Rubinstein-Taybi Syndrome: อาการสาเหตุการรักษา

Rubinstein-Taybi syndrome เป็นพยาธิสภาพแบบหลายระบบของต้นกำเนิดทางพันธุกรรมที่โดดเด่นด้วยการพัฒนารูปแบบใบหน้าผิดปกติความผิดปกติของการเจริญเติบโตและความพิการทางสติปัญญา (MarínSanjuán, Moreno Martín, Rios de la Peña, Urberuaga Erce และ Domingo- Malvadi, 2008)

อาการและอาการแสดงของโรคนี้มักจะนำเสนอหลักสูตรทางคลินิกในวงกว้าง บางส่วนของพวกเขารวมถึง: เตี้ยเตี้ย, clinodactyly, dimorphism ใบหน้า, ตาเหล่, ปวดหัว, ชัก, ฯลฯ (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero และ Elizalde Velásquez, 2003)

มันมักจะเกี่ยวข้องกับภาวะแทรกซ้อนทางการแพทย์ชนิดอื่น ๆ โดยเฉพาะที่เกี่ยวข้องกับความผิดปกติของหัวใจพิการ แต่กำเนิด (Contreras, Bontempo, Masciarelli, Gentiletti และ Peirone, 2013)

ต้นกำเนิดสาเหตุของโรค Rubinstein-Taybi มีความเกี่ยวข้องกับการปรากฏตัวของการกลายพันธุ์เฉพาะที่อยู่ในโครโมโซม 16 (Blazquez, Narváez, FernándezLópezและGarcía Aparicio, 2016)

การวินิจฉัยของโรคนี้เป็นคลินิกเด่นชัด มันสามารถระบุได้ในช่วงทารกแรกเกิดหรือทารกตั้งแต่ลักษณะทางกายภาพมักจะเห็นได้ชัด (Ruiz Moreno, Moros Peña, Molina Chica, Rebage Moisés, LópezPisón, Baldellou Vázquezและ Marco Tello, 1998)

การทดสอบวินิจฉัยที่ใช้มากที่สุด ได้แก่ การค้นพบรังสีและการถ่ายภาพ (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero และ Elizalde Velásquez, 2003) นอกจากนี้สิ่งสำคัญคือต้องทำการศึกษาทางพันธุกรรม

ไม่มีการรักษาโรค Rubinstein-Taybi ที่พบบ่อยที่สุดคือการใช้วิธีการรักษาตามอาการโดยเฉพาะอย่างยิ่งการผ่าตัดแก้ไขเพื่อความผิดปกติของใบหน้าและความผิดปกติของกล้ามเนื้อและกระดูก (สถาบันสุขภาพแห่งชาติ, 2015)

ความหมายและลักษณะของโรค Rubinstein-Taybi

Rubinstein-Taybi syndrome เป็นพยาธิสภาพที่หายากซึ่งมีผลต่อโครงสร้างและอวัยวะหลายส่วนของร่างกาย (Orgamozation แห่งชาติสำหรับความผิดปกติที่หายาก, 2016)

พยาธิสภาพนี้มักจะถูกกำหนดโดยการปรากฏตัวของการพัฒนาทางร่างกายและความรู้ความเข้าใจล่าช้า, ความผิดปกติของใบหน้า, ความผิดปกติของกล้ามเนื้อและกระดูกและความพิการทางปัญญาตัวแปร (Orgamozation แห่งชาติสำหรับความผิดปกติของหายาก, 2016)

การเปลี่ยนแปลงเพิ่มเติมบางอย่างอาจรวมถึงการพัฒนาของตา, การเต้นของหัวใจ, ไต, ความผิดปกติของฟัน, การก่อตัวของเนื้องอก, โรคอ้วน, ฯลฯ (การอ้างอิงบ้านพันธุศาสตร์, 2016)

กลุ่มอาการ Rubinstein-Taybi มักจะนำเสนอการพยากรณ์โรคที่ไม่ดี ผู้ที่ได้รับผลกระทบมักไม่สามารถเอาชนะวัยเด็กได้ (Genetics Home Reference, 2016)

