Costello syndrome: อาการ, สาเหตุ, การรักษา

Costello syndrome ( SC ) เป็นพยาธิสภาพทางพันธุกรรมที่หายากที่ถูกกำหนดโดยการปรากฏตัวของความผิดปกติของการพัฒนาที่แตกต่างกันและความผิดปกติทางร่างกายหลายอย่าง (Martínez-Glez และ Lapunzina, 2016)

ในทางคลินิกมันเป็นลักษณะโดย: ความล่าช้าทั่วไปของการเจริญเติบโตทางกายภาพก่อนคลอดและหลังคลอด, การกำหนดค่าใบหน้าผิดปกติ, ความล่าช้าอย่างมีนัยสำคัญของการพัฒนาจิต, การปรับเปลี่ยนการเต้นของหัวใจ, ความผิดปกติของต่อมไร้ท่อ, ectodermal และการเปลี่ยนแปลงโครงกระดูก Glez และ Lapunzina, 2016)

ผู้ที่ได้รับผลกระทบอาจมีการขาดดุลทางปัญญาและ / หรือความพิการทางปัญญาแปรปรวน อย่างไรก็ตามคุณลักษณะที่โดดเด่นของกลุ่มอาการของโรคคอสเตลโลคือความสามารถในการเข้าสังคมที่สูงของผู้ป่วย (Maldonado Martínez, Torres Molina และ Duran Lobaina, 2016)

ในระดับสาเหตุมันนำเสนอรูปแบบถอยอัตโนมัติที่เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ที่เฉพาะเจาะจงในยีนที่อยู่บนโครโมโซม 11 (Hernández-Martínและ Torrelo, 2011)

เมื่อพิจารณาถึงรูปแบบของสัญญาณและอาการที่กำหนดเส้นทางคลินิกของโรคคอสเตลโลการวินิจฉัยโรคนั้นจำเป็นต้องใช้วิธีการแบบสหวิทยาการ การตรวจร่างกายร่างกายระบบประสาทการเต้นของหัวใจ ฯลฯ เป็นพื้นฐาน

ในทำนองเดียวกันการรักษาจะได้รับการออกแบบเป็นรายบุคคลเพื่อควบคุมภาวะแทรกซ้อนทางการแพทย์โดยเฉพาะ ที่พบมากที่สุดคือมันรวมถึงการรักษาด้วยยาการผ่าตัดและการฟื้นฟูสมรรถภาพ

ลักษณะของโรคคอสเตลโล

คอสเตลโลซินโดรมเป็นโรคที่มีต้นกำเนิดทางพันธุกรรม แต่กำเนิดที่ก่อให้เกิดรูปแบบการมีส่วนร่วมของสารอินทรีย์อย่างกว้างขวาง (Genetics Home Reference, 2016)

มันมักจะถูกกำหนดโดยความผิดปกติในการเจริญเติบโตทางกายภาพและการพัฒนาความรู้ความเข้าใจการเปลี่ยนแปลงใบหน้า cranio และความผิดปกติประเภทอื่น ๆ (พันธุศาสตร์อ้างอิงบ้าน, 2016)

แนวโน้มที่พบบ่อยที่สุดที่มีผลต่อหัวใจหรือโครงสร้างโครงกระดูกและกล้ามเนื้อ (Genetics Home Reference, 2016)

นอกจากนี้ยังเป็นภาวะทางการแพทย์ที่โดดเด่นด้วยการพัฒนาอย่างเป็นระบบของการก่อตัวของเนื้องอก (องค์กรแห่งชาติสำหรับความผิดปกติที่หายาก, 2016)

ผู้เขียนที่แตกต่างกันเช่นMartínez-Glez และ Lapunzina (2016) ชี้ให้เห็นว่ากลุ่มอาการของโรคคอสเตลโลเป็นส่วนหนึ่งของความผิดปกติที่นำเสนอความบกพร่องทางพันธุกรรมและ / หรือพันธุกรรมทางพันธุกรรมต่อความทุกข์ทรมานของโรคมะเร็งและกระบวนการเนื้องอก

มันมีลักษณะทั่วไปมากมายกับโรคชนิดอื่นเช่นดาวน์ซินโดรนันนันหรือซินโดรม - คาร์ดิโอ - ใบหน้า (พันธุศาสตร์การอ้างอิงบ้าน, 2016)

