Fragile X Syndrome: อาการสาเหตุการรักษา

Fragile X syndrome (SXF) เป็นหนึ่งในรูปแบบที่พบมากที่สุดของความพิการทางปัญญาของแหล่งกำเนิดทางพันธุกรรม (Glover López, 2006)

ในระดับพันธุกรรมมันเป็นพยาธิวิทยาที่เชื่อมโยงกับโครโมโซม X ซึ่งเป็นสาเหตุที่ทำให้เกิดผลกระทบจากเพศชายบ่อยขึ้น โดยเฉพาะกลุ่มอาการ Fragile X เกิดจากการกลายพันธุ์ของยีน FMR1 (Robles-Bello และSánchez-Teruel, 2013)

ในระดับคลินิกการค้นพบลักษณะพิเศษของกลุ่มอาการ X ที่เปราะบางที่สุดคือการมีความบกพร่องทางสติปัญญาหรือการชะลอหรือปัญญาอ่อนระดับปานกลาง (Molina, Pié Juste และ Ramos Fuentes, 2010)

นอกจากนี้การพัฒนาของสัญญาณทางกายภาพบางลักษณะเช่นใบหน้ายาว, ศาลาภายนอกขนาดใหญ่หรือตาเหล่ในหมู่คนอื่น ๆ (del Barrio del Campo, Zubizarreta และ Buesas Casaus, 2016)

นอกจากนี้เป็นส่วนหนึ่งของหลักสูตรทางคลินิกของมันเป็นไปได้ที่จะสังเกตเห็นการเปลี่ยนแปลงประเภทอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องกับกล้ามเนื้อกระดูก, ระบบประสาท, ความรู้ความเข้าใจและพฤติกรรมอาการ (del Barrio del Campo, Zubizarreta และ Buesas Casaus, 2016)

ในแง่ของการวินิจฉัยมันมักจะดำเนินการตามผลการวิจัยทางคลินิก (การตรวจร่างกายและระบบประสาท) พร้อมกับการปรากฏตัวของประวัติครอบครัวที่เข้ากันได้กับสภาพของโรค X ที่เปราะบางหรือการศึกษาทางพันธุกรรมเชิงบวก (Robles-Bello และSánchez-Teruel, 2013 )

ปัจจุบันเช่นเดียวกับโรคอื่นที่มีต้นกำเนิดทางพันธุกรรมการรักษายังไม่ได้รับการระบุ แม้ว่ามาตรการการรักษาจะมุ่งเน้นไปที่การรักษาและชดเชยการขาดดุลพื้นฐาน แต่ก็มีวิธีการทดลองบางอย่างที่ใช้การชดเชยโปรตีน

ลักษณะของอาการ X ที่เปราะบาง

Fragile X syndrome เป็นพยาธิสภาพทางพันธุกรรมที่ก่อให้เกิดภาวะแทรกซ้อนทางการแพทย์และความรู้ความเข้าใจที่หลากหลายรวมถึงภาวะปัญญาอ่อน, ความบกพร่องในการเรียนรู้, ฟีโนไทป์ทางกายภาพลักษณะอื่น ๆ (การอ้างอิงบ้านพันธุศาสตร์, 2016)

คำอธิบายแรกของลักษณะที่เกี่ยวข้องกับโรคนี้ย้อนกลับไปในปี 1943 ในรายงานทางคลินิกของMartínและ Bell ในพวกเขามี 11 รายในครอบครัวเดียวกันทุกคนมีลักษณะของการชะลอตัวทางจิตและลักษณะทางกายภาพบางอย่างที่ผิดปกติ ด้วยวิธีนี้มรดกที่เชื่อมโยงกับโครโมโซม X ได้รับการแนะนำ (Glover López, 2006)

ในช่วงเวลาแรกเงื่อนไขทางการแพทย์นี้ได้รับบัพติศมาด้วยชื่อของ Martin-Bell syndrome เพื่อเป็นเกียรติแก่ผู้เขียน (Martin and Bell, 1943, Glover López, 2006)

มันไม่เป็นเช่นนั้นจนกระทั่งปี 1969 เมื่อ Lubs แสดงการมีอยู่จริงของความสัมพันธ์ที่สำคัญระหว่างลักษณะทางคลินิกของพยาธิวิทยานี้และการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมที่เกี่ยวข้องกับ "ความเปราะบาง" ของโครโมโซม X ในตำแหน่ง q27.3 (Ferrando-Lucas, BanúsGómez y LópezPérez, 2003)

