Corticosterone: ฟังก์ชั่นกลไกการออกฤทธิ์และโรค

Corticosterone เป็นฮอร์โมนที่อยู่ในตระกูล glucocorticoid มันถือเป็นความรับผิดชอบในการควบคุมการเผาผลาญไขมันโปรตีนและคาร์โบไฮเดรต นอกจากนี้ยังรับผิดชอบต่อปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันและการตอบสนองต่อความเครียด

corticosterone ฮอร์โมนที่ผลิตจากคอเลสเตอรอลในพื้นที่ที่น่าทึ่งของเยื่อหุ้มสมองของต่อมหมวกไต เมื่อสังเคราะห์โมเลกุลสูตรทางเคมีของมันคือ C ₂₁ H ₃₀ O ₄ ซึ่งแตกต่างจากคอร์ติซอล glucocorticoid หลักฮอร์โมนนี้ทำหน้าที่เป็น glucocorticoid และยังทำหน้าที่เล็กน้อยเป็น mineralocorticoid

แม้จะมีความจำเป็นสำหรับกระบวนการเมตาบอลิซึม แต่ก็ถือว่ามีความสำคัญพอสมควรในมนุษย์ Corticosterone มีการผลิตเพียง 2 ถึง 5 มก. ต่อวันโดยมีความเข้มข้นในพลาสมา 1-2 μg / dL ในขณะที่การผลิตคอร์ติซอลต่อวันคือ 10 ถึง 20 มก. ต่อวันที่ความเข้มข้น 10-20 ไมโครกรัมต่อวัน dL

นั่นคือ corticosterone ไหลเวียนในกระแสเลือดที่ระดับ 10 หรือ 20 เท่าต่ำกว่าคอร์ติซอล อย่างไรก็ตามมีการเพิ่มขึ้นของการ ชันสูตรศพ ในการตัดตัวอย่างสมอง ในสัตว์บางชนิดเช่นหนู corticosterone เป็นฮอร์โมนหลักในการเผาผลาญ

แม้ว่า cortisol เป็น glucocorticoid ที่โดดเด่น corticosterone ยังคงเป็นสื่อกลางที่จำเป็นในการสังเคราะห์ mineralocorticoids ความสำคัญของคอร์ติโคสเตอโรนในมนุษย์นั้นอยู่ในความจริงที่ว่านี่คือสารตั้งต้นของฮอร์โมนแอล

Corticosterone จะถูกแปลงเป็น aldosterone โดยเอนไซม์ aldosterone synthetase สารประกอบนี้ทำหน้าที่ในการอนุรักษ์โซเดียมในการหลั่งโปแตสเซียมและในการเพิ่มความดันโลหิต

corticosterone ผลิตอย่างไร?

ฮอร์โมนจะถูกสังเคราะห์และปล่อยออกมาในสถานการณ์ที่มีความเครียดเท่านั้นซึ่งเป็นสาเหตุของตอนที่รู้จักกันในชื่อ "ความเครียดอัมพาต" เช่นที่นำเสนอในความหวาดกลัวบนเวทีหรือเมื่อบุคคลอ้างถึงความว่างเปล่าของความกลัว

ความเครียดอาจเกิดจากเหตุการณ์ทางจิตวิทยา (กลัวกังวลวิตกกังวล) หรืออาจเป็นทางกายภาพ (ภาวะน้ำตาลในเลือด, ความเจ็บปวด, การติดเชื้อ) เมื่อมีอยู่แกนสะโพกและระบบประสาทอัตโนมัติจะถูกเปิดใช้งาน

แกน hipofisosuprarrenal เริ่มต้นจากการเปิดใช้งาน hypothalamus ซึ่งจะหลั่งฮอร์โมน corticotropin ฮอร์โมนนี้ทำหน้าที่เกี่ยวกับต่อมใต้สมองล่วงหน้าและทำให้เกิดการหลั่งฮอร์โมน adenocorticotropa

ถัดไป adenocorticotropa ฮอร์โมนช่วยกระตุ้นต่อมหมวกไตที่ adrenal steroidogenesis เกิดขึ้น มันสังเคราะห์และเผยแพร่ cortisol และ corticosterone ในพื้นที่ที่น่าทึ่งของเยื่อหุ้มสมองต่อมหมวกไต

ฟังก์ชัน

เนื่องจากธรรมชาติของไขมัน (คอเลสเตอรอล), corticosterone สามารถข้ามอุปสรรคเลือดสมอง การศึกษาบางชิ้นแสดงหลักฐานเพื่อชี้ให้เห็นว่า corticosterone มีอิทธิพลต่อสรีรวิทยาของเซลล์ limbic โดยการปรับเปลี่ยนการส่งสัญญาณ synaptic และช่องไอออน

