Barbiturates: ลักษณะกลไกการทำงานและผลกระทบ

Barbiturates เป็นกลุ่มของยาเสพติดที่ได้มาจากกรด barbituric ยาเหล่านี้ทำหน้าที่ในระบบประสาทส่วนกลางเป็นยาระงับประสาทและสามารถสร้างผลกระทบสมองได้หลากหลาย

ในความเป็นจริงการกระทำของ barbiturates ในระบบประสาทส่วนกลางสามารถนำไปสู่จากความใจเย็นอ่อนเพื่อการดมยาสลบทั้งหมด ผลที่เกิดขึ้นส่วนใหญ่ขึ้นอยู่กับปริมาณของยาที่ใช้

แม้ว่าการกระทำหลักของ barbiturates คือใจเย็นยาเหล่านี้ยังใช้เป็น anxiolytics, สะกดจิตและยากันชักเนื่องจากพวกเขามีความสามารถในการแสดงผลดังกล่าวในระดับสมอง

เช่นเดียวกัน barbiturates มีลักษณะโดยการก่อให้เกิดผลยาแก้ปวดต่อสิ่งมีชีวิตแม้ว่าผลกระทบดังกล่าวมีแนวโน้มที่จะอ่อนแอและไม่ถาวรมากซึ่งเป็นเหตุผลที่พวกเขามักจะไม่ใช้เพื่อวัตถุประสงค์ในการรักษาของการระงับความรู้สึก

ในปัจจุบันมีการถกเถียงกันอย่างเด่นชัดเกี่ยวกับบทบาทของ barbiturates เป็นยาจิตอายุรเวท สารเหล่านี้มีศักยภาพสูงสำหรับการเสพติดทั้งทางร่างกายและจิตใจและสร้างผลข้างเคียงจำนวนมาก

ในความเป็นจริงในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา barbiturates ได้ถูกแทนที่ในการรักษาเงื่อนไขเช่นความวิตกกังวลและนอนไม่หลับเนื่องจาก benzodiazepines เนื่องจากหลังเป็นยาที่ปลอดภัยด้วยอัตราประสิทธิภาพสูงขึ้น

ในบทความนี้เราจะตรวจสอบลักษณะสำคัญของ barbiturates มันอธิบายกลไกการออกฤทธิ์ผลที่เกิดขึ้นในระดับสมองรวมทั้งกลไกความเป็นพิษของยาเหล่านี้

ลักษณะของ barbiturates

Barbiturates เป็นตระกูลยาที่มาจากกรด barbituric ซึ่งเป็นสารที่สังเคราะห์ขึ้นเป็นครั้งแรกในปี พ.ศ. 2407 โดยนักเคมีชาวเยอรมันอดอล์ฟฟอนเบเยอร์

การสังเคราะห์กรด barbituric ดำเนินการผ่านการรวมกันของยูเรีย (ผลิตภัณฑ์ที่ได้จากเศษสัตว์) และกรด malonic (กรดที่ได้จากแอปเปิ้ล)

จากการผสมผสานของสารทั้งสองนี้ทำให้ได้รับกรดที่ Baeyer และผู้ทำงานร่วมกันของเขาชื่อว่ากรด barbituric

แต่เดิมกรด barbituric ไม่ได้เป็นสารออกฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาดังนั้นจึงไม่ได้ใช้เป็นยา อย่างไรก็ตามหลังจากการปรากฏตัวของมันนักเคมีจำนวนมากเริ่มตรวจสอบอนุพันธ์ของกรด barbituric ที่หลากหลาย

เริ่มแรกไม่พบค่าการรักษาสำหรับอนุพันธ์ของกรด barbituric จนกระทั่งในปี 1903 นักเคมีชาวเยอรมันสองคนคือ Emil Fischer และ Josef vering Mering ค้นพบคุณสมบัติของยากล่อมประสาทในสาร อันเป็นผลมาจากช่วงเวลานั้นสารเริ่มที่จะทำการค้าภายใต้ชื่อของ Veronal

