Benzodiazepines: กลไกการออกฤทธิ์ลักษณะและผลกระทบ

Benzodiazepines เป็นยาจิตที่ออกฤทธิ์โดยตรงกับระบบประสาทส่วนกลาง โดยทำหน้าที่ในพื้นที่สมองพวกเขาผลิตยากล่อมประสาท, จิต, anxiolytic และผลเลป

Benzodicepins ใช้ในการแพทย์เพื่อรักษาโรควิตกกังวลนอนไม่หลับและบางรัฐอารมณ์ ในทำนองเดียวกันพวกเขาสามารถรวมอยู่ในการแทรกแซงของโรคเช่นโรคลมชักถอนแอลกอฮอล์และกล้ามเนื้อกระตุก

ปัจจุบันยาเสพติดเหล่านี้ได้รับการพิจารณาว่ามีประสิทธิภาพมากที่สุดในการรักษาโรควิตกกังวลเนื่องจากผลลัพธ์ที่ดีและผลข้างเคียงที่เกิดขึ้น

ในสาขาการค้าพบยาเบนโซสปินปิกิกหลายชนิดซึ่งส่วนใหญ่มักจะมีลักษณะของการหยุดยาหรือแพม รู้จักกันดีที่สุดคือ alprazolam, diazempam, flurazepam และ lorazepam

กลไกการออกฤทธิ์ของเบนโซ

กลไกการออกฤทธิ์อ้างถึงวิธีการที่เบนโซไดอะซีพีนทำหน้าที่เมื่อพวกเขาไปถึงสมองและจัดการเพื่อเปลี่ยนแปลงการทำงานของจิตใจ

Benzodiazepines ทำหน้าที่โดยตรงในการยับยั้งสารสื่อประสาทของสมองที่รู้จักกันเป็นกรดแกมม่า - butyric (GABA), ผูกพันกับผู้รับที่เฉพาะเจาะจงของสารสื่อประสาทนี้และทำหน้าที่เป็นตัวเอก GABA

ซึ่งหมายความว่าเมื่อเบนโซไดอะซีพีนไปถึงบริเวณสมองพวกมันจะเพิ่มกิจกรรมของ GABA และดังนั้นศักยภาพในการยับยั้งโพสท์ซินแน็ปทิคก็เพิ่มขึ้น

ข้อได้เปรียบที่สำคัญของ benzodiazepines คือเมื่อพวกมันทำหน้าที่เกี่ยวกับ GABA พวกมันจะเพิ่มความถี่ในการเปิดช่องคลอรีน

ดังนั้นยาเหล่านี้ไม่สามารถให้การกระตุ้นมากกว่า GABA ที่จะประสบความสำเร็จด้วยตัวเองดังนั้นความเสี่ยงในการใช้งานจึงต่ำ

ตัวรับ GABA ทำหน้าที่เป็นเป้าหมายทางเภสัชวิทยาของสารประกอบต่าง ๆ ของยูทิลิตี้ทางคลินิก ประกอบด้วยตัวรับของช่องไอออนที่เกิดจากการรวมตัวของโปรตีน

ตัวรับ GABA ส่วนใหญ่นั้นประกอบด้วย 5 หน่วยย่อย: หน่วยย่อยถึง 1, หน่วยย่อยถึง 2, หน่วยย่อยถึง 3, หน่วยย่อยถึง 4 และหน่วยย่อยถึง 5

ในแง่นี้ยาเบนโซไดอะซีพีนที่แตกต่างกันที่ทำหน้าที่ในหน่วยย่อยของผู้รับ GABA ที่แตกต่างกันได้รับการแต่ง

การวิจัยเมื่อเร็ว ๆ นี้แสดงให้เห็นว่า benzodiazepines ที่ทำหน้าที่ในหน่วยย่อย a1 ทำกิจกรรม anxiolytic โดยเฉพาะอย่างยิ่งในขณะที่สารที่ทำงานกับหน่วยย่อย a3 หรือ a5 นั้นมีผลกดประสาท

