ซินโดรม Crouzon: อาการสาเหตุการรักษา
โรค Crouzon เป็นความผิดปกติ craniofacial ที่ เกิดจากการปิดที่ผิดปกติหรือการพัฒนาของเย็บกะโหลกและเป็นผลให้เกิดความผิดปกติต่างๆในใบหน้าและกะโหลกศีรษะ (Shneider et al., 2011)
มันเป็นพยาธิสภาพของต้นกำเนิด แต่กำเนิดที่เชื่อมโยงกับการปรากฏตัวของการกลายพันธุ์ของยีน FGFR2 บางส่วนหรือทั้งหมดที่เกี่ยวข้องกับปัจจัยการเจริญเติบโตไฟโบรบลาสต์ (FGFR) (โรงพยาบาลเด็กซีแอตเติล, 2016)
อาการทางคลินิกของโรค Crouzon นั้นมีลักษณะเป็นส่วนนูนหรือนูนบริเวณส่วนหัวของกะโหลกศีรษะทำให้มีปริมาตรรวมของศีรษะที่สั้นลง hypoplasia ขากรรไกรหรือการพัฒนาของซ็อกเก็ตตาในลักษณะอื่น ๆ (โรงพยาบาลเด็กบอสตัน 2016)
สำหรับการวินิจฉัยอาการทางคลินิกมักไม่ปรากฏให้เห็นอย่างชัดเจนในเวลาที่เกิด โดยทั่วไปลักษณะทางกายภาพมีแนวโน้มที่จะปรากฏตัวเมื่ออายุประมาณสองปี ดังนั้นการวินิจฉัยยืนยันจากการตรวจร่างกายอย่างละเอียดและการศึกษาทางพันธุกรรม (Orphanet, 2013)
แม้ว่าจะไม่มีวิธีรักษาโรค Crouzon แต่ก็มีวิธีการรักษาที่หลากหลายซึ่งสามารถปรับปรุงภาวะแทรกซ้อนทางการแพทย์ที่เกิดจากพยาธิสภาพนี้ได้อย่างมีนัยสำคัญ
ในทุกกรณีการรักษาทางเลือกขึ้นอยู่กับการทำงานของทีมสหสาขาวิชาชีพ: ทันตกรรม, ศัลยกรรมระบบประสาท, จักษุวิทยา, บาดเจ็บ, กายภาพบำบัด, กายภาพบำบัด, การรักษาคำพูด, วิทยาจิตวิทยา ฯลฯ สมาคมของความผิดปกติของ Dentofacial และความผิดปกติ, 2012
ลักษณะของโรค Crouzon
โดยเฉพาะพยาธิวิทยานี้ถูกอธิบายในขั้นต้นในปี 1912 โดยศัลยแพทย์ของแหล่งกำเนิดฝรั่งเศส, Octavie Crouzon (Beltrán, Rosas และ Jorges, X)
ในกรณีทางคลินิกครั้งแรกที่อธิบายไว้ในวรรณคดีการแพทย์และการทดลองมันเป็นไปได้ที่จะค้นหาความสัมพันธ์ที่ชัดเจนของสัญญาณ craniofacial กับการก่อตัวผิดปกติของเย็บกะโหลก (Beltrán, Rosas และ Jorges, X)
ข้อความล่าสุดของพยาธิวิทยานี้ระบุว่าเป็นความผิดปกติทางพันธุกรรมที่เกิดจากการ craniosynostosis หรือการปิดต้นของกระดูกที่สร้างขึ้นในกะโหลกศีรษะ (Genetics Home Reference, 2016)
การกำหนดค่าของกะโหลกศีรษะในช่วงทารกหรือระยะพัฒนาการมีโครงสร้างรูปไข่กว้างในพื้นที่ด้านหลัง ดังนั้นส่วนที่เป็นออสซีส (ท้ายทอย, ขมับ, ขม่อมและหน้าผาก) มักจะเกิดขึ้นในเดือนที่ห้าของการตั้งครรภ์และถูกนำเสนอร่วมกันโดยเนื้อเยื่อเกี่ยวพันหรือเส้นใย, เย็บกะโหลก (Villareal Reyna, 2016)
เย็บกะโหลกจึงอนุญาตให้การเจริญเติบโตของปริมาณศีรษะและสมองด้วยความยืดหยุ่น นอกจากนี้การปิดตัวลงจะเริ่มพัฒนาอย่างต่อเนื่องระหว่าง 9 และ 24 เดือน (Villareal Reyna, 2016)