ปัจจุบัน barbiturates วางตลาดผ่าน Pentothal ซึ่งใช้ในการชักนำให้เกิดการดมยาสลบและใช้ชื่อ phenobarbital เป็นยากันชัก

อย่างไรก็ตามยาเสพติดทั้งสองมีอยู่ในปัจจุบันในบางส่วนเลิกเนื่องจากติดยาเสพติดสูงที่เกิดจากการบริโภคของพวกเขาและช่วงที่ จำกัด ของผลประโยชน์ของ barbiturates

กลไกการออกฤทธิ์

Barbiturates เป็นสารที่ละลายในไขมันที่ละลายได้ง่ายในไขมันในร่างกาย ผ่านการบริหารในร่างกายสารถึงกระแสเลือด

เป็นสารออกฤทธิ์ทางจิต barbiturates เดินทางผ่านเลือดไปยังพื้นที่สมอง พวกเขาข้ามกำแพงสมองเลือดและเข้าสู่บริเวณเฉพาะของสมองได้อย่างง่ายดาย

ในระดับสมอง barbiturates มีลักษณะหลายการกระทำในเซลล์เป้าหมายของพวกเขาคือเซลล์ประสาท

ดำเนินการกับ GABA

ประการแรก barbiturates โดดเด่นเพราะพวกเขาผูกกับตัวรับแกมมา - อะมิโนบีนลอยด์ (GABA) ซึ่งเป็นสารสื่อประสาทยับยั้งหลักของสมอง เมื่อคู่กับตัวรับเหล่านี้ barbiturates ผลิตแคลเซียมไหลบ่าเข้ามาที่มากเกินไปขั้วเซลล์ประสาทและบล็อกแรงกระตุ้นเส้นประสาท

ในแง่นี้ barbiturates ทำหน้าที่เป็น depressants เชิญชมของระบบประสาทส่วนกลางผลิตผลทั้งในระดับก่อน synaptic และในระดับโพสต์ synaptic

ปัจจุบันเว็บไซต์เฉพาะของการผูกพันของ barbiturates บนตัวรับ GABA ไม่เป็นที่รู้จัก อย่างไรก็ตามมันเป็นที่รู้จักกันจะแตกต่างจากเบนโซ

Fluamecenyl ซึ่งเป็นยาต้านเบนโซไดเซปินที่แข่งขันกันได้นั้นไม่มีฤทธิ์ต้านกับ barbiturates ความจริงนี้แสดงให้เห็นว่าสารทั้งสองมีจุดผูกต่างกัน

ในทางกลับกันการศึกษาทางรังสีที่ GABA และ benzodiazepines ที่มีป้ายกำกับด้วย barbiturates ได้รับการจัดการด้วยกันได้แสดงให้เห็นว่าภายหลังการเพิ่มความผูกพันกับตัวรับ GABA

การประเมินครั้งสุดท้ายนี้มีความสำคัญเมื่อมันแสดงให้เห็นถึงความเป็นพิษที่เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญเมื่อการบริโภคของ barbiturates รวมกับสารออกฤทธิ์ทางจิตอื่น ๆ

การกระทำบนกลูตาเมต

Barbiturates นั้นไม่เพียง แต่ทำหน้าที่ในตัวรับ GABA เท่านั้น แต่ยังส่งผลต่อการทำงานของกลูตาเมตด้วย โดยเฉพาะ barbiturates นั้นเชื่อมต่อกับตัวรับ glutamethergic AMPA, NMDA และตัวรับ kainate

บทบาทของกลูตาเมตในสมองนั้นเป็นปฏิปักษ์ต่อ GABA นั่นคือแทนที่จะยับยั้งมันกระตุ้นการทำงานของระบบประสาทส่วนกลาง

ในกรณีนี้ barbiturates ทำหน้าที่เป็นตัวเลือก AMPA และ kainate receptor คู่อริดังนั้นพวกเขายังทำหน้าที่เป็น depressants โดยการลดความตื่นเต้นง่ายของกลูตาเมต