คำอธิบายแรกของพยาธิวิทยานี้ตรงกับ Michail และผู้ทำงานร่วมกัน ในปี 1957 พวกเขาอ้างถึงอาการที่เรียกว่านิ้วหัวแม่มือกว้าง (Contreras, Bontempo, Masciarelli, Gentiletti และ Peirone, 2013)

ต่อจากนั้น Rubinstein และ Taybi ในปี 1963 ได้อธิบายอย่างถูกต้อง (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero และ Elizalde Velásquez, 2003)

พวกเขาชี้ไปที่หลักสูตรทางคลินิกโดยการมีส่วนร่วมของระบบและอวัยวะต่าง ๆ เช่นระบบย่อยอาหารโครงกระดูกปัสสาวะและประสาท (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero และ Elizalde Velásquez, 2003)

ในรายงานทางคลินิกเบื้องต้นของพวกเขาพวกเขาอ้างถึงการชะลอการเจริญเติบโตทั่วไปการพัฒนาของการติดเชื้อทางเดินหายใจปัญหาการให้อาหารและ / หรือโรคหัวใจพิการ แต่กำเนิด (Ahumada Mendoza, Ramírezเรียส, Santana Montero และ Elizalde Velásquez, 2003)

กลุ่มอาการนี้มักจะจัดอยู่ในเงื่อนไขทางการแพทย์ที่กำหนดโดยลักษณะผิดปกติและความผิดปกติในแขนขาแม้จะมีการเปลี่ยนแปลงอื่น ๆ ในหลักสูตรทางคลินิก (Contreras, Bontempo, Masciarelli, Gentiletti และ Peirone, 2013)

นอกจากนี้ในปี 1992 มันเป็นไปได้ที่จะระบุที่มาทางพันธุกรรมของกลุ่มอาการ Rubistein-Raybi ที่เกี่ยวข้องกับโครโมโซม 16 (รูอิซโมเรโน่, มอสPeña, โมลินาชิก้า, Rebage Moisés, LópezPisón, Baldellou Vázquezและ Marco Tello, 1998)

มันเป็นพยาธิสภาพบ่อยหรือไม่

กลุ่มอาการ Rubinstein-Taybi เป็นโรคประปรายที่มีความชุกต่ำในประชากรทั่วไป (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero และ Elizalde Velásquez, 2003)

มันมักจะจัดเป็นโรคที่หายากหรือไม่บ่อยนัก ดังนั้นสมาคมโรครูบินสไตน์ - เรย์บีของสเปนและสหพันธ์โรคหายากของสเปนได้ชี้ให้เห็นถึงวันสากลในวันที่ 3 กรกฎาคม

การศึกษาทางระบาดวิทยาประเมินความถี่ใน 1 กรณีสำหรับทุก ๆ 300, 000 คนที่มีชีวิตอยู่ (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero และ Elizalde Velásquez, 2003)

ข้อมูลเหล่านี้สามารถเปลี่ยนแปลงได้มากถึงหนึ่งกรณีสำหรับทุก ๆ 720, 000 คน เนเธอร์แลนด์เป็นภูมิภาคที่มีความชุกสูงสุดซึ่งตั้งอยู่ในหนึ่งกรณีสำหรับผู้ที่เกิดในทุก ๆ 250, 000 คน (MarínSanjuán, Moreno Martínจาก Rios de la Peña, Urberuaga Erce และ Domingo-Malvadi, 2008)

ดาวน์ซินโดร Rubistein-Raybi แสดงความชุกเทียบเท่าในผู้หญิงและผู้ชาย ข้อมูลทางระบาดวิทยาไม่ได้มีความสัมพันธ์กับเผ่าพันธุ์หรือกลุ่มจริยธรรมโดยเฉพาะ (องค์กรแห่งชาติสำหรับความผิดปกติที่หายาก, 2016)

สัญญาณและอาการ

อาการและอาการที่พบบ่อยที่สุดของกลุ่มอาการ Rubistein-Taybi มักจะจำแนกตามพื้นที่หรือระบบที่ได้รับผลกระทบ ที่พบมากที่สุดหมายถึงโครงสร้าง craniofacial, โครงสร้างกล้ามเนื้อและกระดูก, การเจริญเติบโตทางกายภาพและการพัฒนาความรู้ความเข้าใจ