นอกจากนี้ในปีพ. ศ. 2534 Verker และทีมของเขาสามารถระบุข้อบกพร่องทางพันธุกรรมที่เฉพาะเจาะจงซึ่งเป็นรากฐานของการเปลี่ยนแปลงของโครโมโซม X ซึ่งประกอบด้วยการกลายพันธุ์ของยีน FMR1 (Ferrando-Lucas, BanúsGómezและLópezPérez, 2003)

ในทางตรงกันข้ามในปี 1993 รูปแบบโมเลกุลของพยาธิวิทยานี้ได้รับการระบุอย่างแม่นยำการเปลี่ยนแปลงของโปรตีน FMRP ที่เข้ารหัสโดยยีน FMR1 โดยเฉพาะอย่างยิ่งการผลิตและ / หรือการขาดแคลนของมันนำไปสู่การพัฒนาลักษณะทางคลินิกของโรค X ที่เปราะบาง (del Barrio del Campo, Zubizarreta และ Buesas Casaus, 2016)

ดังนั้นการปรับเปลี่ยนที่เกี่ยวข้องกับรูปแบบทางพันธุกรรมนี้จึงมีความสัมพันธ์กับการได้รับผลกระทบจากหลายระบบในส่วนใหญ่ของผู้ได้รับผลกระทบ

แม้ว่าภาวะปัญญาอ่อนเป็นหนึ่งในการค้นพบทางคลินิกที่สำคัญในกลุ่มอาการ X ที่บอบบาง แต่หลักสูตรทางคลินิกมีความสัมพันธ์กับเงื่อนไขทางการแพทย์ที่หลากหลายดังนั้นความเป็นอิสระในการทำงานและคุณภาพชีวิตของคนเหล่านี้จึงมักพบได้ เสื่อมโทรมอย่างจริงจัง

อย่างไรก็ตามอายุขัยของคนที่ทุกข์ทรมานจากอาการ X ที่เปราะบางมักจะไม่แตกต่างจากคนทั่วไปเนื่องจากพวกเขาไม่ได้พัฒนาปัญหาทางการแพทย์หรือภาวะแทรกซ้อนที่คุกคามชีวิต (National Fragile X Foundation, 2016)

สถิติ

Fragile X syndrome เป็นหนึ่งในความผิดปกติที่พบได้บ่อยที่สุดในการชะลอการกำเนิดทางพันธุกรรม (สถาบันสุขภาพเด็กแห่งชาติและการพัฒนามนุษย์, ปี 2013) ซึ่งเป็นกลุ่มที่สองหลังจากกลุ่มอาการดาวน์

แม้ว่าพยาธิสภาพนี้อาจส่งผลกระทบต่อทั้งสองเพศซึ่งเป็นผลมาจากรูปแบบทางพันธุกรรมของมัน แต่พบได้บ่อยในผู้ชายมากกว่าในผู้หญิง (ศูนย์ควบคุมและป้องกันโรค, 2015)

แม้ว่าจะไม่ทราบจำนวนผู้ที่เป็นโรคนี้ แต่การศึกษาและสถาบันที่แตกต่างกันประเมินว่าเด็กผู้ชายประมาณ 1 คนต่อการเกิด 5, 000 รายต้องทนทุกข์ทรมานจากโรค X ที่เปราะบาง (ศูนย์ควบคุมและป้องกันโรค, 2015)

ในอีกด้านหนึ่งเกี่ยวกับความชุกในเพศหญิงมีการประเมินว่าสำหรับทุก ๆ 4, 000 การเกิดกรณีของโรค X ที่เปราะบางสามารถสังเกตได้ในผู้หญิง (Seltzed et al., 2012)

นอกจากนี้ยังไม่ได้ระบุความชุกของพยาธิสภาพที่เกี่ยวข้องกับพื้นที่ทางภูมิศาสตร์ที่เฉพาะเจาะจงหรือกลุ่มเชื้อชาติและ / หรือกลุ่มชาติพันธุ์ที่เฉพาะเจาะจง (National Genome Research Institute, 2013)

อาการและอาการ

Fragile X syndrome เป็นโรคที่ทำให้เกิดอาการและอาการแสดงที่เกี่ยวข้องกับพื้นที่ต่าง ๆ (สถาบันแห่งชาติสำหรับความผิดปกติที่หายาก, 2010, Ribate Molina, Pié Juste, แหล่ง Ramos, 2010, del Barrio del Campo, Zubizarreta และ Buesas Casaus, 2016):