สิ่งเหล่านี้ทั้งหมดที่มีสัญญาณร่วมกันดังนั้นการสร้างการวินิจฉัยแยกโรคจึงมีค่าใช้จ่ายสูงในช่วงแรกของชีวิต (Genetics Home Reference, 2016)

คำอธิบายแรกของโรคนี้อยู่ระหว่าง 1971 และ 1977 (ความภาคภูมิใจ, 2016)

ในรายงานทางการแพทย์ครั้งแรกของเขาคอสเตลโลพูดถึงคุณสมบัติที่โดดเด่นที่สุดของโรคนี้ (ความภาคภูมิใจปี 2559)

เขาอธิบายผู้ป่วยสองรายที่มีการกำหนดหลักสูตรทางคลินิกโดยการมีน้ำหนักตัวสูงผิดปกติในช่วงเวลาของการเกิดนำเสนอปัญหาที่สำคัญสำหรับการให้อาหารการกำหนดค่าใบหน้าหยาบผิวยืดหยุ่นและรอยดำผิวขาดดุลทางปัญญาและบุคลิกภาพ "อารมณ์ขัน" (Maldonado Martínez, Torres Molina และ Duran Lobaina, 2016)

ต่อมา der Kalustian (1991) เพิ่มลักษณะทางคลินิกของผู้ป่วยที่ตรวจสอบเพิ่มเติม (Proud, 2016)

ในการศึกษาทดลองครั้งแรกคอสเตลโลซินโดรมถือเป็นความผิดปกติที่หายาก ลักษณะของมันเกี่ยวข้องกับความล่าช้าในการพัฒนาร่างกายและสติปัญญา (Maldonado Martínez, Torres Molina และ Duran Lobaina, 2016)

อย่างไรก็ตามมีการระบุลักษณะสาเหตุที่เฉพาะเจาะจงในปี 2005 (Hernández-Martínและ Torrelo, 2011)

สถิติ

กลุ่มอาการของโรคคอสเตลโลจัดเป็นโรคที่หายากหรือไม่บ่อยนัก โรคที่หายากถูกกำหนดโดยความชุกต่ำของพวกเขาในประชากรทั่วไป (วันโรคหายาก, 2016)

แม้ว่าตัวเลขที่แน่นอนจะแตกต่างกันไปในแต่ละประเทศ แต่ก็คาดกันว่าพวกเขามีความชุกต่ำกว่า 1 รายต่อผู้ป่วย 200, 000 วันโรคหายาก, 2016)

การวิเคราะห์ทางระบาดวิทยาและรายงานทางคลินิกระบุว่ามีโรคคอสเตลโลทั่วโลกไม่เกิน 200 หรือ 300 ราย (Genectics Home Reference, 2016)

มันเป็นที่คาดกันว่าความชุกของมันมีตั้งแต่ 1 คดีต่อ 300, 000 คน / 1.25 ล้านคน (Genectics Home Reference, 2016)

สัญญาณและอาการ

ดังที่เราได้ชี้ให้เห็นว่าโรคคอสเตลโลนั้นมีเอกลักษณ์เฉพาะด้วยการมีส่วนร่วมแบบหลายระบบ

คณะทำงานด้านโรคมะเร็งในกลุ่มอาการทางพันธุกรรมโพลีมอร์ฟิค (ปี 2559) ชี้ให้เห็นว่าผู้ป่วยส่วนใหญ่ได้รับผลกระทบ:

การชะลอการเจริญเติบโตทั่วไป

• macrosomia ทารกแรกเกิด : ในช่วงเวลาของการเกิด, ผู้ที่ได้รับผลกระทบมักจะมีน้ำหนักที่สูงกว่าที่คาดไว้ เงื่อนไขทางการแพทย์นี้มักจะมีความหมายที่สำคัญในการพัฒนาที่ตามมาของโรคอ้วนในเด็กหรือโรคเบาหวาน
• ขนาดต่ำ : ความสูงของบุคคลที่ได้รับผลกระทบจากโรคนี้มักจะไม่ถึงค่าเฉลี่ยที่คาดหวังสำหรับกลุ่มอายุและเพศของพวกเขาในขั้นตอนสุดท้ายของการพัฒนา ในกรณีส่วนใหญ่มันเป็นผลิตภัณฑ์ของอาหารที่ไม่ดี
• ปัญหาการให้อาหาร : กระบวนการ ให้อาหาร มักจะบกพร่องอย่างมีนัยสำคัญเนื่องจากความยากลำบากในการดูดและกลืน
• อายุกระดูกที่ล่าช้า: โครงสร้างของกระดูกพัฒนาไปพร้อมกับส่วนที่เหลือของร่างกาย มีเหตุการณ์สำคัญหลายประการที่สามารถเชื่อมโยงกับอายุทางชีวภาพของแต่ละบุคคล ในกลุ่มอาการของคอสเตลโลจะมีการระบุกระดูกที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะซึ่งพัฒนาน้อยมากสำหรับอายุของผู้ได้รับผลกระทบ