ช่องโซเดียมขึ้นอยู่กับแรงดันไฟฟ้ามีส่วนทำให้เกิดการสลับขั้วของเซลล์ประสาทเพื่อสร้างแรงกระตุ้นไฟฟ้า ในความเป็นจริงการศึกษาบางอย่างแสดงให้เห็นว่ากิจกรรมของ barbiturates เกี่ยวข้องกับช่องทางเหล่านี้

ในที่สุดก็ควรสังเกตว่า barbiturates มีอิทธิพลต่อช่องทางขึ้นอยู่กับแรงดันไฟฟ้าของโพแทสเซียมซึ่งมีผลต่อการกลับขั้วของเซลล์ประสาท ในแง่นี้มันถูกตั้งข้อสังเกตว่า barbiturates บางยับยั้งช่องทางที่ความเข้มข้นสูงมากซึ่งทำให้เกิดการกระตุ้นของเซลล์ประสาท

ปัจจัยเกี่ยวกับกิจกรรมของ barbiturates นี้สามารถอธิบายผลการชักอย่างมากที่เกิดจากยาเหล่านี้บางชนิดเช่น methohexital

การกระทำทางเภสัชวิทยา

Barbiturates มีลักษณะโดยการดำเนินการทางเภสัชวิทยาต่างๆ เนื่องจากกลไกการออกฤทธิ์ต่าง ๆ สารเหล่านี้จึงไม่ทำกิจกรรมเดี่ยวในระดับสมอง

ในอีกด้านหนึ่ง barbiturates เป็นยากันชักต้องขอบคุณการกระทำเลปของพวกเขาซึ่งดูเหมือนจะไม่สะท้อนให้เห็นถึงภาวะซึมเศร้าเชิญชมที่พวกเขาสร้างขึ้นในระบบประสาทส่วนกลาง

ในทางตรงกันข้ามแม้ว่า barbiturates จะไม่มีฤทธิ์ระงับปวด แต่ก็มีผลในการใช้สารที่สามารถใช้เป็นยาระงับประสาทหรือ Anxiolytics แม้ว่าการรักษาความวิตกกังวลจะถูกแทนที่ด้วยเบนโซไดอะซีพีนเนื่องจากปลอดภัยและมีประสิทธิภาพมากขึ้น

ในแง่นี้ barbiturates เป็นยาที่ระบุไว้ในปัจจุบันสำหรับการรักษาอาการชักเฉียบพลันเนื่องจากโรคลมชัก, อหิวาตกโรค, eclampsia, เยื่อหุ้มสมองอักเสบ, เยื่อหุ้มสมองอักเสบ, บาดทะยักและปฏิกิริยาที่เป็นพิษต่อยาชาเฉพาะที่และสตริกนิน

อย่างไรก็ตามความเพียงพอในการรักษาของ barbiturates สำหรับการรักษาอาการชักเฉียบพลันไม่ได้ขยายไปถึงยาเสพติดทั้งหมดของประเภทนี้ด้วย phenobarbital เป็น barbiturate แนะนำเท่านั้น

ในทางกลับกันก็เป็นที่น่าสังเกตว่า barbiturates ใช้ในวันนี้เพื่อรักษาจังหวะและเป็นยากันชักในทารกแรกเกิดเนื่องจากเป็นยาที่มีประสิทธิภาพในกรณีดังกล่าว

ในความเป็นจริงไม่เหมือนกับสิ่งที่เกิดขึ้นกับการรักษาความผิดปกติของความวิตกกังวลที่เบนโซไดอะซีพีนได้ทิ้ง barbiturates ในการใช้งานฟีโนบาร์บาร์บิลเป็นยาที่ถูกเลือกในบรรดานักประสาทวิทยาเพื่อวัตถุประสงค์เลปโตสโคป

Barbiturates vs benzodiazepines

ภาพพาโนรามาเกี่ยวกับ barbiturates เป็นเครื่องมือของการรักษาด้วยยามีการเปลี่ยนแปลงอย่างรุนแรงอันเป็นผลมาจากการปรากฏตัวของเบนโซ

ในความเป็นจริงก่อนที่เบนโซจะกลายเป็นยาเสพติด Anxiolytic barbiturates เป็นยาหลักในการรักษาความวิตกกังวลและความผิดปกติของการนอนหลับ

