กลุ่มอาการของโรค Seckel: อาการสาเหตุการรักษา

Seckel syndrome เป็น โรคที่ มีมา แต่กำเนิดโดยมีการปรากฏตัวของคนแคระและการชะลอการเจริญเติบโตของมดลูกที่ยังคงอยู่จนถึงระยะหลังคลอด (Baquero Álvarez, Tobón Restrepo และ Alzate Gómez, 2014)

ในระดับสาเหตุสาเหตุของโรค Seckel มีต้นกำเนิดทางพันธุกรรมแบบธรรมชาติของลักษณะถอยซึ่งสัมพันธ์กับการกลายพันธุ์เฉพาะที่แตกต่างกันและสายพันธุ์ที่แตกต่างกันของพยาธิวิทยาเช่นที่อยู่บนโครโมโซม 3, โครโมโซม 18 หรือ 14 (องค์การแห่งชาติเพื่อความผิดปกติ, 2007)

ในทางกลับกันในระดับคลินิกกลุ่มอาการ Seckel มีความโดดเด่นจากการพัฒนาของ microcephaly, mycognathia ขนาดสั้นหรือลักษณะใบหน้าโดยเฉพาะอย่างยิ่ง (รายละเอียดนก) นอกจากนี้คุณสมบัติทั้งหมดเหล่านี้มักจะมาพร้อมกับการชะลอการพัฒนาทางปัญญาอย่างรุนแรง

เกี่ยวกับการวินิจฉัยโรคนี้เป็นไปได้ที่จะยืนยันในระหว่างการตั้งครรภ์เนื่องจากลักษณะทางสัณฐานวิทยาและพยาธิสภาพที่เกี่ยวข้องกับการเจริญเติบโตของมดลูกสามารถระบุได้ผ่านทาง ultrasounds ปกติ (Luna-Domínguez, Iglesias-Leboreiro, Bernárdez-Zapata และRendón -Macias, 2011)

ในปัจจุบันยังไม่มีวิธีรักษาโรค Seckel การรักษามักจะมุ่งเน้นไปที่การศึกษาทางพันธุกรรมและการรักษาภาวะแทรกซ้อนทางการแพทย์ด้วยวิธีการแบบสหวิทยาการ (Baquero Álvarez, Tobón Restrepo และ Alzate Gómez, 2014)

ลักษณะของโรค Seckel

โรค Seckel เป็นโรคที่หายากหรือหายาก มันเป็นลักษณะที่เกิดจากความล่าช้าทางพยาธิวิทยาของการเจริญเติบโตของทารกในครรภ์ในระหว่างตั้งครรภ์ที่นำไปสู่การพัฒนาขนาดร่างกายลดลง, microcephaly, ปัญญาอ่อนหรือลักษณะใบหน้าที่โดดเด่นที่เรียกว่าหัวหรือโปรไฟล์นก (Sanske et al., 1997, Bocchini, 2014) .

เนื่องจากความชุกต่ำกลุ่มอาการ Seckel จัดเป็นหนึ่งในโรคที่หายากหรือความผิดปกตินั่นคือกลุ่มที่ส่งผลกระทบต่อกลุ่มคนที่มีขนาดเล็กมากในประชากรทั่วไปเมื่อเปรียบเทียบกับโรคชนิดอื่น (Richter et al., 2015)

แม้ว่าจะมีอัตราความชุกที่แตกต่างกันในกรณีของยุโรปความผิดปกติเป็นส่วนหนึ่งของโรคที่หายากเมื่อมันเกิดขึ้นกับน้อยกว่าหนึ่งกรณีต่อคน 2, 000 คน (สหพันธ์โรคที่หายากของสเปน, 2016)

โดยทั่วไปโรคที่หายากเป็นผลิตภัณฑ์ของการเปลี่ยนแปลงหรือการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมเช่นเดียวกับกรณีของโรค Seckel (Richter et al., 2015) ดังนั้นพยาธิวิทยานี้ถูกอธิบายครั้งแรกโดย Rudolf Virchow ในปี 1892 ตามการค้นพบทางการแพทย์ของเขาเขาให้มันชื่อของ "คนแคระหัวนก"

