ดาวน์ซินโดร Cornelia de Lange: อาการสาเหตุการรักษา

กลุ่มอาการของ Cornelia de Lange (SdCL) เป็นพยาธิสภาพของแหล่งกำเนิดทางพันธุกรรม มันโดดเด่นด้วยการปรากฏตัวของความล่าช้าทางปัญญาอย่างมีนัยสำคัญพร้อมกับคุณสมบัติทางกายภาพที่ผิดปกติต่างๆ (GutiérrezFernándezและ Pacheco Cumani, 2016)

ในระดับคลินิกมีหลักสูตรการรักษาที่แตกต่างกันสามหลักสูตร: รุนแรงปานกลางและไม่รุนแรง (Gil, Ribate และ Ramos, 2010) อาการและอาการแสดงมักเกิดขึ้นจากการกำหนดรูปแบบผิดปกติกล้ามเนื้อและกระดูกผิดรูปและพัฒนาการทางความคิดและจิตใจช้า (Gil, Ribate และ Ramos, 2010)

นอกจากนี้ยังเป็นไปได้ที่จะแยกแยะความผิดปกติประเภทอื่นที่เกี่ยวข้องกับการเต้นของหัวใจ, ปอด, และ / หรือความผิดปกติของระบบย่อยอาหาร (GutiérrezFerándezและ Pacheco Cumani, 2016)

เกี่ยวกับต้นกำเนิดของโรค Cornelia de Lange สาเหตุของมันเกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์เฉพาะใน SMC3, SMC1A, ยีน NIPBL และอื่น ๆ (Gil, Ribate และ Ramos, 2010)

การวินิจฉัยเป็นพื้นฐานทางคลินิกขึ้นอยู่กับลักษณะทางกายภาพและความรู้ความเข้าใจ (Castro-Santana, CárdenasHernándezและ Anaya-Pava, 2014) อย่างไรก็ตามมันมักจะมาพร้อมกับการทดสอบยืนยันทางพันธุกรรม

การรักษาจะเน้นไปที่การตรวจหาและรักษาภาวะแทรกซ้อนทางการแพทย์ (Castro-Santana, CárdenasHernándezและ Anaya-Pava, 2014) การแทรกแซงทางการแพทย์, logopedic, neuropsychological และพิเศษเป็นพื้นฐาน

ลักษณะของโรค Cornelia de Lange

Cornelia de Lange Syndrome เป็นโรคทางพันธุกรรมที่หายากของลักษณะพิการ แต่กำเนิดนั่นคือลักษณะทางคลินิกของมันมีความชัดเจนตั้งแต่แรกเกิด (องค์กรแห่งชาติสำหรับความผิดปกติที่หายาก, 2016)

มันถูกกำหนดให้เป็นพยาธิสภาพของการมีส่วนร่วมของระบบหลายระบบที่มีอาการที่เกี่ยวข้องกับการพัฒนาทางร่างกายและความรู้ความเข้าใจล่าช้า, ความผิดปกติของใบหน้า cranio หรือกล้ามเนื้อและกระดูกผิดปกติ (องค์กรแห่งชาติสำหรับความผิดปกติที่หายาก, 2016)

แม้ว่าหลักสูตรทางคลินิกและความรุนแรงของโรคนี้อาจแตกต่างกันมากในกลุ่มที่ได้รับผลกระทบ แต่เป็นโรคที่มีอัตราการตายสูง (องค์กรแห่งชาติสำหรับความผิดปกติที่หายาก, 2016)

คนที่ทุกข์ทรมานจากอาการของโรค Cornelia de Lange มีลักษณะที่ผิดปกติหรือมีรูปร่างหน้าตาผิดปกติและพัฒนาการล่าช้า / พัฒนาการก่อนคลอดและหลังคลอด (มูลนิธิ Cornelia de Lange Syndrome, 2016)

ปัญหาที่พบบ่อยที่สุดคือปัญหาการเรียนรู้เกิดความล่าช้าในการเรียนรู้ภาษาหรือการเดินและความผิดปกติของพฤติกรรม (Cornelia de Lange Syndrome Foundation, 2016)

งานวิจัยของเขาขึ้นอยู่กับการศึกษาของผู้ป่วยสองคนที่มีอายุ 6 และ 17 เดือน ภาพทางคลินิกของเขาโดดเด่นด้วยความล่าช้าอย่างรุนแรงในการเจริญเติบโตทางกายภาพและการพัฒนาทางปัญญาที่เกี่ยวข้องกับลักษณะผิดปกติต่าง ๆ (GutiérrezFernándezและ Pacheco Cumani, 2016)

