Sulfonylureas: การจำแนกประเภทกลไกการออกฤทธิ์และผลข้างเคียง

Sulfonylureas เป็นตัวแทนฤทธิ์ลดน้ำตาลในช่องปากที่ใช้ในการรักษาโรคเบาหวานชนิดที่ 2 ซึ่งทำหน้าที่เพิ่มการปล่อยอินซูลินจากเซลล์เบต้าของตับอ่อน พวกเขาเป็นยาต้านโรคเบาหวานตัวแรกที่ถูกค้นพบพัฒนาและระบุทางคลินิกในโลก

ผลของอนุพันธ์เหล่านี้ถูกค้นพบโดย Janbon เมื่อทำการทดสอบด้วย sulfonamide ใหม่ในผู้ป่วยที่มีไข้ไทฟอยด์ เขาสังเกตเห็นว่าภาวะน้ำตาลในเลือดพัฒนาจำนวนมากและเสนอให้Loubatiérsผู้ที่ศึกษาอินซูลินเพื่อลองใช้ยานี้ สิ่งนี้พิสูจน์ให้เห็นว่าฤทธิ์ลดน้ำตาลในเลือดของสารประกอบดังกล่าวในผู้ป่วยเบาหวาน

sulphonamide - หรือ sulfonylurea นี้เริ่มต้นในปี 1942 นำไปสู่การพัฒนาของสารประกอบจำนวนมากที่ได้มาจากมันด้วยการกระทำฤทธิ์ลดน้ำตาลอย่างชัดแจ้งในผู้ป่วยโรคเบาหวานชนิดที่ 2 และที่มีการปรับเปลี่ยนโครงสร้างขนาดเล็กที่นำเสนอตัวเลือกการรักษาที่หลากหลาย

การจัดหมวดหมู่

รุ่นแรก

จาก acyl sulphonylurea ที่มีการเปลี่ยนแปลงแบบไม่ต่อเนื่องในราก 1, sulfonylureas รุ่นแรกเกิดขึ้น

tolbutamide

ยาตัวแรกของกลุ่มนี้ที่จะทำการตลาด ตอนนี้มันอยู่ในเลิกใช้เนื่องจากผลกระทบของมัน

chlorpropamide

มันเป็นตัวแทนเพียงอย่างเดียวของรุ่นแรกที่ยังคงใช้อยู่และได้ทำการค้ามาตั้งแต่ยุค 50 ของศตวรรษที่แล้ว

tolazamide

พวกเขายังคงสามารถพบได้ในประเทศกำลังพัฒนาบางแห่งเนื่องจากต้นทุนต่ำและปริมาณที่ง่าย

acetohexamide

มันหยุดการใช้งานเนื่องจากมีความเสี่ยงสูงต่อภาวะน้ำตาลในเลือด

รุ่นที่สอง

เมื่อเร็ว ๆ นี้มีการแนะนำการเปลี่ยนแปลงทางเคมีที่เห็นได้ชัดเจนมากขึ้นใน 2 อนุมูลของ acylsulfonylurea พร้อมกับการเกิดภาวะ hypoglycemienates รุ่นที่สอง

Gliburide หรือ glibenclamide

พิจารณาโดย WHO ว่าเป็นยาที่จำเป็นในปี 2550 มันยังคงเป็นหนึ่งในยาที่ได้รับความนิยมมากที่สุดในกลุ่มตัวแทนฤทธิ์ลดน้ำตาลในช่องปาก

gliclazide

บางทีอาจใช้น้อยที่สุดในกลุ่มนี้โดยการดูแลในเชิงพาณิชย์ ผู้ผลิตตัดสินใจเลือกสารประกอบอื่น

glipizide

การผลิตจำนวนมากของยานี้เป็นที่ต้องการมากกว่าน้องสาวของ gliclazide และยังคงใช้บ่อยในผู้ป่วยเบาหวานประเภทที่ 2

glibornuride

มีการใช้กันอย่างแพร่หลายในยุโรปซึ่งยังคงมีการระบุไว้ในการรักษาโรคเบาหวานประเภทที่ 2

gliquidone

โดดเด่นด้วยเอฟเฟกต์สองชั้น: กระตุ้นการผลิตอินซูลินและส่งเสริมการป้อนน้ำตาลเข้าสู่เซลล์ มันวางตลาดในแอฟริกาและยุโรป

glimepiride

ปัจจุบันเป็นหนึ่งใน sulfonylureas ที่ขายดีที่สุดในโลกพร้อมด้วยเครื่องจักรโฆษณาขนาดใหญ่

การโต้เถียงเกิดขึ้นเกี่ยวกับ glimepiride เนื่องจากผู้เขียนบางคนคิดว่ามันเป็นรุ่นที่สาม sulfonylurea รุ่นแรกเพราะมันมีการแทนที่มากขึ้นในอนุมูล 1 และ 2 กว่า sulfonylureas รุ่นที่สองอื่น ๆ

กลไกการออกฤทธิ์

sulfonylureas ทั้งหมดมีกลไกการออกฤทธิ์ร่วมกัน: พวกมันจับกับโพแทสเซียมที่ขึ้นกับ ATP ในเยื่อหุ้มเซลล์เบต้าตับอ่อนซึ่งเป็นสาเหตุของการปิด