มันมีบทบาทเล็กน้อยเกี่ยวกับคอร์ติซอลในการควบคุมระบบภูมิคุ้มกันและในการเผาผลาญบางฟังก์ชั่นเช่นการประมวลผลของไขมันโปรตีนและคาร์โบไฮเดรต

ช่วยในการเผาผลาญโดยการแปลงกรดอะมิโนเป็นคาร์โบไฮเดรตเพื่อใช้เป็นเชื้อเพลิงในการทำงานของร่างกาย ในทำนองเดียวกันมันทำงานกับตับในการผลิตไกลโคเจนซึ่งสามารถใช้เป็นแหล่งพลังงาน

มันถูกแปลงเป็น aldosterone ใน mitochondria ของเซลล์ glomerulosa ในเยื่อหุ้มสมองต่อมหมวกไต ซึ่งแตกต่างจากฮอร์โมนสเตียรอยด์อื่น ๆ มันไม่ได้ใช้เป็นต้านการอักเสบ

มันเกี่ยวข้องกับการไม่สามารถประมวลผลข้อมูลและเข้าถึงหน่วยความจำในสถานการณ์ที่มีความเครียดสูง

บางการศึกษาอธิบายกลไกนี้โดยการแจกจ่ายเลือดและจุดเริ่มต้นของกระบวนการ gluconeogenesis ไปยังกลุ่มกล้ามเนื้อหลักซึ่งเตรียมสิ่งมีชีวิตสำหรับ "การบิน" ด้วยการกระทำของคอร์ติซอล

กลไกการออกฤทธิ์

สเตียรอยด์เหล่านี้ทำงานผ่านตัวรับ mineralocorticoid และตัวรับ glucocorticoid Corticosterone จับกับโปรตีนในพลาสมาและมีครึ่งชีวิต 50 นาที; มันสามารถผูกกับโปรตีนการขนส่งหรือที่เรียกว่า transcortin ซึ่งมีความสัมพันธ์ 100% จึงทำให้คอร์ติซอลแทนที่

ในสถานการณ์ที่เกิดความเครียดทางจิตใจสมองเตรียมพร้อมสำหรับการบินและการแก้ไขปัญหาในปัจจุบัน "ลืม" ข้อมูลใด ๆ ที่พิจารณาก่อนหน้านี้โดยไม่เกี่ยวข้องซึ่งก่อให้เกิดปรากฏการณ์ความกลัวอัมพาต

กลูโคคอร์ติคอยด์ให้พลังงานที่จำเป็นต่อกล้ามเนื้อเพื่อตอบสนองต่อความเครียด อย่างไรก็ตามด้วยความคิดเห็นเชิงลบเมื่อมีจำนวนมากของ corticosterone ในเลือดมันจะส่งข้อมูลไปยังมลรัฐเพื่อหยุดการเปิดตัวของ corticotropin

เมื่อมีความเครียดเรื้อรัง

หากมีสถานการณ์ความเครียดเรื้อรังกลูโคคอร์ติคอยด์ยับยั้งการสังเคราะห์โปรตีนและเริ่มที่จะย่อยสลายกล้ามเนื้อเพื่อให้กรดอะมิโนทำให้กล้ามเนื้อสูญเสียและอ่อนแอ

ในทำนองเดียวกันพวกมันยุ่งเกี่ยวกับการสังเคราะห์ prostaglandin ในกระเพาะอาหาร, การยกเลิกการป้องกันตามปกติกับกรดในกระเพาะอาหารและเพพซิน, ทำให้เกิดโรคกระเพาะและแผลในกระเพาะอาหาร.

เมื่อ gluconeogenesis เพิ่มขึ้นภาวะน้ำตาลในเลือดสูงอาจเกิดขึ้นซึ่งจะเพิ่มอินซูลินและสามารถเน้นการสะสมของไขมันที่ระดับหน้าท้องใบหน้าและลำคอ ในทำนองเดียวกันมันช่วยกระตุ้นความอยากอาหารซึ่งทั้งหมดมีส่วนทำให้น้ำหนักเพิ่มขึ้น

โรคที่เกี่ยวข้องกับ corticosterone

หลั่ง glucocorticoid มากเกินไปเนื่องจากมีบทบาทในการเพิ่มระดับน้ำตาลในเลือดมีความเกี่ยวข้องกับโรคเบาหวานบางประเภท

ระดับสูงอย่างต่อเนื่องสามารถขัดขวางการกระทำของฮอร์โมนสเตียรอยด์อื่น ๆ และขัดขวางความอุดมสมบูรณ์ ในทำนองเดียวกันการศึกษาแสดงให้เห็นว่าความล้มเหลวของเส้นประสาทในผู้ป่วยโรคเบาหวานที่เกี่ยวข้องกับระดับสูงของ corticosterone ในร่างกาย