ด้วยความคล้ายคลึงกันของทั้งสองกรณีการปรากฏตัวของสาเหตุสาเหตุที่พบบ่อยและสาธารณะเป็นรายงานทางคลินิกครั้งแรกเกี่ยวกับพยาธิวิทยานี้ (GutiérrezFernándezและ Pacheco Cumani, 2016)

ก่อนหน้านี้ Brachmann (1916) มีการจัดการเพื่อเผยแพร่ข้อมูลการชันสูตรศพของผู้ป่วยเด็กอายุที่มีลักษณะบางอย่างเข้ากันได้กับกลุ่มอาการ Cornelia de Lange (GutiérrezFernándezและ Pacheco Cumani, 2016)

ปัจจุบันภาพทางคลินิกของโรคนี้ได้รับการจำแนกตามฟีโนไทป์ที่แตกต่างกันสาม: รุนแรงปานกลางและไม่รุนแรง (Gil, Ribate และ Ramos, 2010)

สถิติ

กลุ่มอาการของโรค Cornelia de Lange เป็นอาการที่พบได้ยากในประชากรทั่วไปซึ่งมักจัดเป็นโรคหายาก

ข้อมูลทางระบาดวิทยายังไม่ทราบแน่ชัด มีการประเมินอุบัติการณ์ของมันในกรณีเดียวต่อการเกิด 10, 000-30, 000 ครั้ง (การอ้างอิงพันธุศาสตร์บ้าน, 2016)

ในกรณีของสเปนมีการระบุความชุกขั้นต่ำ 0.97 ต่อการเกิด 100, 000 ครั้ง (Sanz, Suárez, Rodríguez, Duránและ Cortez, 2007)

จนถึงปัจจุบันเราสามารถพบกลุ่มอาการของโรค Cornelia de Lange ได้มากกว่า 400 รายที่อธิบายไว้ในวรรณคดีการแพทย์และการทดลอง (องค์การแห่งชาติสำหรับความผิดปกติที่หายาก, 2016)

มันเป็นพยาธิวิทยาที่สามารถส่งผลกระทบต่อทั้งสองเพศในจำนวนที่เท่ากัน (องค์การแห่งชาติสำหรับความผิดปกติที่หายาก, 2016)

ผู้เขียนบางคนเช่นGutiérrezFernándezและ Pacheco Cumani (2016) แนะนำให้ผู้หญิงมีความโดดเด่นเล็กน้อยด้วยอัตราส่วน 1.3 / 1 (Gil, Ribate และ Ramos, 2010)

ในส่วนที่เหลือของปัจจัยทางสังคมวิทยาการวิจัยในปัจจุบันไม่ได้ระบุความชุกแตกต่างที่เกี่ยวข้องกับประเทศหรือกลุ่มชาติพันธุ์และ / หรือกลุ่มชาติพันธุ์ที่เฉพาะเจาะจง

หลายกรณีที่ได้รับการวินิจฉัยเป็นระยะ ๆ แม้ว่าหลายครอบครัวที่ได้รับผลกระทบได้รับการระบุด้วยรูปแบบที่ชัดเจนของการสืบทอดที่โดดเด่น (Gil, Ribate และ Ramos, 2010)

สัญญาณและอาการ

อาการและอาการแสดงของโรคคอร์เนเลียเดอเรียงเป็นรูปแบบของการมีส่วนร่วมในวงกว้าง

โรคนี้ถูกกำหนดโดยการปรากฏตัวของลักษณะใบหน้าผิดปกติกล้ามเนื้อและกระดูกในแขนขาบนและล่าง, ความล่าช้าทั่วไปของการเจริญเติบโตก่อนและหลังคลอดพร้อมกับการพัฒนาของความผิดปกติทางกายภาพอื่น ๆ (Garcíaและ Diez, 2009)

ต่อไปเราจะอธิบายลักษณะทางคลินิกที่พบบ่อยที่สุดในกลุ่มอาการของ Cornelia de Lange:

การเจริญเติบโต

ในกว่า 90% ของผู้ที่ได้รับผลกระทบจากอาการ Cornelia Lange มีความเป็นไปได้ที่จะระบุความล่าช้าในการพัฒนาทางกายภาพหรือระดับโลก hypocrecimiento (GutiérrezFernándezและ Pacheco Cumani, 2016)

การเจริญเติบโตมักได้รับผลกระทบทั้งในระยะก่อนคลอดและหลังคลอด (Gil, Ribate และ Ramos, 2010)

ลักษณะที่พบบ่อยที่สุดในทารกแรกเกิดคือ (Gil, Ribate และ Ramos, 2010):