จากการสลับขั้วที่ตามมาช่องแคลเซียมจะถูกเปิดซึ่งจะเป็นการเพิ่มการหลอมรวมของเม็ดขนย้ายอินซูลินด้วยเยื่อหุ้มเซลล์และในที่สุดจะเพิ่มการหลั่งอินซูลิน

ในกรณีของ gliquidone พบว่าซัลโฟนิลยูเรียมีความไวต่อเซลล์เบต้ากลูโคส จำกัด การผลิตกลูโคสในตับการสลายไขมันและการกำจัดอินซูลินในตับ

โดยการส่งเสริมการเข้าสู่กลูโคสเข้าสู่เซลล์เบต้าและเซลล์อื่น ๆ ในร่างกายระดับน้ำตาลในเลือดจะลดลงและระดับน้ำตาลในเลือดปกติหรือต่ำจะถูกพบได้ในการทดสอบในห้องปฏิบัติการ

ในที่สุดเชื่อว่า sulfonylureas ลดการหลั่งของกลูคากอน, ฮอร์โมนอินซูลินศัตรูที่รับผิดชอบในการเพิ่มการผลิตตับของน้ำตาลกลูโคสซึ่งจะช่วยลดระดับน้ำตาลในเลือด

ผลข้างเคียง

ซัลโฟนิลยูเรียเป็นยาที่ได้รับการยอมรับอย่างดีและปลอดภัย ผลข้างเคียงของยาเหล่านี้มีไม่กี่สิ่งที่สำคัญที่สุดของภาวะน้ำตาลในเลือดเหล่านี้

ตัวแทนบางส่วนของยากลุ่มนี้มีสารครึ่งชีวิตที่ยาวนานและสารออกฤทธิ์ซึ่งอาจทำให้เกิดภาวะน้ำตาลในเลือดโดยเฉพาะอย่างยิ่งหากผู้ป่วยข้ามมื้ออาหาร หนึ่งจะต้องระมัดระวังมากเมื่อมีการระบุไว้ในผู้ป่วยที่มีภาวะไตหรือตับ

Tolbutamine ในปัจจุบันเลิกใช้มีการเชื่อมโยงกับความเสี่ยงที่สำคัญของการเสียชีวิตจากสาเหตุโรคหัวใจและหลอดเลือด

Chlorpropamide ทำให้เกิดโรคดีซ่าน cholestatic และ dilon hyponatremia เมื่อมีการดื่มแอลกอฮอล์พร้อมกับมันสามารถทำให้เกิดอาการคลื่นไส้, อาเจียน, โรคโลหิตจาง aplastic, neutropenia, thrombocytopenia และโรคผิวหนัง

ข้อห้าม

- ไม่ควรระบุในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 1, ในเด็ก, ในผู้ป่วยที่มีภาวะเกล็ดเลือดต่ำหรืออยู่ในภาวะ hyperosmolar, ภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายหรือโรคหลอดเลือดสมองเฉียบพลัน

- ควรหลีกเลี่ยงการใช้ในผู้ป่วยตั้งครรภ์หรือระหว่างให้นมบุตร

- ผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตหรือตับควรได้รับการตรวจสอบในขณะที่ได้รับยาประเภทนี้และหากเป็นไปได้ควรเปลี่ยนยาเหล่านี้ให้ปลอดภัยกว่า

- มีข้อห้ามในผู้ป่วยที่แพ้ซัลไฟด์

ปฏิกิริยาระหว่างยา

sulfonylureas รุ่นแรกส่วนใหญ่มีการเลิกใช้แล้ว - เช่น tolbutamide และ chlorpropamide ซึ่งถูกขนส่งโดย serum albumin - สามารถถูกแทนที่ด้วยสารประกอบอื่น ๆ ที่มีการเชื่อมโยงในลักษณะเดียวกันเช่นแอสไพรินวาร์ฟาริน, ฟีนิลบุตาโซนและ ซัลฟาที่ออกฤทธิ์นานอื่น ๆ

sulfonylureas บางชนิดมีการเผาผลาญของตับผ่านหน่วยย่อยของเอนไซม์ cytochrome P450 ดังนั้นยาบางชนิดที่กระตุ้นเอนไซม์เหล่านี้สามารถเพิ่มการกวาดล้างของ sulfonylureas ได้เช่นกรณีของ rifampicin ซึ่งเป็นยาปฏิชีวนะที่แทบจะใช้ในโรคเช่นวัณโรค .

สารประกอบอื่น ๆ มีการกระทำที่เป็นปฏิปักษ์ต่อสารลดน้ำตาลในเลือดในช่องปากเช่นสเตียรอยด์ thiazides กรดนิโคตินกรดฟีโนบาร์บิทยารักษาโรคจิตหรือยากล่อมประสาทและยาคุมกำเนิด

Sulfonylureas ไม่มีประสิทธิภาพเมื่อไม่มีอินซูลินทั้งหมดเช่นเดียวกับในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 1 ในระยะยาวหรือตับอ่อนที่ถูกผ่าตัดออกไป

ปัจจุบัน sulfonylureas สามารถใช้ร่วมกับ hiplogiciant ในช่องปากอื่น ๆ เช่น metformin และ sitagliptin เพื่อให้ได้การควบคุม glycemia ที่ดีขึ้นมักจะมาพร้อมกับอาหารที่เพียงพอและระบบการออกกำลังกายที่ดี