การเปลี่ยนแปลงทางระบบประสาท

• ความผิดปกติของ Chiari : ความผิดปกติในพื้นที่ของสมองและก้านสมองสามารถทำให้เกิดการแทนที่ของโครงสร้างอื่น ๆ, ความดันเชิงกล, การอุดตันของการไหลเวียนของเลือด ฯลฯ
• Disrtria : ความผิดปกติบน ใบหน้า และความเสียหายทางระบบประสาทสามารถทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในการผลิตและการเปล่งเสียงของภาษา
• Polyhydromnios : เมื่อตัวอ่อนในระหว่างตั้งครรภ์กินของเหลวน้ำคร่ำที่ปกป้องมันจากสภาพแวดล้อมภายนอกมันสามารถประสบความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร, anencephaly, เสื่อม miotic, achondroplasia หรือกลุ่มอาการ Beckwith
• Hydrocephalus: การสะสมที่ผิดปกติและพยาธิสภาพของน้ำไขสันหลังสามารถระบุได้ในหลายพื้นที่ของสมอง เงื่อนไขทางการแพทย์นี้อาจทำให้เกิดการขยับหรือบดขยี้ของโครงสร้างประสาทที่แตกต่างกัน อาการมักจะแตกต่างกันไปแม้ว่าส่วนใหญ่จะเกี่ยวข้องกับความสับสนง่วงนอนปวดศีรษะตาพร่ามัวชัก ฯลฯ
• ชัก: ตอนของการกวนมอเตอร์, กล้ามเนื้อกระตุก, การสูญเสียสติหรือความรู้สึกผิดปกติเนื่องจากกิจกรรมของเซลล์ประสาทที่ไม่เป็นระเบียบอาจเกิดขึ้น
• ความพิการทางปัญญา : การปรากฏตัวของการเปลี่ยนแปลงทางปัญญาและระดับทางปัญญาตัวแปรเป็นเรื่องธรรมดาในหมู่ผู้ได้รับผลกระทบ