อย่างไรก็ตามผลข้างเคียงการติดและอันตรายที่การบริโภคของ barbiturates หมายถึงแรงบันดาลใจในการตรวจสอบตัวเลือกทางเภสัชวิทยาใหม่ในการรักษาประเภทของผลกระทบนี้

ในแง่นี้เบนโซสเปียร์พีนาเป็นยาที่ปลอดภัยมีประสิทธิภาพและเหมาะสมสำหรับการรักษาโรควิตกกังวล ในทำนองเดียวกัน benzodiazepines ในปัจจุบันมีการใช้บ่อยขึ้นสำหรับการรักษาความผิดปกติของการนอนหลับ

ความแตกต่างที่สำคัญระหว่างยาทั้งสองมีดังต่อไปนี้

กลไกการออกฤทธิ์

กลไกของการกระทำของ barbiturates มีลักษณะโดยการมีเพศสัมพันธ์กับตัวรับ GABA เพิ่มรายการคลอรีนภายในเซลล์เช่นเดียวกับการกระทำบนกลูตาเมตลดกิจกรรม

ความจริงนี้ทำให้เกิดความใจเย็นความรู้สึกสบายและการเปลี่ยนแปลงอารมณ์อื่น ๆ นอกจากนี้การกระทำที่ไม่เฉพาะเจาะจงที่สร้างขึ้นโดย barbiturates ทำให้เกิดภาวะซึมเศร้าในระบบทางเดินหายใจและหากบริโภคในปริมาณสูงสามารถนำไปสู่ภาวะซึมเศร้าและหลอดเลือดหัวใจและความตาย

กลไกการออกฤทธิ์ของ benzodiazepines ในทางกลับกันนั้นมีลักษณะเฉพาะที่จับกับตัวรับ GABA ทำให้เกิดการควบคุมคลอรีนเข้าสู่ภายในเซลล์ประสาทและยับยั้งการเกิดปฏิกิริยาของเซลล์ประสาทหรือเซลล์ประสาทมากเกินไป

การบริโภคยาเบนโซไดอะซีพีนในขนาดของการรักษายังยับยั้งเซลล์ประสาทผ่านกลไกที่ไม่รู้จักซึ่งไม่ได้เชื่อมโยงกับการกระทำของ GABA ผลกระทบหลักของสารเหล่านี้คือความใจเย็นและผ่อนคลายของกล้ามเนื้อโครงร่าง

ยาเกินขนาดของเบนโซเป็นต้นทำให้เกิดการยับยั้งเล็กน้อยในระบบประสาทส่วนกลางส่งผลให้ยาปลอดภัยยิ่งขึ้น

ตัวชี้วัด

ปัจจุบัน barbiturates จะระบุเฉพาะสำหรับการรักษาอาการชักบางประเภทและเป็นยากันชักในทารกแรกเกิด

Benzodiazepines สำหรับส่วนของพวกเขาเป็นยาเสพติดที่ระบุไว้สำหรับการรักษาความวิตกกังวลและความปั่นป่วนโรคทางจิตและ tremens เพ้อ ในทำนองเดียวกันพวกเขาจะใช้เป็นยาคลายกล้ามเนื้อและยากันชักและยากล่อมประสาท

ผลข้างเคียง

ผลข้างเคียงที่เกิดจากการบริโภคของ barbiturates มักจะมีขนาดใหญ่และร้ายแรง ยาเหล่านี้มักจะทำให้เกิดอาการวิงเวียนศีรษะสูญเสียสติ dysarthria, ataxia, การกระตุ้นความขัดแย้งเนื่องจากการกำจัดพฤติกรรมและภาวะซึมเศร้าของระบบประสาท, ระบบทางเดินหายใจและระบบหัวใจและหลอดเลือด

ในทางตรงกันข้ามผลข้างเคียงของเบนโซไดอะซีพีนนั้นมี จำกัด และเบากว่า ยาเหล่านี้สามารถทำให้เกิดอาการวิงเวียนศีรษะสูญเสียสติ ataxia, disinhibition พฤติกรรมและโรคผิวหนัง

