โรคทางจิตเวชทั่วไปและผิดปกติ: กลไกและผลข้างเคียง

ยารักษาโรคจิต หรืออินซูลินเป็นกลุ่มของยาเสพติดที่รู้จักกันสำหรับการใช้งานของพวกเขาในการรักษาโรคจิตแม้ว่าพวกเขายังสามารถนำไปใช้ในโรคอื่น ๆ พวกเขาจะใช้เพื่อสร้างความมั่นใจให้ผู้ป่วยที่จะผ่านขั้นตอนเฉียบพลันของความผิดปกติบางอย่างที่พวกเขามีความปั่นป่วนและความกังวลใจที่ดี

พวกเขาสามารถนำมาใช้ในผู้ป่วยที่มีอาการบาดเจ็บที่สมอง, บ้าคลั่ง, เพ้อเนื่องจากการมึนเมา, ซึมเศร้าด้วยความตื่นเต้นหรือความวิตกกังวลอย่างรุนแรง - ในกรณีหลัง, ในช่วงเวลาสั้น ๆ -

อย่างไรก็ตามความผิดปกติที่ใช้ยารักษาโรคจิตส่วนใหญ่ใช้สำหรับผู้ป่วยโรคจิตเภท - โดยเฉพาะอย่างยิ่งเพื่อบรรเทาอาการในเชิงบวก - มันเป็นหนึ่งในโรคที่ร้ายแรงที่สุดที่มีอยู่ในแง่ของค่าใช้จ่ายส่วนตัวและสังคม

คาดกันว่ามีผู้ป่วยโรคจิตเภทราว 20 ล้านคนในโลกซึ่งไม่มีความแตกต่างในอัตราร้อยละของอุบัติการณ์ของประเทศต่าง ๆ

คนเหล่านี้ส่วนใหญ่ที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคจิตเภทต้องใช้ยารักษาโรคจิตเพื่อทำให้ชีวิตของพวกเขามั่นคงขึ้นและมีระยะเวลาการรักษาในโรงพยาบาลน้อยลง

ประวัติศาสตร์

Henri Laborit ศัลยแพทย์ทหารเป็นผู้ทำการศึกษาที่จำเป็นเพื่อผลิตยาตัวแรกที่มีประโยชน์สำหรับการควบคุมทางเภสัชวิทยาของโรคจิตเภทและโรคจิตในรูปแบบอื่น ๆ

ตั้งแต่ปี พ.ศ. 2492 Laborit ได้ทำการวิจัยเกี่ยวกับการใช้ยาระงับความรู้สึกของยาระงับความรู้สึกโดยมีจุดประสงค์เพื่อลดการกระแทกที่เกี่ยวข้องกับการผ่าตัด

ด้วยวิธีนี้ Henri Laborit เริ่มใช้ยาแก้แพ้ Mepyramine และ Promethazine เป็นประจำในการผสมยาชาล่วงหน้า

ต่อจากนั้นเขาก็พบว่ายาต้านฮีสตามีนยังมีผลต่อระบบประสาทส่วนกลางในลักษณะที่ช่วย จำกัด สัญญาณที่เกี่ยวข้องกับการกระแทกจากการผ่าตัด

นอกจากนี้เขาสังเกตเห็นการเปลี่ยนแปลงบางอย่างในสถานะของอารมณ์ขันของผู้ป่วยที่ได้รับยา - โดยเฉพาะอย่างยิ่งในกรณีของโพรทาซีน - เพื่อให้ผู้คนมีความกังวลน้อยลงและต้องใช้มอร์ฟีนในปริมาณที่น้อยลง

แม้จะมีการค้นพบที่ยิ่งใหญ่ของ Laborit แต่ก็ถูกลืมไปหลายปีจนกระทั่งแพทย์คนนี้ออกงานวิจัยของเขาไปยัง Specia Laboratories

ขณะนี้เราสามารถค้นหายารักษาโรคจิตสองประเภทใหญ่ ๆ ได้แก่ อินซูลินคลาสสิกและอินซูลินผิดปรกติ

อินซูลินทั่วไปหรือคลาสสิก

พวกเขาเป็นคู่อริของตัวรับ dopaminergic และคุณสมบัติทางเภสัชวิทยาหลักของพวกเขาคือการปิดล้อมของตัวรับ D2 โดยเฉพาะอย่างยิ่งในเส้นทาง mesolimbic

