอาการของ Prader-Willi มีต้นกำเนิดทางพันธุกรรม

แม้ว่าในปัจจุบันมีการถกเถียงกันอย่างมากเกี่ยวกับยีนเฉพาะที่รับผิดชอบต่อพยาธิสภาพนี้ แต่ข้อมูลทั้งหมดแสดงให้เห็นว่าการเปลี่ยนแปลงสาเหตุนั้นตั้งอยู่บนโครโมโซม 15 (Mayo Clinic, 2014)

ตลอดการศึกษาทางพันธุกรรมของพยาธิวิทยานี้มีส่วนร่วมหลายประการ Burtler and Palmer (1838) ตรวจพบความผิดปกติในแขนยาวของโครโมโซม 15 จากพ่อแม่ขณะที่ Nicholls (1989) สังเกตว่าในกรณีอื่น ๆ ความผิดปกติเกี่ยวข้องกับการดัดแปลงโครโมโซมจากแม่ (Rosell-Raga, 2003)

นอกจากนี้ทฤษฎีที่ได้รับการยอมรับมากที่สุดเกี่ยวกับต้นกำเนิดของพยาธิวิทยานี้คือการสูญเสียหรือการปิดการใช้งานของยีนแสดงออกทางพันธุกรรมของพ่อซึ่งอยู่ในภูมิภาค 15q11-13 ของโครโมโซม 15 (Poyatos et al., 2009)

การวินิจฉัยโรค

การวินิจฉัยของโรค Prader-Willi มีสององค์ประกอบพื้นฐานการวิเคราะห์ผลการวิจัยทางคลินิกและการทดสอบทางพันธุกรรม

เกี่ยวกับการตรวจจับสัญญาณและอาการบ่งชี้ทั้งในทารกและเด็กโตจะต้องมีประวัติทางการแพทย์ที่เป็นรายบุคคลและครอบครัวอย่างละเอียด ประสิทธิภาพของการตรวจร่างกายและระบบประสาทก็เป็นพื้นฐานเช่นเดียวกัน

หากขึ้นอยู่กับกระบวนการเหล่านี้มีความสงสัยในการวินิจฉัยมันเป็นสิ่งจำเป็นที่จะต้องกำหนดการทดสอบเสริมต่างๆเพื่อตรวจสอบการปรากฏตัวของการเปลี่ยนแปลงและความผิดปกติทางพันธุกรรม

โดยเฉพาะอย่างยิ่งประมาณ 90% ของผู้ป่วยได้รับการวินิจฉัยอย่างแน่นอนผ่านการทดสอบ DNA methylation และการทดสอบเพิ่มเติมอื่น ๆ (องค์การแห่งชาติสำหรับความผิดปกติที่หายาก, 2012)

นอกจากนี้ยังเป็นไปได้ที่จะทำการวินิจฉัยก่อนคลอดของเงื่อนไขทางการแพทย์นี้ส่วนใหญ่ในครอบครัวที่มีประวัติก่อนหน้าของโรค Prader-Willi

โดยเฉพาะการทดสอบน้ำคร่ำช่วยให้การสกัดตัวอย่างตัวอ่อนดำเนินการทดสอบทางพันธุกรรมที่เกี่ยวข้อง (องค์การแห่งชาติสำหรับความผิดปกติที่หายาก, 2012)

การรักษา

ปัจจุบันยังไม่มีวิธีรักษาโรค Prader-Willi เช่นเดียวกับโรคอื่น ๆ ที่หายากการรักษานั้น จำกัด อยู่ที่การควบคุมอาการและเพื่อปรับปรุงคุณภาพชีวิตของผู้ป่วยที่ได้รับผลกระทบ

อย่างไรก็ตามหนึ่งในปัจจัยพื้นฐานคือการควบคุมโภชนาการและโภชนาการเนื่องจากความอ้วนเป็นสาเหตุหลักของการเจ็บป่วยและเสียชีวิตในพยาธิสภาพนี้

ในอีกด้านหนึ่งการปรากฏตัวของการเปลี่ยนแปลงทางปัญญาและพฤติกรรมจะต้องมีการแทรกแซงของผู้เชี่ยวชาญเฉพาะด้านทั้งในการฟื้นฟูสมรรถภาพทางปัญญาและในการจัดการความผิดปกติของความประพฤติ