เคมีบำบัดคืออะไร?

Chemokines เป็นกลุ่มโมเลกุลขนาดเล็ก (ประมาณ 8-14 kDa) ที่ควบคุมการค้าขายเซลล์ของเม็ดเลือดขาวชนิดต่าง ๆ ผ่านการโต้ตอบกับเซตย่อยของตัวรับเจ็ดคู่กับโปรตีน G ของเมมเบรน

พวกเขาเป็นผู้ไกล่เกลี่ยโปร - การอักเสบรองที่เกิดจากผู้ไกล่เกลี่ยโปรหลักการอักเสบเช่น interleukin-1 (IL-1) หรือเนื้องอกเนื้อร้ายปัจจัย (TNF) (หลุมฝังศพ DT, 1995)

Chemokines เป็นอนุวงศ์ของเซลล์สัญญาณโมเลกุลหรือไซโตไคน์ โปรตีนขนาดเล็กเหล่านี้จะถูกหลั่งออกมาจากเซลล์เพื่อกระตุ้น chemotaxis ในเซลล์ใกล้เคียง

Chemotaxis หมายถึงเมื่อเซลล์ควบคุมการเคลื่อนไหวของพวกเขาตามการปรากฏตัวของสารเคมีในสภาพแวดล้อมของพวกเขา

ยกตัวอย่างเช่นการมีอยู่ของจุลินทรีย์หรือสิ่งแปลกปลอมทำให้เกิดการปลดปล่อยสารเคมีจากนั้นนำเซลล์ภูมิคุ้มกันไปยังที่ที่มีการติดเชื้อ

นิวโทรฟิลถูกชักนำให้ออกจากหลอดเลือดและย้ายไปยังบริเวณที่มีการติดเชื้อเมื่อมีร่างกายบุกรุกเข้ามา

Monocytes และเซลล์ dendritic ที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะจะถูกคัดเลือกภายหลัง ดังนั้นไคโตไคนจึงเป็นไซโตไคน์เชิงเคมี

ความสำคัญของเคมีบำบัด

ความสำคัญทางสรีรวิทยาของกลุ่มผู้ไกล่เกลี่ยนี้มาจากความเฉพาะเจาะจง ซึ่งแตกต่างจากเม็ดโลหิตขาวคีโม - แอนแทนเลชั่นซึ่งมีความจำเพาะต่ำสมาชิกของตระกูลเคโมไคนกระตุ้นให้เกิดการคัดเลือกกลุ่มเม็ดเลือดขาวที่มีนิยามชัดเจน

ดังนั้นการแสดงออกของ chemokines สามารถอธิบายการปรากฏตัวของเม็ดเลือดขาวชนิดต่าง ๆ ที่สังเกตได้ในหลายสถานะปกติหรือพยาธิสภาพ

บทบาทของ chemokines บางอย่างนั้นถูกพิจารณาว่าเป็น proinflammatory โดยโปรตีนจะถูกคัดเลือกเข้าสู่บริเวณที่ติดเชื้อในระหว่างการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันในขณะที่ chemokines อื่น ๆ คิดว่ามีบทบาท homeostatic ควบคุมการย้ายเซลล์เป็นส่วนหนึ่งของการเจริญเติบโตและการบำรุงรักษาตามปกติ ของเนื้อเยื่อ (ดัล, 2014)

Chemokines และผู้รับมีความสำคัญอย่างยิ่งในการควบคุมการติดเชื้อไวรัสและการจำลองแบบ

พวกเขายังโดดเด่นในการแทรกแซงกับการแพร่กระจายของไวรัสเพิ่มกิจกรรมพิษของเซลล์ที่ติดเชื้อหรือการคัดเลือกเม็ดเลือดขาวที่เปิดใช้งานเพื่อจุดโฟกัสของการติดเชื้อเพื่อช่วยกำจัดไวรัส

Chemokines ยับยั้งการติดเชื้อ HIV-1 และตัวรับ chemokine พร้อมด้วย CD4 ทำหน้าที่เป็นผู้พิทักษ์รหัสบังคับสำหรับการเข้าใช้ HIV-1 ซึ่งเป็นการค้นพบทางการแพทย์ที่สำคัญ

ไวรัสหลายชนิดเข้ารหัส homologue ที่เป็นไวรัสของ chemokines หรือ chemokine ที่จับกับโปรตีนที่เรียกว่า viroquine และ viroceptor ตามลำดับ (2016 Prospec-Tany Technogene Ltd, 2016)

โครงสร้างของเคมี

ขนาดของสารเคมีมีขนาดค่อนข้างเล็ก (8-14 kDa) พวกมันผลิตในปริมาณมากเพื่อสร้างการไล่ระดับความเข้มข้นสำหรับเซลล์ที่ตอบสนองต่อการย้ายถิ่น

Chemokines มีซีสเตอีน (โดยปกติสี่) หลายแห่งในตำแหน่งอนุรักษ์

ซีสเตอีนเหล่านี้จัดเตรียมโครงสร้างระดับอุดมศึกษาสำหรับเคโมไคนผ่านพันธะซัลไฟด์ ระยะห่างระหว่างสองซิสทีนแรกจะกำหนดประเภทของเคโมไคน์