ความผิดปกติของกะโหลกศีรษะ

• Macrocephaly: โครงสร้างทั่วไปของศีรษะมักจะมีขนาดใหญ่ผิดปกติ ปริมณฑลกะโหลกมักจะเกินค่าเฉลี่ยที่คาดหวังสำหรับอายุและเพศของผู้ได้รับผลกระทบ
• ทอสก้า facies : ใบหน้ามักจะเน้นมาก โครงสร้างที่ประกอบขึ้นเป็นใบหน้ามักจะใหญ่กว่าปกติ นอกจากนี้พวกเขาจะมาพร้อมกับความผิดปกติต่างๆ
• สะพานจมูกหดหู่: กึ่งกลางของจมูกมักจะนำเสนอด้วยการกำหนดค่าแบนและจม
• Anteverted nostrils: ส่วนจมูกของจมูกแสดงตำแหน่งที่เปลี่ยนแปลง พวกมันถูกวางไว้ที่ระนาบด้านหน้า
• จมูกสั้น : โครงสร้างโดยรวมของจมูกมักจะเล็กแสดงการพัฒนาไปทางด้านหน้าเล็กน้อย
• คิ้ว หนา : คิ้วได้รับการกำหนดค่าแบบหยาบนำเสนอโครงสร้างที่กว้างและมีประชากร
• Pstosis : ตาและเบ้าตาอาจอยู่ในระยะที่ไกลเกินกว่าที่คาดไว้ ในระดับภาพเราสังเกตเห็นดวงตาที่แยกจากกันมาก
• Nistagmo : ดวงตาสามารถนำเสนอการเคลื่อนไหวโดยไม่สมัครใจซ้ำซากเกร็งและไม่ตรงกัน
• การพับแบบ Epicantial : รอยพับหรือผิวหนังส่วนเกินอาจปรากฏขึ้นที่ขั้วของเปลือกตาบน
• ตาเหล่ : ดวงตาทั้งสองข้างสามารถเบี่ยงเบนได้จากระนาบหรือแนวสายตา ที่พบมากที่สุดคือการสังเกตตาหันเข้าหาหรือออกจากกึ่งกลางของใบหน้า
• ปาก ยาว : ทั้งปากและริมฝีปากมักจะมีขนาดใหญ่ พวกเขาแสดงโครงสร้างที่กว้างกว่าปกติ
• Gingival hyperplasia : เหงือกมีขนาดบวมหรือใหญ่กว่าปกติ มันสามารถส่งผลกระทบต่อโครงสร้างช่องปากทั้งหมดหรือภูมิภาคเฉพาะของเหงือก
• ความผิดปกติของฟัน : เนื่องจากความผิดปกติของกะโหลกศีรษะ craniofacial, ฟันมักจะไม่ตรงแนวและไม่มีโครงสร้าง พวกเขามักจะให้อาหารยาก
• Ogival เพดานปาก: เพดานปากหรือหลังคาของปากเสียงที่จะนำเสนอการกำหนดค่าที่แคบมาก พยาธิวิทยานี้เป็นอุปสรรคต่อการพัฒนาและการวางของลิ้นและการเจริญเติบโตของฟัน
• หูของการปลูกฝังต่ำ : หูมักจะอยู่ในตำแหน่งที่ต่ำกว่าปกติ
• ศาลาหูขนาดใหญ่ : โครงสร้างระดับโลกของหูต้องมีการพัฒนาเกินขนาดซึ่งแสดงให้เห็นขนาดที่ใหญ่ขึ้น
• Dysphonia : มีโอกาสมากที่ผู้ได้รับผลกระทบจะมีเสียงแหบห้าวหรือรุนแรงมาก ในหลายกรณีพวกเขาเกิดจากความผิดปกติในสายเสียง

อาการกล้ามเนื้อและกระดูก

• คอสั้น : โครงสร้างของคอไม่พัฒนาตามปกติ นำเสนอระยะห่างที่ลดลงระหว่างลำตัวและหัว
• กล้ามเนื้อ hypotonia : การปรากฏตัวของกล้ามเนื้อลดลงทำให้เกิดความอ่อนแอในแขนขาและกลุ่มกล้ามเนื้ออื่น ๆ
• ส่วนปลายกว้าง : โครงสร้างกระดูกของนิ้วมือและนิ้วเท้ามักจะกว้าง นอกจากนี้ยังสามารถตรวจสอบความผิดปกติของการ hyperextensibility ในนิ้วมือ
• Scoliosis : โครงสร้างกระดูกของกระดูกสันหลังอาจแสดงความโค้งหรือการเบี่ยงเบนที่ผิดปกติ
• การทำให้เอ็นร้อยหวายสั้นลง : เอ็นที่อยู่ที่ด้านหลังของข้อเท้าแสดงถึงความเจ็บปวดและความคล่องตัวที่ไม่เพียงพอ

การเปลี่ยนแปลงของเยื่อบุผิว

• เล็บแบบ Hypoplastic : เล็บมือและเท้านั้นเกิดขึ้นมาได้ยาก โครงสร้างที่บางมากและพื้นผิวที่ผิดปกติมักปรากฏขึ้น
• ผิวหนังที่มีรอยดำ : การปรากฏตัวของจุดบนผิวหนังเป็นอีกหนึ่งคุณสมบัติหลักของโรคนี้ เหล่านี้มักจะนำเสนอสีที่เข้มและระบุตัวได้ง่าย
• ผิวแดงบริเวณมือและเท้า : สามารถสังเกตเห็นผิวหนังส่วนเกินในบริเวณต่างๆของร่างกายโดยเฉพาะที่มือและเท้า
• Papillomas : เป็นไปได้ที่จะระบุการก่อตัวของเนื้องอกที่อ่อนโยนในพื้นที่ใกล้กับปาก พวกเขามักจะมีขนาดเล็กและไม่มีอาการ
• ผมหยิก: ผมมักจะแสดงการกระจายที่ผิดปกติหรือเบาบางในบางพื้นที่ ที่พบมากที่สุดคือผู้ที่ได้รับผลกระทบมีผมหยิก