ความอดทนและการพึ่งพา

การบริโภค barbiturates ทำให้เกิดความอดทนและการพึ่งพาได้อย่างง่ายดาย ซึ่งหมายความว่าร่างกายต้องการปริมาณที่สูงขึ้นเพื่อรับผลที่ต้องการและต่อมาต้องใช้สารเพื่อให้ทำงานอย่างถูกต้อง (ติดยา)

การพึ่งพาอาศัยกันของ barbiturates นั้นคล้ายคลึงกับโรคพิษสุราเรื้อรังเรื้อรัง เมื่อคนขึ้นอยู่กับ barbiturates ระงับการบริโภคเขามักจะพบอาการถอนที่โดดเด่นด้วยอาการชัก, hyperthermia และเพ้อ

เบนโซไดอะซีพีนในทางกลับกันจะสร้างการพึ่งพาได้เฉพาะในกรณีที่บริโภคแบบเรื้อรังและในปริมาณสูง เช่นเดียวกับ barbiturates การปราบปรามการใช้ benzodiazepine อาจทำให้เกิดรูปแบบการถอนตัวคล้ายกับโรคพิษสุราเรื้อรังเรื้อรัง

ปฏิกิริยาทางเภสัชวิทยา

Barbiturates โต้ตอบกับยามากกว่า 40 อันเนื่องจากการเปลี่ยนแปลงของเอนไซม์ที่ผลิตในตับ ในทางตรงกันข้ามเบนโซไดอะซีพีนจะได้รับผลกระทบที่เกิดจากแอลกอฮอล์เท่านั้น

ความเป็นพิษของ barbiturates

Barbiturates เป็นยาที่สามารถเป็นพิษผ่านกลไกต่าง ๆ คนหลักคือ:

ปริมาณที่ได้รับการจัดการ

ปัจจัยพิษที่สำคัญของ barbiturates อยู่ในปริมาณการใช้ ในแง่นี้ปริมาณที่ร้ายแรงของยาเหล่านี้ขึ้นอยู่กับระยะเวลาของการกระทำ

ยกตัวอย่างเช่นใน butabarbital ปริมาณพลาสมา 2-3 กรัม / มิลลิลิตรทำให้เกิดอาการใจเย็นซึ่งเป็นหนึ่งใน 25 สิ่งกระตุ้นให้นอนหลับและความเข้มข้นมากกว่า 30 กรัม / มิลลิลิตรสามารถผลิตอาการโคม่า

อย่างไรก็ตามปริมาณที่มากเกินไปของ barbiturate ทุกชนิดทำให้เกิดอาการโคม่าและเสียชีวิตต่อผู้บริโภค

เภสัชจลนศาสตร์

Barbiturates เป็นยา liposoluble สูงซึ่งอาจทำให้เกิดการสะสมของสารในเนื้อเยื่อไขมัน ความจริงเรื่องนี้อาจเป็นแหล่งที่มาของความเป็นพิษเมื่อกองกำลังสำรองเหล่านี้

กลไกการออกฤทธิ์

จากมุมมองทางพิษวิทยา barbiturates สร้างพิษต่อระบบประสาทเนื่องจากการเพิ่มขึ้นของรายการของแคลเซียมในเซลล์ประสาท

โดยเฉพาะอย่างยิ่งมันถูกตั้งสมมติฐานว่า barbiturates สามารถทำหน้าที่ใน mitochondria ของเซลล์ประสาททำให้เกิดการยับยั้งที่จะนำไปสู่การลดลงในการสังเคราะห์ ATP

ปฏิสัมพันธ์

ในที่สุด barbiturates เป็นตัวเหนี่ยวนำของเอนไซม์ดังนั้นพวกเขาจึงเป็นยาที่เพิ่มการเผาผลาญของยาเสพติดเช่นบางฮอร์โมนคู่อริ, antirrhythmics, ยาปฏิชีวนะ, anticoagulants, coumarin, antidepressants, antipsychosteroids