พวกมันถูกแบ่งออกเป็นสี่คลาส C, CC, CXC และ CX3C โดยอิงตามที่ตั้งของกุญแจซิสเตอีนที่ตกค้างซึ่งมีส่วนร่วมในพันธะซัลไฟด์และเป็น juxtaposed (CC) หรือแยกจากกันด้วยกรดอะมิโน 1 หรือ 3 (CXC และ CXC) CX3C ตามลำดับ)

chemokines ทั้งหมดจะถูกหลั่งออกมาจากเซลล์หลังจากการสังเคราะห์โดยมีข้อยกเว้นสองประการคือ CX3CL1 (fractalkine) และ CXCL16 (SR-PSOX) ซึ่งสามารถคงอยู่กับผิวเซลล์โดยลำต้นที่มีลักษณะคล้ายเยื่อเมมเบรน

Chemokines สามารถจำแนกอย่างกว้าง ๆ ว่าเป็น homeostatic หรืออักเสบขึ้นอยู่กับว่าพวกเขามีบทบาทในการค้าเซลล์ทางสรีรวิทยาหรือถูกสังเคราะห์ตามความต้องการเพื่อตอบสนองต่อการกระตุ้นการอักเสบ (Schwiebert, 2005)

Chemokines มีระบบการตั้งชื่ออย่างเป็นระบบตามคลาสและการกำหนดตัวเลขเช่น CCL3, CXCL10

สิ่งนี้ช่วยลดความยุ่งยากของระบบก่อนหน้านี้อย่างมากโดยที่ chemokines นั้นถูกตั้งชื่อตามฟังก์ชั่นและดังนั้นจึงอาจมีหลายชื่อที่แตกต่างกัน

ตัวอย่างเช่น CCL2 เดิมเรียกว่า monocyte chemoattractant 1 (MCP-1), ไซโตไคน์ขนาดเล็กที่เหนี่ยวนำให้เกิด A2 (SCYA2) และ chemotactic และ monocyte activator (MCAF) (Gemma E. White, 2013)

ตัวรับเคมีบำบัด

การกระทำของ chemokine นั้นเป็นสื่อกลางเมื่อมันโต้ตอบกับตัวรับ chemokine ที่เป็นสมาชิกของตระกูล G โปรตีนคู่ตัวรับ

สิ่งเหล่านี้คือตัวรับสัญญาณที่อยู่คู่กับโปรตีนภายในเซลล์ G ซึ่งจะช่วยกระตุ้นเส้นทางการส่งสัญญาณภายในเซลล์เมื่อเปิดใช้งาน

ตัวรับมีบริเวณเซมเมมเบรนเจ็ดภูมิภาคดังแสดงในรูปที่ 2 ขั้วอะมิโน (NH ₂ ) และลูปนอกเซลล์มีส่วนทำให้ความจำเพาะของแกนด์

โปรตีน G คู่ที่ปลายคาร์บอกซี (COOH) ของตัวรับอนุญาตให้ส่งสัญญาณขาลง

ผู้รับ chemokine ส่วนใหญ่มีความสามารถในการผูกพันกับ chemokine แกนด์ chemogine หลายความสัมพันธ์สูง แต่แกนด์ของรับนั้นมักจะถูก จำกัด อยู่ที่ subclass subclass โครงสร้างเดียวกัน

chemokines ส่วนใหญ่ผูกกับตัวรับมากกว่าหนึ่งชนิดย่อย โดยทั่วไปแล้วตัวรับยาเคมีบำบัดมักมีความสำส่อนมากเกี่ยวกับความจำเพาะของแกนด์และอาจจะไม่มีการคัดเลือกลิแกนด์ภายนอก (ตัวรับเคมไคน์, SF)

การอักเสบและสภาวะสมดุล

ในกรณีของการติดเชื้อการบาดเจ็บหรือความเสียหายของเนื้อเยื่อเคมีบำบัดมักจะถูกปล่อยออกมาเพื่อแก้ปัญหา

chemokines ที่มีการอักเสบจำนวนมากดึงดูดเซลล์หลากหลายทั้งในแขนที่มีมา แต่กำเนิดและการปรับตัวของระบบภูมิคุ้มกัน

เมื่อตรวจพบยาเคมีที่มีการอักเสบเซลล์จะเพิ่มจำนวนมากขึ้นจากหลอดเลือดและทำตามการไล่ระดับสีไปยังแหล่งกำเนิด

เมื่อถึงบริเวณที่ได้รับบาดเจ็บเซลล์ภูมิคุ้มกันสามารถตอบสนองได้ด้วยการปล่อยไซโตไคน์และเคโมไคนเพิ่มเติมออกมา Chemokines ยังมีส่วนร่วมในการประสานการรักษาบาดแผล

chemokines Homeostatic จะถูกแสดงในอวัยวะหรือเนื้อเยื่อบางอย่าง ตัวรับ chemokine เฉพาะมักจะต้องได้รับการเข้า (หรือออก) จากอวัยวะและเนื้อเยื่อบางอย่างเช่นไธมัสและไขกระดูก

เคมีบำบัดเหล่านี้ยังมีฟังก์ชั่นที่หลากหลายมากขึ้นเมื่อเทียบกับเคมีบำบัดอักเสบ ฟังก์ชั่นเหล่านี้รวมถึงอวัยวะการโยกย้ายเซลล์ต้นกำเนิดและการพัฒนาเซลล์

เนื่องจากหน้าที่ของพวกเขาในการควบคุมเซลล์ไปยังอวัยวะที่เฉพาะเจาะจง chemokines homeostatic อาจเกี่ยวข้องกับมะเร็งและการแพร่กระจาย (BioLegend, Inc., SF)