โดยสรุปเบนโซไดอะซีพีนมีผลกระทบจากการเพิ่มกิจกรรมของ GABA

GABA เป็นสารสื่อประสาทในสมองที่มีหน้าที่ยับยั้งการทำงานของสมอง

การเปลี่ยนแปลงหลายอย่างของความวิตกกังวลหรือความปั่นป่วนตอบสนองต่อการลดการทำงานของสารเหล่านี้ ในกรณีเหล่านี้การใช้ยาเบนโซไดอะซีพีนนั้นมีประโยชน์มากเพราะช่วยในการฟื้นฟูการทำงานของสมอง

ลักษณะทางเภสัชจลนศาสตร์

ลักษณะทางเภสัชจลนศาสตร์อ้างถึงวิธีการที่เบนโซไดอะซีพีนสามารถไปถึงบริเวณสมองเมื่อพวกมันถูกบริโภค

กระบวนการนี้ขึ้นอยู่กับลักษณะของวงแหวนของยา (โครงสร้าง) ซึ่งกำหนดระดับของ liposolubility และเมแทบอลิซึมของยา

ในเภสัชจลนศาสตร์ของเบนโซไดอะซีพีนมีสามขั้นตอนหลักที่สามารถสร้างความแตกต่าง: การดูดซึมการกระจายและการเผาผลาญ

1- การดูดซึม

Benzodiazepines มีการบริโภคปากเปล่า พวกเขาเป็นสารที่มักจะดูดซึมได้ดีและมีความสะดวก

อัตราการดูดซึมขึ้นอยู่กับ liposolubility ของยาเสพติด ในกรณีของ benzodiazepines มักใช้เวลาระหว่าง 30 และ 240 นาที

ดังนั้นการดูดซึมของยาเหล่านี้แม้จะมีความเพียงพออาจจะค่อนข้างช้าและผิดปกติ ด้วยเหตุนี้ในกรณีฉุกเฉินเช่นอาการชักหรือการโจมตีเสียขวัญการบริหารทางหลอดเลือดดำจึงแนะนำให้ใช้ซึ่งจะช่วยให้ดูดซึมได้เร็วขึ้น

2- การเผาผลาญอาหาร

Benzodiazepines ถูกเผาผลาญในระดับ microsomal ตับผ่านกระบวนการออกซิเดชัน dealkylation และกระบวนการ hiroxylation

กลไกนี้ช่วยให้สารเข้าสู่กระแสเลือดของบุคคลและไหลเวียนผ่านเลือดไปยังบริเวณสมอง

อนุภาคของสารที่ไม่ผ่านเข้าสู่กระแสเลือดนั้นจะถูกนำมารวมกันด้วยกลูโคนิกหรือซัลเฟตและสุดท้ายจะถูกกำจัดโดยไต

ตัวบ่งชี้ของเบนโซ

ในปัจจุบันเบนโซโดซีไพน์มีประโยชน์หลายอย่าง ยาเหล่านี้รวมถึงโมเลกุลจำนวนมากที่มีคุณสมบัติบางอย่างและอนุญาตให้สมองดัดแปลงต่าง ๆ เพื่อแทรกแซง

ควรสังเกตว่ายาเบนโซไดอะซีพีนทุกชนิดนั้นมีคุณสมบัติเหมือนกันทุกประการ ดังนั้นพวกเขาจึงไม่นำเสนอข้อได้เปรียบที่เหมือนกันสำหรับการใช้การรักษาทั้งหมด

ยกตัวอย่างเช่น clonazepam มีรายละเอียด anxiolytic ที่มีประสิทธิภาพมากในการรักษาความผิดปกติของความตื่นตระหนกหรือความวิตกกังวลและอาการชักทั่วไป

ในกรณีของเขาความจริงที่ว่าคุณสมบัติการสะกดจิตของเขา miorrelajantes และamnésicasอยู่ในระดับต่ำพวกเขากลายเป็นตัวเลือกการรักษาที่ดีสำหรับการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้ แต่บ่งชี้น้อยกว่าสำหรับการแทรกแซงของโรคอื่น ๆ

ในแง่นี้ตัวชี้วัดหลักของการรักษาเบนโซและยาเสพติดที่ระบุมากที่สุดสำหรับแต่ละเงื่อนไขคือ:

1- ยากันชัก

Benzodiazepines เป็นยากันชักที่มีประสิทธิภาพที่สามารถช่วยชีวิตคนในระหว่างการจัดการสถานะโรคลมชัก