ต่อไปเราจะอธิบายคุณสมบัติทางคลินิกที่พบบ่อยที่สุด:

การเจริญเติบโตทางกายภาพ

หนึ่งในลักษณะสำคัญของดาวน์ซินโดรม Rubinstein - Taybi คือการปรากฏตัวของการพัฒนาก่อนคลอดปกติหรือมาตรฐาน (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero และ Elizalde Velásquez, 2003) ตามด้วยความล่าช้าอย่างมีนัยสำคัญในการพัฒนาหลังคลอด

ในระหว่างตั้งครรภ์ค่าของน้ำหนักส่วนสูงและขอบเขตกะโหลกมักจะปรับให้เข้ากับสิ่งที่คาดหวัง อย่างไรก็ตามในช่วงแรกของชีวิตและการพัฒนามีการระบุไว้ (องค์กรแห่งชาติสำหรับความผิดปกติที่หายาก, 2016):

• น้ำหนักเบา
• เตี้ยเตี้ย
• ลดการเติบโตของกะโหลกศีรษะ (microcephaly) อย่างมีนัยสำคัญ

พารามิเตอร์ทั้งหมดเหล่านี้มักจะอยู่ระหว่างร้อยละ 25 และ 50 ในเวลาที่เกิดและมีแนวโน้มที่จะยังคงอยู่กับอายุที่เพิ่มขึ้น มันเป็นไปได้ที่จะระบุการพัฒนาของรูปแบบของคนแคระ (MarínSanjuán, Moreno Martín, จากRíos de la Peña, Urberuaga Erce และ Domingo-Malvadi, 2008)

ในบางกรณีมันเป็นไปได้ที่จะระบุปัญหาที่เกี่ยวข้องกับการเพิ่มน้ำหนักและการให้อาหารก่อนคลอด (MarínSanjuán, Moreno Martín, จาก Rios de la Peña, Urberuaga Erce และ Domingo-Malvadi, 2008)

ความล่าช้าในการเติบโตมีแนวโน้มที่จะตรงกับเงื่อนไขของการแพ้และปัญหาการกินหรืออาการท้องผูกในเงื่อนไขทางการแพทย์อื่น ๆ (รุยซ์ Moreno, Moros Peña, Molina Chica, Reica Moisés, LópezPisón, Baldellou Vázquezและ Marco Tello, 1998)

มันยังเกี่ยวข้องกับการพัฒนาของใบหน้า malformations โครงกระดูกพัฒนาการทางปัญญาล่าช้า ฯลฯ

แม้ว่าความผิดปกติในการเจริญเติบโตทางกายภาพนั้นแตกต่างกันไปในผู้ที่ได้รับผลกระทบ แต่ก็เป็นเรื่องปกติที่พวกเขาจะพัฒนาโรคอ้วนในวัยเด็ก

ลักษณะใบหน้ากะโหลกศีรษะ

ในโรคที่หายากอื่น ๆ ของแหล่งกำเนิดทางพันธุกรรมผู้ที่ได้รับผลกระทบจากกลุ่มอาการ Rubinstein-Taybi มักจะโดดเด่นด้วยการนำเสนอโครงสร้างกะโหลกศีรษะผิดปกติและใบหน้าที่มีคุณสมบัติกำหนดบางอย่าง

ผู้เขียนบางคนเช่น Contreras, Mascierelli, Bontempo, Gentiletti และ Peirone (2013) กำหนดการเปลี่ยนแปลงของบริเวณนี้เป็นลักษณะทั่วไปซึ่งหมายถึงคุณสมบัติทั่วไปในผู้ที่ได้รับผลกระทบจากโรคนี้

บางส่วนของคุณสมบัติ craniofacial บ่อยครั้งรวมถึง (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero และ Elizalde Velásquez, 2003, MarínSanjuán, Moreno Martínจาก Rios de la Peña, Urberuaga Erce และ Domingo-Malvadi, 2008, National Organizaton for Disorders หายาก, 2016):