• น้ำหนักและขนาดต่ำกว่าที่คาดไว้
• การลดรอบขอบเขตกะโหลกด้านล่างเปอร์เซ็นไทล์ที่ 3

เงื่อนไขเหล่านี้มักขยายไปถึงผู้ใหญ่ มันสามารถแยกแยะการเจริญเติบโตต่ำกว่าที่คาดไว้สำหรับอายุเพศและชีวภาพของผู้ได้รับผลกระทบ (องค์กรแห่งชาติสำหรับความผิดปกติที่หายาก, 2016)

ความผิดปกติบางอย่างที่เกี่ยวข้องกับการให้อาหารสามารถระบุได้พร้อมกับการเปลี่ยนแปลงประเภทนี้ (องค์กรแห่งชาติสำหรับความผิดปกติที่หายาก, 2016)

การกลืนหรือเคี้ยวอาหารเป็นเรื่องปกติในช่วงแรกของชีวิต (องค์การแห่งชาติสำหรับความผิดปกติที่หายาก, 2016)

ลักษณะใบหน้ากะโหลกศีรษะ

ชุดของการเปลี่ยนแปลงกะโหลกศีรษะและใบหน้าส่งผลให้เกิดการพัฒนาฟีโนไทป์ใบหน้าลักษณะในคนที่ทุกข์ทรมานจากกลุ่มอาการของ Cornelia de Lange

ความผิดปกติที่พบบ่อยที่สุด ได้แก่ (Gil, Ribate และ Ramos, 2010, GutiérrezFernándezและ Pacheco Cumani, 2016, องค์กรแห่งชาติสำหรับความผิดปกติที่หายาก, 2016):

• Microcephaly: การลดขนาดโดยรวมของหัวอยู่ด้านล่างสิ่งที่คาดหวังสำหรับเพศและกลุ่มอายุของผู้ได้รับผลกระทบ
• Sinofridia: ขนคิ้วมักจะมีการจัดเรียงอย่างต่อเนื่องโดยไม่มีช่องว่างหรือโซนว่างระหว่างขนทั้งสอง การรวมคิ้วเป็นหนึ่งในคุณสมบัติใบหน้าที่โดดเด่นที่สุด ที่พบมากที่สุดคือมันโค้งกว่าปกติ
• ขนตา: แม้ว่าจะไม่ได้ระบุความผิดปกติระดับจักษุแพทย์หรือการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญ แต่มักจะยาวและบางมาก
• โครงสร้างจมูก: จมูกมักจะมีลักษณะโดยการพัฒนาของบางส่วนของโครงสร้าง ทั่วโลกมันมีขนาดเล็กที่มีรู anteverted สะพานของจมูกมักจะกว้างและหดหู่ในขณะที่ philtrum จะยาวและโดดเด่น
• การกำหนดค่า ขากรรไกร และแก้ม: ขากรรไกรล่างที่ยังไม่พัฒนา (micrognathia) ที่มีเพดานสูงและความผิดปกติต่างๆในการทำรากฟันเทียมสามารถสังเกตได้ ริมฝีปากด้านบนมักจะผอมและมุ่งเน้นไปที่ระนาบล่าง
• ศาลา หู : หูมักจะมีการปลูกฝังกะโหลกต่ำ นอกเหนือจากการอยู่ต่ำกว่าปกติพวกเขามีแนวโน้มที่จะหมุนไปข้างหลัง
• คอ: ผู้ที่ได้รับผลกระทบมีความยาวคอลดลง เป็นเรื่องปกติที่จะระบุการฝังของเส้นโลหิตฝอยในระดับต่ำ

ลักษณะกล้ามเนื้อและกระดูก

• อายุกระดูกล่าช้า : ความผิดปกติของการเจริญเติบโตก่อนคลอดและหลังคลอดสามารถทำให้เกิดความล่าช้าอย่างมีนัยสำคัญในการเจริญเติบโตของกระดูก
• Hypoplasia: ผู้ที่ได้รับผลกระทบจำนวนมากมีการพัฒนาแบบไม่สมมาตรของแขนขาและร่างกาย เป็นเรื่องปกติที่จะระบุมือและเท้าที่เล็กกว่าปกติ
• Syndactyly: การหลอมรวมของผิวหนังหรือโครงสร้างกระดูกของนิ้วมือบางมือมักเกิดขึ้นในกลุ่มอาการนี้
• Brachyclinodactyly: นิ้วมือที่ห้าของมือมักจะนำเสนอการกำหนดค่าโค้งและเบี่ยงเบน
• Oligodactyly: การขาดนิ้วหรือนิ้วอย่างน้อยหนึ่งนิ้วเป็นอีกคุณสมบัติหนึ่งของกล้ามเนื้อและกระดูกที่สามารถระบุได้
• กล้ามเนื้อ hypotonia: น้ำเสียงของโครงสร้างกล้ามเนื้อมักจะนำเสนอความอ่อนแอหรือผิดปกติลดลง