อย่างไรก็ตามมันไม่เป็นเช่นนั้นจนกระทั่ง 1960 เมื่อ Helmont Seckel อธิบายลักษณะทางคลินิกที่ชัดเจนของโรค (Baquero Álvarez, Tobón Restrepo และ Alzate Gómez, 2014)

สถิติ

ดังที่เราได้ชี้ให้เห็นว่าความถี่ของโรค Seckel นั้นหายากและในปี 2010 มีรายงานผู้ป่วยประมาณ 100 รายในวรรณคดีทางการแพทย์ซึ่งมีครอบครัวที่ได้รับผลกระทบมากกว่า 12 ครอบครัว (Baquero Álvarez, Tobón Restrepo และ Alzate Gómez), 2014)

ในระดับที่เฉพาะเจาะจงการศึกษาทางระบาดวิทยาที่แตกต่างกันได้ประเมินความถี่ของพวกเขาในน้อยกว่า 1 รายต่อเด็ก 10, 000 คนที่เกิดมามีชีวิต ในทางตรงกันข้าม Seckel ดาวน์ซินโดรมเป็นพยาธิสภาพที่มีผลกระทบต่อทั้งสองเพศและไม่ได้เกี่ยวข้องกับภูมิภาคหรือกลุ่มชาติพันธุ์เฉพาะทางภูมิศาสตร์ใด ๆ (Luna-Domínguez, Iglesias-Leboreiro, Bernárdez-Zapata และRendón-Macias, 2011)

อาการและอาการแสดง

ลักษณะทางคลินิกของกลุ่มอาการ Seckel สามารถปรากฏในระดับตัวแปรในหมู่ผู้ได้รับผลกระทบเนื่องจากพวกเขาจะขึ้นอยู่กับพื้นฐานสาเหตุที่เฉพาะเจาะจงของพวกเขา

อย่างไรก็ตามอาการและอาการที่พบบ่อยที่สุดในพยาธิสภาพนี้ ได้แก่ (Faivre และ Comier-Daire, 2005, องค์กรระดับชาติเพื่อความผิดปกติที่หายาก, 2007):

ชะลอการเจริญเติบโตของมดลูก

การค้นพบทางการแพทย์กลางของพยาธิวิทยานี้คือการปรากฏตัวของการพัฒนาที่ช้าผิดปกติของการเจริญเติบโตของทารกในครรภ์ในช่วงระยะตั้งครรภ์

ดังที่เราได้ระบุไว้ก่อนหน้านี้โรค Seckel รวมอยู่ในโรคที่จัดว่าเป็นคนแคระซึ่งมีความล่าช้าอย่างมีนัยสำคัญในการเจริญเติบโตและอายุกระดูกซึ่งเป็นพื้นฐาน

โดยปกติการพัฒนาทางกายภาพช้ามักจะขยายหลังคลอดในช่วงทารกแรกเกิดและทารกดังนั้นภาวะแทรกซ้อนทางการแพทย์รองอาจพัฒนาเช่นที่อธิบายไว้ด้านล่าง

microcephaly

Microcephaly เป็นประเภทของพยาธิวิทยาทางระบบประสาทที่พบทางคลินิกพื้นฐานคือการปรากฏตัวของเส้นรอบวงลดกะโหลกผิดปกตินั่นคือขนาดของศีรษะของบุคคลที่ได้รับผลกระทบมีขนาดเล็กกว่าที่คาดไว้สำหรับเพศและกลุ่มอายุของพวกเขา

Microcephaly สามารถปรากฏเป็นผลมาจากการพัฒนาที่ไม่ดีของโครงสร้างกะโหลกหรือโดยการดำรงอยู่ของอัตราการเติบโตที่ผิดปกติ