อาการทางกายภาพ

แม้ว่าคุณสมบัติทางกายภาพจะไม่เจาะจงและ / หรือไม่รวมอยู่ในกลุ่มอาการของโรคนี้ แต่ตอนนี้เราจะอธิบายการค้นพบที่พบบ่อยที่สุดในผู้ที่มีอาการ X อ่อนแอ:

- ความผิดปกติของ Craniofacial: หนึ่งในสัญญาณที่พบบ่อยที่สุดในกลุ่มอาการ Fragile X คือ ความผิดปกติ ของใบหน้า เราสามารถเห็นใบหน้าที่ยาวและแคบโดยมีหน้าผากกว้าง, ศาลาภายนอกขนาดใหญ่, คางที่โดดเด่นและริมฝีปากหนาที่มีฤinษีด้านล่าง

- ความผิดปกติของกล้ามเนื้อและกระดูก: การพัฒนาของกล้ามเนื้ออ่อนแรงหรือ hypotonia, การเพิ่มขึ้นอย่างผิดปกติในการเคลื่อนไหวร่วมกัน (ร่วม hypermobility), เท้าแบนหรือ, การปรากฏตัวของเนื้อเยื่อผิวหนังบางมากเป็นคุณสมบัติลักษณะของกลุ่มอาการของโรค X เปราะบาง

- การปรับเปลี่ยนจักษุแพทย์: ในกรณีของอาการที่เกี่ยวข้องกับดวงตาและความสามารถในการมองเห็น, ตาเหล่หรือการเยื้องศูนย์ของลูกตามักจะพบบ่อยที่สุด

- การเปลี่ยนแปลงการเต้นของหัวใจ: ในกรณีส่วนใหญ่บุคคลพัฒนาการเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องกับการขยายตัวของหลอดเลือดและการย้อยของหัวใจ mitral วาล์ว

- การเปลี่ยนแปลงของต่อมไร้ท่อ: ในบุคคลที่ได้รับผลกระทบมันเป็นไปได้ที่จะสังเกตการพัฒนาของวัยแรกรุ่นหรือต้นที่ในเพศชายมีลักษณะโดยการปรากฏตัวของการเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในขนาดของลูกอัณฑะ (macroorchidism) และในผู้หญิงโดยการปรากฏตัวของ รังไข่ล้มเหลวและ / หรือวัยหมดประจำเดือนก่อนกำหนด

อาการทางปัญญา

- ความพิการทางปัญญา: คุณลักษณะที่สำคัญที่สุดของกลุ่มอาการ X ที่บอบบางคือความบกพร่องทางสติปัญญา อย่างไรก็ตามบุคคลทุกคนไม่ได้รับผลกระทบในระดับเดียวกัน โดยทั่วไปแล้วผู้ที่ได้รับผลกระทบจากผู้ชายจะมีสติปัญญาในระดับปานกลางในขณะที่ผู้หญิงจะไม่รุนแรง

- ความล่าช้าโดยทั่วไปในการเรียนรู้: ผู้ที่ประสบกับ X ที่เปราะบางมีระดับและจังหวะของการพัฒนาการเรียนรู้ต่ำกว่าที่คาดไว้สำหรับอายุตามลำดับเหตุการณ์ซึ่งส่วนใหญ่เป็นผลมาจากการปรากฏตัวของอาการทางปัญญาอื่น ๆ

- ความผิดปกติทางภาษา: ในเรื่องนี้สิ่งที่โดดเด่นที่สุดคือความล่าช้าในการเรียนรู้ภาษา นอกจากนี้เมื่อได้รับแล้วการขาดดุลหลายครั้งจะเกี่ยวข้องกับภาษาที่แสดงออกเวลาพูดหรือภาษาเชิงบริบทดังนั้นจึงเป็นไปได้ที่จะสังเกตว่าไม่มีปฏิสัมพันธ์ทางสังคมหรือการใช้ภาษาในบางสถานการณ์หรือบริบท

- การเปลี่ยนแปลงของการรวมประสาทสัมผัส: คนที่ได้รับผลกระทบบางคนมักแสดงความยากลำบากในการทำกิจกรรมและงานที่เกี่ยวข้องกับการเลือกปฏิบัติและการรวมประสาทสัมผัส ดังนั้นความสามารถในการจัดระเบียบความรู้สึกประสานงานปรับหรือแยกแยะพวกเขามักจะได้รับผลกระทบ