ในกรณีเหล่านี้ยาที่มีประสิทธิภาพมากที่สุดคือ diazepam และ lorazepam ซึ่งค่อนข้างมีประสิทธิภาพมากกว่าจากการวิเคราะห์ meta-analysis ของการทดลองทางคลินิก 11 ครั้งที่เพิ่งเผยแพร่ อย่างไรก็ตาม diazepam มีระยะเวลาในการดำเนินการนานกว่า lorazepam มาก

แม้ว่ายาเหล่านี้มีประโยชน์สำหรับการแทรกแซงของโรคเช่นโรคลมชัก, ผลข้างเคียงเช่นความอดทนหรืออาการง่วงนอนทำให้พวกเขาไม่ใช่ยาของตัวเลือกแรกในการรักษาเงื่อนไขเหล่านี้ในระยะยาว

ดังนั้นในวันนี้จึงสรุปได้ว่าเบนโซโดซีไพน์เป็นยาที่มีประโยชน์มากในการรักษาอาการชักเฉพาะ แต่ไม่ควรใช้เป็นเครื่องมือรักษาระยะเวลานาน ๆ

2- Anxiolytics

ปัญหาความวิตกกังวลอาจเป็นเงื่อนไขที่เบนโซไดอะซีพีนแสดงให้เห็นว่ามีประสิทธิภาพมากกว่า

ยาเหล่านี้มีคุณสมบัติ anxiolytic ที่สำคัญและสามารถใช้สำหรับการจัดการชั่วคราวของความวิตกกังวลอย่างรุนแรง

Benzodiazepines ในการรักษาความวิตกกังวลมักจะมีการบริโภคทางปากแม้ว่าพวกเขาจะได้รับการฉีดเข้าเส้นเลือดดำในกรณีของการโจมตีเสียขวัญเช่นนี้ช่วยลดเวลาของการกระทำของยา

ศักยภาพของแอนโทไซยาติกสูงของเบนโซไดอะซีพีนทำให้พวกเขาได้รับการพิจารณาในวันนี้ว่าเป็นยาหลักในการรักษาโรควิตกกังวล

โดยเฉพาะ alprazolam, bromazepam, chlordiazepoxide, clonazepam, clorazepate, diazepam, lorazepam, medazepam, nordazepam, oxazepam และ prazepam มีประสิทธิภาพมากที่สุดและใช้งานแล้ว

อย่างไรก็ตามยาเหล่านี้มีข้อ จำกัด เช่นเดียวกับเบนโซไดอะซีพีนเพื่อจุดประสงค์เลป

ความเสี่ยงที่เบนโซไดอะซีพีนนั้นมีความอดทนสูงและพึ่งพาได้ในระดับสูงซึ่งเป็นเหตุผลที่แนะนำให้ จำกัด การใช้งานในช่วงเวลาสั้น ๆ (ระหว่าง 2 และ 4 สัปดาห์)

3- นอนไม่หลับ

Benzodiazepines ยังสามารถใช้เป็นเครื่องมือในการรักษาโรคนอนไม่หลับได้อีกด้วย

แนะนำให้ใช้ในระยะเวลาที่ จำกัด เนื่องจากความเสี่ยงของการติดยาเสพติดและการพึ่งพา ในแง่นี้การใช้ benzodiazepines เป็นระยะ ๆ มีประโยชน์อย่างยิ่งในการรักษาโรคนอนไม่หลับ

ยาเหล่านี้ช่วยในการปรับปรุงปัญหาที่เกี่ยวข้องกับการนอนหลับโดยการลดเวลาที่จำเป็นในการนอนหลับ, ยืดเวลาที่คุณนอนหลับและลดการนอนไม่หลับ

อย่างไรก็ตามการบริโภคมักจะแย่ลงคุณภาพการนอนหลับเพิ่มขึ้นนอนหลับเบาและลดการนอนหลับลึก

ดังนั้นแม้ว่าจะมีประสิทธิภาพ แต่การใช้ยาเบนโซไดอะซีพีนสำหรับการรักษาปัญหาการนอนหลับนั้นควรทำด้วยความระมัดระวังและระมัดระวัง

โดยทั่วไปแนะนำให้ใช้ในการเปลี่ยนแปลงที่รุนแรงและผ่านการควบคุมทางการแพทย์อย่างละเอียดถี่ถ้วนที่ช่วยให้หลีกเลี่ยงผลกระทบเชิงลบที่การบริโภคยาออกฤทธิ์ทางจิตสามารถผลิตได้