อย่างไรก็ตามในกรณีของโรค Seckel, microcephaly เป็นผลิตภัณฑ์ของการชะลอการเจริญเติบโตของทารกในครรภ์ดังนั้นกะโหลกและสมองของทารกในครรภ์จะไม่เติบโตในอัตราคงที่และเป็นไปตามความคาดหวัง

แม้ว่าความรุนแรงของผลกระทบทางการแพทย์ของ microcephaly เป็นตัวแปรโดยทั่วไปมันมักจะมาพร้อมกับความล่าช้าที่สำคัญในการพัฒนาขาดดุลการเรียนรู้, ความพิการทางร่างกาย, ตอนที่ชักกระตุกในหมู่คนอื่น ๆ

นอกจากนี้โครงสร้าง craniofacial ของคนที่ได้รับผลกระทบจากโรค Seckel มักจะนำเสนอคุณสมบัติอื่น ๆ เช่น craniosynostosis นั่นคือปิดต้นเย็บกะโหลก

เตี้ยเตี้ย

ลักษณะที่สำคัญอีกประการหนึ่งของโรค Seckel คือการมีขนาดสั้นในบางกรณีเรียกว่าคนแคระในวรรณคดีการแพทย์

ผลการชะลอการเจริญเติบโตของมดลูกในที่ที่มีน้ำหนักแรกเกิดต่ำพร้อมด้วยการพัฒนาของกระดูกล่าช้าหรือการสุก

ด้วยวิธีนี้ในช่วงหลังคลอดลักษณะเหล่านี้นำไปสู่การพัฒนาขนาดและแขนขาที่ลดลงอย่างผิดปกติ

นอกจากนี้มันยังสามารถนำไปสู่การพัฒนาชนิดอื่น ๆ ของพยาธิสภาพโครงกระดูกเช่นความคลาดเคลื่อนรัศมี, สะโพก dysplasia, kyphoscoliosis, clinofacty หรือเท้า Equinovarian

รายละเอียดนก

การเปลี่ยนแปลงของกะโหลกศีรษะและใบหน้าทำให้คนที่ทุกข์ทรมานจากโรค Seckel มีลักษณะเฉพาะที่โดดเด่นด้วยการค้นพบทางสัณฐานวิทยาที่แตกต่างกัน:

- Microcephaly : สมองที่ลดลงนั่นคือหัวเล็กผิดปกติ

- Reduced Facial: การขยายใบหน้าที่ลดลงหรือเล็กผิดปกติมักจะมองเห็นได้ว่ายาวและแคบ

- หน้าผาก โดดเด่น: หน้าผากนำเสนอโครงสร้างที่โดดเด่นหรือยื่นออกมา

- สะพานจมูกเด่น : จมูกมักจะมีโครงสร้างที่ยื่นออกมาในรูปแบบของจะงอยปากในหลายกรณีเรียกว่าจมูก Pico-Corno

- Micrognathia : โครงสร้างทางสัณฐานวิทยาของขากรรไกรมีแนวโน้มที่จะมีขนาดเล็กหรือเล็กกว่าปกติซึ่งสามารถทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญในการให้อาหาร

- ตาโต : เมื่อเทียบกับส่วนที่เหลือของโครงสร้างดวงตาสามารถมองเห็นได้กว้างกว่าปกติ นอกจากนี้ในบางกรณีก็เป็นไปได้ที่จะสังเกตเห็นการพัฒนาของกระบวนการที่เปลี่ยนแปลงเช่น exophthalmos หรือ proptosis นั่นคือความฟุ่มเฟือยของลูกตา

- ตาเหล่ : ในบางกรณีก็เป็นไปได้ที่จะสังเกตเห็นการเบี่ยงเบนของหนึ่งหรือทั้งสองลูกตาเหล่านี้สามารถหันไปทางด้านนอกหรือไปทางโครงสร้างจมูก