- ความผิดปกติของความสนใจ: มัน เป็นไปได้ที่จะสังเกตเห็นการขาดดุลโดยเจตนาที่เกี่ยวข้องกับการบำรุงรักษาหรือการสับเปลี่ยนของสิ่งนี้, นอกจากนี้มันมักจะเกี่ยวข้องกับการปรากฏตัวของสมาธิสั้น, ดังนั้นจึงไม่ใช่เรื่องผิดปกติ ของสมาธิและสมาธิสั้น (ADHD)

อาการทางจิต

- ความล่าช้าโดยทั่วไปของการพัฒนามอเตอร์: การปรากฏตัวของการเปลี่ยนแปลงกล้ามเนื้อและกระดูกเช่นความหย่อนยานหรือ hypotonia กล้ามเนื้อจากช่วงแรกของชีวิตทำให้มันยากที่จะได้รับทักษะส่วนใหญ่หรือทั้งหมดที่เกี่ยวข้องกับกิจกรรมมอเตอร์

- ความล่าช้าในการได้มาของการนั่งและการเดิน: ความสามารถในการนั่งอย่างอิสระและอิสระมักจะไม่พัฒนาจนกระทั่งประมาณ 10 เดือนในขณะที่ความสามารถในการเดินและความสามารถในการเดินไม่ได้พัฒนามาก่อน 20 เดือน

- การด้อยค่าของมอเตอร์ละเอียด: การควบคุมกล้ามเนื้อของแขนขาและขาด้านล่างโดยเฉพาะอย่างยิ่งในมือมักจะเกิดขึ้นเนื่องจากการจัดการของวัตถุมักจะไม่เพียงพอหรือขาด

อาการทางพฤติกรรม

- การมีปฏิสัมพันธ์ทางสังคมที่ไม่เพียงพอ: มักจะหลีกเลี่ยงการมีปฏิสัมพันธ์ทางสังคมนำเสนอความยากลำบากในการรักษาสายตาหรือโปรโตคอลการสื่อสาร นอกจากนี้พวกเขามักจะใช้พฤติกรรมทางภาษาที่ไม่เหมาะสมเช่นการเพิ่มน้ำเสียงความขยันหมั่นเพียรหรือการแย่งชิงการเปลี่ยนคำ

- การควบคุมตนเองไม่ดี: หลาย ๆ สถานการณ์สามารถกระตุ้นตอนของความวิตกกังวลหรือความกังวลใจดังนั้นพวกเขามักจะต้องทำตามกิจวัตร

- พฤติกรรมการป้องกัน: การป้องกันการสัมผัสเป็นประจำอย่างมีนัยสำคัญในคนที่ทุกข์ทรมานจาก X ที่เปราะบาง โดยเฉพาะพวกเขาหลีกเลี่ยงการสัมผัสทางกายภาพหรือรู้สึกไม่สบายใจกับคนอื่น

สาเหตุ

พยาธิวิทยานี้เป็นเงื่อนไขทางการแพทย์ที่เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงของโครโมโซม X (อ้างอิงพันธุศาสตร์บ้าน, 2016)

โครโมโซมนำข้อมูลทางพันธุกรรมของแต่ละคนและตั้งอยู่ในนิวเคลียสของเซลล์ของร่างกาย ดังนั้นมนุษย์จึงมี 46 โครโมโซมซึ่งจัดอยู่ในระดับโครงสร้างใน 23 คู่ นอกจากนี้ภายในเรายังมีโครโมโซมสองแบบที่จะกำหนดลักษณะทางเพศของเรา

โดยเฉพาะคู่ของโครโมโซมเพศชายนั้นเกิดจากโครโมโซม X และ Y ในขณะที่โครโมโซมเพศหญิงคู่หนึ่งประกอบด้วยโครโมโซม X สองตัว

การรวมและการแบ่งของสารพันธุกรรมทั้งหมดนี้จะเป็นตัวกำหนดลักษณะทางกายภาพความรู้และทางเพศของเรา อย่างไรก็ตามหากในระหว่างขั้นตอนการพัฒนาของตัวอ่อนมีความล้มเหลวในการแบ่งเซลล์ที่มีผลต่อโครโมโซม X บางส่วนหรือทั้งหมดอาการ X ที่เปราะบางอาจปรากฏขึ้น

ในพยาธิวิทยานี้จึงมีการระบุถึงส่วนปลายหรือส่วนปลายสุดที่แคบที่สุดของโครโมโซม X ในพื้นที่ Xq27.3 (Ribate Molina, Pié Juste, Ramos Fuentes, 2010)

นอกจากนี้ในแต่ละโครโมโซมอาจมีความไม่มีที่สิ้นสุดของยีน ดังนั้นในกรณีของโรค X ที่เปราะบางรูปแบบทางคลินิกของมันจึงสัมพันธ์กับการกลายพันธุ์ของยีน FMR1 (Genetics Home Reference, 2016)

ยีน FMR1 นี้มีหน้าที่ให้คำแนะนำทางชีวเคมีที่จำเป็นสำหรับการผลิตโปรตีนที่เรียกว่า FMRP ในหน้าที่อื่น ๆ โปรตีนนี้มีหน้าที่หลักในการผลิตส่วนประกอบอื่น ๆ ที่มีบทบาทสำคัญในการพัฒนาของการเชื่อมต่อหรือซิงก์ระหว่างเซลล์ประสาทเฉพาะทาง (Genetics Home Reference, 2016)

ด้วยวิธีนี้การขาดหรือขาดระดับของโปรตีนนี้สามารถเปลี่ยนฟังก์ชั่นพื้นฐานของระบบประสาทและดังนั้นจึงนำไปสู่การพัฒนาของลักษณะทางคลินิกสเปกตรัมในซินโดรม X เปราะบาง (Genetics Home Reference, 2016)

นอกจากนี้ยังมีการระบุกรณีของโรค X ที่เปราะบางซึ่งมีการเปลี่ยนแปลงนั่นคือการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมไม่สมบูรณ์ดังนั้นหลายคนมีระดับสติปัญญาปกติที่คาดหวังสำหรับอายุของพวกเขา (Genetics Home Reference, 2016 )

การวินิจฉัยโรค

การวินิจฉัยความสงสัยของ Fragile X ซินโดรมเริ่มต้นด้วยการสังเกตลักษณะทางกายภาพบางอย่างอย่างไรก็ตามเมื่อมีประวัติครอบครัวที่เข้ากันได้กับพยาธิสภาพนี้มันเป็นไปได้ที่จะทำให้การวินิจฉัยก่อนคลอด

เนื่องจากกลุ่มอาการ Fragile X มีลักษณะทางพันธุกรรมการใช้การทดสอบก่อนคลอดบางอย่างเช่นการเจาะถุงน้ำคร่ำหรือการสุ่มตัวอย่าง villus chorionic ช่วยให้สามารถระบุการกลายพันธุ์ของ FMR1 (สุขภาพของเด็กและการพัฒนามนุษย์, 2013)

อย่างไรก็ตามที่พบมากที่สุดคือการสังเกตไซนัสหลังคลอดดังนั้นการวินิจฉัยจะทำในช่วงทารก

โดยปกติแล้วการตรวจร่างกายและระบบประสาทจะดำเนินการพร้อมกับการศึกษาทางพันธุกรรมเพื่อกำหนดลักษณะของลักษณะทางคลินิก (สุขภาพของเด็กและการพัฒนามนุษย์, 2013)

การรักษา

วิธีการรักษาแบบดั้งเดิมในกลุ่มอาการ X ที่เปราะบางนั้นถูกก่อตั้งขึ้นโดยพื้นฐานแล้วโดยการรักษาพยาบาลการศึกษาพิเศษการกระตุ้นความรู้ความเข้าใจการบำบัดแบบโลจิคัลหรือโปรแกรมการปรับเปลี่ยนพฤติกรรมและการดูแลทางด้านจิตใจ

แม้ว่าจะไม่สามารถรักษาอาการ X ที่เปราะบางได้ แต่วิธีการทางการแพทย์จำนวนมากได้รับการออกแบบมาเพื่อรักษาอาการและภาวะแทรกซ้อนทางการแพทย์ที่เกิดจากพยาธิสภาพนี้

นอกจากนี้การทดลองทางคลินิกต่าง ๆ ที่เกี่ยวข้องกับการรักษาโปรตีนกำลังดำเนินการอยู่นั่นคือการเสริมเภสัชวิทยาของ FMRP