4- ใช้ก่อนการผ่าตัด

Benzodiazepines เป็นหนึ่งในยาที่ใช้กันมากที่สุดเพื่อบรรเทาอาการหรือความรู้สึกวิตกกังวลในวิชาที่อยู่ในช่วงเวลาก่อนการผ่าตัด

พวกเขามักจะบริหารสองหรือสามชั่วโมงก่อนการผ่าตัดซึ่งทำให้สามารถบรรเทาอาการของความวิตกกังวลและผลิต amnestic ผลซึ่งช่วยให้ลืมความรู้สึกไม่สบายก่อนการผ่าตัด

Benzodiazepines ยังใช้ในกรณีของความหวาดกลัวทางทันตกรรมและกระบวนการจักษุวิทยา

5- การดูแลอย่างเข้มข้น

Benzodiazepines เป็นยาที่ใช้อย่างมากในการรักษาผู้ป่วยที่อยู่ในหอผู้ป่วยหนัก

โดยเฉพาะอย่างยิ่งในวิชาที่ได้รับการหายใจเทียมผู้ป่วยที่มีความเจ็บปวดสูงมากหรือบุคคลที่มีความรู้สึกกังวลสูงและไม่สบายการบริหารของเบนโซช่วยให้บรรเทาและผ่อนคลายสภาพของพวกเขา

อย่างไรก็ตามควรใช้ความระมัดระวังเนื่องจากในบางกรณีเบนโซไดอะซีพีนอาจทำให้เกิดภาวะซึมเศร้าทางเดินหายใจ

6- การพึ่งพาแอลกอฮอล์

เบนโซได้แสดงให้เห็นว่าเป็นยาที่ปลอดภัยและมีประสิทธิภาพในการรักษาอาการให้ความช่วยเหลือด้านแอลกอฮอล์

โดยเฉพาะอย่างยิ่งที่ใช้กันมากที่สุดคือยากล่อมประสาทและ chlordiazepoxide ยาที่ออกฤทธิ์นานและ lorazepam และ oxazepam ยาที่ออกฤทธิ์ปานกลาง

Diazepam และcloridazepóxidoทำให้อาการการถอนตัวลดน้อยลงและช่วยให้กระบวนการล้างพิษง่ายขึ้น

ในทางตรงกันข้าม oxazepam เป็น benzodiazepine ที่ใช้มากที่สุดในการรักษาอาการถอนอย่างรุนแรงและในผู้ป่วยที่เผาผลาญยาเสพติดด้วยความยากลำบากมากขึ้นเช่นผู้สูงอายุหรือผู้ที่มีโรคตับแข็ง

7- ความผิดปกติของกล้ามเนื้อ

การบริโภคเบนโซเป็นต้นทำให้กล้ามเนื้อผ่อนคลายและเป็นยาที่มีประโยชน์ในการควบคุมอาการกระตุก Baclofen และ tizanidine เป็นยาที่ใช้กันมากที่สุด

อย่างไรก็ตามมันจะต้องเป็นพาหะในใจว่าการใช้ยาเหล่านี้เป็นเวลานานอาจทำให้ผู้ป่วยมีความอดทนต่อผลที่ผ่อนคลาย

8- Mania

ตอนที่คลั่งไคล้ของโรคสองขั้วมักจะได้รับการรักษาด้วยอารมณ์คงที่ อย่างไรก็ตามในบางกรณีการบริหารยาเบนโซไดอะซีพีนอาจเพียงพอสำหรับการจัดการอาการระยะสั้น

Benzodiazepines เช่น clonazepam หรือ lorazepam ให้ความมั่นใจอย่างรวดเร็วและความใจเย็นของเรื่องและบรรเทาอาการบางอย่างของความบ้าคลั่งเช่นความตื่นเต้นหรือความกังวลใจ

ข้อห้าม

แม้ว่าผลการรักษาของเบนโซไดอะซีพีนนั้นเพียงพอในการรักษาการเปลี่ยนแปลงหลายอย่าง แต่ยาเหล่านี้ก็ยังมีข้อห้ามหลายประการ โดยทั่วไปการใช้ยาเหล่านี้ไม่สนับสนุนใน: