Zellweger Syndrome: อาการสาเหตุการรักษา

โรค Zellweger หรือที่เรียกกันว่า Cerebro-Hepato-Renal syndrome เป็นโรคทางเมตาบอลิซึมที่จำแนกภายในโรค peroxisomal (Cáceres-Marzal, Vaquerizo-Madrid, Girós, Ruiz และ Roels, 2003)

โรคนี้มีเอกลักษณ์เฉพาะด้วยการแปรรูปที่ผิดปกติหรือการสะสมของสารต่าง ๆ กรด phytanic, คอเลสเตอรอลหรือกรดน้ำดีในพื้นที่ต่าง ๆ เช่นสมอง, ตับหรือไต (โรงพยาบาล Sant Joan de Déu, 2016)

ในทางคลินิกโรค Zellweger ถูกกำหนดโดยการนำเสนอสัญญาณทางการแพทย์และอาการต่าง ๆ ที่เกี่ยวข้องกับความผิดปกติและความผิดปกติของใบหน้าตับและความผิดปกติของระบบประสาทอย่างรุนแรง (Rodillo et al., 1996)

นอกจากนี้ต้นกำเนิดสาเหตุของโรคนี้พบในความผิดปกติทางพันธุกรรมที่ส่งผลในการผลิตที่ขาดหรือกิจกรรมของ peroxisome ส่วนประกอบของเซลล์ที่มีบทบาทสำคัญในการเผาผลาญสารชีวเคมีต่าง ๆ ในร่างกายของเรา (Girós, LópezPisón, Luisa Serrano, เซียร์รา, โตเลโดและPérez-Cerdá, 2016)

เกี่ยวกับการวินิจฉัยโรค Zellweger นอกเหนือจากการตรวจร่างกายและการระบุอาการทางคลินิกมันมีหลากหลายการทดสอบในห้องปฏิบัติการ: การวิเคราะห์ทางชีวเคมี, การศึกษาทางจุลพยาธิวิทยา, การศึกษาทางจุลพยาธิวิทยา, neuroimaging, อัลตร้าซาวด์, electroencephalography, การสำรวจจักษุวิทยา ฟังก์ชั่นการเต้นของหัวใจ ฯลฯ (Cáceres-Marzal, Vaquerizo-Madrid, Girós, Ruiz และ Roels, 2003)

การศึกษาทดลองในความคืบหน้ายังไม่สามารถระบุการรักษาโรค Zellweger การรักษาทั้งหมดจะขึ้นอยู่กับการรักษาตามอาการและแบบประคับประคองเป็นหลัก (Hospital Sant Joan de Déu, 2016)

ในกรณีส่วนใหญ่คนที่ได้รับผลกระทบจากโรค Zellweger มักจะไม่เกิน 2 ปีของชีวิตเนื่องจากภาวะแทรกซ้อนทางการแพทย์ที่สำคัญที่เกี่ยวข้อง

ลักษณะของโรค Zellweger

Zellweger syndrome เป็นโรคที่มีมา แต่กำเนิดของแหล่งกำเนิดทางพันธุกรรมซึ่งจัดอยู่ในโรคที่เรียกว่า peroxisomal หรือความผิดปกติของ peroxisome biogenesis (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016)

ความผิดปกติของ Peroxisomal หรือโรคเป็นกลุ่มที่กว้างขวางของโรคเมตาบอลิที่เกิดจากความผิดปกติในการก่อตัวหรือการทำงานของ peroxisome (โรงพยาบาล Sant Joan de Déu, 2016):

เพอรอกซิโซมเป็นออร์กาเนลของเซลล์ที่บรรจุอยู่ในโปรตีนหลากหลายชนิดภายในเพื่อรับรู้การทำงานของเมแทบอลิซึมเช่นการย่อยสลายหรือการสังเคราะห์สารชีวเคมี

สารประกอบออร์กาเนลหรือเซลลูล่าร์นี้สามารถพบได้ในเนื้อเยื่อเกือบทั้งหมดของร่างกายอย่างไรก็ตามเป็นเรื่องปกติที่จะมีอิทธิพลเหนือสมองบริเวณไตไตหรือตับ

นอกจากนี้ยังสามารถเกิดขึ้นได้โดยการแบ่งและการคูณของเซลล์ที่มีอยู่หรือโดยกระบวนการการแพร่กระจายใหม่สังเคราะห์โดยโปรตีนต่างๆที่อยู่ในนิวเคลียสของเซลล์

ดังนั้นการผลิตไบโอจีเนซิสหรือการผลิตเปอร์ออกซิโซมจึงได้รับอิทธิพลจากกิจกรรมของโปรตีนต่าง ๆ ซึ่งถูกเข้ารหัสในระดับพันธุกรรมโดยมียีนต่าง ๆ ประมาณ 16 ยีนซึ่งการเปลี่ยนแปลงอาจทำให้เกิดความผิดปกติที่สำคัญในสารประกอบเซลล์นี้

ในกรณีของโรค Zellweger นั้นมีความผิดปกติในการเกิด biogenesis ของ peroxisome ซึ่งส่งผลให้เกิดการสะสมทางพยาธิสภาพของสารประกอบต่าง ๆ ที่เป็นพิษหรือยังไม่สลายตัวอย่างถูกต้อง

การวิเคราะห์ทางชีวเคมีที่ดำเนินการภายในเขตการวิจัยของโรค Zellweger แสดงให้เห็นว่ามีความเข้มข้นสูงของกรด phytanic, กรดโพลีไม่อิ่มตัว, กรดในคอเลสเตอรอลในปัสสาวะ, กรดน้ำดี ฯลฯ

นอกจากนี้การเปลี่ยนแปลงประเภทนี้ยังสามารถส่งผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญต่อการสังเคราะห์พลาสโมเซ็นซึ่งเป็นสารพื้นฐานในการพัฒนาสมอง

ดังนั้นผู้คนที่ได้รับผลกระทบจากโรค Zellweger นำเสนออาการทางระบบประสาทที่หลากหลาย, ความผิดปกติของใบหน้า - ใบหน้า, การเปลี่ยนแปลงของไตและตับซึ่งส่งผลต่อความอยู่รอดของพวกเขา (Cáceres-Marzal, Vaquerizo-Madrid, Girós, Ruiz และ Roels), 2003)

โรคนี้เริ่มต้นโดย Hans Zellweger (1964) ซึ่งเขาได้ชื่อและกลุ่มงานของเขา (Valdez Geraldo et al., 2009)

ในรายงานทางคลินิกของเขา Zellweger อ้างถึงผู้ป่วยพี่น้องสองคนที่มีสถานะทางคลินิกที่โดดเด่นด้วยความล้มเหลวมัลติฟังก์ชั่เกี่ยวข้องกับการขาด peroxisomes

ต่อจากนั้นในปี 1973 Goldfischer และเพื่อนร่วมงานพบว่าไม่มีเซลล์ออร์แกเนลล์เหล่านี้ในระดับที่เฉพาะในไตและตับ (Prudencio Beltrán, Coria Miranda, Nubela Salguero, Pemintel Zárate, 2009)

ในปัจจุบันโรค Zellweger ถูกกำหนดให้เป็นหนึ่งในสายพันธุ์ที่ร้ายแรงที่สุดของโรค peroxisomal ซึ่งลักษณะทางคลินิกจะทำให้เกิดการเสื่อมสภาพอย่างเป็นระบบของผู้ได้รับผลกระทบ (Braverman, 2012)

สถิติ

Zellweger syndrome ถือเป็นพยาธิสภาพที่หายากซึ่งหาได้ยากในประชากรทั่วไป (Genetics Home Reference, 2016)

การศึกษาทางสถิติแสดงให้เห็นถึงอุบัติการณ์โดยประมาณของหนึ่งกรณีต่อ 50, 000 คน (การอ้างอิงหน้าแรกพันธุศาสตร์, 2016)

เกี่ยวกับลักษณะทางสังคมวิทยาที่เกี่ยวข้องกับความชุกของโรคนี้การวิจัยในปัจจุบันไม่พบอุบัติการณ์ที่สูงขึ้นที่เกี่ยวข้องกับเพศที่มาทางภูมิศาสตร์หรือเป็นของกลุ่มชาติพันธุ์และ / หรือกลุ่มชาติพันธุ์เฉพาะ (องค์กรแห่งชาติสำหรับความผิดปกติที่หายาก, 2013 )

อย่างไรก็ตามสิ่งนี้ผู้เขียนบางคนเช่น (Braverman, 2012) ชี้ให้เห็นว่ามีความชุกที่แตกต่างกันที่เกี่ยวข้องกับประเทศต่าง ๆ :

สหรัฐอเมริกา: 1 กรณีสำหรับผู้อยู่อาศัย 50, 000 คน
ญี่ปุ่น: 1 รายต่อประชากร 500, 000 คน
Suguenay-Lac Sant Jean (ควิเบก): 1 เรื่องต่อประชากร 12, 000 คน

นอกจากนี้ในหลายกรณีพยาธิวิทยานี้ยังไม่ถูกวินิจฉัยเนื่องจากความก้าวหน้าอย่างรวดเร็วและอัตราการตายสูงดังนั้นข้อมูลทางสถิติเกี่ยวกับความชุกของมันอาจถูกประเมินต่ำเกินไป (องค์กรแห่งชาติเพื่อความผิดปกติที่หายาก, 2013)

สัญญาณและอาการ

ลักษณะทางคลินิกของโรค Zellweger จะแบ่งออกเป็นหลายกลุ่ม: การเปลี่ยนแปลง craniofacial, การเปลี่ยนแปลงทางระบบประสาทและความผิดปกติของตับ / ไต (อ้างอิงพันธุศาสตร์หน้าแรก, 2016, องค์การแห่งชาติสำหรับความผิดปกติที่หายาก, 2013)

ความผิดปกติของกะโหลกศีรษะ

ผู้คนที่เป็นโรค Zellweger หลายคนมีอาการทางสีหน้าผิดปกติที่โดดเด่นด้วย:

Dolichocephaly : โครงสร้างกะโหลกโลกอาจมีโครงสร้างที่ผิดปกติโดยมีการยืดตัวของส่วนหน้าและส่วนหลัง
ลักษณะใบหน้าที่แบน : โดยทั่วไปโครงสร้างทั้งหมดที่ประกอบขึ้นเป็นใบหน้ามักแสดงอาการไม่ดี ในแง่นี้พวกเขามีแนวโน้มที่จะมีขนาดเล็กกว่าปกติหรือตรงกันข้ามพวกเขาพัฒนาไม่สมบูรณ์ เป็นผลให้ความรู้สึกเห็นเป็นแบนของพื้นที่ใบหน้า
ท้ายทอยแบน: ด้านหลังของศีรษะที่อยู่ระหว่างส่วนสุดท้ายของกะโหลกศีรษะและลำคอสามารถพัฒนาได้ไม่ดีทำให้เกิดการกำหนดค่าแบนผิดปกติ
นูนปูดกว้างและ หน้าผาก: โดยทั่วไปแล้วขนาดของหน้าผากหรือหน้าผากหน้าผากโดยรวมมักจะมีขนาดใหญ่กว่าปกติแสดงความหมายยื่นออกมา
Wide nasal root: โครงสร้างกระดูกของจมูกมักจะพัฒนาด้วยปริมาตรที่สูงกว่าปกติหรือคาดหวังดังนั้นมันจึงมีรูปร่างที่กว้างและแข็งแรง นอกจากนี้การปรากฏตัวของจมูกคว่ำเป็นอีกหนึ่งในลักษณะที่พบบ่อยที่สุดในกลุ่มอาการของโรคนี้
ความผิดปกติ เกี่ยวกับ จักษุ: หลุมตามักจะถูกกำหนดอย่างไม่ดี นอกจากนี้การพัฒนาของโรคกระจกตาเป็นประจำ บุคคลที่ได้รับผลกระทบหลายคนอาจลดความสามารถในการมองเห็นลงอย่างมาก
Micrognathia: ในกรณีนี้ทั้งคางและส่วนที่เหลือของโครงสร้างของขากรรไกรมีแนวโน้มที่จะพัฒนาด้วยปริมาณที่ลดลงทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงทางทันตกรรมในช่องปากและระดับรองอื่น ๆ
ความผิดปกติของขาหู : หูมักจะมีรูปร่างผิดปกติหรือมีการพัฒนาไม่เพียงพอ ในแง่นี้พวกเขาไม่เพียง แต่ส่งผลให้ความผิดปกติทางสุนทรียศาสตร์ แต่อาจมีกรณีของการได้ยินลดลง
ความผิดปกติ ใน ช่องปาก: ในกรณีของโครงสร้างภายในของปากมันเป็นเรื่องธรรมดาที่จะเห็นเพดานปากโหว่
ส่วนเกินของผิวหนัง : โดยเฉพาะมันเป็นเรื่องปกติที่จะระบุส่วนเกินที่สำคัญของผิวในลำคอ

การเปลี่ยนแปลงทางระบบประสาท

พยาธิสภาพที่เกี่ยวข้องกับโครงสร้างและหน้าที่ของระบบประสาทมักเป็นอาการที่ร้ายแรงที่สุดของโรคเซลเวเกอร์

โดยทั่วไปภาวะแทรกซ้อนทางการแพทย์ทางระบบประสาทส่วนใหญ่เกิดจากการเปลี่ยนแปลงของการย้ายถิ่นของเซลล์ประสาทการสูญเสียหรือการบาดเจ็บของปลอกไมอีลิน (demyelination) และการฝ่อที่สำคัญของสสารสีขาว

ดังนั้นจึงเป็นไปได้ที่จะสังเกตการพัฒนาของ macrocephaly (การเพิ่มขึ้นอย่างผิดปกติของกะโหลกศีรษะ) หรือ microcephaly (ลดลงอย่างมีนัยสำคัญของขอบเขตกะโหลก)

ดังนั้นบางส่วนของภาวะแทรกซ้อนรองในการเปลี่ยนแปลงทางระบบประสาทเหล่านี้มีลักษณะโดยการปรากฏตัวของ:

อาการชัก: ความผิดปกติของโครงสร้างและหน้าที่ในระดับสมองสามารถสร้างกิจกรรมไฟฟ้าของเซลล์ประสาทที่บกพร่องและไม่พร้อมกันได้ ดังนั้นจึงสามารถนำไปสู่ความทุกข์ทรมานจากอาการกล้ามเนื้อกระตุกอย่างกระทันหันและไม่สามารถควบคุมได้, อาการเกร็งของกล้ามเนื้อหรือระยะเวลาขาดงาน
กล้ามเนื้อ hypotonia : โดยทั่วไปกลุ่มกล้ามเนื้อมีแนวโน้มที่จะลดลงและไม่ใช่เสียงการทำงานที่ทำให้มันยากที่จะทำกิจกรรมประเภทใด
การสูญเสียการได้ยินและการมองเห็น : นอกเหนือไปจากการผิดปกติของสารเติมแต่งและจักษุแพทย์เป็นไปได้ว่ามีการเปลี่ยนแปลงของความสามารถในการมองเห็นและการได้ยินรองไปเป็นความผิดปกติของระบบประสาทเช่นการบาดเจ็บของขั้วประสาทส่วนปลาย
ความพิการทางปัญญา : ความผิดปกติทางระบบประสาทหลายอย่างมักจะเกี่ยวข้องกับการพัฒนาทางปัญญาและความรู้ความเข้าใจที่ จำกัด

ตับและไตผิดปกติ

แม้จะมีอุบัติการณ์ที่รุนแรงน้อยลงเมื่อเทียบกับอาการที่อธิบายไว้ข้างต้นระบบบางอย่างเช่นไตหรือตับก็สามารถลดลงอย่างมีนัยสำคัญ:

ม้ามโต: ม้ามและโครงสร้างที่อยู่ติดกันสามารถเติบโตได้มากกว่าปกติทำให้เกิดความผิดปกติในการทำงานต่างกัน
Hepatomegaly : ตับมักจะพัฒนาผิดปกติถึงขนาดใหญ่กว่าปกติหรือได้รับการสนับสนุนจากโครงสร้างของร่างกาย
โรคตับแข็ง : เนื่องจากการเปลี่ยนแปลงการเผาผลาญเป็นไปได้ว่าการจัดเก็บข้อมูลที่ผิดปกติและพยาธิสภาพของวัสดุไขมันเกิดขึ้นในตับ
ดีซ่าน : ในกรณีอื่น ๆ การขาดการเผาผลาญอาจนำไปสู่การปรากฏตัวของระดับบิลิรูบินในเลือดสูงผิดปกติทำให้เกิดสีเหลืองในระดับผิวหนังและตา

สาเหตุ

ในขณะที่เราชี้ให้เห็นในคำอธิบายเริ่มต้น, โรค Zellweger มีต้นกำเนิดในการสร้าง biogenesis ที่ไม่เพียงพอของ peroxoisoma (Girós, LópezPisón, Luisa Serrano, Sierra, Toledo และPérez-Cerdá, 2016)

อย่างไรก็ตามกลไกการเผาผลาญผิดปกตินี้พบสาเหตุของสาเหตุในการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรม

โดยเฉพาะการศึกษาที่แตกต่างกันได้ระบุการกลายพันธุ์ที่เฉพาะเจาะจงในยีนที่หลากหลายประมาณ 14-16 (Girós, LópezPisón, Luisa Serrano, Sierra, Toledo และPérez-Cerdá, 2016)

แม้ว่าจะไม่ทราบถึงการทำงานทั้งหมดของยีนเหล่านี้ แต่ก็มีการสังเกตว่ามีบทบาทสำคัญในการสร้างคำแนะนำทางชีวเคมีสำหรับการผลิตโปรตีนกลุ่มหนึ่งที่เรียกว่าเพอรอกซิน (Genetics Home Reference, 2016)

โปรตีนชนิดนี้เป็นส่วนประกอบพื้นฐานในการก่อตัวของออร์กาเนลของเซลล์ที่เรียกว่าเปอร์ออกซิโซม (Genetics Home Reference, 2016)

ดังนั้นการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมเหล่านี้สามารถนำไปสู่การพัฒนาที่ไม่เพียงพอของ biogenesis ของ peroxisomes ดังนั้นกิจกรรมการทำงานของพวกมัน (Genetics Home Reference, 2016)

การวินิจฉัยโรค

โรค Zellweger สามารถวินิจฉัยได้ในระหว่างตั้งครรภ์หรือในระยะหลังคลอด

ในกรณีของการวินิจฉัยก่อนคลอดอัลตร้าซาวด์ของการควบคุมการตั้งครรภ์อาจแสดงความผิดปกติต่าง ๆ ที่เข้ากันได้กับพยาธิสภาพนี้เช่นการเจริญเติบโตของทารกในครรภ์ชะลอหรือ craniofacial ผิดปกติ craniofacial

อย่างไรก็ตามมันเป็นสิ่งสำคัญที่จะทำการวิเคราะห์ทางชีวเคมีผ่านการสุ่มตัวอย่างเลือดและการสุ่มตัวอย่าง villus chorionic เพื่อตรวจสอบการปรากฏตัวของความผิดปกติของการเผาผลาญของแหล่งกำเนิดทางพันธุกรรม

ในทางตรงกันข้ามในกรณีของการวินิจฉัยหลังคลอดการตรวจร่างกายให้ผลการตรวจทางคลินิกที่เพียงพอเพื่อยืนยันการมีอยู่ของมันแม้ว่าจะมีการทดสอบต่าง ๆ เพื่อแยกแยะโรคชนิดอื่น

การทดสอบในห้องปฏิบัติการบางอย่างที่ใช้ในการวินิจฉัยขึ้นอยู่กับการตรวจทางจุลพยาธิวิทยาและชีวเคมีหรือการทดสอบทางระบบประสาท (Cáceres-Marzal, Vaquerizo-Madrid, Girós, Ruiz และ Roels, 2003)