ลักษณะทางระบบประสาทและความรู้ความเข้าใจ

ความล่าช้าในการพัฒนาความรู้ความเข้าใจและจิตถือเป็นหนึ่งในผลการวิจัยทางคลินิกกลางในกลุ่มอาการของโรคคอร์เนเลียมีเหตุมีผล

การได้มาซึ่งทักษะที่เกี่ยวข้องกับการเคลื่อนไหวหรือกิจกรรมทางจิตใจอย่างช้าๆ

เหตุการณ์สำคัญที่ได้รับผลกระทบมากที่สุดคือการได้มาของการนั่งรอยยิ้มอารมณ์การพูดพล่ามการกำจัดอิสระการเปล่งเสียงของคำแรกความเข้าใจและคำสั่งการให้อาหารความทะเยอทะยานหรือการทำความสะอาดอย่างอิสระ

ในหลาย ๆ คนที่ได้รับผลกระทบสามารถหาค่าเฉลี่ย IQ ที่เกี่ยวข้องกับความบกพร่องทางสติปัญญาระดับเล็กน้อยหรือปานกลาง

ลักษณะพฤติกรรม

พฤติกรรมของผู้ที่ได้รับผลกระทบจากโรค Cornelia de Lange มักจะนำเสนอคุณสมบัติที่โดดเด่นบางประการ:

• กระตุ้นภูมิไวเกิน
• นิสัยการนอนหลับและการกินอาหารที่ผิดปกติ
• ความยากลำบากหรือไม่สามารถที่จะสร้างความสัมพันธ์ทางสังคม
• พฤติกรรมซ้ำ ๆ และตายตัว
• ไม่มีการแสดงออกทางอารมณ์

ลักษณะทางกายภาพอื่น ๆ

กลุ่มอาการของ Cornelia de Lange เกี่ยวข้องกับพัฒนาการของโรคแทรกซ้อนต่าง ๆ

สาเหตุที่พบบ่อยที่สุดของการเสียชีวิตหรือทำให้รุนแรงขึ้นสถานะทางการแพทย์ของผู้ที่ได้รับผลกระทบมีความเกี่ยวข้องกับ:

• ความผิดปกติของระบบย่อยอาหาร
• ความผิดปกติของหัวใจ
• การเปลี่ยนแปลงและความผิดปกติของระบบทางเดินหายใจ (dysplasia / bronchopulmonary hypoplasia, การสำลักของปอด, การกำเริบของภาวะหยุดหายใจขณะ, ปอดบวม, ฯลฯ )

มีหลักสูตรคลินิกต่าง ๆ หรือไม่?

ความแปรปรวนของอาการและอาการแสดงของโรค Cornelia de Lange ทำให้สามารถจำแนกประเภทคลินิกได้ (GutiérrezFernándezและ Pacheco Cumani, 2016):

• พิมพ์ฉัน : มักจะร้ายแรงที่สุด การเปลี่ยนแปลงและความผิดปกติมีลักษณะโดยการปรากฏตัวของร่างกาย hypo- การเจริญเติบโตผิดปกติของกล้ามเนื้อและกระดูกลักษณะใบหน้าผิดปกติข้อ จำกัด ของการเคลื่อนไหวร่วมกันความล่าช้าทางปัญญาและภาวะแทรกซ้อนทางการแพทย์อื่น ๆ (หู, ตา, ทางเดินอาหาร, reno-urological
• ประเภทที่สอง : ในประเภทย่อยนี้การเปลี่ยนแปลงทางกายภาพมักจะไม่ชัดเจนโดยเฉพาะอย่างยิ่งในแขนขา ผู้ที่ได้รับผลกระทบมักไม่มีการขาดดุลทางปัญญาอย่างรุนแรง ที่พบมากที่สุดคือการวินิจฉัยจะทำเกินระยะทารกแรกเกิด
• Type III : หลักสูตรทางคลินิกมีความโดดเด่นเป็นส่วนใหญ่โดยความแปรปรวนทางคลินิก ใบหน้าส่วนใหญ่มีอยู่ในกรณีส่วนใหญ่ แต่การแสดงออกของความผิดปกติอื่น ๆ นั้นเป็นตัวแปร

สาเหตุ

ต้นกำเนิดของโรคคอร์เนเลียมีเหตุมีความเกี่ยวข้องกับการปรากฏตัวของความผิดปกติทางพันธุกรรม

ในกรณีที่ตรวจสอบมันเป็นไปได้ที่จะระบุการกลายพันธุ์ที่เฉพาะเจาะจงใน 5 ยีนที่แตกต่าง: NIPBL, SMC1A, HDAC8, RAD21 และ SMC3 (อ้างอิงพันธุศาสตร์บ้าน, 2016)

การเปลี่ยนแปลงที่พบบ่อยที่สุดนั้นเกี่ยวข้องกับยีนของ NIPBL ซึ่งพบได้มากกว่าครึ่งของผู้ที่ได้รับผลกระทบ ความผิดปกติทางพันธุกรรมที่เหลืออยู่นั้นมีน้อยกว่าปกติ (Genetics Home Reference, 2016)

ยีนทั้งหมดเหล่านี้มีบทบาทสำคัญในการผลิตโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับคอมเพล็กซ์ที่ซับซ้อนซึ่งมีหน้าที่รับผิดชอบในการควบคุมโครงสร้างและการจัดระเบียบของโครโมโซมความเสถียรของข้อมูลทางพันธุกรรมในการซ่อมแซมเซลล์และดีเอ็นเอ (Genetics Home Reference, 2016) .

นอกจากนี้พวกเขายังทำหน้าที่พื้นฐานหลายประการในการพัฒนาก่อนคลอดของแขนขาใบหน้าและส่วนต่างๆของร่างกายและระบบอื่น ๆ (Genetics Home Reference, 2016)

การวินิจฉัยโรค

การวินิจฉัยโรคของคอร์เนเลียเดอแลงก์เป็นเรื่องทางคลินิก ขณะนี้ไม่มีการทดสอบในห้องปฏิบัติการที่บ่งชี้ว่ามีอยู่อย่างถาวร

ในพื้นที่ทางการแพทย์ที่พบมากที่สุดคือการใช้เกณฑ์การวินิจฉัยที่เสนอโดย Kline et al. (2007)

สิ่งเหล่านี้อ้างถึงการระบุความผิดปกติ craniofacial ในการเจริญเติบโตและการพัฒนาในแขนขา, การเปลี่ยนแปลงทางประสาทและผิวหนัง, ความผิดปกติของพฤติกรรม ฯลฯ (Gil, Ribate และ Ramos, 2010)

ในทางที่สมบูรณ์เป็นสิ่งสำคัญที่จะทำการวิเคราะห์ทางพันธุกรรมระดับโมเลกุลเพื่อระบุการกลายพันธุ์ที่เกี่ยวข้องกับกลุ่มอาการ Cornelia de Lange (องค์กรระดับชาติเพื่อความผิดปกติที่หายาก, 2016)

การรักษา

แม้ว่าจะไม่มีวิธีรักษาโรคคอร์เนเลียเดอแลงก์ แต่วิธีการรักษาของโรคนั้นจำเป็นต้องมีการติดตามการรักษาอย่างต่อเนื่องพร้อมกับการรักษาโรคแทรกซ้อน

ผู้เขียน Gil, Ribate และ Ramos (2010) ชี้ให้เห็นถึงวิธีการที่ใช้มากที่สุด

• การพัฒนาและการเจริญเติบโต : กฎระเบียบของปริมาณแคลอรี่, อุปทานเทียม, การปลูกฝังของหลอด nasogastric, หมู่คนอื่น ๆ .
• การพัฒนาความประพฤติและจิตวิเคราะห์ : การประยุกต์ใช้โปรแกรมการแทรกแซงแบบลอจิก, การกระตุ้นและการศึกษาพิเศษ การใช้การดัดแปลงเช่นภาษามือหรือเทคนิคการสื่อสารทางเลือกอื่น ๆ การใช้วิธีการทางปัญญา - พฤติกรรมในกรณีที่มีความผิดปกติของพฤติกรรม
• ความผิดปกติและความผิดปกติของกล้ามเนื้อและกระดูก : พบมากที่สุดในการใช้วิธีการแก้ไขหรือวิธีการผ่าตัดแม้ว่าจะไม่มีข้อมูลที่แสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพของมัน
• ความผิดปกติและความผิดปกติของกะโหลกศีรษะ craniofacial: วิธีการขั้นพื้นฐานมุ่งเน้นไปที่การผ่าตัดแก้ไขโดยเฉพาะอย่างยิ่งของความผิดปกติบน ใบหน้า และแก้ม