- หู Dysplastic : หูมักจะมีการพัฒนาที่ไม่สมบูรณ์หรือบกพร่องโดยไม่มีติ่งหู นอกจากนี้พวกเขามักจะมีการฝังใบหน้า cranio ต่ำ

- เพดานปากแหว่ง : เพดานปากของผู้ที่ได้รับผลกระทบมักจะมีการเปลี่ยนแปลงที่แตกต่างกันเช่นหลังคาโค้งหรือมีรอยแยกหรือรอยร้าว

- dysplasia ทันตกรรม : ชิ้นส่วนทางทันตกรรมมักจะพัฒนาไม่ดี, การจัดระเบียบไม่ดีและแน่นเกินไป

การขาดดุลการพัฒนาทางปัญญา

การพัฒนาที่ไม่เพียงพอของโครงสร้างกะโหลกและสมองสามารถทำให้เกิดการประนีประนอมทางระบบประสาทและทางปัญญาอย่างรุนแรงในคนที่ทุกข์ทรมานจากโรค Seckel

ดังนั้นหนึ่งในการค้นพบที่พบบ่อยที่สุดคือการขาดดุลในการพัฒนาทางปัญญาที่โดดเด่นด้วยประสิทธิภาพที่ไม่ดีในด้านภาษาศาสตร์, หน่วยความจำ, ความสนใจ, ฯลฯ

นอกจากนี้มักจะมีการเปลี่ยนแปลงพฤติกรรมและมอเตอร์แตกต่างกันเช่นแบบแผนหรือตอนของการรุกราน

คุณสมบัติอื่น ๆ

นอกเหนือจากคุณสมบัติที่ระบุข้างต้นภาวะแทรกซ้อนทางการแพทย์ประเภทอื่น ๆ อาจปรากฏขึ้นภายในหลักสูตรทางคลินิกของ Seckel's syndrome:

- อวัยวะเพศ dysplasia : ในกรณีของเพศชายที่ได้รับผลกระทบ, การปรากฏตัวของ cryptoquidia หรือโคตรที่ขาดไปของอัณฑะที่มีต่อถุงอัณฑะเป็นประจำ ในกรณีของผู้หญิงมันเป็นเรื่องธรรมดาที่จะเห็นคลิตอริสหรือคลิตอริสขนาดใหญ่ผิดปกติ

- ขนดก : คำนี้มักจะใช้ในการอ้างถึงการปรากฏตัวของผมผิวที่เกินจริงหรือมากเกินไป

- การขาดเลือด : ในหลาย ๆ กรณีมันเป็นไปได้ที่จะระบุการขาดที่สำคัญในหนึ่งหรือหลายองค์ประกอบเลือด (เซลล์เม็ดเลือดแดง, เซลล์เม็ดเลือดขาว, เกล็ดเลือด, ฯลฯ )

สาเหตุ

ดาวน์ซินโดรมของ Seckel เป็นพยาธิวิทยาที่มีต้นกำเนิดทางพันธุกรรม autosomal ของธรรมชาติถอยนั่นคือมันเป็นสิ่งจำเป็นที่จะต้องมีสำเนาของยีนที่ชำรุดหรือเปลี่ยนแปลงสองสำเนาเพื่อให้โรคและลักษณะทางคลินิกของมันอาจพัฒนา (Faivre และ Comier-Daire, 2005) .

นอกจากนี้สำหรับความผิดปกติทางพันธุกรรมโดยเฉพาะโรค Seckel นั้นมีความแตกต่างกันอย่างกว้างขวางเนื่องจากมีการระบุการเปลี่ยนแปลงถึง 3 ประเภท (Fitzgerald, O'Driscoll, ช่อง, คีดและแชนนอน, 2012) ซึ่งตั้งอยู่เฉพาะ ในโครโมโซม 3, 18 และ 14 (Faivre และ Comier-Daire, 2005)

นอกจากนี้ยังมีการระบุรูปแบบทางคลินิกของโรค Seckel ที่เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมสามแบบ (Faivre และ Comier-Daire, 2005, Faivre และ Comier-Daire, 2005):