ใบหน้า

• Microcephaly: สายตาหัวมีขนาดเล็กกว่าปกติสำหรับเพศและอายุทางชีวภาพของผู้ได้รับผลกระทบ การค้นพบนี้ได้รับการยืนยันพร้อมกับการลดความสำคัญของเส้นรอบกะโหลก
• สะพานจมูกกว้าง : โครงสร้างกระดูกกลางของจมูกมักจะเป็นส่วนขยายที่ผิดปกติ สายตากว้างและหดหู่
• คิ้วหนาและโค้ง : ขนคิ้วมักจะมีขนจำนวนมาก พวกเขาพัฒนาโครงสร้างโค้งปกติแสดงการแสดงออกของลักษณะ
• หน้าผากเด่น: พื้นที่หน้าผากของกะโหลกศีรษะมักจะพัฒนาโครงสร้างนูนหรือโดดเด่น
• หู : ตำแหน่งและการปลูกฝังของศาลาการได้ยินภายนอกมักจะมีการเปลี่ยนแปลง มันเป็นไปได้ที่จะระบุตำแหน่งผิดปกติเนื่องจากข้อบกพร่องส่วนเกินหรือความสูง

ตา

• Antimongoloides: การเปิดหรือการแยกที่มีอยู่ระหว่างเปลือกตาของตา (รอยแยก palpebral) นำเสนอการเปลี่ยนแปลงที่โดดเด่นด้วยตำแหน่งที่ต่ำกว่าของขอบด้านนอกเมื่อเทียบกับภายใน
• Ptosis: เป็นไปได้ที่จะระบุการตกของเปลือกตาบนบางส่วนหรือทั้งหมด มันสามารถส่งผลกระทบต่อหนึ่งหรือทั้งสองตาและนำเสนอหลักสูตรถาวรหรือชั่วคราว
• Hypertherism: ระยะห่างระหว่างซ็อกเก็ตตาและลูกโลกมักจะสูงกว่าปกติ ในระดับสายตาเราสังเกตเห็นว่าดวงตานั้นแยกจากกันอย่างกว้างขวาง
• Epicaptic folds: ลักษณะของส่วนขยายทางผิวหนังที่เหนือกว่าคนปกติในมุมตา, บนต่อมน้ำตา
• ขนตา ยาว: อันเป็นผลมาจากการพัฒนาของขนดก (เจริญเติบโตของเส้นผมมากเกินไป) ขนตามักจะมีความยาว

ปาก

• Retrognathia: ขากรรไกรล่างมักจะแสดงตำแหน่งที่ล่าช้าด้วยความเคารพในส่วนบน มันไม่ได้พัฒนาการฉายภาพด้านหน้าและคางถูกกำหนดให้เป็นลักษณะด้อยพัฒนาหรือโดดเด่น
• Micrognathia: โครงสร้างโดยรวมของกรามยังไม่ได้รับการพัฒนาในกรณีส่วนใหญ่ ในระดับภาพขนาดเล็กจะสังเกตเห็น
• Macroglossia: ภาษามีแนวโน้มที่จะมีปริมาณสูง บางครั้งสามารถแยกแหว่งกลาง (ลิ้นที่แยกออก) ได้
• เพดานปากแหว่ง: หลังคาของปากหรือหลังคามักจะแสดงระดับความสูงหรือการพัฒนาของรู
• อุด ฟัน : ฟันมักจะแสดงองค์กรที่ไม่ดี การพัฒนาของการเปลี่ยนแปลงทางทันตกรรมอื่น ๆ เป็นประจำ (เช่นความขยันหมั่นเพียรของฟันของเด็กมีแนวโน้มที่จะผุ ฯลฯ )

ลักษณะกล้ามเนื้อและกระดูก

ความผิดปกติและความผิดปกติที่มีผลต่อขาและแขนขา (บนและล่าง) นั้นถือว่าน้อยกว่าบ่อยครั้ง

อย่างไรก็ตามมีสัญญาณและอาการบางอย่างที่พบได้ในผู้ที่ได้รับผลกระทบจากกลุ่มอาการ Rubinstein-Taybi:

• นิ้วกว้าง : phalanges มักจะสั้นกว่าปกติ บางนิ้วอาจพัฒนาโครงสร้างที่กว้างกว่าปกติโดยเฉพาะนิ้วโป้ง
• Clinodactyly : นิ้วและนิ้วเท้ามักจะโค้งโดยเฉพาะอย่างยิ่งส่งผลกระทบต่อนิ้วที่ 4 และ 5
• Hallux Valgus : มันเป็นประเภทของความผิดปกติของกล้ามเนื้อและกระดูกที่มีผลต่อโครงสร้างของนิ้วหัวแม่มือของเท้า เป็นที่รู้จักกันทั่วไปว่าเป็น "ตาปลา" การเบี่ยงเบนของกระดูกฝ่าเท้าแรกเกิดขึ้นและนิ้วจะต้องเลื่อนออกไปด้านนอก
• Syndactyly และ polydactyly : มีความเป็นไปได้ที่นิ้วหลาย ๆ อันจะถูกหลอมรวมหรือแม้แต่จำนวนเหล่านี้ก็มากกว่า 5 ในสมาชิกแต่ละคน

ลักษณะทางระบบประสาทและความรู้ความเข้าใจ

รายละเอียดทางระบบประสาทของผู้ที่ได้รับผลกระทบจาก Rubinstein-Taybi ซินโดรมมีลักษณะส่วนใหญ่โดยความทุกข์ทรมานจากอาการปวดหัวกำเริบและการเปลี่ยนแปลง encephalographic

ตั้งแต่แรกเกิดเป็นไปได้ที่จะระบุความล่าช้าอย่างมีนัยสำคัญในการได้มาซึ่งทักษะการเรียนรู้และทักษะจิต

ผู้ที่ได้รับผลกระทบหลายคนมีระดับความพิการทางปัญญาในระดับหนึ่ง IQ เฉลี่ยอยู่ระหว่าง 36 และ 51 คะแนน

มันเป็นไปได้ที่จะระบุความล่าช้าที่เห็นได้ชัดในการได้มาซึ่งเหตุการณ์สำคัญทางวิวัฒนาการบางอย่างเช่นการพัฒนาของการยอมรับของท่าทางการรวบรวมข้อมูลการเดินการใช้ทักษะยนต์ที่ดีการขัดเกลาทางสังคมเป็นต้น

นอกจากนี้ยังเป็นไปได้ที่จะระบุความล่าช้าอย่างมีนัยสำคัญในการได้มาซึ่งทักษะทางภาษาและการสื่อสาร

มันเกี่ยวข้องกับภาวะแทรกซ้อนทางการแพทย์หรือไม่?

พยาธิสภาพนี้อาจทำให้เกิดภาวะแทรกซ้อนทางการแพทย์อื่นประเภทที่สองเช่นมีผลต่อตา, ไต, ระบบหัวใจ, ฯลฯ

• ภาวะแทรกซ้อนของกล้ามเนื้อและกระดูก : hypotonia ของกล้ามเนื้อหรือ hyperreflexia
• ภาวะแทรกซ้อนทางตา : ตาเหล่, ต้อกระจก, ต้อหินหรือ colobomas เป็นหนึ่งในการเปลี่ยนแปลงที่พบบ่อยที่สุดในพื้นที่ตา
• ภาวะแทรกซ้อนของไตและระบบสืบพันธุ์: เป็นไปได้ที่จะระบุภาวะไตวาย, คริสตอร์ริดิส, การควบคุม scrotal, hypospadias, hydrofrenosis, ฯลฯ
• ภาวะแทรกซ้อนที่ หัวใจ : การ เปลี่ยนแปลงการ เต้นของหัวใจ มีความเกี่ยวข้องกับความผิดปกติ แต่กำเนิด บ่อยที่สุดส่งผลกระทบต่อ ductus arteriosus และการสื่อสารระหว่าง / intraventricular

สาเหตุ

ในหลายคนที่ได้รับผลกระทบจากกลุ่มอาการ Rubinstein-Taybi เราสามารถระบุความผิดปกติของสาเหตุที่เกี่ยวข้องกับโครโมโซม 16 ที่ตำแหน่ง 16p13.3 (องค์การแห่งชาติเพื่อความผิดปกติที่หายาก, 2016)