ประเภทของอินซูลินคลาสสิคที่พบได้บ่อยที่สุดคือ:

Haloperidol (butiferronas)

แม้จะมีผลประโยชน์ที่ยานี้มีต่ออาการในเชิงบวกของโรคจิตเภท แต่ก็มีผลข้างเคียงที่ทำให้ร่างกายอ่อนแอเช่นความผิดปกติของการเคลื่อนไหวการเพิ่มน้ำหนักการขาดแรงจูงใจและอื่น ๆ

ในบางกรณีมันเพิ่มโอกาสของความทุกข์ทรมานจากโรคทางกายเช่นโรคเบาหวานหรือโรคหัวใจ ดังนั้นจึงแนะนำให้หาขนาดยาที่เหมาะสมเพื่อช่วยควบคุมอาการของโรคจิตเภทที่มีผลข้างเคียงน้อยที่สุด

Chlorpromazine (ฟีโนไทซีซีน)

มันถูกใช้เป็นการรักษาอาการของโรคจิตมีประสิทธิภาพอย่างชัดเจนในผู้ป่วยจิตเภทและในระยะคลั่งไคล้ของความเจ็บป่วยคลั่งไคล้ - ซึมเศร้า

นอกจากนี้ยังช่วยบรรเทาอาการกระสับกระส่ายและความเข้าใจก่อนการผ่าตัด Chlorpromazine ถูกระบุในการควบคุมอาการคลื่นไส้และอาเจียนอย่างรุนแรงและในการรักษาอาการสะอึกที่ไม่สามารถรักษาได้

Levomepromazine (ฟีโนไทอาซีน)

มันเป็นหนึ่งในยารักษาโรคจิตที่เก่าแก่ที่สุดและมีการกระทำที่เงียบสงบ, Anxiolytic, ยากล่อมประสาทและยาแก้ปวด นอกจากนี้ยังเป็นยาชาเพิ่มศักยภาพ

Levomepromazine มีคุณสมบัติในการระงับประสาทที่ทรงพลัง, การระงับความรู้สึกโพเทนเทสด้วยอีเธอร์และเฮกโซบาร์บิทัลรวมถึงมอร์ฟีน ผลข้างเคียงของมันคืออาการง่วงนอนที่เกิดขึ้นในช่วงสัปดาห์แรกของการรักษา

นอกจากนี้ยังมีอินซูลินคลาสสิกที่มี "ชะลอ" หรือการกระทำที่สถานีรถไฟซึ่งอนุญาตให้มีปริมาณมากขึ้นเมื่อเวลาผ่านไประยะเวลา:

• Flufenazide (Modecate)
• Pipotiazide (Lonseren)
• Zuclopenthixol (Cisordinol)

ในสองกรณีแรกจะได้รับยาทุก 3 สัปดาห์และในกรณีหลังทุก 2 สัปดาห์

อินซูลินทั่วไปหรือคลาสสิกเหล่านี้มีการระบุโดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับการรักษา:

• โรคจิต
• ความตื่นเต้นและพฤติกรรมรุนแรง
• ความผิดปกติของการเคลื่อนไหว -tics- หรือกลุ่มอาการ Gilles de la Tourette
• พิษจากสารกระตุ้น
• ปวดเรื้อรัง
• การสกัดเอทิล

ผลข้างเคียงของยารักษาโรคจิตทั่วไป

ในบรรดาผลข้างเคียงที่เกิดขึ้นเราสามารถพบสิ่งต่อไปนี้:

• ความใจเย็น
• อาการง่วงนอน
• ไม่ประสานกัน
• ชัก
• ผล epileptogenic
• ผล extrapyramidal: dystonias, ผล parkinsonian, akathisia ฯลฯ
• ความดันเลือดต่ำมีพยาธิสภาพ

กลไกการออกฤทธิ์ของอินซูลินคลาสสิก

ยาเหล่านี้ตั้งอยู่บนสมมติฐานของโดปามีนซึ่งตามมาซึ่งอาการทางจิตในเชิงบวกมีความสัมพันธ์กับสมาธิสั้นของเซลล์ประสาทโดปามีนโดยเฉพาะอย่างยิ่งทางเดินเมโซลิมบิก

ดังนั้นยารักษาโรคจิตที่ใช้ในการรักษาอาการเชิงบวกทำหน้าที่ปิดกั้นตัวรับโดปามีนโดยเฉพาะตัวรับโดปามีน D2

อาการเชิงลบของโรคจิตเภทตามที่อธิบายไว้ข้างต้นอาจเกี่ยวข้องกับภูมิภาคอื่น ๆ ของสมองเช่น dorsolateral prefrontal cortex และสารสื่อประสาทอื่น ๆ - มันอาจจะเกี่ยวข้องกับการกระตุ้นปฏิกิริยากลูตาเมตจากกลูตาเมต

อินซูลินผิดปกติ

ในทางกลับกันเราพบว่ากลุ่มของอินซูลินผิดปรกติซึ่งเป็นกลุ่มที่พัฒนาขึ้นเมื่อเร็ว ๆ นี้

พวกเขาประกอบด้วยกลุ่มของสารที่แตกต่างกันที่ทำหน้าที่ในเชิงบวกและเชิงลบอาการของโรคจิตเภท - ซึ่งแตกต่างจากอินซูลินคลาสสิกซึ่งทำหน้าที่เฉพาะในเชิงบวก

ยารักษาโรคจิตที่เป็นที่รู้จักกันดี ได้แก่ :

Clozapine (Leponex)

อนุพันธ์ของ dibenzodiazepines เป็นยาตัวเดียวที่ระบุโดยเฉพาะสำหรับการรักษาผู้ป่วยโรคจิตเภทที่ดื้อต่อการรักษา

อาการทางคลินิกบางอย่างที่ร้ายแรงในผู้ป่วยโรคจิตเภทโดยเฉพาะอย่างยิ่งการตอบสนองต่อยาโคลซาปีนรวมถึงอาการประสาทหลอนทางหูอย่างต่อเนื่องความรุนแรงความก้าวร้าวและความเสี่ยงต่อการฆ่าตัวตาย

ในทำนองเดียวกันอุบัติการณ์ต่ำของดายสกิน Tardive ควรได้รับการพิจารณาเป็นผลกระทบของยาเสพติด มันยังแสดงให้เห็นว่า clozapine มีผลประโยชน์ในการทำงานของความรู้ความเข้าใจและอาการอารมณ์

Olanzapine (Zyprexa)

มันยังได้มาจาก dibenzodiazepines และมีคุณสมบัติโครงสร้างและเภสัชวิทยาคล้ายกับ clozapine กับกิจกรรมที่หลากหลายบนตัวรับหลายตัว

แม้ว่าจะได้รับการพิสูจน์แล้วว่า olanzapine มีฤทธิ์รักษาโรคจิต แต่ประสิทธิภาพในการรักษาโรคจิตเภทและตำแหน่งที่สัมพันธ์กับการรักษาโรคทางจิตเวชผิดปรกติอื่น ๆ ซึ่งยังไม่มีข้อสรุปที่ชัดเจน

ในทำนองเดียวกันความเกี่ยวข้องทางคลินิกของผลกระทบต่ออาการเชิงลบที่เกิดจากการปรับปรุงระดับของอาการเชิงลบนั้นยากที่จะตีความและการวิเคราะห์ที่เข้มงวดมากขึ้นของข้อมูลล้มเหลวในการแสดงให้เห็นถึงความชัดเจนของ olanzapine

ไม่มีคำแนะนำที่ชัดเจนสำหรับความปั่นป่วนความก้าวร้าวและความเป็นศัตรูแม้ว่ามันจะดูเหมือนยากล่อมประสาทน้อยกว่า chlorpromazine และ haloperidol หนึ่งในผลข้างเคียงที่เกิดขึ้นคือการเพิ่มน้ำหนักอย่างมีนัยสำคัญ

ด้วยเหตุผลทั้งหมดนี้จึงจำเป็นต้องมีการศึกษาระยะยาวที่แสดงข้อมูลเกี่ยวกับความอดทนคุณภาพชีวิตการทำงานทางสังคมการฆ่าตัวตาย ฯลฯ

Risperidone (Risperdal)