- Seckel syndrome 1 : เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงในโครโมโซม 3 โดยเฉพาะในตำแหน่ง 3q22-P24 และเกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์เฉพาะในยีนโปรตีน Rad3

- Seckel syndrome 2 : เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงในโครโมโซม 18 โดยเฉพาะในตำแหน่ง 18p11.31-q11 อย่างไรก็ตามการกลายพันธุ์เฉพาะยังไม่ได้รับการระบุ

- Seckel syndrome 3 : เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงในโครโมโซม 14 โดยเฉพาะในตำแหน่ง 14q21-q22 อย่างไรก็ตามการกลายพันธุ์เฉพาะยังไม่ได้รับการระบุ

อย่างไรก็ตามการศึกษาอื่น ๆ ระบุว่าอาการ Seckel อาจปรากฏขึ้นอันเป็นผลมาจากการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมที่เฉพาะเจาะจงในสถานที่ดังต่อไปนี้:

- Gen rbbp8 บนโครโมโซม 18

- ยีน CNPJ ในโครโมโซม 13

- Gen CEP152 บนโครโมโซม 15

- ยีน CEP63 บนโครโมโซม 3

- ยีน NIN ในโครโมโซม 14

- ยีน DNA2 บนโครโมโซม 10.

- ยีน TRAIP บนโครโมโซม 3

การวินิจฉัยโรค

ลักษณะทางคลินิกและลักษณะทางสัณฐานวิทยาของโรค Seckel เช่นการชะลอการเจริญเติบโตของมดลูก, microcephaly หรือความผิดปกติของโครงสร้างใบหน้าสามารถระบุได้ในระหว่างตั้งครรภ์

ดังนั้น ultrasounds ทารกในครรภ์เป็นหนึ่งในวิธีที่มีประสิทธิภาพมากที่สุดพวกเขาอนุญาตให้ตรวจสอบภาพและตัวชี้วัดของความผิดปกติของโครงสร้างโครงกระดูกและการเปลี่ยนแปลงของจังหวะการพัฒนาทางกายภาพ (องค์กรแห่งชาติสำหรับความผิดปกติที่หายาก, 2007)

อย่างไรก็ตามพยาธิวิทยาประเภทนี้ไม่สามารถยืนยันได้ทางคลินิกจนกว่าภาพทางการแพทย์จะได้รับการพัฒนาอย่างสมบูรณ์โดยปกติในช่วงวัยเด็ก (องค์กรแห่งชาติสำหรับความผิดปกติที่หายาก, 2007)

นอกจากนี้ประเด็นสำคัญอีกประการหนึ่งคือการศึกษาทางพันธุกรรมเนื่องจากช่วยให้สามารถศึกษาประวัติครอบครัวและรูปแบบทางพันธุกรรมได้

การรักษา

ปัจจุบันยังไม่มีวิธีการรักษาทางการแพทย์ชนิดใดที่ระบุถึงการรักษาหรือหยุดยั้งการลุกลามของโรค Seckel อย่างไรก็ตามการรักษาที่แตกต่างกันสามารถใช้สำหรับการปรับปรุงอาการ (Baquero Álvarez, Tobón Restrepo และ Alzate Gómez, 2014)

ดังนั้นการรักษามักจะมุ่งเน้นไปที่การศึกษาทางพันธุกรรมและการรักษาภาวะแทรกซ้อนทางการแพทย์ด้วยวิธีการแบบสหสาขาวิชาชีพ (Baquero Álvarez, Tobón Restrepo และ Alzate Gómez, 2014)

นอกจากนี้มันเป็นสิ่งสำคัญในการควบคุมการขาดโลหิตและดังนั้นการรักษาภาวะแทรกซ้อนทางการแพทย์รองอื่น ๆ เช่นโรคโลหิตจาง, pancytopenia หรือมะเร็งเม็ดเลือดขาวในหมู่คนอื่น ๆ