ความผิดปกติประเภทนี้เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ที่เฉพาะเจาะจงของยีน CREBBP มากกว่า 60% ของผู้ที่ได้รับผลกระทบ (Genetics Home Reference, 2016)

องค์ประกอบทางพันธุกรรมนี้มีบทบาทสำคัญในการผลิตโปรตีนที่ช่วยควบคุมการทำงานของยีนอื่นในวงกว้างซึ่งเกี่ยวข้องกับการควบคุมการแบ่งเซลล์และการเจริญเติบโต (Genetics Home Reference, 2016)

อย่างไรก็ตามในผู้ป่วยกลุ่มอื่นหลักสูตรทางคลินิกของโรคนี้มีความเกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ในยีน EP300 ตั้งอยู่บนโครโมโซม 22, 22q13.2 (องค์การแห่งชาติสำหรับความผิดปกติที่หายาก, 2016)

ยีนนี้มีฟังก์ชั่นคล้ายกับที่อธิบายไว้ข้างต้นถึงแม้ว่ามันอาจจะเกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงกล้ามเนื้อและกระดูกที่รุนแรงน้อยลง (Genetics Home Reference, 2016)

การวินิจฉัยโรค

ดังที่เราได้กล่าวไว้ในคำอธิบายเบื้องต้นการวินิจฉัยโรคของ Rubinstein-Taybi นั้นเป็นเรื่องทางคลินิก วัตถุประสงค์คือเพื่อระบุการเปลี่ยนแปลงกลาง: โครงร่าง craniofacial กล้ามเนื้อและรูปร่างผิดปกติและองค์ความรู้ (รุยซ์ Moreno, Moros Peña, Molina Chica, เสียMoisés, LópezPisón, Baldellou Vázquezและ Marco Tello, 1998)

การวินิจฉัยสามารถทำได้ทั้งในระยะทารกแรกเกิดและในระยะที่สูงขึ้นของการพัฒนาเด็ก ปกติมากที่สุดคือมันถูกนำมาใช้ในหลังเนื่องจากลักษณะทางกายภาพมีแนวโน้มที่จะชัดเจนมากขึ้น (Ruiz Moreno, Moros Peña, Molina Chica, Rebage Moisés, LópezPisón, Baldellou Vázquezและ Marco Tello, 1998)

ในกรณีนี้การทดสอบวินิจฉัยเสริมมักจะขึ้นอยู่กับการค้นพบรังสีและรังสี (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero และ Elizalde Velásquez, 2003)

นอกจากนี้การประเมินทางพันธุกรรมมักจะดำเนินการเพื่อระบุการปรากฏตัวของการกลายพันธุ์ที่เข้ากันได้กับพยาธิสภาพนี้ (Ahumada Mendoza, Ramírezเรียส, Santana Montero และ Elizalde Velásquez, 2003)

การรักษา

ไม่มีการรักษาโรค Rubinstein-Taybi โดยปกติแล้วการรักษาจะเน้นไปที่การตรวจสอบและควบคุมอาการเฉพาะของบุคคลที่ได้รับผลกระทบ (องค์กรแห่งชาติเพื่อความผิดปกติที่หายาก, 2016)

ด้วยความหลากหลายของสัญญาณและอาการจำเป็นต้องมีการประสานงานของผู้เชี่ยวชาญที่แตกต่างกัน: แพทย์ศัลยกรรมกระดูก, นักไตวิทยา, ผู้เชี่ยวชาญโรคหัวใจ, นักประสาทวิทยา, นักประสาทวิทยา, กุมารแพทย์ ฯลฯ (องค์การแห่งชาติเพื่อความผิดปกติที่หายาก, 2016)

นอกเหนือจากการใช้การตรวจสอบอย่างละเอียดเกี่ยวกับการเติบโตทางกายภาพและภาวะแทรกซ้อนทางการแพทย์ทุติยภูมิแล้วยังสามารถใช้วิธีการแบบประคับประคองหรือแก้ไขเช่นการผ่าตัดหรือวิธีการเกี่ยวกับศัลยกรรมกระดูก (องค์กรแห่งชาติสำหรับความผิดปกติที่หายาก, 2016)