เมื่อการเปลี่ยนแปลงของกระบวนการนี้เกิดขึ้นเช่น craniostenosis การปิดโครงสร้างเส้นใยเหล่านี้ในช่วงต้น (Villareal Reyna, 2016)
ด้วยวิธีนี้เหตุการณ์นี้ป้องกันโครงสร้างของกะโหลกศีรษะใบหน้าและสมองจากการก่อตัวตามปกติ เป็นผลให้ผู้ได้รับผลกระทบจะมีการพัฒนาที่ผิดปกติหลายอย่างที่มีผลต่อดวงตาตำแหน่งของกรามรูปร่างของจมูกฟันหรือการก่อตัวของริมฝีปากและเพดานปาก (อ้างอิงพันธุศาสตร์บ้าน, 2016)
แม้ว่าคนส่วนใหญ่ที่เป็นโรค Crouzon จะแสดงอาการไม่ปกติหรือคาดหวังสำหรับกลุ่มอายุของพวกเขาการพัฒนานิสัยของสมองสามารถชะลอตัวลงและเป็นผลให้ปัญหาการเรียนรู้ที่หลากหลายอาจปรากฏขึ้นพร้อมกับความผิดปกติ ฟันและฟันบนจะชะลอการพัฒนาของภาษาอย่างมาก (Genetics Home Reference, 2016)
นอกเหนือจากคำที่ใช้กันมากที่สุด, Crouzon ดาวน์ซินโดร, พยาธิวิทยานี้อาจปรากฏอ้างอิงกับชื่อประเภทอื่น ๆ : craniostenosis ประเภท Crouzon, craniofacial dysostosis หรือ Crouzon craniofacial dysostosis (องค์กรแห่งชาติสำหรับความผิดปกติของหายาก, 2007)
สถิติ
ความถี่ของโรค Crouzon ได้รับการประเมินที่ประมาณ 16 รายต่อล้านทารกแรกเกิดทั่วโลก (Genetics Home Reference, 2016)
โดยเฉพาะอย่างยิ่งโรงพยาบาล Seattle Chindre (2016) ระบุว่ากลุ่มอาการของโรค Crouzon เป็นพยาธิสภาพที่สามารถเกิดขึ้นได้ 1.6% ใน 100, 000 คน
นอกจากนี้ยังเป็นหนึ่งในโรคที่ได้รับจาก craniosinotosis บ่อยขึ้น ประมาณ 4.5% ของผู้ที่ประสบ craniosynostos ปัจจุบันทุกข์ทรมานจากโรค Crouzon (โรงพยาบาลเด็ก Seattle, 2016)
ในขณะที่ความชุกของความแตกต่างทางเพศนั้นไม่พบข้อมูลทางสถิติที่บ่งชี้ว่ามีการเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในจำนวนผู้ป่วยรายใดรายหนึ่ง นอกจากนี้การเกิดขึ้นของโรค Crouzon ไม่ได้เกี่ยวข้องกับพื้นที่ทางภูมิศาสตร์ที่เฉพาะเจาะจงหรือกลุ่มชาติพันธุ์โดยเฉพาะ
อาการและอาการแสดง
ลักษณะทางคลินิกและภาวะแทรกซ้อนทางการแพทย์ทั่วไปของโรค Crouzon สามารถแตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญในหมู่ผู้ได้รับผลกระทบ อย่างไรก็ตามการค้นพบที่สำคัญในทั้งหมดคือการปรากฏตัวของ craniosynostosis
craniosynostosis
ผู้เขียนเช่น Sanahuja et al., (2012), กำหนด craniosynostosis เป็นเหตุการณ์ทางพยาธิวิทยาที่ส่งผลให้ในช่วงต้นฟิวชั่นของเย็บกะโหลกหนึ่งหรือหลาย
ด้วยวิธีนี้การพัฒนาของกะโหลกศีรษะจะเสียรูปเติบโตไปในทิศทางขนานไปกับพื้นที่ที่ได้รับผลกระทบนั่นคือการเจริญเติบโตช้าลงในเย็บแผลผสมและก้าวหน้าอย่างต่อเนื่องในคนเปิด (Sanahuja et al., 2012)