มาจาก benzoxiooxazoles ยังไม่ทราบว่า risperidone มีประสิทธิภาพมากกว่าอินซูลินแบบดั้งเดิมหรือไม่ ดูเหมือนว่าจะมีข้อได้เปรียบกว่า haloperidol ในแง่ของการบรรเทาที่ จำกัด ของอาการบางอย่างและรายละเอียดของผลข้างเคียง

อาจเป็นที่ยอมรับมากขึ้นสำหรับผู้ป่วยโรคจิตเภทอาจเป็นเพราะความใจเย็นต่ำที่ผลิตแม้ว่าจะมีแนวโน้มที่จะเพิ่มน้ำหนัก

มีข้อมูลน้อยมากเกี่ยวกับผลกระทบทางคลินิกของการใช้ rysperidone แต่น่าแปลกใจที่ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการใช้บริการการรักษาในโรงพยาบาลหรือการทำงานในชุมชน

ประโยชน์ทางคลินิกที่อาจเกิดขึ้นและการลดผลข้างเคียงของ risperidone ต้องได้รับการชั่งน้ำหนักเทียบกับค่าใช้จ่ายที่สูงขึ้นของยานี้

Quetiapine (Seroquel)

มันได้มาจาก dibenzothiacipin และพบว่าผลลัพธ์ที่ดีที่สุดที่ได้รับจากยานี้ได้รับในผู้ป่วยที่มีอาการรุนแรงน้อยกว่าและประสิทธิภาพของอาการอาการไม่ดีนั้นไม่สอดคล้องกันและไม่ดีกว่ายาคลาสสิค

การทดลองทางคลินิกที่ดำเนินการทั้งหมดเป็นช่วงเวลาสั้น ๆ - จาก 3 ถึง 8 สัปดาห์ - และมีอัตราการออกกลางคันสูง (48-61%)

ข้อมูลเหล่านี้พร้อมกับประสบการณ์ทางคลินิกสั้น ๆ ของยาป้องกันข้อสรุปเกี่ยวกับความสำคัญทางคลินิก

ziprasidone

ปัจจุบันยังมีอาการทางจิตที่ผิดปกติที่จะถูกนำเสนอ Ziprasidone ข้อมูลที่ได้รับแสดงให้เห็นว่ามันสามารถมีประสิทธิภาพเท่ากับ haloperidol สำหรับผู้ป่วยโรคจิตเภทถึงแม้ว่ามันจะมีข้อเสียที่ทำให้เกิดอาการคลื่นไส้และอาเจียน

รูปแบบฉีดมีข้อเสียเปรียบเพิ่มทำให้เกิดอาการปวดที่บริเวณที่ฉีดมากกว่า haloperidol

ยังคงมีความจำเป็นที่จะต้องทำการศึกษาเพิ่มเติมเปรียบเทียบยานี้กับยาอินซูลินผิดปรกติอื่น ๆ เพื่อที่จะได้ข้อสรุปเกี่ยวกับประสิทธิภาพที่แท้จริง

ผลข้างเคียง

แม้ว่า neuropsychotics เหล่านี้ทำให้เกิดผลข้างเคียงน้อยกว่าคลาสสิกและพวกเขาปรับปรุงอาการเชิงลบของโรคจิตเภทพวกเขายังมีผลข้างเคียงบางอย่าง:

• หัวใจเต้นเร็ว
• วิงเวียน
• ความดันโลหิตต่ำ
• hyperthermia
• น้ำลายไหล
• Leucopenia - ซึ่งบางครั้งจะสิ้นสุดใน agranulocytosis โดยเฉพาะอย่างยิ่งเพราะ Clozapine

กลไกการออกฤทธิ์ของอินซูลินผิดปรกติ

คูโรติน - โดปามินอจิคคู่อริทำหน้าที่เป็นคู่อริโดปามีน - ในตัวรับ D2 - แม้ว่าพวกเขาจะทำหน้าที่เกี่ยวกับเซโรโทนิน - โดยเฉพาะในตัวรับ 5HT2a-

ยารักษาโรคจิตทั่วไปกับยารักษาโรคจิตผิดปกติ

ในผู้ป่วยโรคจิตเภทการรักษาโรคทางจิตเวชแบบดั้งเดิมหรือแบบคลาสสิกยังคงเป็นสิ่งที่ต้องทำในวันนี้