ความผิดปกติของหัวใจ

• Disrhythmia : เป็นไปได้ที่จะระบุการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญของจังหวะการเต้นของหัวใจ
• ข้อบกพร่องหัวใจพิการ แต่กำเนิด : การปรากฏตัวของตัวแปรของหลอดเลือดตีบ, interauricular หรือการสื่อสาร interventricular หมู่คนอื่น ๆ
• Hypertrophic cardiomyopathy : ความหนาของกล้ามเนื้อหัวใจหัวใจเต้นเป็นข้อสังเกตที่สร้างการเปลี่ยนแปลงของการไหลเวียนและการสูบฉีดของเลือด

การก่อตัวของเนื้องอก

อีกคุณสมบัติที่สำคัญของโรคคอสเตลโลคือการปรากฏตัวของเนื้องอกเบนินอสและกระบวนการร้าย

เนื้องอกที่พบบ่อยที่สุดในโรคนี้คือ neuroblastomas, radbomyosarcoma และมะเร็งกระเพาะปัสสาวะ

สาเหตุ

สาเหตุของโรคคอสเตลโลเป็นพันธุกรรมและมีความสัมพันธ์กับการกลายพันธุ์เฉพาะในโครโมโซม 11 ที่ตำแหน่ง 12p15.5 (Hernández-Martínและ Torrelo, 2011)

การปรากฏตัวของปัจจัยทางพันธุกรรมหรือการกลายพันธุ์เดอโนโวในยีน HRAS เป็นผู้รับผิดชอบในลักษณะหลักสูตรทางคลินิกของโรคนี้ (อ้างอิงพันธุศาสตร์บ้าน, 2016)

ยีน HARAS มีหน้าที่สร้างคำแนะนำทางชีวเคมีที่แตกต่างกันสำหรับการผลิตโปรตีนที่เรียกว่า H-RAS โดยมีบทบาทพื้นฐานในการเจริญเติบโตและการแบ่งตัวของเซลล์ (Genetics Home Reference, 2016)

การวินิจฉัยโรค

การวินิจฉัยโรคคอสเตลโลเกี่ยวข้องกับการประเมินทางการแพทย์แบบสหสาขาวิชาชีพในวงกว้าง:

• ประวัติทางการแพทย์
• การตรวจร่างกาย
• การตรวจระบบประสาท
• การตรวจโรคหัวใจ

โดยทั่วไปจำเป็นต้องมีการประสานงานของผู้เชี่ยวชาญจำนวนมากและการทดสอบในห้องปฏิบัติการเช่นเอกซเรย์คอมพิวเตอร์, ด้วยคลื่นสนามแม่เหล็ก, รังสีเอกซ์ทั่วไป, การตรวจชิ้นเนื้อผิวหนัง, การอัลตราซาวด์หัวใจ ฯลฯ

นอกจากนี้การศึกษาทางพันธุกรรมเป็นสิ่งสำคัญในการตรวจสอบการกลายพันธุ์ที่เฉพาะเจาะจงและรูปแบบการถ่ายทอดทางพันธุกรรม

การรักษา

การรักษา Costello syndrome นั้นมุ่งเน้นไปที่การควบคุมอาการและภาวะแทรกซ้อนทางการแพทย์เฉพาะที่เกี่ยวข้องกับแต่ละพื้นที่

เช่นเดียวกับการวินิจฉัยการแทรกแซงทางการแพทย์จำเป็นต้องมีส่วนร่วมของผู้เชี่ยวชาญต่าง ๆ : ผู้เชี่ยวชาญโรคหัวใจศัลยกรรมกระดูกแพทย์ผิวหนังจักษุแพทย์นักบำบัดการพูดนักโภชนาการนักประสาทวิทยา ฯลฯ

ไม่มีโปรโตคอลการรักษาที่ออกแบบมาโดยเฉพาะสำหรับโรคนี้ การแทรกแซงทั้งหมดมีความแตกต่างกันอย่างมาก

นอกเหนือจากการรักษาทางกายภาพทางเภสัชวิทยาและศัลยกรรมผู้ที่ทุกข์ทรมานจากโรคคอสเตลโลสามารถได้รับประโยชน์อย่างมากจากโปรแกรมการศึกษาพิเศษการบำบัดทางจิตวิทยาการกระตุ้นในช่วงต้น