ในกลุ่มอาการ Crouzon การปิดแผ่นกระดูกกะโหลกจะเกิดขึ้นที่อายุ 2 หรือ 3 ปีก่อนเกิดอย่างไรก็ตามในกรณีอื่นอาจเห็นได้ชัดตั้งแต่แรกเกิด (โรงพยาบาลเด็กซีแอตเติลปี 2559)
นอกจากนี้ระดับการมีส่วนร่วมสามารถเปลี่ยนแปลงได้ขึ้นอยู่กับพื้นที่หรือเย็บแผลที่ได้รับผลกระทบจากการหลอมรวม
ในกรณีที่ร้ายแรงที่สุดมันเป็นไปได้ที่จะสังเกตเห็นการรวมกันของเย็บแผลของชิ้นส่วนกระดูกที่หน้าผากและด้านข้างของกะโหลกศีรษะ superiorals laterals ของกะโหลกศีรษะนั่นคือการเย็บแผลที่เย็บบนมือข้างหนึ่งและข้างขม่อมในอีกด้านหนึ่ง นอกจากนี้ในกรณีอื่น ๆ ก็เป็นไปได้ที่จะตรวจสอบรอยประสานของโครงสร้างกระดูกหลัง (องค์กรแห่งชาติสำหรับความผิดปกติที่หายาก, 2007)
ดังนั้น craniosynostosis จึงเป็นสาเหตุที่ทำให้เกิดอาการและภาวะแทรกซ้อนทางการแพทย์ตามปกติของโรค Crouzon (องค์การแห่งชาติเพื่อความผิดปกติที่หายาก, 2007)
กะโหลกผิดปกติ
ความหลากหลายของเย็บแผลกะโหลกสามารถก่อให้เกิดรูปแบบกว้างของความผิดปกติของกะโหลกศีรษะและความผิดปกติในหมู่ที่พบมากที่สุดคือ:
- Brachycephaly: เป็นไปได้ที่จะสังเกตเห็นการเปลี่ยนแปลงของโครงสร้างของหัว, แสดงความยาวลดลง, เพิ่มความกว้างและแบนบริเวณด้านหลังและท้ายทอย
- Scaphocephaly: ในกรณีอื่นเราจะเห็นหัวที่มีรูปร่างยาวและแคบ บริเวณหน้าผากส่วนใหญ่เติบโตไปข้างหน้าและสูงขึ้นในขณะที่บริเวณท้ายทอยมีความเป็นไปได้ที่จะสังเกตเห็นรูปร่างเป็นคลื่นหรือแหลมคม
- Trigonocephaly: ในกรณีนี้หัวแสดงความผิดปกติในรูปของรูปสามเหลี่ยมที่มีกระพุ้งที่สำคัญของหน้าผากและตำแหน่งที่ใกล้ชิดของดวงตาทั้งสองข้าง
- กะโหลกศีรษะหรือโคลเวอร์หรือ Craneosinotosis ประเภท Keeblattschadel: การเปลี่ยนแปลงนี้ถือเป็นกลุ่มอาการเฉพาะซึ่งหัวได้รับรูปแบบของโคลเวอร์ โดยเฉพาะอย่างยิ่งความโดดเด่นทวิภาคีของพื้นที่ชั่วคราวและส่วนบนของศีรษะสามารถสังเกตได้
ความผิดปกติของตา
จักษุวิทยาเป็นหนึ่งในพื้นที่ที่ได้รับผลกระทบมากที่สุดในกลุ่มอาการ Crouzon บางรายที่พบมากที่สุด ได้แก่ :
- Proptosis: โครงสร้างกระดูกของเบ้าตาพวกมันพัฒนาขึ้นด้วยความลึกเพียงเล็กน้อยดังนั้นดวงตาจึงมีตำแหน่งที่ก้าวหน้านั่นคือดูเหมือนว่าพวกมันจะโดดเด่นกว่าฟันผุเหล่านี้
- keratitis ที่ได้รับสาร: ตำแหน่งที่ผิดปกติของลูกตาส่งผลให้มีการเปิดรับโครงสร้างมากขึ้นดังนั้นการพัฒนาของการอักเสบที่สำคัญของโครงสร้างตาเหล่านั้นที่ตั้งอยู่ในพื้นที่ด้านหน้าเป็นประจำ
- เยื่อ บุตาอักเสบ : ในกรณีก่อนหน้านี้การสัมผัสของโครงสร้างตาสามารถทำให้เกิดการพัฒนาของการติดเชื้อเช่นเยื่อบุตาอักเสบซึ่งทำให้เกิดการอักเสบของเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน
- Ocular Hypertelorism: ในบางคนมันเป็นไปได้ที่จะสังเกตเห็นการเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในระยะห่างระหว่างดวงตาทั้งสองข้าง
- ความแตกต่างของตาเหล่หรือ exotropia: ในกรณีนี้เป็นไปได้ที่จะสังเกตเห็นว่าไม่มีความสมมาตรหรือความเท่าเทียมกันระหว่างดวงตาทั้งสองข้างนั่นคือเมื่อดวงตาข้างใดข้างหนึ่งหรือทั้งสองข้างถูกเบี่ยงเบนไปทางด้านข้าง
- สายตาเสื่อม : การพัฒนาของการเสื่อมของความก้าวหน้าของเส้นประสาทที่มีความรับผิดชอบในการส่งข้อมูลภาพจากบริเวณรอบดวงตาไปยังสมองสามารถเกิดขึ้นได้
- Nistagmo: บางคนนำเสนอการเคลื่อนไหวของดวงตาอย่างไม่ตั้งใจด้วยการนำเสนอการเต้นผิดจังหวะและรวดเร็ว
- ต้อกระจก: ในกรณีนี้เลนส์ของดวงตาจะขุ่นและดังนั้นจึงเป็นอุปสรรคต่อการส่งผ่านแสงไปยังเทอริน่าเพื่อการประมวลผล บุคคลที่ได้รับผลกระทบจะมีความสามารถในการมองเห็นลดลงอย่างมีนัยสำคัญ
- Coloboma ของม่านตา: อาจมีบางส่วนหรือขาดหายไปของม่านตานั่นคือพื้นที่ของสีของดวงตา
- ความบกพร่องทางสายตา: ส่วนที่ดีของคนที่ได้รับผลกระทบแสดงให้เห็นถึงความเสื่อมของความสามารถในการมองเห็นในหลาย ๆ กรณีสิ่งนี้อาจมาในรูปแบบของการตาบอดด้วยความรุนแรงของตัวแปร
ใบหน้าผิดปกติ
- กระพุ้งหน้าผาก: หนึ่งในคุณสมบัติที่โดดเด่นที่สุดของโรค Crouzon คือการมีหน้าผากนูนหรือโดดเด่น โครงสร้างกระดูกหน้าผากมีแนวโน้มที่จะเติบโตไปข้างหน้าอย่างผิดปกติ
- ความผิดปกติของจมูก: ในบางกรณีมันเป็นไปได้ที่จะสังเกตเห็นจมูกในรูปแบบของ "จงอยปากนกแก้ว" นั่นคือด้วยปลายจมูกหล่นหรือลง
- Hypoplasia ของใบหน้าที่อยู่ตรงกลางที่สาม: ในกรณีนี้มีการพัฒนาบางส่วนหรือช้าลงของพื้นที่ส่วนกลางของใบหน้า
ปากและขากรรไกรผิดรูป
- Maxillary hypoplasia: ในคนจำนวนมากพวกเขาจะมีขากรรไกรบนที่เล็กหรือไม่ได้รับการพัฒนา
- การพยากรณ์โรคที่ขากรรไกรล่าง: พยาธิวิทยานี้โดดเด่นด้วยความโดดเด่นหรือแนวโน้มที่จะออกจากกรามล่างนั่นคือมันจะถูกวางไว้ในตำแหน่งที่สูงขึ้นกว่าหนึ่งบน
- เพดานปากแหว่ง: ในบางกรณีมันเป็นไปได้ที่จะสังเกตเห็นการปิดหลังคาเพดานที่ไม่สมบูรณ์แม้กระทั่งโครงสร้างริมฝีปาก
- การฟันที่ผิดปกติ: การเรียงตัวของฟันที่ผิดหรือการเปลี่ยนแปลงตำแหน่งของการกัดเป็นหนึ่งในการค้นพบบนใบหน้าขากรรไกรและแก้มที่พบบ่อยที่สุด
การเปลี่ยนแปลงทางระบบประสาทและวิทยา
ความผิดปกติของกะโหลกศีรษะสามารถป้องกันการเจริญเติบโตตามปกติและเลขชี้กำลังของโครงสร้างสมองดังนั้นจึงนำไปสู่การมีอยู่ของตัวแปรของความผิดปกติต่าง ๆ เช่น:
- ปวดหัวและปวดหัวกำเริบ
- ตอนที่กระตุก
- ปัญญาอ่อน
- hydrocephalus ก้าวหน้า
- เพิ่มความดันในกะโหลกศีรษะ
สาเหตุ
ต้นกำเนิดทางพันธุกรรมของโรค Crouzon มีความสัมพันธ์กับการกลายพันธุ์ของยีน FGFR2 ที่เฉพาะเจาะจง (Genetics Home Reference, 2016)
โดยเฉพาะอย่างยิ่งยีนนี้มีฟังก์ชั่นที่จำเป็นในการให้คำแนะนำที่จำเป็นสำหรับการผลิตปัจจัยการเจริญเติบโตของไฟโบรบลาสต์ในการพัฒนา
เหนือสิ่งอื่นใดพวกเขามีความรับผิดชอบในการส่งสัญญาณไปยังเซลล์ที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะหรือแปลงเป็นเซลล์กระดูกในช่วงการพัฒนาของตัวอ่อน (Genetics Home Reference, 2016)
ในกรณีของโรค Crouzon ผู้เชี่ยวชาญเสนอการเพิ่มหรือการประเมินค่าการส่งสัญญาณเกินโดยโปรตีน FGFR2 และทำให้กระดูกของกะโหลกศีรษะมีแนวโน้มที่จะหลอมรวมก่อนกำหนด (การอ้างอิงบ้านพันธุศาสตร์, 2016)
แม้ว่าการกลายพันธุ์ที่สำคัญได้รับการระบุในยีน FGFR2 ที่อยู่บนโครโมโซม 10 รายงานทางคลินิกบางอย่างได้เชื่อมโยงหลักสูตรทางคลินิกของพยาธิวิทยานี้กับการกลายพันธุ์ของยีน FGFR3 ในโครโมโซม 4 (สมาคม Craniofacial, 2016)
การวินิจฉัยโรค
ในขณะที่เราชี้ให้เห็นคนที่ได้รับผลกระทบส่วนใหญ่เริ่มพัฒนาลักษณะทางกายภาพที่เห็นได้ชัดในช่วงวัยเด็กมักจะเริ่มต้นที่อายุ 2 ปี มีบางกรณีที่มีอาการและอาการแสดงมากที่สุดที่สามารถสังเกตได้โดยตรงตั้งแต่แรกเกิด (โรงพยาบาลเด็ก Seattle, 2016)
โดยทั่วไปขั้นตอนแรกของโรค Crouzons นั้นขึ้นอยู่กับการระบุลักษณะทางคลินิกของใบหน้า นอกจากนี้เพื่อยืนยันคุณสมบัติบางอย่างหรือความผิดปกติของกระดูกสามารถใช้การทดสอบในห้องปฏิบัติการต่าง ๆ ได้: การถ่ายภาพรังสีแบบดั้งเดิมการตรวจเอกซเรย์ตามแนวแกนด้วยคอมพิวเตอร์การตรวจชิ้นเนื้อผิวหนัง ฯลฯ (โรงพยาบาลเด็ก Seattle, 2016)
นอกจากนี้การศึกษาทางพันธุกรรมมีความสำคัญในการพิจารณาว่ามีการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมและระบุรูปแบบทางพันธุกรรมที่เป็นไปได้ (โรงพยาบาลเด็ก Seattle, 2016)
การรักษา
ขณะนี้การศึกษาทดลองไม่สามารถระบุประเภทของการรักษาใด ๆ ที่ทำให้การหลอมรวมกะโหลกช้าลง ดังนั้นการแทรกแซงส่วนใหญ่มุ่งเน้นไปที่การจัดการและควบคุมอาการ
ทีมที่รับผิดชอบในการรักษาโรคนี้มักจะได้รับการฝึกฝนโดยผู้เชี่ยวชาญจากหลายพื้นที่: การผ่าตัดกุมารเวชศาสตร์กายภาพบำบัดการพูดบำบัดจิตวิทยาวิทยาวิทยา ฯลฯ
ต้องขอบคุณความก้าวหน้าในขั้นตอนการผ่าตัดและเครื่องมือทำให้ความผิดปกติของ craniofacial จำนวนมากสามารถแก้ไขได้ด้วยความสำเร็จที่สูง