แม้จะมีผลข้างเคียงและข้อ จำกัด ของมันก็แสดงให้เห็นว่ามีประสิทธิภาพมากในการรักษาแบบเฉียบพลันและการบำรุงรักษาเป็นที่ยอมรับอย่างดีจากผู้ป่วยจำนวนมาก

ข้อได้เปรียบเพิ่มเติมของยารักษาโรคจิตเหล่านี้คือความพร้อมของบางคนในรูปแบบของยาทางหลอดเลือดดำในช่วงเวลาสั้น ๆ หรือการเตรียม "คลัง"

อย่างไรก็ตามในกรณีเหล่านั้นที่ยารักษาโรคจิตคลาสสิกจะไม่ได้รับการยอมรับอย่างดีสำหรับผลกระทบ extrapyramidal ของพวกเขา, โรคทางจิตเวชผิดปกติเป็นทางเลือกที่เพียงพอ

เหตุผลที่พวกเขาไม่ได้รับการพิจารณาว่าเป็นยาเสพติดบรรทัดแรกในโรคจิตเภทคือ:

• ความรู้เพียงเล็กน้อยเกี่ยวกับความปลอดภัยและประสิทธิภาพในการบำรุงรักษา
• ค่าใช้จ่ายสูงที่เกี่ยวข้อง

แม้ว่าผู้เขียนบางคนแสดงให้เห็นถึงการใช้ยารักษาโรคจิตใหม่ในตอนแรก "เฉียบพลัน" ของโรคจิตเภทและในช่วงโรคตามสมมติฐานของการลดลงของอัตราการกำเริบของโรคและการเจ็บป่วยที่เกี่ยวข้องและการปรับปรุงใน ผลระยะยาวไม่มีการทดลองทางคลินิกเพียงพอที่จะประเมินข้อเท็จจริงเหล่านี้

ข้อดีที่เป็นไปได้ของการผิดปรกติ

นอกจากนี้ยังมีสมมติฐานเกี่ยวกับข้อดีของการใช้ยารักษาโรคจิตที่ผิดปกติในการลดค่าใช้จ่าย (พักรักษาตัวในโรงพยาบาลที่สั้นกว่า

แม้ว่างานวิจัยหลายชิ้นที่มี clozapine และ risperidone ได้แสดงหลักฐานเกี่ยวกับราคาที่ถูกกว่าเมื่อเปรียบเทียบกับการใช้งานที่เก่ากว่า แต่ผลลัพธ์ของพวกเขาถูกวิพากษ์วิจารณ์ถึงข้อ จำกัด ในการออกแบบการทดลอง

เนื่องจากการเพิ่มขึ้นของค่าใช้จ่ายด้านการดูแลสุขภาพสำหรับการเลือกยาเสพติดมีความจำเป็นต้องพิจารณาไม่เพียง แต่ประสิทธิภาพและความปลอดภัย แต่ยังรวมถึงค่าใช้จ่ายของทางเลือกที่แตกต่างกันผ่านการศึกษาทางเศรษฐศาสตร์เศรษฐศาสตร์

การศึกษาประเภทนี้มีความสำคัญอย่างยิ่งในการรักษาผู้ป่วยโรคจิตเภทเนื่องจากเป็นโรคที่มีค่าใช้จ่ายสูงสำหรับระบบสุขภาพเนื่องจากการเริ่มต้นและระยะยาว

ในทางกลับกันมันเป็นโรคที่ก่อให้เกิดความทุกข์ทรมานส่วนบุคคลและครอบครัวเป็นอย่างมาก ข้อเท็จจริงทั้งหมดเหล่านี้สนับสนุนความจำเป็นที่จะต้องดำเนินการศึกษาด้านเศรษฐศาสตร์เศรษฐศาสตร์อย่างเพียงพอ (การประเมินต้นทุน - ประสิทธิผลอัตราส่วนต้นทุน - อรรถประโยชน์) รวมถึงการทดลองทางคลินิกในระยะยาวเพื่อช่วยกำหนดสถานที่ของยารักษาโรคจิตใหม่ในผู้ป่วยโรคจิตเภท